胱硫醚β-合成酶基因844ins68多态性的检测

目的了解广东汉族人胱硫醚β-合成酶基因844ins68的分布特点.方法 PCR扩增124例广东正常人的CBS 844ins 68基因突变点,直接行聚琼脂糖凝胶电泳确定其基因型.结果广东汉族人CBS 844ins 68基因表型频率:野生型(D/D)0.7820,纯合子突变型(I/I)0.1930, 杂合子突变型(D/I)0.0250,CBS 844ins 68基因频率:D 0.8790;I 0.1210.结论 CBS844ins 68基因突变存在一定的人种或地域差异.     

同型半胱氨酸和胱硫醚-β合成酶基因多态性与颅内动脉瘤的关系

目的 探讨同型半胱氨酸和胱硫醚-β合成酶基因(CBS)844ins 68基因多态性与颅内动脉瘤的关系.方法 运用多聚酶链反应技术和荧光偏振法(FPIA)检测76例颅内动脉瘤及143例正常人CBS 844ins 68基因多态性和血浆总Hcy水平.结果 ①AD组CBS844ins 68 D/D、D/I、I/I基因型频率(%...     

胱硫醚β-合成酶基因844ins68多态性的检测

目的 了解广东汉族人胱硫醚β-合成酶基因844ins68的分布特点．方法 PCR扩增124例广东正常人的CBS 844ins 68基因突变点，直接行聚琼脂糖凝胶电泳确定其基因型．结果 广东汉族人CBS 844ins 68基因表型频率：野生型(D／D)0．7820。纯合子突变型(I／I)0．1930，杂合子突变型(D／I)0．0250。CBS 844ins 68基因频率：D0．8790；I0．1210．结论 CBS844ins 68基因突变存在一定的人种或地域差异．     

2型糖尿病患者胱硫醚-β合成酶的基因多态性研究

目的　探讨同型半胱氨酸 (Hcy)代谢过程的关键酶之一胱硫醚 - β合成酶 (CBS)基因多态性与 2型糖尿病的关系 .方法　PCR扩增 5 2例 2型糖尿病和 12 4例正常人的CBS 84 4ins6 8基因突变点 ,直接行琼脂糖凝胶电泳确定其基因型 .结果　病例组与对照组CBS基因分布频率和等位基因频数分布差异无显著性 (p >0 .0 5 ) .结论　CBS84 4ins 6 8突变可能不足以构成 2型糖尿病的独立遗传性危险因子     

同型半胱氨酸水平和胱硫醚合成酶(CBS 844ins 68)基因多态性与冠心病的关系

目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)和胱硫醚合成酶(CBS844ins68)基因多态性与冠心病的关系。方法运用多聚酶链反应限制性内切酶片段长度多态性技术(PCR)和荧光偏振法(FPIA)检测86例冠心病及143例对照组CBS基因多态性和血浆总Hcy水平。结果(1)冠心病病例组与对照组血浆Hcy分别为(16.83±4.20)μmol/L和(9.97±2.43)μmol/L,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)病例组与对照组CBS基因分布频率和等位基因频数分布差异无统计学意义(P>0.05)。结论CBS844ins68多态性与冠心病无明显相关,高同型半胱氨酸血症与冠心病发生有一定关系。     

阿尔茨海默病患者同型半胱氨酸代谢相关酶基因突变频度的研究

目的探讨胱硫醚β合成酶(CBS)基因844ins68、甲硫氨酸合成酶(M S)基因A2756G、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T三种同型半胱氨酸代谢相关酶基因突变在阿尔茨海默病(AD)发病中的意义.方法 PCR扩增AD 66例及143例对照者的CBS、MS、MTHFR基因突变点,直接或经限制性内切酶消化后行凝胶电泳确定其基因型.结果 AD病人MTHFR基因中,基因型C/T占56.06%,明显高于对照组(p<0.01),C/C明显低于对照组(p <0.01),T/T与对照组无明显差异(p>0.05). AD病人中MTHFR基因等位基因C的频率相对危险率(RR),T的频率与对照组的差异有显著性(p<0 .05).CBS 844ins68、MS A2756G各种基因型频率在AD组与对照组之间无差异 .结论 AD病人中MTHFR*T频率明显高于正常人;而MTHF R *C频率则明显低于正常人,而CBS 844ins68、MS A2756G突变可能不足以构成阿尔茨海默病的独立遗传性危险因子.     

