caveolae 、caveolin—1与恶性肿瘤

细胞质膜上富含胆固醇和鞘脂的微结构域rafts与膜蛋白caveolin-1结合后细胞内凹陷，形成烧瓶状的caveolae.cavelae和caveolin-1在许多生理、病理活动中起重要作用。caveolin-1在恶性肿瘤发生、发展的方面、多环节上发挥着关键的调控作用。对于大多数类型的肿瘤细胞增殖、凋亡和侵袭转移均起负向调控作用，但在前列腺癌的研究中，出现了相反的结果。在恶性肿瘤中的研究值得进一步深入。     

小窝蛋白-1与肿瘤及其耐药机制

细胞膜内陷形成的细颈瓶状特殊膜结构小窝(caveolae),参与细胞分子运输、细胞黏附和信号转导在内的多种细胞活动。小窝蛋白(caveolin)是caveolae发挥生物学作用的重要组成蛋白,其三成员中的caveolin-1是细胞caveolae形成及各种信号分子聚集在caveolae上所必需。许多肿瘤中会出现caveolin-1表达异常,且在不同肿瘤组织中的表达变化具两面性,这种差异性可能与该组织恶变的特异性、各种生长因子与激素的表达状态及caveolin-1基因自身突变有关。caveolin-1也参与肿瘤细胞形成多药耐药性机制。该文介绍caveolin-1蛋白的结构特性和功能,重点阐述caveolin-1在细胞的恶性转化、恶性增殖、侵袭、转移及多药耐药中的作用。     

平滑肌细胞caveolae在大鼠肾动脉收缩反应调控中的作用研究

目的探讨平滑肌细胞caveolae在大鼠肾动脉对不同血管活性药物收缩反应中的作用及其机制。方法采用单独甲基-β环糊精(methyl-beta-cyclodextrin,MCD)或MCD和胆固醇(cholesterol,CHO)孵育肾动脉以减少和增加平滑肌细胞caveolae含量,并与未处理组[二甲基亚砜(DMSO)组比较]。采用电镜观察caveolae数量,采用血管环张力描记技术检测肾动脉对氯化钾(potassiurn chloride,KCl)、苯肾上腺素(phenylephrine,PE)和血管紧张素Ⅱ(angiotensin,AngⅡ)的收缩反应,采用蛋白免疫印迹(Western blot)检测法、荧光实时定量聚合酶链反应(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)检测caveolin-1及血管紧张素受体1型(Angiotensin type 1 receptor,AT1R)的基因和蛋白表达,采用免疫沉淀和Western blot检测caveolin-1与AT1R的结合。结果 MCD单独孵育可显著降低平滑肌细胞caveolae数量,而MCD与CHO共孵育则可使其恢复,MCD或CHO孵育均未影响caveolin-/基因和蛋白表达。MCD与CHO预处理后,肾动脉对KCl和PE的收缩反应无明显改变。但与未处理组相比,MCD单独孵育可使动脉对AngⅡ的收缩反应强度显著降低(P0.05),收缩敏感性显著减弱(P0.05),而MCD与CHO共孵育则可使动脉对AngⅡ的收缩反应强度及敏感性恢复正常水平。CHO与MCD对AT1R的蛋白表达水平无明显影响。在正常动脉,AngⅡ作用后caveolin-1与AT1R的结合显著增加(P0.05),而在MCD孵育动脉,这种反应被明显抑制,CHO则可使其恢复正常水平。结论平滑肌细胞caveolae是大鼠肾动脉收缩功能调控的重要机制,其主要通过影响caveolin-1与AT1R的结合而调控其下游通路。     

caveolin-1与内皮型一氧化氮合成酶在人肝硬化组织中表达的相关性研究

小凹（caveolae）为一新近发现的定位于细胞质膜上的膜结构，可从细胞质膜上脱落下来形成囊泡，通过其主要结构蛋白小凹蛋白（caveolin-1）与多种信号分子相结合形成复合物，调节信号分子的“激活”与“失活”状态，进而调控细胞跨膜信号转导。我们通过比较caveolin-1和内皮型一氧化氮合[第一段]     

