血管紧张素受体的研究进展

血管紧张素Ⅱ受体(ATR)是机体肾素-血管紧张素系统(RAS)的重要组成成分之一,介导血管紧张素Ⅱ的生理学效应,参与血管舒缩、水盐代谢和醛固酮分泌以及血管平滑肌增生和功能调节等,是RAS系统作用于效应器的关键步骤。本文对ATR分型、生物学效应、基因表达调控及其信号转导途径进行综述。     

高果糖膳食对大鼠脂肪组织肾素-血管紧张素系统的影响

目的:观察高果糖膳食对大鼠脂肪组织炎症及肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)的影响,探讨Toll样受体2(Toll-like receptor 2,TLR2)炎症信号通路在其中的作用。方法:16只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常对照组、高果糖组、高果糖+si RNA阴性对照组及高果糖+TLR2-siRNA组,正常对照组以普通饲料喂养,高果糖组以含60%果糖饲料喂养,高果糖+TLR2-siRNA组和高果糖+si RNA阴性对照组大鼠另分别予以TLR2-siRNA和si RNA阴性对照转染。干预14周后,检测大鼠血尿酸水平,ELISA法检测血清白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、血管紧张素原(angiotensinogen,AGT)和血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)的水平,称取腹部脂肪重量,免疫组化法检测脂肪组织巨噬细胞的浸润,realtime PCR法检测脂肪组织IL-6、TNF-α、单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)、AGT、血管紧张素转化酶1(angiotensin-converting enzyme 1,ACE1)、血管紧张素Ⅱ1型受体(angiotensinⅡtype 1 receptor,AT1R)和血管紧张素Ⅱ2型受体(angiotensinⅡtype 2 receptor,AT2R) m RNA表达,Western blot检测TLR2的蛋白表达。结果:与正常对照组比较,高果糖组大鼠血尿酸明显升高,腹部脂肪重量明显增加,血清IL-6、TNF-α、AGT和AngⅡ水平明显升高,脂肪组织巨噬细胞浸润数量明显增多,脂肪组织IL-6、TNF-α、MCP-1、AGT、ACE1、AT1R和AT2R的m RNA水平明显升高(P 0. 05);与高果糖组比较,高果糖+TLR2-siRNA组大鼠血尿酸及腹部脂肪重量无明显变化,TLR2蛋白表达显著减低,血清及脂肪组织炎症因子的m RNA水平显著降低,脂肪组织巨噬细胞浸润数量明显减少,血清AGT、AngⅡ及脂肪组织RAS信号通路相关因子的m RNA水平明显下调(P 0. 05)。结论:高果糖膳食上调脂肪组织RAS,其机制可能与TLR2炎症信号通路激活相关。     

血管外膜周脂肪对血管舒缩功能的影响

~~血管外膜周脂肪对血管舒缩功能的影响@张震洪$广州医学院第一附属医院!广州510120 @曾昭华$广州医学院第一附属医院!广州510120 @何兆初$广州医学院第一附属医院!广州510120 @苏诚坚$广州医学院第一附属医院!广州510120~~~~~~     

血管周围脂肪组织炎性反应促进动脉粥样硬化作用机制的研究进展

动脉粥样硬化严重威胁人类生命与健康。高血压、高脂血症病理条件下,血管周围脂肪组织(PVAT)中免疫细胞亚型紊乱、棕色脂肪“白色化”、氧化应激反应等病理改变可促进PVAT炎性反应。PVAT炎性反应可通过引起促炎及抑炎性脂肪因子分泌紊乱、抑制PVAT中细胞自噬、诱导动脉外膜滋养血管形成等机制,促进内皮细胞功能损害、动脉内膜单核-巨噬细胞浸润、动脉粥样硬化斑块形成、易损斑块形成等病理过程,从而促进动脉粥样硬化起病及进展。     