同型半胱氨酸代谢酶基因多态性与深静脉血栓的相关性研究

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR）基因C677T、甲硫氨酸合成酶（methionine synthase，MS）基因A2756G和胱硫醚β-合成酶（cystathionine β-synthase，CBS）基因844ins68这3种基因突变在深静脉血栓发病中的意义。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法对103例深静脉血栓患者和250名健康对照者进行MTHFR C677T、MS A2756G和CBS 844ins68基因多态性的分析，并进行基因型及等位基因频率的计数。对MTHFR C677T和MS A2756G两位点进行单倍型分析。结果MTHFR C677T TT基因型在深静脉血栓组的分布频率（27．2％）高于对照组（17．2％），经χ^2检验差异有统计学意义（P〈0．05）。MS A2756G AG基因型在深静脉血栓组的分布频率（9．7％）低于对照组（19．2％），经χ^2检验差异有统计学意义（P〈0．05）。单倍型分析显示病例组中677T-2756A单倍型频率明显高于对照组（P〈0．05），677C-2756A单倍型频率明显低于对照组（P〈0．05）。CBS 844ins68基因型在两组的分布频率差异无统计学意义。结论MTHFR C677T多态性中TT基因型可能是深静脉血栓形成的一个遗传风险因子，MS 2756 AG基因型可能会减少深静脉血栓的发生。677T-2756A单倍型可能是静脉血栓的危险因素，677C-2756A单倍型可能是静脉血栓的保护因素。CBS 844ins68基因突变可能存在种族或地域的差异。     

蛋氨酸代谢中3个相关基因的多态性与X-连锁肾上腺脑白质营养不良表型的关系

目的 探讨蛋氨酸代谢中3个相关基因的多态性与X-连锁肾上腺脑白质营养不良(X-linked adrenoleukodystrophy,X-ALD)患者临床表型、疾病严重程度的关系.方法 对120例X-ALD患者的临床资料进行分析,应用聚合酶链反应和产物直接测序法对蛋氨酸代谢途径中3个关键酶的基因多态性进行分析,包括转钴胺素2(transcobalamin 2,TC2)c.776C/G、5-甲基四氢叶酸-同型半胱氨酸-S-甲基转移酶(5-methyltetrahydrofolate-homocysteine-S-methyltransferase,MTR)c.2756A/G与胱硫醚β-合成酶(cystathionine beta-synthase,CBS)c.844ins68,分析其多态性与X-ALD患者表型、病情严重程度的关系.结果 TC2 c.776C/G的GG基因型频率在中枢神经系统受累者中(39%)高于正常对照组(27%),差异具有统计学意义(P=0.012),其它两个多态性未发现有统计学差异;与脑型患者疾病严重程度无相关性.结论 X-ALD患者的 TC2 c.776C/G的基因型可能与X-ALD的表型有关.未发现CBS c.844ins68及MTR c.2756A/G与X-ALD的表型有相关性.

Abstract：

Objective To investigate the association of the polymorphisms of methionine metabolism genes and the phenotype of X-linked adrenoleukodystrophy (X-ALD) and clinical severity. Methods The clinical information of 120 X-ALD patients were analyzed and three genetic variants involved in the methionine metabolism, including cystathionine beta-synthase (CBS) c.844_855ins68, 5-methyltetrahydrofolate-homocysteine-S-methyltransferase (MTR) c.2756A/G, and transcobalamin 2 (TC2) c.776C/G were analyzed by polymerase chain reaction and sequencing. The association between these polymorphisms and phenotype of X-ALD was studied. Results The frequency of GG genotype of the TC2 c.776C/G was higher in patients with central nervous system(CNS) demyelination than in controls (P=0.012). However, the other two polymorphisms did not show any significant associations with the phenotypes. Conclusion The GG genotype of TC2 c.776C/G may contribute to X-ALD phenotype.     

