丹参酮ⅡA对子宫内膜癌Ishikawa细胞增殖和凋亡的影响

目的探索丹参酮ⅡA对人子宫内膜癌Ishikawa细胞增殖、凋亡和周期的影响。方法培养人子宫内膜癌Ishikawa细胞株,按照丹参酮ⅡA浓度的不同将实验分为5组,A组为空白对照组(0μg/m L),B组为溶剂对照组(0.25%DMSO),C组为低浓度组(1μg/mL),D组为中浓度组(5μg/mL),E组为高浓度组(25μg/mL)。通过处理不同时间(24 h、48 h、72 h)后,观察各组细胞的生长状态及形态学变化;采用CCK 8法检测各组细胞的体外增殖情况;采用Flow Cytometry法检测细胞的凋亡率和周期分布情况。结果随着丹参酮药物浓度和作用时间的增加,细胞数量逐渐减少、贴壁性变差、细胞碎片及漂浮细胞增多。Ishikawa细胞的增殖率逐渐下降,Ishikawa细胞的凋亡率和G 2/M期细胞百分比增加,呈时间浓度依赖性增加。结论丹参酮ⅡA可以抑制人子宫内膜癌Ishikawa细胞的增殖,促进其凋亡,并可诱导其发生G 2/M期阻滞。     

人表皮生长因子-2、突变型p53、Ki-67在早期子宫内膜腺癌组织中的表达及意义

目的检测人表皮生长因子-2(C-erb B-2)、突变型p53、Ki-67在早期子宫内膜癌组织中的表达及其与临床病理参数的关系。方法采用免疫组织化学法检测C-erb B-2、突变型p53、Ki-67蛋白在增生期子宫内膜15例(增生期子宫内膜组),非典型增生子宫内膜15例(非典型增生子宫内膜组),子宫内膜癌60例(子宫内膜癌组)中的表达情况。结果C-erb B-2、突变型p53、Ki-67在子宫内膜癌组中的阳性表达率分别为33.33%、35.00%、75.00%。子宫内膜癌组中Cerb B-2阳性表达率明显高于增生期子宫内膜组及非典型增生子宫内膜组;突变型p53、Ki-67的阳性表达率明显高于增生期子宫内膜组及非典型增生子宫内膜组,差异有统计学意义(χ~2值分别为7.292,23.627,P0.05),增生期子宫内膜组与非典型增生子宫内膜组间的差异无统计学意义(χ~2=4.647,P0.05)。C-erb B-2在子宫内膜癌组中阳性表达随手术病理分期、组织学分级、肌层浸润深度的增加阳性表达逐渐升高,但差异均无统计学意义(χ~2=0.313,P0.05)。突变型p53在子宫内膜癌组Ⅰ期与Ⅱ期之间差异无统计学意义(χ~2=0.659,P0.05);而在G1与G3两者比较差异有统计学意义(χ~2=12.290,P=0.001);突变型P53随肌层浸润深度增加阳性表达逐渐升高,但差异无统计学意义(χ~2=3.956,P0.05)。Ki-67随肌层浸润深度增加阳性表达逐渐升高,差异有统计学意义(χ~2=19.622,P0.05)。子宫内膜癌组织中C-erb B-2、突变型p53与Ki-67阳性表达呈正相关(r=0.589,P=0.000;r=0.780,P=0.000),而C-erb B-2与突变型p53在子宫内膜癌中的阳性表达无相关性(r=0.148,P=0.258)。结论联合检测C-erb B-2、突变型p53、Ki-67对评价子宫内膜癌的发生、发展、恶性程度及预后更具有临床价值。     

2,2’,4,4’-四溴联苯醚对人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞周期、凋亡及p53蛋白表达的影响

目的研究PBDE-47对人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞周期、凋亡和p53蛋白表达的影响。方法用低、中、高剂量(0、0.5、2.5、5μg/ml)的PBDE-47对体外培养的SH-SY5Y细胞进行染毒,24h后采用流式细胞术检测细胞周期构成比和细胞凋亡率,用Westernblot检测p53蛋白的表达水平。结果与对照组相比,低、中、高剂量染毒组G0/G1期细胞数均明显增加,S期细胞数均明显减少(P0.001)。与对照组相比,高剂量染毒组细胞凋亡率明显升高(P0.001),中、高剂量染毒组p53蛋白表达水平均明显升高(P0.01)。结论 PBDE-47可导致SH-SY5Y细胞在G0/G1期发生阻滞及细胞凋亡,并诱导p53蛋白表达增加,PBDE-47导致的细胞周期阻滞与凋亡可能与p53蛋白表达水平增加有关。     

