Plazomicin的药理学研究及临床应用进展

Plazomicin是美国Achaogen公司开发的新一代氨基糖苷类药物，商品名Zemdri®，近期在美国经FDA批准用于肠杆菌科细菌引起，且其他药物治疗无效的尿路感染及急性肾盂肾炎成人患者的治疗。研究显示，plazomicin抗菌谱广，对多数病原菌中携带的氨基糖苷类修饰酶有良好稳定性，血浆蛋白结合率低，与人体主要肝药酶无相互作用。治疗剂量下，plazomicin对受治感染病例的临床疗效不劣于美罗培南、黏菌素。常见不良反应为轻、中度恶心、呕吐、头晕、腹泻，停药后可恢复。     

新抗感染药物的研发策略

新抗感染药物的研发 ,是当今新药研发的热点之一。人们通过对细菌耐药机制的研究 ,将细菌对抗菌药物产生的耐药性机制分为 4种 :①产生灭活抗菌药物的酶。②药物作用靶位的改变。③细菌细胞膜通透性的改变。④细菌的外排机制。据此提出了新药研发的策略。1　结构改造 ,提高现有抗菌药物的抑酶特性氨基糖苷类抗菌药物的耐药是由细菌体内产生的各类钝化酶所致。这些钝化酶可分为 3类 :磷酸转移酶 (ＡＨＰ)、核苷酸转移酶 (ＡＮＴ)和乙酰转移酶(ＡＡＣ)。ＡＨＰ使氨基糖苷类抗菌药物中的羟基磷酸化 ;ＡＮＴ使氨基糖苷类抗菌药物中的羟基腺苷化 …     

氨基糖甙类抗菌素的毒理研究——国产丁胺卡那霉素对大鼠肾脏毒性的超微结构分析

丁胺卡那霉素(A miKacin)是目前较好的合成氨基糖苷类抗菌素新品。自1972年问世以来,国外已广泛应用于临床。其特点是对氨基糖苷类耐药菌株,包括绿脓杆菌有较强的抗菌作用,抗菌活性不易受阴性杆菌产生的多种氨基糖苷灭活酶的影响,从而显示其优于其它氨基糖苷类抗菌素的特点。本品国内已于80年代初研制成功,经少数单位临床试用,表明与国外同类产品抗菌活性一致。已知氨基糖苷类对动物的肾脏有潜在的毒性,这方面国外已有不少文献报道,其     

丙氟哌酸

丙氟哌酸(ciprofloxacin Bay 09867)为一种新型氟代喹诺酮衍生物,具有抗菌范围广、抗菌活力强、作用迅速等特点。本品对肠杆菌科细菌尤有抗菌活力,对绿脓杆菌和革蓝氏阳性球菌的作用亦很好,且与青霉素类、头孢菌素类及氨基糖苷类抗生素无交叉耐药;对早期发展的喹诺酮如萘啶酸制剂产生耐药性的细菌亦有较好抗菌活力。     

氨基糖苷类抗菌药物及其临床应用评价

氨基糖苷类抗菌药物是由链霉素或小单细胞菌产生或经半合成制取的一类由氨基糖与氨基环醇或其他基团以苷键相结合的碱性抗菌药物,其具有水溶性好、性质稳定的特点。该类药通过直接干扰细菌蛋白合成并破坏细菌细胞膜的完整性而发挥广谱抗菌活性,尤其对葡萄球菌属、需氧革兰阴性杆菌等具有良好的作用。氨基糖苷类药为静止期杀菌性抗菌药物,属于浓度依赖性杀菌药物,且具有较长的＂抗生素后效应＂（PAE）。     

