沙利度胺联合孕三烯酮对大鼠子宫内膜异位症血管生成的影响

目的探讨沙利度胺、孕三烯酮及两者联合用药对大鼠子宫内膜异位组织中血管生成的影响。方法24只子宫内膜异位症模型SD大鼠,随机分为模型对照、沙利度胺(20mg·kg-1·d-1)、孕三烯酮(0.5mg·kg-1·d-1)及联合用药(沙利度胺20mg·kg-1·d-1和孕三烯酮0.5mg·kg-1·d-1)4组,每组6只。药物溶于生理盐水中腹腔注射给药,模型对照组每日腹腔注射生理盐水2mL。给药4wk后处死,免疫组织化学SP法测定血管内皮生长因子(VEGF)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)在异位内膜的表达,并通过Ⅷ因子标记异位子宫内膜血管,检测异位内膜组织中微血管密度(MVD)。结果沙利度胺组、孕三烯酮组及联合用药组异位内膜MVD、VEGF和TNF-α的表达均显著低于模型对照组(P<0.01),其中联合用药组MVD和VEGF比沙利度胺组和孕三烯酮组降低得更为显著(P<0.05),联合用药组TNF-α与孕三烯酮组无显著差异(P>0.05)。结论沙利度胺和孕三烯酮可抑制大鼠异位内膜的MVD、VEGF和TNF-α的表达,从而抑制子宫内膜异位症血管生成,当两者联合用药时,作用更强。     

沙利度胺治疗葡聚糖硫酸钠诱导小鼠炎症性肠病及其机制研究

目的考察沙利度胺对葡聚糖硫酸钠诱导小鼠炎症性肠病的治疗作用,并探讨其可能的作用机制。方法 60只Balb/c小鼠按体质量随机分为对照组、模型组、柳氮磺吡啶(200 mg/kg)组以及沙利度胺30、60、120 mg/kg剂量组,每组10只。试验当天为第1天,试验期间葡聚糖硫酸钠诱导组饮用2.5%葡聚糖硫酸钠饮用水,对照组则饮用纯净水。从试验第5天开始,各给药组开始ig给予相应药物,给药容积10 m L/kg,1次/d,对照组和模型组则给予相应体积的0.5%MC,直至第12天结束试验。试验期间,每天记录各动物体质量变化。试验结束后,测量各动物结肠长度,观察各组结肠组织病理学改变和评分,ELISA法检测结肠组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量。结果沙利度胺在120 mg/kg剂量下改善葡聚糖硫酸钠诱导小鼠体质量下降症状,改善小鼠的结肠缩短,降低结肠组织TNF-α含量,减少炎症细胞对结肠组织的浸润。结论沙利度胺对葡聚糖硫酸钠诱导小鼠炎症性肠病呈现较好治疗作用,该作用可能与沙利度胺对TNF-α的调节作用有关。     

沙利度胺对小鼠恶性黑色素瘤生长及血管生成模式的影响

目的:观察沙利度胺对恶性黑色素瘤(恶黑)生长及血管生成模式的影响,为对其治疗提供实验依据.方法:B16黑色素瘤移植瘤模型C57小鼠35只,随机分为实验组20只,对照组15只,分别给予沙利度胺及0.5%羧甲基纤维素钠溶液灌胃.计数肿瘤组织中内皮依赖性血管、马赛克血管和血管生成拟态数目及肿瘤细胞坏死情况,并进行血管内皮细胞生长因子(VEGF)、核因子(NF)-κB、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9和增殖细胞核抗原(PCNA)的免疫组化染色.结果:给药9d后.实验组小鼠的肿瘤体积明显小于对照组(P＜0.05).实验组内皮依赖性血管、马赛克血管和血管生成拟态数量显著低于对照组(P＜0.05),且实验组VEGF、NF-κB、PCNA、MMP-2及MMP-9的表达也明显低于对照组(P＜0.05).实验组肿瘤组织中坏死细胞数明显高于对照组(P＜0.05).结论:沙利度胺可以抑制恶黑血管生成.促进肿瘤细胞的坏死,抑制肿瘤的生长.     