阿尔茨海默病患者同型半胱氨酸代谢相关酶基因突变频度的研究

目的　探讨胱硫醚β合成酶 (CBS)基因 84 4ins6 8、甲硫氨酸合成酶 (MS)基因A2 75 6G、亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)基因C6 77T三种同型半胱氨酸代谢相关酶基因突变在阿尔茨海默病 (AD)发病中的意义 .方法　PCR扩增AD 6 6例及 14 3例对照者的CBS、MS、MTHFR基因突变点 ,直接或经限制性内切酶消化后行凝胶电泳确定其基因型 .结果　AD病人MTHFR基因中 ,基因型C/T占 5 6 .0 6 % ,明显高于对照组 (p <0 .0 1) ,C/C明显低于对照组 (p <0 .0 1) ,T/T与对照组无明显差异 (p>0 .0 5 ) .AD病人中MTHFR基因等位基因C的频率相对危险率 (RR) ,T的频率与对照组的差异有显著性 (p<0 .0 5 ) .CBS 84 4ins6 8、MSA2 75 6G各种基因型频率在AD组与对照组之间无差异 .结论　AD病人中MTHFR T频率明显高于正常人 ;而MTHFR C频率则明显低于正常人 ,而CBS 84 4ins6 8、MSA2 75 6G突变可能不足以构成阿尔茨海默病的独立遗传性危险因子     

血管紧张素I转换酶基因多态性与糖尿病视网膜病和糖尿病心肌梗塞关联

目的探讨血管紧张素Ⅰ转换酶(angiotensin Ⅰ-converting enzyme, ACE)基因多态性与糖尿病视网膜病和心肌梗塞之间的关联性.方法应用PCR技术,对1型糖尿病33例视网膜病患者和36例非视网膜病患者、2型糖尿病68例伴心肌梗塞患者和57例伴视网膜病患者以及190例无并发症患者的ACE基因插入/缺失型多态性进行了检测.结果 ACE基因与视网膜病之间无关联.而2型糖尿病心肌梗塞患者与非心肌梗塞患者比较, DD纯合子频率显著增高(41.2% vs 33.2%),D等位基因频率也显著增高,差异有显著性(P<0.05).结论 D等位基因(相对风险为1.50)和DD基因型(相对风险为1.33)可能是2型糖尿病心肌梗塞发生的风险因子.     

解偶联蛋白2基因Ala55Val变异与中国人脂代谢、体脂含量及分布的关系

目的 探讨解偶联蛋白2(uncoupling protein 2,UCP2)基因Ala 55Val(A55V)变异与中国人脂代谢、体脂含量及分布的关系.方法 用PCR-RFLP检测359例无亲缘关系的中国人[据1997年ADA标准分为:糖耐量正常者(normal glucose tolerance,NGT)193例,2型糖尿病166例]UCP2基因A55V变异的基因型,局部体脂分布参数用核磁共振仪(magnetic resonance imaging,MRI)测定.结果 在NGT组中,UCP2基因A55V变异与女性的体重指数(body mass index,BMI)及股部皮下脂肪面积(femoral subcutaneous adipose tissue area,FA)相关(P值分别为0.0246及0.0017);与男性的血甘油三酯(triglyceride,TG)水平相关(P=0.0072).在2型糖尿病组中,同样可以发现UCP2基因A55V变异与女性的FA相关(P=0.0150).AA纯合子的女性(无论是NGT还是2型糖尿病)具有较低的FA.Logistic回归分析发现:UCP2基因A55V变异与FA(NGT女性:P=0.0098;2型糖尿病女性:P=0.0071)、BMI(NGT女性:P=0.0016)以及TG水平(NGT男性:P=0.0040)相关.结论 UCP2基因A55V变异与中国女性的FA(无论是在NGT还是在2型糖尿病组中)及BMI(在NGT组中)相关,因此UCP2基因该变异参与了中国女性的体脂含量及分布的调节.     