miR-183在子宫内膜癌Ishikawa细胞中的表达及其对p53蛋白的调节作用

目的探讨miR-183在子宫内膜癌Ishikawa细胞中的表达及其对p53蛋白表达和细胞增殖、凋亡的影响。方法采用LipofectaminerTM2000脂质体将miR-183的特异性抑制剂反义寡核苷酸转染到Ishikawa细胞(实验组),不相关序列、脂质体和未转染组细胞分别为阴性对照组、脂质体对照组和空白对照组。采用CCK-8法和流式细胞仪分别检测各组子宫内膜癌Ishikawa细胞的增殖和凋亡情况;采用RT-PCR检测miR-183和p53 mRNA在各组子宫内膜癌Ishikawa细胞中的表达水平;采用Western blot检测p53蛋白在各组子宫内膜癌Ishikawa细胞中的表达水平。结果 CCK-8检测结果显示:转染0~24 h,实验组、空白对照组、脂质体对照组子宫内膜癌Ishikawa细胞增速相似,阴性对照组子宫内膜癌Ishikawa细胞增速略快;转染24~48 h,实验组、空白对照组和脂质体对照组子宫内膜癌Ishikawa细胞增速较快;转染48~72 h,实验组子宫内膜癌Ishikawa细胞较其余3组增长速度快;转染72~96 h,4组子宫内膜癌Ishikawa细胞继续保持增长状态,且达到对数生长期,实验组子宫内膜癌Ishikawa细胞较其余3组增速快。流式细胞学检测结果显示:转染3 d后,实验组较其余3组早期凋亡率明显降低,差异有统计学意义(P0.05);阴性对照组较其余3组早期凋亡率明显增高,差异有统计学意义(P0.05)。RT-PCR结果显示:实验组miR-183表达水平明显低于其余3组,差异有统计学意义(P0.05);实验组p53 mRNA表达水平明显低于其余3组,差异有统计学意义(P0.05)。Western blot检测结果显示:实验组p53蛋白表达水平明显高于其余3组,差异有统计学意义(P0.05)。结论 miR-183在子宫内膜癌Ishikawa细胞中有表达,miR-183抑制剂能有效抑制miR-183在子宫内膜癌Ishikawa细胞中的表达,促进细胞增殖,抑制细胞凋亡,上调p53蛋白表达。miR-183可能通过抑制p53蛋白表达而抑制子宫内膜癌细胞增殖,促进凋亡,从而影响子宫内膜癌的发生、发展及预后。     

米非司酮对子宫内膜癌细胞增殖抑制的研究

目的:探讨孕激素拮抗剂米非司酮对患者子宫内膜癌细胞凋亡、周期及孕激素受体(PR)亚型的影响。方法:患者在米非司酮治疗前及治疗后分别留取标本60例,用流式细胞仪检测组织细胞凋亡率和周期时相的变化,用实时定量PCR检测PR-A mRNA和PR-B mRNA的表达情况。结果:患者经过米非司酮治疗后,癌细胞凋亡率和G0/G1比率升高,S期比率下降,RR-B mRNA表达显著下降,PR-B与PR-A的比例明显降低。结论:米非司酮下调PR-B的表达,使癌细胞阻滞于G1期,促进癌细胞凋亡,抑制子宫内膜癌肿瘤细胞的生长。     

糖类抗原125、survivin在子宫内膜癌细胞中的表达及其与患者预后的相关性研究

目的 探讨糖类抗原125(CA125)、survivin在子宫内膜癌细胞中的表达及与预后相关性。方法 选择2018年5月-2019年5月本院收治的57例子宫内膜癌患者作为子宫内膜癌组,将同期于本院诊治的50例子宫内膜不典型增生患者纳入子宫内膜不典型增生组,另选择60例正常体检人员为正常组;分析子宫内膜细胞组织内CA125、survivin和子宫内膜癌临床病理特征关系,并探讨子宫内膜细胞组织内CA125、survivin和子宫内膜癌患者预后相关性。结果 子宫内膜癌临床Ⅲ期～Ⅳ期、组织学分级G3级、肌层浸润深度≥1/2、有淋巴结转移患者的survivin阳性表达率高于Ⅰ期～Ⅱ期、G1/G2级、肌层浸润深度1/2、无淋巴结转移患者(P 0. 05);子宫内膜癌细胞内CA125、survivin阴性表达患者的术后5年生存率均高于CA125、survivin阳性表达患者(P 0. 05);子宫内膜癌细胞内CA125、survivin阴性表达患者的生存时间均高于CA125、survivin阳性表达患者(P 0. 05)。结论 CA125、survivin在子宫内膜癌细胞中表达异常增高,与子宫内膜癌患者临床病理特征、预后存在相关性。     