沙利度胺对胶原诱导型关节炎大鼠关节炎症的抑制作用及其机制探讨

目的研究沙利度胺对胶原诱导型关节炎大鼠的关节炎症及血浆血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法采用胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠为动物模型,经给予沙利度胺治疗,测定不同时间点大鼠的足爪厚度、血浆VEGF浓度,进行踝关节病理评分和放射学检查,并与正常对照组、单纯造模组、甲氨蝶呤治疗组相比较。结果沙利度胺可以有效减轻CIA大鼠足爪肿胀程度,降低血浆VEGF浓度,疗效与甲氨蝶呤相似。结论沙利度胺可以通过影响VEGF的表达,抑制滑膜炎症及周围组织破坏,有效减轻CIA大鼠关节的炎症程度。     

沙利度胺对肺纤维化大鼠肺组织中c-jun氨基末端激酶及α-平滑肌肌动蛋白表达的影响及意义

目的观察沙利度胺在大鼠肺纤维化中的干预作用及对磷酸化c-jun氨基末端激酶(p-JNK)及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的影响,进一步分析沙利度胺在肺纤维化过程中可能的作用机制。方法将54只健康雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、沙利度胺组,每组各18只,于气管内滴注博莱霉素注射液制备肺纤维化模型,对照组给予气管内滴注0.9%氯化钠注射液。沙利度胺组于造模当日起给予沙利度胺(100mg/kg)灌胃,对照组和模型组给予等量0.9%氯化钠注射液,每日1次。各组分别于第7、14、28天随机处死6只大鼠,取肺组织行苏木素-伊红(HE)染色和Masson染色,碱水解法测大鼠肺组织羟脯氨酸(Hyp)含量,免疫组织化学法测肺组织中p-JNK蛋白及α-SMA的表达。结果模型组第7天时肺泡炎症明显,第28天时可见明显纤维化改变;随着时间的推移,羟脯氨酸含量呈逐渐上升趋势,第28天时含量最高;p-JNK蛋白及α-SMA的表达较对照组明显增加。沙利度胺组与模型组比较,肺泡炎症及纤维化程度均有所减轻;第14、28天时Hyp含量有所降低,p-JNK蛋白及α-SMA的表达有所减少(P<0.05);模型组α-SMA与p-JNK蛋白含量呈正相关。结论沙利度胺可减轻博莱霉素所致大鼠肺纤维化的程度,其机制可能是通过抑制p-JNK蛋白的活化及α-SMA的表达实现的。     

长期服用别嘌醇缓释胶囊对高尿酸血症大鼠肾脏的影响

目的考察长期服用别嘌醇缓释胶囊对高尿酸血症大鼠肾脏改变的影响和机制。方法 90只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(10只),模型组(16只),别嘌醇缓释胶囊低、高(27、54 mg·kg~(-1)·d~(-1))剂量组(各16只),别嘌醇片低、高(32、64 mg·kg~(-1)·d~(-1))剂量组(各16只),采用腺嘌呤和乙胺丁醇连续灌胃3wk,3 wk后改为隔日1次,共12 wk造成大鼠高尿酸血症。在造模的同时,药物治疗组分别给予低、高剂量的别嘌醇缓释胶囊或别嘌醇片;在wk 12末,处死大鼠,取血和肾脏组织,检测血尿酸、肾脏功能及肾组织的TNF-α表达情况和观察肾脏形态、病理学变化。结果与正常对照组比较,模型组大鼠血尿酸、尿素氮含量和肾脏组织内TNF-α表达增加,肾脏含水量显著增加(P<0.05)。与模型组比较,别嘌醇缓释胶囊高剂量组显著降低大鼠血尿酸、血尿素氮含量和肾脏组织内TNF-α表达(P<0.05);低剂量组能显著降低肾组织含水量(P<0.05);肌酐含量和肾脏指数无明显差异(P>0.05)。与别嘌醇片高剂量组比较,别嘌醇缓释胶囊组降低肾脏指数和肾组织含水量有显著差异(P<0.05,P<0.01)。结论长期应用别嘌醇缓释胶囊治疗高尿酸血症能减缓肾脏的病理改变,其机制可能与其降低血尿酸水平的同时抑制TNF-α介导的炎症反应有关。     