Ⅱ型对氧磷酯酶基因311Cys/Ser多态性与2型糖尿病合并冠心病关系的研究

目的:探讨型对氧磷酯酶(PON2)基因311Cys/Ser遗传多态性与2型糖尿病合并冠心病的关系。方法:应用PCR-RFLP技术,对75例老年2型糖尿病患者,其中39例2型糖尿病者合并冠心病者,36例糖尿病对照者,和38例健康对照者,检测PON2-311Cys/Ser基因多态性,等位基因以C/S表示。结果:2型糖尿病合并冠心病组与健康对照组比较,各基因型分布有显著差异(P<0.05)。S等位基因在2型糖尿病合并冠心病组明显增高;S等位基因是2型糖尿病并发冠心病的危险因素(OR=2.09,95%CI:1.04-4.22,P<0.05)。结论:PON2基因311Cys/Ser遗传多态性与中国北方地区2型糖尿病并发冠心病发病具有相关性。该酶切位点多态性具有明显的种族差异。     

脂联素基因+45位T/G多态性与2型糖尿病遗传易感性的相关性

目的 研究脂联素基因单核苷酸多态性(SNP)45(T/G)位点与宁夏汉族人群2型糖尿病之间的关系.方法 100例2型糖尿病患者和101例正常对照者,采用聚合酶链式反应--限制性内切酶长度多态性(PCR-RFLP)技术,对脂联素基因SNP45多态性位点进行基因分型,同时测定代谢参数.结果 2型糖尿病组SNP45位点GG基因型频率和G等位基因频率均高于正常对照组(P＜0.05).结论 脂联素基因的SNP45多态性位点与宁夏汉族人群中2型糖尿病相关;GG基因型者具有2型糖尿病高易感性.     

固醇调节元件结合蛋白1c基因多态性rs2297508、rs11868035与甘肃汉族、东乡族人群2型糖尿病的相关性

目的 探讨固醇调节元件结合蛋白1c(sterol regulatory element binding protein-lc,SREBP-lc)基因多态性rs2297508、rs11868035在甘肃汉族、东乡族人群中的分布及其与2型糖尿病(type 2diabetes mellitus,T2DM)的相关性.方法 选择汉族2型糖尿病患者342例以及正常对照343人,东乡族2型糖尿病患者218例以及正常对照238人,采用聚合酶链反应-变性高效液相色谱法检测SREBP-1c基因型,采用氧化酶法或放免法测定血糖、胰岛素及血脂水平.采用卡方检验进行统计学分析.结果 SREBP-lc基因多态位点rs2297508、rs11868035在汉族和东乡族正常对照者中的基因型和等位基因频率分布差异无统计学意义(P＞0.05).上述位点在汉族、东乡族人群2型糖尿病患者C等位基因和CC基因型频率均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.01).在汉族对照组中,rs2297508的C等位基因携带者的低密度脂蛋白胆固醇水平明显高于GG者,其差异有统计学意义(P＜o.05).在东乡族对照组中,CC基因型的低密度脂蛋白胆固醇水平明显高于GG者,其差异有统计学意义(P＜0.05).结论 SREBP-lc基因多态性rs2297508、rs11868035在甘肃汉族和东乡族人群中均与2型糖尿病发病存在关联.C等位基因可能是罹患2型糖尿病的危险因素之一.上述多态性在汉族和东乡族人群中的分布并无差异.SREBP-le基因多态性rs2297508可能与低密度脂蛋白胆固醇升高有关.     

胱硫醚-β-合成酶和胱硫醚-β-裂解酶在颈动脉体中的分布

本研究探讨胱硫醚-β-合成酶(CBS)和胱硫醚-β-裂解酶(CSE)在颈动脉体中的分布.应用组织化学技术检测CBS和CSE在颈动脉体中的表达分布并进一步用激光共聚焦对该酶在细胞中的分布进行定位研究.结果表明小鼠颈动脉体Ⅰ型上皮细胞表达CBS和CSE免疫活性,主要分布在胞浆的近细胞膜部位.结论为颈动脉体中氧感受器细胞表达CBS和CSE,提示内源性H2S可能影响颈动脉体化学感受器功能.     

PPARγ2基因Pro12Ala多态性与DM2-N易患性的关系

目的:研究我国北方汉族人群PPARγ2基因Pro12Ala多态性与2型糖尿病肾病(DM2-N)易患性的关系.方法:应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测了78例2型糖尿病(DM2)患者(糖尿病肾病组患者41例,非糖尿病肾病组患者37例)及38例正常对照组的PPARγ2基因Pro12Ala多...     