干扰KIF14基因对子宫内膜癌细胞顺铂耐药的影响

目的:探讨KIF14基因对子宫内膜癌顺铂耐药细胞增殖、凋亡及顺铂敏感性的影响。方法:RT-qPCR和western-blot检测子宫内膜癌细胞Ishikawa及子宫内膜癌顺铂耐药细胞株Ishikawa/DDP中KIF14水平;将siRNA-KIF14及siRNA-NC转染Ishikawa/DDP细胞作为si-KIF14组和si-NC组,耐药组细胞不做处理,通过克隆形成实验检测干扰KIF14后子宫内膜癌顺铂耐药细胞增殖情况;流式细胞仪检测干扰KIF14后子宫内膜癌顺铂耐药细胞凋亡情况,western-blot检测增殖、凋亡及耐药基因相关蛋白ki-67、Bax、cleaved-Caspase-3、MDR1、P-gp表达水平;取各组细胞加入系列浓度顺铂,MTT法检测干扰KIF14后子宫内膜癌顺铂耐药细胞对顺铂敏感性。结果:与子宫内膜癌细胞Ishikawa相比,KIF14在子宫内膜癌顺铂耐药细胞株Ishikawa/DDP中高表达(P0.001);与耐药组和si-NC组相比,干扰KIF14后si-KIF14组Ishikawa/DDP细胞克隆形成数目和ki-67蛋白水平下降,细胞凋亡率以及Bax、cleaved-Caspase-3蛋白水平升高,IC50值下降,多药耐药基因MDR1、P-gp蛋白水平下降(均P0.001)。结论:干扰KIF14表达能够抑制子宫内膜癌顺铂耐药细胞Ishikawa/DDP增殖,促进凋亡,增加对顺铂的敏感性。     

Survivin在子宫内膜癌组织及腹腔液细胞中的表达及临床意义

目的:探讨Survivin在子宫内膜癌组织及腹腔液细胞中的表达及其与子宫内膜癌发展及转移的关系。方法:采用免疫组织化学和免疫细胞化学S-P法检测Survivin的表达,分析其在组织及腹腔液细胞中表达的差异及其与临床病理特征的关系。结果:Survivin在子宫内膜癌腹腔液细胞中的阳性表达率为25.0%,在不同组织学分级的子宫内膜癌腹腔液细胞中的阳性表达率分别为:G1级77.3%、G2级37.5%、G3级23.1%,三者之间差异有统计学意义(P0.05);在子宫肌层浸润1/2病例的阳性率为23.9%,子宫肌层浸润≥1/2者阳性率为67.6%,差异有统计学意义(P0.05)。Survivin在子宫内膜癌组织中的阳性表达率为71.2%,在不同组织病理分级中的阳性表达率分别为:G1级86.4%、G2级78.1%、G3级42.3%,三者之间差异有统计学意义(P0.05);子宫肌层浸润1/2病例的阳性率为58.7%,肌层浸润≥1/2者阳性率为88.2%,两者之间差异有统计学意义(P0.05);淋巴结转移阴性的病例中的阳性率为57.4%,淋巴结转移阳性者为88.5%,两者之间差异有统计学意义(P0.05)。结论:Survivin在子宫内膜癌的发生、发展、侵袭及转移中发挥作用。     

表皮生长因子受体和nm23基因在子宫内膜癌中的表达与预后的关系

目的:探讨表皮生长因子受体EGFR和nm23基因在子宫内膜癌中的表达。方法:用免疫组化法检测28例子宫内膜癌中EGFR和nm23基因的表达。结果:Ⅱ、Ⅲ期子宫内膜癌EGFR过度表达率明显高于Ⅰ期(P<0·05),乳头状浆液性腺癌EGFR过度表达率明显高于子宫内膜样癌(P<0·01);nm23基因在G1表达率明显高于G2和G3,无肌层侵犯nm23基因过度表达率明显高于肌层侵犯的病例。EGFR过度表达的5年生存率低于低表达组(P<0·05)。结论:EGFR过度表达可增加肿瘤转移的危险性,可望作预后的独立指标;nm23基因为抑癌转移基因,其过度表达可以增加机体的防御能力,减少转移。     