利拉鲁肽对脓毒症小鼠肾损伤保护作用及机制

目的 观察利拉鲁肽对脓毒症小鼠急性肾损伤的保护作用及机制。方法 将20只雄性小鼠随机分为假手术组(sham组),假手术组+利拉鲁肽(sham+l组),模型组(clp组)和治疗组(clp+l组),每组5只。sham+l组和clp+l组小鼠预先24h腹腔注射利拉鲁肽100μg/kg(生理盐水稀释)间隔12 h一次;sham组和clp组小鼠相同时间腹腔注射等体积生理盐水。clp组和clp+l组小鼠均行盲肠结扎穿孔（CLP）手术,建立脓毒症小鼠生存模型。术后24 h,检测小鼠血清尿素氮(Urea)、肌酐(Cr)、TNF-α、IL-6水平,HE染色观察肾组织形态学变化;Tunel染色观察肾脏细胞凋亡;QPCR法检测小鼠肾组织TNF-α、IL-6水平;Westernblot测定肾组织中NLRP3、caspase-1表达。结果 与模型组相比,治疗组血清Urea、Cr、TNF-α,IL-6水平明显降低;肾组织损伤明显改善;肾组织TNF-α、IL-6、NLRP3及caspase-1表达降低。结论 利拉鲁肽可减轻脓毒血症小鼠肾脏损伤,其作用机制可能与其抑制NLRP3炎症小体信号通路,减少炎症反应发生有关。     

沙利度胺联合甲氨蝶呤对关节炎大鼠炎症及细胞因子的影响

目的：研究沙利度胺联合甲氨蝶呤对大鼠Ⅱ型胶原诱导型关节炎症及细胞因子的影响。方法：建立类风湿性关节炎大鼠模型,自造模次日治疗组分别给予沙利度胺（150mg·kg^-1·d^-1）联合甲氨蝶呤（0．2mg·kg^-1·d^-1）和甲氨蝶呤（0．2mg·kg^-1·d^-1）单用,疗程均为6周。各组大鼠每周进行一次关节炎指数（AI）评分,于造模第6周取血清进行Western Blot检测大鼠体内IL-1β、TNF-α的表达并计算相对含量。结果：沙利度胺联合甲氨蝶呤、单用甲氨蝶呤均能降低模型大鼠AI评分,沙利度胺联合甲氨蝶呤作用强于单独使用甲氨蝶呤,使AI评分明显下降。沙利度胺联合甲氨蝶呤、甲氨蝶呤均可抑制IL-1β、TNF-α的表达,治疗后两种因子表达均与模型组有统计学差异（P〈0．05）,但仍不能达到正常水平（P〈0．05）。结论：沙利度胺联合甲氨蝶呤可能通过抑制IL-1β、TNF-α的表达而达到抗关节炎症的作用,沙利度胺与甲氨蝶呤有协同作用。     

2型糖尿病小鼠(KKAy)动物模型的早期肾脏病理改变

目的观察2型糖尿病小鼠(KKAy)动物模型的早期肾脏病理改变并探讨其发病机制。方法 6～8周龄Kkay糖尿病鼠(KA)8只和Kk非糖尿病鼠(KB)11只,测定血糖,以PAS染色观察各组糖尿病肾病变;对肾脏组织VEGF表达进行免疫组化染色和半定量图像分析,并以real-timePCR检测肾脏组织VEGFmRNA表达水平。结果 KA组出现明显糖尿病肾脏病变;免疫组化显示KA组VEGF的表达与病理变化一致,其VEGF阳性着色面积高于对照组(P<0.01),KA组VEGFmRNA表达水平也高于KB组。结论 Kkay小鼠出现糖尿病肾病并伴有VEGF表达水平的增高,提示VEGF参与了糖尿病肾病发生发展。     

沙利度胺抑制血管内皮生长因子表达对肝细胞癌变的影响

目的动态观察沙利度胺对血管内皮生长因子（VEGF）表达干预对肝细胞癌变的影响。方法将SD大鼠分为诱癌组、诱癌干预组和正常对照组进行动态观察VEGF的表达。诱癌组及诱癌干预组以含2-乙酰氨基芴（2-FAA,0．05％）的颗粒饲料喂饲诱发肝癌。诱癌干预组同时以沙利度胺（100mg/kg体重）灌胃。诱癌鼠及诱癌干预鼠每两周处死一组。并以正常鼠作对照。以病理组织学（HE染色）观察肝细胞形态学变化、免疫组织化学和EHSA法分析VEGF表达变化。结果诱癌组肝细胞出现颗粒样变性、不典型增生、大量癌巢结节,而诱癌干预组形态变化明显受抑;正常肝仅有较低水平VEGF表达,诱癌组肝VEGF表达进行性增加,与肝组织学改变一致,显著高于正常组：在诱癌干预组VEGF表达则显著低于诱癌组的同期水平：且癌变干预组鼠肝癌发生率明显低于诱癌组。结论沙利度胺抑制肝VEGF表达、可推迟肝细胞癌变的发生。     