2型糖尿病易感位点的功能性L1逆转录转座子的研究

目的通过一种新的策略寻找2型糖尿病的易感基因.方法应用美国生物技术信息中心提供的BLAST(basic local alignment search tool)检索工具,对已报道的2型糖尿病易感位点的核酸序列进行检索分析,发现功能性L1逆转录转座子可能是易感基因.然后应用逆转录-聚合酶链反应检测25例2型糖尿病患者和22名正常对照的L1逆转录转座子表达水平,用SPSS10.0软件包进行统计学分析,并对6例患者和4名正常人的L1逆转录转座子进行定位克隆、基因组序列测定.结果对人类基因组及GenBank数据库进行全面搜索分析发现L1逆转录转座子分布在除19号、21号和Y染色体外的其它染色体上.这种分布情况与已报道的易感位点在染色体上的分布情况有相似性.功能性L1逆转录转座子在2型糖尿病患者组的表达水平明显低于正常对照组(P＜0.001).L1逆转录转座子在2型糖尿病患者有不同程度的缺失和(或)无意义突变,而在正常对照无突变.结论功能性L1逆转录转座子可能是2型糖尿病的某一易感基因或者是其易感基因的重要调节因子之一.功能性L1逆转录转座子表达水平的高低可能可以作为筛选2型糖尿病的一个生物学指标.     

糖尿病患者胰岛素基因启动子的突变检测和临床应用

为探讨胰岛素基因启动于突变是否与中国人2型糖尿病相关,随机选择黑龙江省中国汉族2型糖尿病患者89例,应用聚合酶链式反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)检测方法检测胰岛素基因启动子突变.结果显示:89例中国人2型糖尿病患者中未发现1例异常泳动变位.结论:胰岛素基因启动子突变可能不是中国人2型糖尿病的重要遗传因素.     

PPARY2基因Pro12Ala和C1431T多态性及其单倍型与2型糖尿病和肥胖的相关性研究

目的 研究过氧化物体增殖活化受体γ2(peroxisome proliferator activated receptorγ2,PPARγ2)基因Pro12Ala和C1431T多态性及其单倍型与汉族人2型糖尿病、肥胖的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性的方法,对207例2型糖尿病患者和101名非糖尿病对照者进行PPARγ2基因Pro12Ala和C1431T多态性研究.结果 (1)在非糖尿病对照人群中Aal 12等位基因频率是0.064,T1431等位基因频率是0.252.单倍型分析显示Pro12Ala和C1431T两个位点连锁不平衡(D'=0.63,r2=0.074),组成了3种常见单倍型Pro-C、Pro-T和Ala-T.(2)Pro12Ala和C1431T多态性分布及其单倍型分布频率在2型糖尿病组与对照组组间差异均无统计学意义(P>0.05).(3)Pro12Ala变异与糖尿病患者的血压、血脂相关,地等位基因降低非肥胖糖尿病患者的舒张压(P<0.05),而对肥胖糖尿病患者的血脂水平无保护作用(P<0.05);C1431T多态性与糖尿病患者的超重和肥胖相关,超重和肥胖的糖尿病者T等位基因频率相对较高(P<0.05).结论 Pro12Ala和C1431T多态性可能在汉族人糖尿病发病中不是起主要作用;C1431T多态性与糖尿病患者的超重和肥胖相关.     

血管紧张素Ⅰ转换酶基因多态性与糖尿病视网膜病和糖尿病心肌梗塞关联

目的　探讨血管紧张素 转换酶 ( angiotensin - converting enzyme,ACE)基因多态性与糖尿病视网膜病和心肌梗塞之间的关联性。方法　应用 PCR技术 ,对 1型糖尿病 33例视网膜病患者和 36例非视网膜病患者、2型糖尿病 6 8例伴心肌梗塞患者和 5 7例伴视网膜病患者以及 190例无并发症患者的ACE基因插入 /缺失型多态性进行了检测。结果　 ACE基因与视网膜病之间无关联。而 2型糖尿病心肌梗塞患者与非心肌梗塞患者比较 ,DD纯合子频率显著增高 ( 4 1.2 % vs 33.2 % ) ,D等位基因频率也显著增高 ,差异有显著性 ( P<0 .0 5 )。结论　 D等位基因 (相对风险为 1.5 0 )和 DD基因型 (相对风险为 1.33)可能是 2型糖尿病心肌梗塞发生的风险因子