非发酵革兰阴性杆菌感染及耐药性研究

非发酵革兰阴性杆菌大多产生能水解β-内酰胺类抗菌药物的灭活酶（β-内酰胺酶）,β-内酰胺酶能裂解青霉素族和头孢菌素族抗菌药物的基本结构β-内酰胺环,从而使其丧失抗菌活性,是细菌对β-内酰胺类抗菌药物的主要耐药机制,尤其能产生超广谱β-内酰胺酶（ESBL）的铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌为代表的多重耐药菌以及对氨基糖苷类及所有β-内酰胺类（替卡西彬克拉维酸除外）天然耐药的嗜麦芽窄食单包菌,是临床住院患者院内感染治疗的重点;洋葱伯克霍尔德菌、木糖氧化无色杆菌、脑膜炎败血金黄杆菌的检出率呈现上升趋势,且多重耐药严重;卡他莫拉菌对利奈唑胺、达托霉素等天然耐药。治疗产ESBL菌引起的感染,应根据药物敏感性试验结果合理使用抗菌药物,延缓细菌耐药性的产生。     

一个新的半合成氨基糖苷类抗生素——K-4619的体外和体内抗菌性能

K-4619是氨基糖苷类抗生素——SporaricinA的衍生物.SporaricinA对革蓝氏阳性和阴性细菌都有较强抗菌作用,而且对大多数氨基糖苷类抗生素的耐药菌株也有抗菌活性,但对绿脓杆菌抗菌活性则较弱,限制了使用范围.K-4619(3-脱-O-甲基SporaricinA)不但具有母体药相同或较强的抗菌能,而且对产生各种氨基糖苷失活酶的细菌也有很强的抗菌作用.其体外和体内的抗菌作用如下.     

临床药师参与临床抗感染治疗中氨基糖苷类抗菌药物的药学监护实践及其对策

目的:分析临床药师参与临床抗感染治疗过程中氨基糖苷类抗菌药物的药学监护过程,并介绍了参与药学监护的实践体会。方法:临床药师参与对收治的使用氨基糖苷类抗菌药物85例患者,分析其治疗前后氨基糖苷类抗菌药物对肾功能如血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(Cr)的影响。结果:60例患者在使用氨基糖苷类抗菌药物抗感染治疗后未发生如神经肌肉传导阻滞、耳毒性、肾毒性不良反应;对肾功能(BUN、Cr)水平值相较于治疗前也无显著性差异(P>0.05)。结论:在临床药师全程药学监护下,严格控制氨基糖苷抗菌类药物的用药剂量及其输注速度、使用频率(q24h),可保障患者用药的安全性。     

常用抗菌药物的给药时间及临床合理选择的研究进展

临床上常用的抗菌药物包括β-内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类、喹诺酮类、抗真菌类等,抗菌药物的滥用情况十分普遍,相较于其他的药物类型,抗菌药物的不合理应用会导致耐药菌株的产生,诱发"超级细菌"形成,因而对于常用抗菌药物的给药时间及临床合理选择的研究,对于改善抗菌药物的应用效果、保证药物使用安全性具有重要意义。     

氨基糖苷类抗生素作用机制研究进展

氨基糖苷类抗生素作为一种杀菌性抗菌药物,具有抗菌谱广、杀菌完全等特点,其作用机制主要是通过抑制细菌蛋白质的合成而杀死细菌。随着新技术、新方法的应用,杀菌性抗生素普遍性地通过产生羟基自由基杀死细菌及其他作用途径也被挖掘。本文简要综述氨基糖苷类抗生素的作用机制,并对新型氨基糖苷类抗生素的开发进行展望。     

抗革兰氏阳性菌抗生素药效学研究

抗生素药效学研究对揭示药物抗菌效果、制定给药方案、指导临床合理用药、防止细菌耐药产生等有重要价值 ,PK/PD研究已成为新药开发必不可少的内容。抗革兰氏阳性菌抗生素药效学研究涉及药物体内外抗菌活性、抗菌作用动力学、细菌耐药等 ,参数有MIC、MBC、T >MIC、Cmax/MIC等 ,本文简要介绍 β -内酰胺类、氨基糖苷类、喹诺酮类、大环内酯类以及糖肽类药物药效学研究。     