血管紧张素Ⅱ对血管外膜成纤维细胞Ⅰ型胶原合成及其mRNA表达的影响

目的:观察血管紧张素Ⅱ对血管外膜成纤维细胞Ⅰ型胶原合成及其mRNA表达的影响.方法:血管紧张素Ⅱ作用于培养的大鼠血管外膜成纤维细胞,采取酶联免疫吸附法(ELISA)、竞争性逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法分别检测Ⅰ型胶原蛋白合成及Ⅰ型胶原mRNA的表达.结果:在血管紧张素Ⅱ作用下,血管外膜成纤维细胞Ⅰ型胶原蛋白合成及Ⅰ型胶原mRNA的表达均增加,且有一定的剂量依赖性.结论:血管紧张素Ⅱ可刺激血管外膜成纤维细胞Ⅰ型胶原蛋白合成及Ⅰ型胶原mRNA的表达,提示血管紧张素Ⅱ是调节血管外膜成纤维细胞胶原代谢的重要因子,血管外膜成纤维细胞可能参与高血压血管重塑过程.     

高血压大鼠血管外周脂肪组织对血管调节功能的改变及他汀类药物治疗的影响

目的：观察自发性高血压大鼠 (SHR) 血管外周脂肪组织释放血管舒张因子功能的改变及他汀类药物干预的影响。方法:SHR 10周龄后，分别给予阿托伐他汀钙50 mg/kg·d,血脂康 2 400 mg/kg·d干预16周。观察阿托伐他汀钙干预组（SHR-A）、血脂康干预组（SHR-X）、对照SHR组和WKY组的血压（SBP）变化；于26周龄，把各组大鼠的相邻的两段胸主动脉环分为血管外周脂肪亚组和裸血管亚组，予10-6 mmol/L苯肾上腺素(PHE)刺激,比较两亚组血管收缩力的差异;用液体转移的方法,观察孵育血管外周脂肪组织的培养液对裸血管张力的影响。结果:① WKY组、SHR-A组、SHR-X组SBP实验前后无显著变化，SHR组的SBP实验结束时显著高于实验开始时；② WKY组、SHR-A组、SHR-X组血管外脂肪亚组的收缩力低于裸血管亚组的收缩力,而SHR两血管亚组的收缩力无差别;③ 把WKY组，SHR-A组，SHR-X组孵育的血管外脂肪的培养液转移到裸血管均诱发其快速舒张，而SHR组则无显著血管舒张反应。结论：WKY的血管外周脂肪组织释放一种可转移性血管舒张因子，降低血管对苯肾上腺素的反应性,调节血管功能而SHR的血管外周脂肪组织这种血管调节作用减弱;血管外周脂肪组织这种功能异常可能是高血压血管功能异常的病理基础之一他汀类药物治疗在修复SHR血管外周脂肪组织这种功能异常的同时,还能减缓SHR血压上升。     

脂肪因子研究进展

脂肪聚集可导致动脉粥样硬化、高血压、糖尿病等一系列肥胖相关性疾病。近年来的研究发现,脂肪组织是一个代谢活跃的内分泌器官,可分泌多种脂肪因子,其中一部分为传统意义上的激素,如瘦素、脂联素、抵抗素、内脂素等;另一些与炎症及免疫相关的细胞因子相同,如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6等。脂肪组织通过脂肪因子与许多器官、组织,如心血管、肝脏、肌肉、胰腺等进行对话,从而广泛地影响和调节机体的能量代谢及各种功能。本文将脂肪因子的作用及近年来的研究进展综述如下。     

肾上腺素受体与血管紧张素受体间的交互作用

在调节心血管活动的众多因素中,交感-儿茶酚胺系统和肾素-血管紧张素系统起着非常重要的作用。它们的主要效应因子去甲肾上腺素／肾上腺素和血管紧张素11的受体都是G蛋白偶联受体家族的成员。肾上腺素受体（AN）包括α1;α1和β三型,每一型又至少分为三个亚型。三型受体分别与Gq/11、Gi和C3蛋白偶联,通过不同的信号转导途径介导心脏收缩、血管舒缩、心肌肥大等效应。血管紧张素II受体主要分为AT1和AT2两种亚型,前者与Gq／11或Gi蛋白偶联,通过激活肌醇磷脂水解或抑制。AMP生成介导平滑肌细胞收缩和增殖、心肌肥大以及醛固酮释放…     