平滑肌细胞caveolae在自发性高血压大鼠肾叶间动脉收缩功能改变中的作用研究

目的探讨平滑肌细胞caveolae在自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)肾叶间动脉对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)的收缩反应改变中的作用及其机制。方法采用Wistar Kyoto(WKY)大鼠作为对照组,SHR为实验组(两组大鼠均为Wistar京都种大鼠),分别对SHR和WKY大鼠采用血管环张力描记技术检测肾叶间动脉对AngⅡ的收缩反应,采用甲基-β-环糊精(methyl-beta-cyclodextrin,MCD)孵育以减少平滑肌细胞caveolae含量,采用电镜观察caveolae数量,采用荧光实时定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)及蛋白免疫印迹(Western blot)法检测血管紧张素受体1型(qngiotensin type 1 receptor,AT1R)的基因和蛋白表达,采用免疫沉淀和Westernblot检测caveoin-1与AT1R的结合。结果与WKY组大鼠相比,SHR组肾叶间动脉对AngⅡ的收缩反应强度及敏感性均明显增加(P0.05),平滑肌细胞caveolae数量显著增加(P0.05),MCD孵育可使SHR组肾叶间动脉对AmgⅡ的收缩强度部分恢复,使其敏感性恢复正常。与WKY组相比,SHR组肾叶间动脉的AT1R蛋白表达显著增加(P0.05),AngⅡ作用后caveolin-1与AT1R的结合显著增强(P0.05),MCD孵育后AT1R的蛋白表达降低,但仍高于WKY组,而caveolin-1与AT1R的结合恢复正常水平。结论平滑肌细胞caveolae增加参与介导SHR肾叶间动脉对AngⅡ收缩反应改变,其可能通过增加平滑肌ATIR含量以及caveolin-1与AT1R的结合而增强收缩反应强度及敏感性。     

Caveolin-1在肿瘤中的研究进展

Caveolin-1（小窝蛋白1）是Caveolae（小窝）的重要结构蛋白,参与了caveolae的形成,以及细胞增殖、分化、凋亡和血管生成的信号通路的调控,与肿瘤的发生、发展和转移有密切关系。目前研究认为Caveolin-1同时具有肿瘤抑制因子和促进肿瘤侵袭转移的双重作用,本文就Caveolin-1在肿瘤中的研究现状作一综述。     

肿瘤转移的一个靶向治疗位点MACC1

结肠癌转移相关基因-1（MACC1）是新近发现的一个与结肠癌密切相关的基因,研究表明,MACC1与多种恶性肿瘤的转移和复发有密切的相关性,可能在肿瘤转移的共同通路中起着至关重要的调控作用.本研究就MACC1在结肠癌、肝癌、胃癌、肺癌、卵巢癌和乳腺癌等多种恶性肿瘤中的表达与功能调控等方面进行综述,以期为肿瘤转移调控的靶向治疗提供一个新的方向.     

不同侵袭能力人肝癌细胞株中caveolin-1的表达

目的:探讨不同侵袭能力人肝癌细胞株中caveolin-1的表达情况及意义.方法:应用免疫细胞化学、Western blot、RT-PCR和ELISA等技术检测人正常肝细胞株L02、肝癌细胞株HepG2和SMMC-7721中caveolin-1蛋白及mRNA的表达,同时检测各自血管内皮生长因子(vascular en-dothelial growth factor,VEGF)的表达.结果:caveolin-1蛋白和mRNA在正常肝细胞株中呈弱表达,在低侵袭肝癌细胞株中表达缺失,而在较高侵袭肝癌细胞株中表达显著上升,且与VEGF关系密切.结论:caveolin-1的表达与肝癌侵袭和血管生成有关,且在肝癌发生的不同阶段作用不同.     

血管紧张素Ⅱ对小鼠足细胞小窝蛋白1表达的影响

目的 观察血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）刺激及氯沙坦干预对足细胞小窝蛋白1（caveolin-1）表达的影响,探讨caveolin-1在足细胞损伤中的作用.方法 体外培养永生化小鼠足细胞（MPC）,AngⅡ（10-6mol/L）刺激不同时间（3 h、6h、12 h和24 h）;Losartan（10-6 mol/L）提前预处理3h后与AngⅡ（10-6 mol/L）共孵育6h,Hoechst-33342检测足细胞凋亡率,Western-blot法检测各组细胞caveolin-1蛋白表达,免疫荧光检测caveolin-1及其磷酸化水平.结果 ①AngⅡ刺激3h,足细胞即开始发生凋亡,随着刺激时间的延长,足细胞凋亡明显增多（P＜0.05）.②AngⅡ刺激不同时间caveolin-1表达总量无明显改变（P＞0.05）,从3h开始,caveolin-1磷酸化水平明显增高（P＜0.05）.③Losartan干预后caveolin-1磷酸化水平明显降低（P＜0.05）.结论 caveolin-1可能在AngⅡ诱导的足细胞损伤中发挥着重要的作用.     