环丙沙星注射液的药效与临床应用

环丙沙星是一种新型氟代喹诺酮衍生物,与其他喹诺酮类相比,有较强的抗菌活性和较广的抗菌谱。经体内抗菌作用与体外敏感实验证明,本品明显优于氨苄青霉素、头孢唑林、庆大霉素及苯唑青霉素。环丙沙星对肠杆菌科抗菌作用更强,对绿脓肝菌、革兰氏阳性球菌作用比其他氟喹诺酮类强,对流感杆菌、淋球菌有很强的活性。且与青霉素类、头孢菌素类及氨基糖苷类抗生素无交叉耐药作用。具有抗菌范围广,抗菌活力     

治疗产ESBLs细菌感染的研究进展

超广谱β-内酰胺酶(extended specturn β-lactamerses,ESBLs)是丝氨酸蛋白酶的衍生物,它能够水解青霉素类、广谱及超广谱头孢菌素类和单环β-内酰胺类抗生素,是革兰阴性细菌对抗生素耐药性产生的重要机制。产ESBLs细菌常具有对氨基糖苷类、喹诺酮类等抗菌药物的多重耐药,给临床抗感染治疗带来严峻挑战。本文就近年来治疗产ESBLs细菌感染的研究进展作一综述,以期为临床有效合理使用抗菌药物提供参考。     

住院患者抗菌药物使用现状研究

抗菌药物是指具有抑菌或杀菌活性,用于治疗由致病菌(包括细菌、真菌、衣原体、支原体、螺旋体和立克次体)引起的感染性疾病的一类药物.抗菌药物品种繁多,按照化学结构和临床用途,可分为青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类、氨基糖苷类、喹诺酮类、磺胺类、抗结核药、抗真菌药等10余个种类[1],目前应用于临床的已有200余种.抗菌药物的发现和使用给人类战胜细菌感染性疾病做出了巨大贡献.但近年屡见关于抗菌药物不合理使用的报道,这已经是一个严重的公共卫生问题.本研究对近10年住院患者抗菌药物使用的国内外文献进行了检索和查阅,以全面了解当前住院患者抗菌药物使用现状,并为今后的相关研究提供参考.     

抗菌药物间的相互作用

抗菌药物对微生物作用的方式分三类。第一类即速效杀菌药 ,能迅速杀灭繁殖期细菌。如青霉素类 (包括新型青霉素 )、头孢菌素类、万古霉素、杆菌肽 ;第二类即缓效杀菌药 ,主要杀灭静止期细菌 ,如多粘菌素类、氨基糖苷类抗生素、利福霉素类 ;第三类即速效抑菌药 ,主要是抑制细菌生长 ,如四环素类、氯霉素、红霉素、林可霉素。第一类与第二类联用一般为协同作用。第一类与第三类联用多呈拮抗作用。氨基糖苷类抗生素彼此间不宜合用 ,与多粘菌素也不宜合用 ,主要原因是对肾脏的毒性作用抗菌药物间的相互作用@孙玲珍$江西省高安市骨伤医院药剂科!330800抗菌药物;;相互作用     

Recent Progress on Treatment of Infections Caused by Bacteria Producing ESBLs

超广谱β-内酰胺酶(extended specturn β-lactamerses,ESBLs)是丝氨酸蛋白酶的衍生物,它能够水解青霉素类、广谱及超广谱头孢菌素类和单环β-内酰胺类抗生素,是革兰阴性细菌对抗生素耐药性产生的重要机制.产ESBLs细菌常具有对氨基糖苷类、喹诺酮类等抗菌药物的多重耐药,给临床抗感染治疗带来严峻挑战.本文就近年来治疗产ESBLs细菌感染的研究进展作一综述,以期为临床有效合理使用抗菌药物提供参考.     