脂肪组织和脂肪细胞因子的研究进展

脂肪组织是一个活跃的内分泌和旁分泌器官，分泌许多细胞因子和生物活性因子。脂肪组织的分泌功能存在节律性，全身各脂肪库脂肪因子的表达和分泌具有特异性，提示其复杂的生物学功能。脂肪组织是促炎症反应介质的丰富来源，这些介质参与炎症、凝血和纤溶反应，可直接引起血管损伤、胰岛素抵抗和动脉粥样硬化；脂肪细胞因子是肥胖和代谢综合征的分子联系。     

高脂血症对大鼠心肌一氧化氮水平的影响

目的:探讨高脂血症时血管活性物质的变化特点及调脂药物吉非罗齐对内皮依赖的舒张功能的影响机制。方法:建立高脂血症模型,检测其血脂、一氧化氮、血中血管紧张素Ⅱ和血管内皮生长因子和心肌组织一氧化氮、血管紧张素Ⅱ水平及其在吉非罗齐治疗16周后的变化。结果:高脂血症组血和组织一氧化氮水平低于正常对照组、血VEGF高于正常对照组,但血管紧张素Ⅱ、血压和心脏重量与对照组无显著差异。第 20周时治疗组的TG、LDL-C显著低于非治疗组,且血一氧化氮、VEGF和组织一氧化氮浓度高于非治疗组。结论:高脂血症会抑制血管内皮分泌一氧化氮的功能,心肌组织局部的一氧化氮产量也明显减少,而吉非罗齐可逆转此改变,可能与影响血管内皮生长因子的分泌有关.     

ACE/AngⅡ/AT1轴和ACE2/Ang(1-7)/Mas轴对脂肪组织糖脂代谢的影响

肾素-血管紧张素系统(RAS)存在两条相互拮抗的轴:血管紧张素转化酶(ACE)-血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)-AT1轴和血管紧张素转化酶2(ACE2)-血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]-Mas轴。RAS可作用于脂肪组织对糖脂代谢进行调节。ACE/AngⅡ/AT1轴引起脂肪组织糖代谢异常,而ACE2/Ang(1-7)/Mas轴能改善脂肪组织糖代谢。RAS在肥胖患者被过度激活,与肥胖、脂代谢紊乱和胰岛素抵抗存在潜在的联系。深入研究ACE/AngⅡ/AT1轴和ACE2/Ang(1-7)/Mas轴对脂肪组织糖脂代谢的影响,有可能为改善糖脂代谢发现新的治疗靶点。     

血管紧张素Ⅱ对血管外膜成纤维细胞Ⅰ型胶原合成及其mRNA表达的影响

目的:观察血管紧张素Ⅱ对血管外膜成纤维细胞Ⅰ型胶原合成及其mRNA表达的影响。方法:血管紧张素Ⅱ作用于培养的大鼠血管外膜成纤维细胞,采取酶联免疫吸附法(ELISA)、竞争性逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法分别检测Ⅰ型胶原蛋白合成及Ⅰ型胶原mRNA的表达。结果:在血管紧张素Ⅱ作用下,血管外膜成纤维细胞Ⅰ型胶原蛋白合成及Ⅰ型胶原mRNA的表达均增加,且有一定的剂量依赖性。结论:血管紧张素Ⅱ可刺激血管外膜成纤维细胞Ⅰ型胶原蛋白合成及Ⅰ型胶原mRNA的表达,提示血管紧张素Ⅱ是调节血管外膜成纤维细胞胶原代谢的重要因子,血管外膜成纤维细胞可能参与高血压血管重塑过程。     

血管紧张素转化酶2的病理生理作用

肾素血管紧张素系统在调节血压和水、盐代谢中发挥着重要作用.血管紧张素转换酶2是人类第一个血管紧张素转换酶同系物,可高效地水解血管紧张素Ⅱ,形成舒血管物质血管紧张素1-7.目前发现血管紧张素转换酶2与心血管、肾、肺等疾病有关,并且是严重急性呼吸器官综合征冠状病毒的功能受体.     

脂联素：类风湿关节炎的又一生物标志物

脂肪组织不仅是能量储存器官,还具有复杂的内分泌功能,可分泌多种蛋白,称为“脂肪因子”,脂联素即是其中之一.血液中脂联素较其他脂肪因子高出许多,具有改善胰岛素抵抗、增加胰岛素敏感性、调节糖类、脂质代谢、抗动脉粥样硬化和保护心肌等作用,越来越多的研究发现脂联素在自身免疫性疾病如类风湿关节炎（RA）中也有重要作用,对RA发病中涉及的软骨细胞、滑膜成纤维细胞均有影响,并与病情活动相关,或许可成为RA的潜在治疗靶点.     