caveolin-1表达在糖尿病大鼠下肢缺血中的作用及其与eNOS/NO通路的关系

背景与目的：研究表明caveolin-1可促进血管新生,并与糖尿病病理过程密切相关。本研究推测caveolin-1可能在糖尿病下肢缺血中发挥作用,并在糖尿病大鼠急性下肢缺血模型实验中探讨其作用及机制。 方法：选用80只健康雄性SD大鼠,应用STZ法构建1型糖尿病大鼠模型,取建模成功的大鼠随机分为4组,分别行单纯股动脉游离（假手术组）、股动脉及分支离断（模型组）、股动脉及分支离断+尾静脉注射含caveolin-1的质粒（转染组）、股动脉及分支离断+尾静脉注射不含caveolin-1质粒脂质体溶液（空转组）。于术后14 d取各组大鼠腓肠肌组织标本,HE染色观察组织形态及炎性细胞浸润情况;ELISA法检测组织中NO水平;免疫组织化学染色检测组织中caveolin-1、eNOS和CD34标记的微血管密度（MVD）。 结果：与假手术组比较,模型组及空转组的腓肠肌组织萎缩明显,组织中有较多的炎症细胞浸润,转染组肌肉萎缩不明显,炎症细胞浸润较少;模型组和空转组的腓肠肌组织中NO表达明显降低,转染组NO表达明显增加（均P<0.01）;模型组、空转组、转染组caveolin-1表达均明显升高,转染组升高更为明显（均P<0.01）;模型组和空转组eNOS表达无明显变化（均P>0.05）,转染组eNOS表达明显升高（P<0.01）;模型组、空转组、转染组MVD均有增加,转染组升高更为明显（均P<0.01）;以上指标在模型组与空转组间的差异均无统计学意义（均P>0.05）。 结论：caveolin-1高表达对糖尿病下肢缺血有明显改善作用,其机制可能是通过活化eNOS/NO通路,从而促进NO生成有关。     

caveolin-1抑制乳腺癌细胞体内外增殖及其机制探讨

目的研究caveolin-1对乳腺癌细胞MCF7在体内、体外生长和增殖的影响并初步探讨其机制。方法选用人类乳腺癌细胞MCF7,通过基因转染技术培育过表达caveolin-1的细胞株MCF7/cav-1作为实验组,空载体细胞株MCF7/vec作为对照组。Western blot方法检测转染细胞内caveolin-1和血管内皮生长因子（VEGF）的表达。软琼脂集落形成实验检测细胞增殖克隆的能力。建立裸鼠皮下种植瘤模型并检测肿瘤组织中Ki-67与VEGF的表达情况。结果 caveolin-1在MCF7/cav-1细胞中表达稳定,其表达量明显高于对照组细胞MCF7/vec（P〈0.01）和亲本细胞MCF7（P〈0.01）,而对照组细胞MCF7/vec和亲本细胞MCF7之间caveolin-1表达量差异无统计学意义（P〉0.05）。与MCF7/vec细胞比较,MCF7/cav-1细胞在软琼脂中形成的集落数目明显减少（P〈0.01）,体积也较小。MCF7/cav-1细胞中VEGF表达量明显低于MCF7/vec细胞（P〈0.01）。在裸鼠的体内实验中,与MCF7/vec细胞比较,MCF7/cav-1细胞在裸鼠体内生长缓慢（P〈0.01）,Ki-67染色明显减弱,VEGF染色阴性,提示caveolin-1可以抑制肿瘤体内增殖。结论 caveolin-1可能通过抑制VEGF表达抑制MCF7细胞生长和增殖。     

Numb与肿瘤的关系

Nunab作为细胞命运决定子,在细胞的非对称分裂中起决定作用,在体内多种组织中广泛分布.作为Notch通路、Hedgehog通路、P53的重要调控因子,主要起到抑制与阻断作用,广泛参与分化/增殖的平衡、凋亡调控、细胞迁移、组织再生等重要生理过程,并被认为与多种恶性肿瘤的形成和发展密切相关.本文对Numb与肿瘤关系的研究现状进行综述.     