儿科应用氨基糖苷类抗菌药物研究进展

儿科抗菌药物耐药现象日趋严峻,许多感染面临无药可用的窘境,氨基糖苷类是广谱杀菌抗菌药物,主要用于革兰阴性菌引起的感染,包括庆大霉素、阿米卡星等.2018年中国细菌耐药监测网(CHINET)细菌耐药性监测结果显示,碳青霉烯类耐药肠杆菌、肺炎克雷伯菌及铜绿假单胞菌的检出率呈上升趋势;临床分离的肠杆菌科细菌对阿米卡星的敏感率达90％,对庆大霉素的敏感率达70％;肺炎克雷伯菌对阿米卡星的耐药率远低于碳青霉烯类,对庆大霉素的耐药率也远低于第三代和第四代头孢菌素;铜绿假单胞菌对阿米卡星和庆大霉素的耐药率分别为6.8％和11.0％,均低于碳青霉烯类及第三代和第四代头孢菌素.因此,氨基糖苷类抗菌药物在治疗革兰阴性菌及其耐药菌感染时仍可根据药敏结果选用.但由于氨基糖苷类抗菌药物的耳毒性和肾毒性,国内治疗指南严格限制其应用于儿童,世界卫生组织[1]、英国[2]及美国[3]等儿童处方集明确规定了其各种适应证的用法用量.文献[4-7]报道,氨基糖苷类抗菌药物的耳毒性肾毒性在儿童中的发生率远低于成人,且在严格控制给药剂量、间隔及疗程的情况下,发生率更低.氨基糖苷类抗菌药物具有耐药率低及价格低廉的优势,笔者现就其在儿童感染性疾病中应用的研究进展作一综述,为其在儿科中的疗效与安全性提供参考.     

艮他霉素不会和钙形成螯合物

许多报道指出,单价与二价阳离子盐类在体外能够抑制氨基糖苷类抗生素的抗菌活性,但还没有证据证明这种抑制作用的机制是由于药物的螯合作用。有些作者认为,阳离子浓度的变化会改变细菌细胞壁的渗透性。另一些作者则认为阳离子能够阻止氨基糖苷类依赖于能量的透过膜的转移。此外,许多作者还对氨基糖苷类抗生素同金属离子的螯合作用做了研究,并指出艮他霉素可同二价阳离子形成螯合物。此种螯合作用的存在与否,对于了解这些药物的抗菌活性与器官毒性甚     

氨基糖苷类药物临床应用再评价

氨基糖苷类药物属古老抗生素之一,它们通过与细菌30S核糖体亚单位的16S核糖体RNA（rRNA）的氨酰基位置结合,直接干扰细菌蛋白合成而发挥广谱抗菌活性,但对厌氧菌无效。氨基糖苷类具有明显的抗生素后效应。由于用药后尿中浓度是血清浓度的25～100倍,99％在尿中以原形排泄,因此氨基糖苷类是治疗泌尿道感染的强有力药物。对泌尿道感染之外的其它部位革兰阴性菌脓毒血症,单用氨基糖苷类的疗效逊于β-内酰胺类。虽然许多研究者建议氨基糖苷类应与其它类型的抗生素联合应用,但临床试验并未证实氨基糖苷类与β-内酰胺类联合应用的疗效超过β-内酰胺类单药治疗。氨基糖苷类主要不良反应是剂量依赖性肾毒性及耳毒性。延长用药间隔,即每日1次给药对减少肾毒性的发生起重要作用。其耳毒性与遗传因素有关,某些患者耳聋是m．1555A〉G基因变异所致。这一研究思路有望对预防耳毒性找到新方法。     

耐碳青霉烯肠杆菌科细菌的流行病学特点以及抗生素应用策略

耐碳青霉烯肠杆菌科细菌(carbapenem-resistant Enterobacteriaceae, CRE)在全球范围内的快速增长和流行，直接影响临床治疗与患者预后，并给社会经济带来了严重负担。目前CRE临床治疗可供选择的药物有黏菌素、氨基糖苷类、替加环素和磷霉素等；美国食品药品监督局(FDA)批准的新药即头孢他啶/阿维巴坦(ceftazidime/avibactam, CAZ-AVI)、美罗培南/瓦博巴坦(meropenem/vaborbactam, MER-VAB)、亚胺培南/雷巴坦(imipenan/ribatan, AMI-LEI)和plazomicin也为CRE感染治疗提供了新的选择，但各类药物的治疗效果、新的耐药产生及不良反应各有不同，为优化临床治疗方案，提高治疗效果，本文对CRE的治疗药物的现状做一分析。