P16蛋白在子宫内膜上皮性病变中的表达及意义

目的:探讨P16蛋白在子宫内膜癌发生和发展中的作用。方法:采用免疫组化法检测P16蛋白在30例增生期子宫内膜、28例单纯型增生过长、14例复杂型增生过长、10例非典型增生过长和50例子宫内膜癌中的表达。结果:在增生期子宫内膜、单纯型增生过长、复杂型增生过长、非典型增生过长和子宫内膜癌中P16的表达依次降低,子宫内膜癌中P16的表达与增生期子宫内膜相比,明显降低(P<0.05)。组织学分级G2+G3级中P16的阳性表达率明显低于G1级(P<0.05);有淋巴结转移组明显低于无淋巴结转移组(P<0.05)。结论:P16蛋白的表达与子宫内膜癌的发生发展密切相关,可作为子宫内膜癌的预后指标。     

镉诱导LLC-PK_1细胞凋亡与bcl-2、p53蛋白表达关系的研究

目的　探讨镉诱导LLC PK1 细胞凋亡及与bcl 2、p5 3(mtp5 3)蛋白表达的相互关系。方法　采用透射电镜观察凋亡小体、流式细胞仪分析凋亡率、琼脂糖凝胶DNA电泳方法确定镉对LLC PK1 细胞诱导的凋亡作用 ,以及流式细胞仪分别测定bcl 2和p5 3基因表达产物bcl 2蛋白、mtp5 3蛋白。结果　透射电镜观察发现 4 0 μmol LCdCl2 作用LLC PK1 细胞 12h后 ,出现典型的凋亡小体 ;流式细胞仪分析其凋亡率为 32 6 1% ,并高于对照组 (1 0 8% ) (P <0 0 1) ;琼脂糖凝胶DNA电泳呈明显梯形条带。 0、10、2 0、4 0 μmol LCdCl2 作用LLC PK1 细胞 4h、8h ,8h后 ,bcl 2基因表达逐渐下降 ,并呈良好的剂量 -反应关系 (r=- 0 910 ,P <0 0 5 ) ;作用 4h、8h后mtp5 3蛋白表达均明显下降 ,并有剂量 -反应关系 (r值分别为 - 0 716、- 0 972 ,P值均 <0 0 5 )。结论　镉诱导LLC PK1 细胞凋亡可能与镉抑制bcl 2、mtp5 3蛋白表达有关     

大豆异黄酮诱导胃癌细胞凋亡作用研究

目的：体外实验探讨大豆异黄酮诱导胃癌细胞发生凋亡的可能性，揭示该凋亡发生与bcl-2和bax之间的关系。方法：采用MTT比色法测定大豆异黄酮对胃癌细胞的生长抑制率；以透射电镜和TUNEL染色法，定性、定量地研究大豆异黄酮与胃癌细胞凋亡的关系；通过免疫组织化学法和RT－PCR检测凋亡相关基因bcl-2和bax的表达。结果：大豆异黄酮对胃癌细胞有明显抑制作用，随大豆异黄酮浓度增加和培养时间的延长而增强；透射电镜可见胃癌细胞出现典型的凋亡细胞形态，如细胞核染色质致密浓缩，或聚集于核膜呈新月形小体；TUNEL染色法可染色阳性的胃癌细胞出现细胞核碎裂，核质固缩，细胞膜突出形成质膜小泡等凋亡细胞形态学变化。免疫组织化学和RT－PCR法发现大豆异黄酮下调bcl-2的表达，上调bax的表达。结论：诱导胃癌细胞发生凋亡是大豆异黄酮抗胃癌作用的机制之一，大豆异黄酮可能通过下调bcl-2的表达和上调bax的表达而诱导胃癌细胞发生凋亡。     