Numb与肿瘤的关系

Nunab作为细胞命运决定子,在细胞的非对称分裂中起决定作用,在体内多种组织中广泛分布.作为Notch通路、Hedgehog通路、P53的重要调控因子,主要起到抑制与阻断作用,广泛参与分化/增殖的平衡、凋亡调控、细胞迁移、组织再生等重要生理过程,并被认为与多种恶性肿瘤的形成和发展密切相关.本文对Numb与肿瘤关系的研究现状进行综述.     

Caveolin-1在肝细胞癌表达及与肿瘤血管生成的关系

目的：探讨caveolin-1与肝细胞癌（HCC）侵袭转移的关系及其可能的机制。方法：应用实时PCR方法检测伴肝内转移的 HCC组织、癌旁组织、肝硬化组织、正常肝组织中 caveolin-1 mRNA的表达;用Western blot方法检测伴肝内转移的 HCC组织、癌旁组织中caveolin-1蛋白的表达;用免疫组化方法检测75例HCC组织中caveolin-1,血管内皮生长因子（VEGF）,CD34,α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达,分析caveolin-1,VEGF的表达以及肿瘤微血管密度（MVD）,非成对动脉（UA）计数与临床病理因素的关系。结果：在伴肝内转移的HCC组织中,caveolin-1 mRNA表达明显高于癌旁组织、肝硬化组织、正常肝组织（均P<0.05）,其蛋白表达明显高于癌旁组织;caveolin-1表达水平的升高与肿瘤转移有关（P<0.05）,且caveolin-1的表达与VEGF表达及MVD和UA计数呈正相关（r=0.293,P=0.011;r=0.361,P=0.001;r=0.388,P=0.001）。结论：caveolin-1表达升高促进HCC的侵袭转移,其机制可能是通过诱导HCC表达VEGF,促进肿瘤新生血管生成而实现的。     

小凹蛋白-1介导阿托伐他汀对自发性高血压大鼠肾叶间动脉收缩反应的抑制作用

目的肾叶间动脉收缩反应增强是高血压肾脏损伤的早期表现,是重要的预防和治疗靶点。平滑肌细胞小凹蛋白-1(caveolin-1)上调是其发生机制之一,阿托伐他汀(atorvastatin,ATVS)可通过降低胆固醇(cholesterol,CHO)调控caveolin-1表达,本研究探讨ATVS是否通过caveolin-1抑制自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)肾叶间动脉对血管紧张素II(angiotensin,Ang II)的收缩反应。方法 12只SHR大鼠随机分为2组:SHR对照组及ATVS(50 mg·kg~(-1)·d~(-1))处理组,每组6只,6只Wistar Kyoto(WKY)大鼠作为正常对照组。采用尾套法测量大鼠尾动脉收缩压(systolic blood pressure,SBP),血管环张力描记技术检测肾叶间动脉收缩反应,蛋白免疫印迹(Western blot)法检测caveolin-1和血管紧张素Ⅱ1型受体(angiotensin II type 1 receptor,AT1)蛋白表达,免疫沉淀和Western blot检测caveoin-1与AT1的结合。结果与WKY大鼠相比,SHR组SBP显著增高(P0.05),肾叶间动脉对AngⅡ的收缩反应强度及敏感性均显著增强(P0.05);4周ATVS处理显著降低SHR组SBP(P0.05)及肾叶间动脉对AngⅡ的收缩反应强度及敏感性(P0.05)。SHR组动脉AT1及caveolin-1的蛋白表达显著高于WKY大鼠(P0.05),AngⅡ孵育所致caveolin-1与AT1的结合亦较WKY组显著增多(P0.05)。ATVS处理可降低SHR组caveolin-1和AT1的蛋白表达(P0.05),并抑制caveolin-1与AT1的结合(P0.05),CHO孵育则可增高ATVS组caveolin-1蛋白含量并促进其与AT1的相互作用(P0.05),同时可显著增加肾叶间动脉对AngⅡ收缩反应的强度及敏感性(P0.05)。结论 ATVS可抑制SHR大鼠肾叶间动脉对AngⅡ的收缩反应,其机制与caveolin-1的蛋白表达降低及caveolin-1与AT1的结合减少有关。     