沙利度胺通过下调转化生长因子-β_1肿瘤坏死因子-α抑制大鼠肺纤维化

目的观察沙利度胺对博来霉素所致大鼠肺纤维化的影响,并探讨其可能作用机制。方法选择健康雄性Wistar大鼠45只,随机分为正常对照组(N组)、肺纤维化模型组(M组)和沙利度胺治疗组(T组)3组,每组各15只。M组于气管内滴注博来霉素(BLM)5mg/kg生理盐水诱导肺纤维化,造模次日起每日腹腔内注射二甲基亚砜(DMSO)液;T组同样方法造模,次日起每日腹腔内注射沙利度胺(4mg/只)DMSO溶液;N组气管内滴注生理盐水,次日起每日腹腔内注射DMSO液。各组动物均于制模后的第7、14、28天分别随机处死5只动物,取肺组织行病理切片行苏木素-伊红(HE)染色和Masson染色,观察肺泡炎和肺纤维化程度;碱水解法检测肺组织羟脯氨酸(Hyp)含量;双抗夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定肺泡灌洗液(BALF)中转化生长因子β1(TGF-β1)及肿瘤坏死因子(TNF)-α的含量。结果 M组纤维化程度逐渐加重,于第28天形成明显的肺纤维化;其肺泡炎、纤维化评分,Hyp、TGF-β1、TNF-α的含量与N组比较均明显升高(P<0.05)。T组各时间点肺泡炎程度显著低于M组(P<0.05)。第14、28天,T组肺纤维化程度及肺组织Hyp含量较M组均明显降低(P<0.05)。此外,T组BALF中TGF-β1、TNF-α的含量亦低于M组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论沙利度胺可减轻BLM诱导的大鼠肺纤维化,其作用机制可能是通过下调TGF-β1及TNF-α在肺内的表达而实现的。     

Slit2/Robo1信号在胃肠道血管畸形发病机制中的作用以及沙利度胺对其表达的影响

目的：探讨Slit2/Robo1信号在胃肠道血管畸形发病机制中的作用以及沙利度胺对其表达的影响。方法：收集7例胃肠道血管畸形患者血管病变组织与正常黏膜组织,分别检测Slit2,Robo1,VEGF基因和蛋白水平的表达。体外培养原代人脐静脉内皮细胞至对数生长期,同步化后用不同浓度的沙利度胺（50、100、200mg/L）作用24-48小时后,实时定量PCR法测定处理组与溶剂对照组的Slit2,Robo1,VEGF mRNA表达水平,免疫印迹方法测定Slit2,Robo1,VEGF蛋白表达水平。结果：显示胃肠道血管畸形患者血管病变组织中Slit2,Robo1,VEGF基因及蛋白表达水平显著高于正常黏膜组织。沙利度胺能够明显抑制Slit2,Robo1,VEGF基因与蛋白的表达。结论：Slit2,Robo1可能与胃肠道血管畸形的发病相关,而沙利度胺可抑制其表达,这一作用可能是沙利度胺抑制血管生成,从而治疗GIVM的机制之一。     

三七总皂苷对糖尿病肾病大鼠的肾脏保护作用及机制

目的 观察三七总皂苷(PNS)对DN的肾脏保护作用及机制.方法 36只雄性SD大鼠分成正常组、模型组、PNS干预组(均12只).4,8周末,检测血清和肾皮质的晚期糖基化终产物( AGEs)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)以及肾皮质VEGF含量.结果 PNS干预组,血清与肾组织的MDA、AGEs和VEGF含量,均明显低于模型组(P＜O.01,P＜0.05);而SOD显著高于模型组(P＜0.05).结论 PNS可能通过抗氧化、抑制AGEs生成、下调肾组织VEGF表达,来延缓DN大鼠肾脏病变进展.     

参附对大鼠肾缺血再灌注损伤NF-κB、细胞黏附分子-1、TNF-α表达的影响

目的:观察参附注射液(shenfu injection,SF)对大鼠肾缺血再灌注损伤细胞黏附分子-1(ICAM-1)、NF-κB、TNF-α表达的影响。方法:采用切除右肾,无创动脉夹夹闭左肾动脉45 min,再灌注2 h制作在体肾缺血再灌注损伤模型。36只SD大鼠随机分为缺血再灌注组、假手术对照组、参附预处理组(10 mL/kg),每组12只。免疫组化法检测肾组织中NF-κB、ICAM-1蛋白含量,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清、肾组织中TNF-α的表达。结果:缺血再灌注组NF-κB、ICAM-1表达和TNF-α含量明显高于假手术对照组(P<0.01)。与缺血再灌注组相比,参附预处理组NF-κB、ICAM-1表达和TNF-α含量明显降低(P<0.01)。结论:参附通过抑制NF-κB的表达,从而下调其下游的TNF-α、ICAM-1的表达,发挥其肾脏保护作用。     