肾内体液系统和体液-血压调节

肾的全部功能是维持机体稳态。调节体液量和电解质组成是肾的主要功能之一,肾通过对水和电解质的精细调节,维持了正常的心血管功能。 七十年代以来,逐渐认识到肾内存在多个与水钠调节有关的体液系统。有的具有血管和抗利钠效应,称之为升压系统(Vasopressor System),如肾素-血管紧张素系统。有的具有扩血管和利钠利尿效应,称之为减压系统(Vasodepressor System),如前列腺素系统和激肽释放酶-激肽系统。本文局限于讨论作为局部激素的贤内体液系统。 肾内的肾素-血管紧张素系统(RAS) 一、肾内RAS的定位     

L-Rap在高糖培养的人视网膜血管内皮细胞的表达变化

目的研究白细胞源性精氨酸氨基肽酶（Leukocyte-derived Arginine Aminopeptidase，L-Rap）在高糖培养的人视网膜血管内皮细胞的表达，分析L-Rap蛋白的功能。方法体外培养人视网膜血管内皮细胞，实时定量PCR检测L-Rap在高糖培养的人视网膜血管内皮细胞的表达变化，建立L-Rap的三维蛋白结构图，分析L-Rap蛋白的功能。结果L-Rap的mRNA在高糖培养的人视网膜血管内皮细胞下降，L-Rap蛋白可能对血管生成因子、免疫炎症因子以及肾素-血管紧张素系统发挥作用。结论L-Rap与糖尿病视网膜病变密切相关，可以从血管生成因子、免疫炎症因子以及肾素-血管紧张素系统这三个途径探索L-Rap对糖尿病视网膜病变的作用。     

脂肪因子与代谢综合征

脂肪因子是一系列由脂肪组织分泌的生物活性物质,包括瘦素、抵抗素、脂联素、内肥素、肿瘤坏死因子、纤溶酶原激活物抑制因子和白介素-6等。脂肪因子的紊乱参与肥胖、糖尿病及动脉粥样硬化等多种代谢性疾病的发病过程。本文将着重讨论脂肪因子与代谢综合征的关联。     

皮下脂肪组织与内脏脂肪组织

肥胖不仅指过多的脂肪积聚,还包括脂肪的分布异常。内脏脂肪的增加是多种代谢性疾病（如2型糖尿病、心血管疾病等）的高危因素。脂肪组织通过分泌脂肪细胞因子和炎症因子调节胰岛索敏感性和参与胰岛素信号通路。因此,研究脂肪组织分布与内分泌特点对防治肥胖及其相关疾病具有重要的意义。     

脂肪组织的微循环

脂肪组织是一个活跃的内分泌器官,分泌多种细胞因子和生物活性因子.这些因子已被证实可导致脂肪组织扩张从而促进心血管疾病、糖尿病、癌症的发展.脂肪组织的微循环在很大程度上受脂肪组织扩张的影响.血液循环为脂肪细胞因子正常功能的发挥提供了燃料和运输能力.淋巴循环为脂类的运输提供了重要途径.脂肪循环的构建及脂肪组织和微循环之间的...     

脂肪组织与免疫关系研究的新进展

脂肪组织的功能不单纯是能量存储与能量释放。随着一些脂肪分泌因子的发现,脂肪的内分泌功能已成为研究的热点。人们发现脂肪细胞分泌的瘦素不仅调节机体的能量代谢和控制脂肪的积累,还参与调节单核细胞、巨噬细胞和淋巴细胞的免疫功能,是免疫反应中重要的细胞因子,脂肪细胞分泌的其他因子脂联素、抵抗素等的免疫调节作用也逐渐被发现。脂肪组织与Toll样受体、淋巴组织都存在着相互关系,这些都揭示了脂肪组织对机体的重要影响,随着对这一领域的研究不断深入,可能为某些疾病的治疗提供新的途径。