长链非编码RNA 00461在恶性肿瘤中的研究进展

长链非编码RNA 00461 (linc00461)是长链非编码RNA家族中的重要一员, 近年来备受关注。随着linc00461基础和临床研究的深入, 发现其除了在包括糖代谢在内的多种生物学过程中起重要调控作用外, 同时在癌症的发生发展中发挥促癌作用。linc00461已被证实在多种恶性肿瘤患者的细胞和组织中差异表达, 通过调控功能靶基因影响恶性肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭及转移, 并且linc00461的表达模式与恶性肿瘤的耐药性产生和预后相关, 这将为肿瘤治疗的个体化和精准化提供新的思路和策略。本综述总结了linc00461在神经胶质瘤、头颈鳞状细胞癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、肾细胞癌、子宫内膜癌和乳腺癌等恶性肿瘤中的作用机制。     

长链非编码 RNA SOX21-AS1调控 miR-31-5p/MMP-16轴对胰腺癌细胞活性与增殖的影响

背景与目的:胰腺癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤,也是癌症死亡的常见病因.长链非编码RNA(lncRNA)已在多种恶性肿瘤中被鉴定为调节因子和特异度生物标志物.最新研究表明,lncRNA SOX21-AS1在多种恶性肿瘤的发生、发展中起重要作用.但其在胰腺癌中的作用尚未明确.因此,本研究探讨SOX21-AS1在胰腺癌中的...     

独活寄生汤含药血清对兔退变软骨细胞“caveolin-p38MAPK”信号通路调控作用的影响

目的:观察独活寄生汤含药血清对兔退变软骨细胞"caveolin-p38MAPK"信号通路的调控作用,探讨独活寄生汤治疗骨关节炎的作用机制。方法:将20只3月龄新西兰兔随机分为生理盐水组(空白血清组)和独活寄生汤组(含药血清组),每组10只。分别在24 h、36 h、48 h不同采血时间点采集独活寄生汤含药血清和空白血清,将5%、10%、15%、20%不同浓度两种血清作用于体外培养第2代软骨细胞,确定含药血清最佳干预条件;建立体外退变软骨细胞模型,分别给予独活寄生汤含药血清(含药血清组)和空白血清(空白血清组)干预36 h,收集软骨细胞,运用Western Blot法检测血清干预后退变软骨细胞caveolin-1、p38、p-p38蛋白表达,RT-PCR法检测血清干预后退变软骨细胞白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、基质金属蛋白酶(MMP)-3、MMP-13、caveolin-1 m RNA表达。结果:浓度为15%的36 h采血时间点含药血清的促增殖作用最明显;退变软骨细胞中存在"caveolin-p38MAPK"信号通路的激活,独活寄生汤含药血清可抑制caveolin-1、p-p38蛋白表达及IL-1β、TNF-α、MMP-3、MMP-13、caveolin-1 m RNA的表达,差异有统计学意义(P0.05)。结论:独活寄生汤能通过抑制"caveolin-p38MAPK"信号通路的激活及其下游效应分子,从而有效抑制软骨细胞凋亡。     

缺氧诱导因子在肿瘤生长中的作用

缺氧诱导因子 1(hypoxia induciblefactor 1,HIF 1)是普遍存在于人和哺乳动物细胞内的缺氧应答调控因子 ,在缺氧条件下维持氧稳态的关键性物质。临床研究表明 ,恶性肿瘤内存在乏氧细胞使肿瘤更具有侵袭性 ,易发生远处转移 ,主要是乏氧的存在能使肿瘤细胞的一些基因和蛋白的合成及表达增加。HIF 1在这个过程中起中枢纽带作用。本文拟对HIF 1的结构、功能、调节及其在肿瘤生长中的作用进行综述     

生存素在恶性肿瘤诊治中的应用研究进展

生存素(Survivin)是凋亡抑制蛋白(IAP)家族的新近成员,表达于胚胎组织和多种癌组织,在大多数终末分化的正常组织中未能检测出表达。Survivin的表达受细胞周期调控,在G2/M期有异常高的特异性表达。由于其独特的结构、特殊的组织分布及在细胞凋亡和细胞分裂调控中所起作用,引起了肿瘤研究工作者的浓厚兴趣,现将Survivin在恶性肿瘤诊治方面的研究进展作一综述。1 Survivin的生物学特性Survivin是1997年Altieri利用效应细胞蛋白酶受体1(effector cell protease receptor 1,EPR)筛选cDNA人基因组库获得的凋亡抑制蛋白。Survivin基因全长1…