内毒素血症大鼠肾脏水通道蛋白2等基因表达及肾脏结构功能的改变

目的:探讨内毒素血症大鼠肾脏水通道蛋白(AQP)2、细胞间黏附分子(ICAM)-1、肿瘤坏死因子(TNF)-α mRNA和蛋白表达及肾脏结构功能的改变。方法:Wistar大鼠24只随机分为空白对照1(C1)组,只注射生理盐水和脂肪乳的对照2(C2)组及注射内毒素和脂肪乳的内毒素(L)组,每组8只,在内毒素血症模型造模成功12h后,处死取材。观察肾组织病理学改变,RT-PCR、Western blot及免疫组化方法测定AQP2、ICAM-1和TNF-α的表达。结果:L组较C1组、C2组肾组织出现病理损伤,尿量减少,尿渗透压下降,血渗透压、血肌酐及尿素氮增高,AQP2 mRNA及蛋白表达减少,ICAM-1、TNF-α mRNA及蛋白表达增多,差异均有统计学意义(均P<0.001)。结论:大鼠内毒素血症可导致肾组织形态改变和功能损伤,AQP2表达减少,ICAM-1和TNF-α表达增多。     

VEGF 在小细胞肺癌化疗联合沙利度胺的临床意义

目的：观察血管内皮生长因子（ VEGF）在小细胞肺癌患者外周血中的表达,及在沙利度胺联合化疗治疗后的变化及临床意义。方法80例经病理证实的小细胞肺癌,随机分为沙利度胺联合化疗组（联合组）和单化疗组（单化组）,每组40例。用ELISA方法检测血清VEGF含量。结果 VEGF在小细胞肺癌高表达,对局限期表达低于广泛期（ P ＜0 c．05）,而沙利度胺联合化疗达到CR＋PR患者,VEGF下降（ P ＜0．05）,而单化疗组无明显下降,在化疗联合沙利度胺对比单化疗,VEGF无明显变化（ P ＞0．05）。沙利度胺联合化疗对比单纯化疗,在近期缓解率无明显提高,1年生存率方面无明显改善（ P ＞0．05）。结论 VEGF在小细胞肺癌患者中局限期低于广泛期,沙利度胺联合化疗可使部分患者VEGF下降,但不能作为判断患者治疗有效及预后指标;沙利度胺不能作为一线治疗小细胞肺癌靶向药物。     

沙利度胺乳膏治疗皮炎湿疹药效学及抗炎机制

目的：研究沙利度胺乳膏对小鼠皮炎湿疹模型的治疗作用及抗炎机制。方法：60只小鼠被随机分为正常对照组,模型对照组,沙利度胺乳膏低、中、高浓度组和阳性（氢化可的松）对照组（每组10只）。采用二硝基氯苯（DNCB）诱导小鼠慢性皮炎湿疹模型。正常对照组和模型对照组给予空白基质,其他用药组外用给药,1 d 2次,连续15 d。千分尺测量小鼠左右耳中部厚度,计算左右耳厚度差;电子天平称量左右耳片质量,计算左右耳质量差;HE染色观察小鼠耳组织病理学变化,并进行病理组织学评分;ELISA法测定小鼠血清中TNF-α、IL-2、IL-4、IL-12、IL-18的含量。结果：沙利度胺乳膏能减轻小鼠耳厚度,减轻耳部炎症程度,升高其降低的IL-2、IL-4、IL-18水平,降低其升高的TNF-α、IL-12水平,并呈现良好的量效关系。结论：沙利度胺乳膏对皮炎湿疹有较好的治疗作用,其作用机制可能与调节Th1和Th2平衡有关。沙利度胺乳膏有望开发成一种治疗慢性皮炎湿疹的新药。     