燕麦β-葡聚糖对糖尿病大鼠胰岛功能的影响

目的:探讨燕麦β-葡聚糖(Oglu)对四氧嘧啶致糖尿病大鼠(DM)胰岛功能的影响。方法:大鼠腹腔注射四氧嘧啶建立DM模型后灌胃Oglu,剂量200mg/kgbw,连续14d,实验结束后测定大鼠血清胰岛素和C肽含量,并取大鼠胰腺,观测胰岛细胞组织形态学变化、分析胰岛β细胞凋亡和p53、bcl-2基因表达。结果:经Oglu治疗后,DM大鼠血清胰岛素含量(29.34±5.1)和C肽含量(1.89±0.28)较治疗前(16.8±4.9和1.32±0.31)明显增高(P<0.01),胰腺细胞团由1～2个增加到2～4个,且受损胰岛细胞有明显好转迹象;胰岛bcl-2基因表达增强,p53基因表达受抑,同时胰岛β细胞的凋亡进程得到缓解。结论:Oglu对大鼠受损的胰岛细胞有一定修复作用,可促进bcl-2和抑制p53基因表达。     

三氧化二砷诱导子宫内膜癌细胞凋亡的研究

目的 在体外实验中，探讨三氧化二砷（As2O3）诱导子宫内膜癌细胞发生凋亡的可能性，揭示该凋亡发生与bcl-2和bax之间的关系。方法 采用TUNEL染色法，定性、定量地研究As2O3与子宫内膜癌细胞凋亡的关系；通过免疫组织化学法检测凋亡相关基因bcl-2和bax的表达。结果 As2O3在体外能诱导子宫内膜癌细胞发生凋亡，下调bcl-2的表达，增强bax的表达。结论 诱导子宫内膜癌细胞发生凋亡是As2O3抗子官内膜癌作用的机制之一，As2O3可能通过下调bcl-2的表达及增强bax的表达诱导子宫内膜癌细胞发生凋亡。     

大豆异黄酮诱导食管癌细胞凋亡作用研究

目的 在体外实验中，探讨大豆异黄酮诱导食管癌细胞发生凋亡的可能性，揭示该凋亡发生与bel-2和bax之间的关系。方法 采用MTT比色法测定大豆异黄酮对食管癌细胞的生长抑制率；以透射电镜和。TUNEL染色法，定性、定量地研究大豆异黄酮与食管癌细胞凋亡的关系；通过免疫组织化学法和逆转录-聚合酶链反应(RT—PCR)检测凋亡相关基因bcl-2和bax的表达。结果 大豆异黄酮对食管癌细胞有明显抑制作用，随大豆异黄酮浓度增加和培养时间的延长而增强；透射电镜可见食管癌细胞出现典型的凋亡细胞形态，如细胞核染色质致密浓缩，或聚集于核膜呈新月形小体；TUNEL染色法可见，经大豆异黄酮处理24、48、72、96h后，食管癌EC-9706细胞凋亡数明显随时间延长而增加。免疫组织化学法发现经大豆异黄酮处理24、48、72、96h后，食管癌EC-9706细胞的bcl-2蛋白阳性率减少，bax蛋白阳性率增加。经大豆异黄酮处理24、48、72、96h后，经RT—PCR检测发现食管癌EC-9706细胞bcl-2和bax的mRNA表达阳性，并显示bcl—2mRNA条带密度随时间的延长而递减，bax mRNA条带密度随时问的延长而增强。结论 诱导食管癌细胞发生凋亡是大豆异黄酮抗食管癌作用的机制之一，大豆异黄酮可能通过下调bcl-2的表达和上调bax的表达而诱导食管癌细胞发生凋亡。     

染料木质素对人乳腺癌细胞BCaP-37凋亡的诱导作用

采用荧光显微镜观察了染料木质素诱导体外培养的人体乳腺髓样癌细胞株BCaP 37凋亡的形态学特征 ,并用流式细胞仪检测了染料木质素对乳腺癌细胞株细胞周期、凋亡率和bcl 2基因表达的影响。结果显示经丫啶橙染色后 ,荧光显微镜下可见到乳腺癌细胞出现细胞凋亡的特征性形态学改变 ;染料木质素能阻断细胞由G1 期向S期移行 ,使G0 -G1 期细胞数目明显增多 ,并能诱导细胞发生凋亡 ,呈现剂量 效应关系 ;bcl 2基因表达量与染料木质素浓度呈负相关。故染料木质素可通过抑制bcl 2蛋白表达诱导细胞凋亡     

The effect of caffeine on p53-dependent radioresponses in undifferentiated mouse embryonal carcinoma cells after X-ray and UV-irradiations

The effect of caffeine was studied on the radioresponses of undifferentiated mouse embryonal carcinoma cells (EC cells) with or without the functional p53. The radioresponses studied included radiosensitivity, the activation of p53, apoptosis with characteristic DNA ladder formation and cell cycle progression. An undifferentiated mouse EC cell line, ECA2, and a newly established p53-deficient EC cell line, p53 delta, were used in the present study. The status of the p53 gene did not significantly affect the colony survivals of undifferentiated EC cells to X-rays and UV. Although a post-irradiation treatment with caffeine sensitized both lines to X-rays marginally, the sensitization was prominent for UV regardless of the p53 status of the cells. The activation of a p53 responsible lacZ reporter construct was observed in stably transfected ECA2 cells after X-ray and UV irradiations. Caffeine suppressed the X-ray induced activation of the lacZ reporter, while it drastically enhanced the activation after UV irradiation. X-rays and UV readily triggered the apoptosis of ECA2 cells with the characteristic DNA ladder. Although UV-induced DNA ladder formation was enhanced by caffeine, that induced by X-rays was unaffected. Therefore, the effects of caffeine on the p53-dependent radioresponses were found to be agent specific: suppression for the X-ray induced and augmentation for the UV induced. In contrast to p53-proficient ECA2 cells, smear-like DNA degradation was observed for irradiated p53 delta cells, suggesting the presence of a mode of cell death without DNA ladder formation. UV induction of the smear-like DNA degradation was enhanced in the presence of caffeine. Regardless of the state of the p53 gene, G1/S arrest was not observed in X-ray and UV irradiated EC cells. X-ray induced G2/M arrest in both lines, which was abrogated by caffeine, while G2/M arrest after UV was unaffected by a caffeine treatment. These results indicate that the radioresponses of undifferentiated EC cells differ considerably from those of somatic cells, and that these radioresponses were modulated by a post-irradiation treatment with caffeine.     

丙戊酸钠联合顺铂对HO-8910细胞增殖的影响及机制

目的:探讨丙戊酸钠(VPA)联合顺铂(DDP)对体外培养的人卵巢癌细胞HO-8910细胞增殖抑制和凋亡作用及机制。方法:3 mM浓度的VPA、1μg/m l的DDP及VPA联合DDP分别处理人卵巢癌细胞株HO-8910不同时间(24、48、72 h)后,采用MTT法检测细胞的增殖活性;Hoechst 33258荧光染色观察细胞凋亡形态学改变;RT-PCR检测p53基因mRNA水平表达变化;W estern b lot法检测p53及Stat3蛋白表达变化。结果:VPA对卵巢癌HO-8910细胞株有生长抑制作用,且VPA联合DDP优于单独用药(P<0.05);Hochest 33258荧光染色结果显示,用药后细胞呈现明显的核碎裂、核固缩等典型凋亡改变,VPA联合DDP组细胞凋亡改变较单独用药组明显(P<0.05);RT-PCR检测显示VPA单独用药及联合DDP用药均能提高p53基因的mRNA表达水平;W estern b lot结果显示VPA联合DDP显著增强卵巢癌HO-8910细胞中p53蛋白表达,降低Stat3蛋白的表达,联合用药组效果更明显。结论:VPA单独用药在体外可有效杀伤卵巢癌HO-8910细胞株,与DDP联合应用具有明显的协同作用,推测其可能的作用机制是诱导p53表达水平上调及Stat3表达水平下调。     

Role of wild-type p53 in apoptotic and non-apoptotic cell death induced by X-irradiation and heat treatment in p53-mutated mouse M10 cells

The sensitizing effects of wild-type p53 on X-ray-induced cell death and on heat-induced apoptosis in M10, a radiosensitive and Trp53 (mouse p53 gene)-mutated lymphoma cell line which dies through necrosis by X-irradiation, were investigated using three M10 derived transfectants with wild-type TP53 (human p53 gene). Cell death was determined by colony formation and/or dye exclusion test, and apoptosis was detected as the changes in nuclear morphology by Giemsa staining. Expression of wild-type p53 protein increased radiosensitivity of cell death as determined by both clonogenic and dye exclusion assays. This increase in radiosensitivity was attributable largely to apoptosis induction in addition to a small enhancement of necrosis. Interestingly neither pathway to cell death was accompanied by caspase-3 activation. On the other hand, heat-induced caspase-3 dependent apoptotic cell death without transfection was further increased by the transfection of wild-type p53. In conclusion, the introduction of wild-type p53 enhanced apoptotic cell death by X-rays or heat via different mechanisms that do or do not activate caspase-3, respectively. In addition, p53 also enhanced the X-ray-induced necrosis in M10 cells.