黄芪多糖对小鼠慢性肾功能衰竭保护作用的机制研究

目的　探讨黄芪多糖（APS）对慢性肾功能衰竭小鼠的保护作用及其潜在分子机制。方法　雄性Balb/c小鼠采用5/6肾切除建立慢性肾功能衰竭模型,随机分为模型组和黄芪多糖干预组（APS组）,另设假手术组,每组10只。术后正常喂养7周,APS组给予黄芪多糖100 mg/（kg·d）灌胃,余组均给予等体积生理盐水。4周后收集粪便、尿、血液、肾脏与结肠组织样本,测定血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白定量;组织固定包埋切片后予以HE、天狼星红染色进行病理分析;Western blot、免疫组织化学染色检测紧密连接蛋白-1家族（Claudin-1、Occludin-1、ZO-1）及p-NF-κB表达水平;酶联免疫吸附测定（ELISA）检测血清中白细胞介素（IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的浓度;实时荧光定量PCR检测长链非编RNA（lncRNA）Arid2-IR及IL-1β、IL-6、TNF-α的表达变化以及各组小鼠粪便的菌群变化。结果　APS组小鼠血Scr、BUN、24 h尿蛋白较模型组下降;HE染色显示APS组肾脏、结肠组织病理损伤均较模型组改善;天狼星红染色可见APS组纤维化程度明显改善;Western blot、免疫组织化学染色结果可见APS组结肠组织紧密连接蛋白-1家族表达量升高及肾组织p-NF-κB蛋白表达量较模型组明显下降;ELISA结果显示APS组血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平较模型组明显下降;实时荧光定量PCR结果可见APS组肾组织中lncRNA Arid2-IR、IL-1β、IL-6和TNF-α的相对表达水平较模型组明显下降,同时APS组乳酸杆菌、双歧杆菌的表达量较模型组增高,而大肠杆菌的表达量较其下降。结论　黄芪多糖可能通过调控lncRNA Arid2-IR/NF-κB信号轴调节小鼠肠道菌群,从而修复肠道屏障损伤,维持正常肠道生理环境,改善慢性肾功能衰竭。     

沙利度胺联合复方氟米松软膏治疗结节性痒疹的临床观察

目的探讨沙利度胺联合复方氟米松软膏治疗结节性痒疹的临床疗效。方法选择93例结节性痒疹患者,其中45例予以复方氟米松软膏+西替利嗪治疗为西替利嗪组,另48例予以复方氟米松软膏+沙利度胺治疗为沙利度胺组。比较两组临床疗效及治疗前后血清TNF-α、IL-12水平。结果治疗后,沙利度胺组血清TNF-α为(9.53±4.62)pg/mL、IL-12为(31.57±2.70)pg/mL,明显低于西替利嗪组的(14.41±3.13)pg/mL、(47.44±2.14)pg/mL(P <0.05)。沙利度胺组总有效率91.7%,明显高于西替利嗪组的75.6%(P <0.05)。结论结节性痒疹患者采用复方氟米松软膏联合沙利度胺的疗效可靠,临床应用价值高。     

金钗石斛生物碱对四氯化碳诱导急性肝损伤小鼠的作用

目的观察金钗石斛生物碱(ADNL)对四氯化碳(CCl4)诱导急性肝损伤小鼠的作用。方法50只C57小鼠随机分为正常对照组,正常给药(ADNL 20 mg·kg~(-1)·d~(-1))组,模型组和ADNL低、高剂量(10、 20 mg·kg~(-1)·d~(-1))组,每组10只,连续灌胃7 d。末次给药后2 h,除正常对照组和正常给药组外,其余各组腹腔注射0.2%CCl4玉米油溶液(10 mL·kg~(-1))建立急性肝损伤模型。采用全自动生化仪检测小鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)含量, HE染色观察肝组织病理学变化, RT-PCR检测肝组织中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素6 (IL-6) mRNA表达水平, Western blot检测TNF-α、 IL-6、 p-核转录因子(NF)-κB p65蛋白表达水平。结果与正常对照组比较,正常给药组ALT、 AST及肝组织病理学无明显变化,模型组小鼠血清ALT、 AST的含量均明显升高(P <0.05),肝脏组织可见明显病理损伤, TNF-α、 IL-1β和IL-6 mRNA和IL-6、 TNF-α和p-NF-κB p65蛋白表达显著增加(P <0.05)。与模型组比较, ADNL低、高剂量组血清ALT和AST含量显著降低(P <0.05),肝组织病理损伤明显改善, TNF-α和IL-1βmRNA表达显著下调(P <0.05), TNF-α和p-NF-κB p65蛋白表达显著减少(P <0.05), ADNL高剂量组IL-6蛋白和mRNA表达也显著下调(P <0.05)。结论 ADNL对CCl4所致急性肝损伤具有显著改善作用,可能与抑制炎症反应有关。