乙型肝炎病毒感染研究现状

(三) 慢性乙型肝炎的自然史1.慢乙肝的发病机理主要有二:(1)CD8~+Tc细胞起主要作用(表3);(2)HBV变异,Tc细胞可排除具有靶抗原C区基因之受染HBV肝细胞,因而可残留缺如C区基因之HBV,此多为抗HBe阳性病例,有报告称,似乎肝炎患者自然经过之差异取决于感染HBV的变异程度及部位,但须进一步研究证实。表3 慢性肝炎细胞坏死与免疫反应的关系     

肝炎向成人期的过渡

肝炎与病毒一般肝炎病毒分为甲型(HAV)、乙型(HBV)和非甲非乙型(NANB)三种,甲型只有急性肝炎,而乙型和非甲非乙型除了急性肝炎之外,还有无症状带毒者、慢性肝炎、肝硬化及肝细胞癌等多种病型。此外,乙型病毒携带者还可表现为免疫复合物病,即HB肾病、结节性动脉周围炎和儿童乙型肝炎。也有人在乙型肝炎病毒基础上重复感染δ病毒(D型)。本文重点叙述乙型肝炎和非甲非乙型肝炎向成人期的过渡。乙型肝炎 (一)关于乙型肝炎病毒 1.HBs抗原抗体     

乙型肝炎病毒(HBV)感染临床治愈后的长期预后

在慢性乙型肝炎宿主对HBV的免疫应答减弱，如利用干扰素或拉米呋定(lamivudine)进行抗病毒治疗，使血中HBsAg消失，HBs抗体出现，转氨酶值恢复正常，将此定义为HBV感染临床治愈标准，则很少有病例能够达到这种治愈标准。而且，即使是达到了这种治愈标准的慢性乙型肝炎患者，肝脏内仍持续有HBV感染，并且在HBsAg被清除后经过较长时间，仍可以从所有肝脏组织中检测出含HBV增殖中间体即共价闭合环状(covalently closed circular，ccc)HBV DNA的HBV。     

乙型肝炎病毒基因与肝脏病

乙型肝炎病毒基因与肝脏病乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）虽为ＤＮＡ病毒，因其复制过程有ＲＮＡ多聚酶和逆转录酶参与，为较易变异之病毒。最近研究揭示，ＨＢＶ变异与乙型肝炎病变形式密切相关。本文概述其要点。一、ＨＢＶＤＮＡ的结构ＨＢＶ基因组系约３．２ｋｂ环状双股链Ｄ...     

乙型肝炎病毒X蛋白X抗体

乙型肝炎病毒的基因组上至少有4个开放读码框架,即S、C、P、X区。其中有关S区、C区的意义已被阐明。而X区的意义仍未明了。Morarty报告,针对合成的部分X蛋白(由X基因编码)的抗体,在HBV感染者中.特别是肝癌患者中检出率较高。从此,HBVX遗传基因的发现和各种HB的关联,日益引人注目。此次,为阐明HBV感染时X蛋白的意义,采用通过大肠杆菌产生的完整X蛋白,对HBV感染的慢性肝病患者血中X抗体的出现动态及肝组织中X蛋白的产生动态进行探讨。     

高敏感度PCR法鉴别HBV携带者病况

B型肝炎病毒 ( HBV)感染的诊断依靠 HBs抗原、抗体检测 ,HBV增殖程度则以 HBe抗原、抗体、HBVDNA多聚酶、HBV DNA量来判定。但是 ,随着病程的自然过程和治疗的进行 ,不能产生 HBe抗原的突变株已显现 ,而且 ,因 HBV DNA的量变动较大 ,依靠现有敏感度的 HBV DNA检测法 ,则难以正确把握 HBV的增殖状况。作者采用高敏感度可定量的实时 PCR( realtime PCR)法 ,研究 HBV携带者的病况与 HBV增殖的关系。对象为 1HBe抗体阳性无症状者 ( ABC) ,为本院接受普查的 HBs抗原 ( EIA法 )阳性者中 ,HBe抗体阳性 5年以上、AL T正…     

乙型肝炎中IgM型抗HBc抗体的临床意义

近年来,作为同乙型肝炎病毒(HBV)有关抗原抗体之一的IgM 型的HBc 抗体(IgMclass anti—HBc),应用放射免疫测定(RIA)与酶联免疫吸附测定(ELISA)对于诊断急性乙型肝炎,认为很有用处。同时由于提高了测定方法的敏感程度,在HBV 持续感染者病例中,也能检查出来。一、对象和方法对象:HBs 抗原阳性群:无症状病原携带者(AsC)79例,急性肝炎(AHB)6例,慢性肝炎(CHB)80例,肝硬化症(LCB)12例。HBs 抗原阴性群:急性肝炎(AHNB)8例,慢性肝炎(CHNB)23例,肝硬化症     

慢性乙型肝炎治疗方法的研究近况

现将近期日本治疗慢性乙型肝炎的几种新疗法的研究情况,综合介绍如下。一、抗病毒剂[1～8、19、20] 抗病毒剂的应用,旨在清除体内的HBV以切断体内的持续感染。然而,至今尚无针对HSV的特异疗法。已知HBe抗体阳性的慢性肝炎患者较HBe抗原阳性者的预后好得多,且HBe抗体阳性的母亲不导致母婴垂直感染,据此可认为促使慢性肝炎患者HBe抗原向HBe抗体转变是治疗的直接目标。临床实践证明,干扰素和阿糖腺苷能促使这种血清学转变,并能降低与Dane颗粒有关的DNA聚合酶(DNAP)活     

丙型肝炎病毒与其他病毒的重叠感染

1.HCV 与其他病毒重叠感染的流行病学这里包括 HCV 与其他型肝炎病毒的重叠感染和 HCV 与肝炎病毒以外的病毒的重叠感染。多数报告证实,急性甲型肝炎、乙型肝炎患者中,HCV 抗体的阳转例非常少。在 HCV 携带者中存在 HAV、HBV 急性感染的可能,而在HBV 携带者中也存在 HCV 急性感染的可能性。在暴发型甲型或乙型肝炎中也检出了 HCV 抗     

正确认识乙型肝炎"大、小三阳"的临床意义

现今，须要正确认识社会上，特别是一些卖“特效药”者常说的乙型肝炎“大三阳”和“小三阳”，并以此作为评价疗效之主要指标的说法。所谓大三阳，是指乙肝表面抗原（HBsAg）、e抗原（HBeAg）和核心抗体（抗-HBc）3项阳性；小三阳系指上述前后2项和e抗体（抗-HBe）阳性，即依“大、小”区分属于HBeAg或抗。HBe阳性。诚然，这在早年只知注意HBe血清转换（seroeonversion，SC）之际，尤其在年轻病例确也可起一定程度大致估测乙肝病毒（HBV）有无复制、复制多寡乃至预后良否的作用。问题是这种SC后的HBV非／低复制非活动期未必能持久。HBeAg是HBV核心蛋白基因组的前C区和C区的基因产物。在乙型肝炎病程演变过程中，于机体免疫激活而抑制HBV复制时可出现SC。实际上，在SC过程中还有个“开窗空白期”，例如急性后期或慢性肝病急性发作和HBV整合状态的HBeAg与抗-HBe均显阴性的阶段。并且也可偶尔见到某些慢性乙型肝炎急性活动之HBeAg与抗-HBe俱呈阳性的再激活现象。况且，又不等于HBeAS消失必然导致抗．HBe阳转。     

乙型肝炎病毒的最新研究和展望

本文主要介绍关于乙型肝炎病毒的最近研究成果,今后的研究课题与展望。一、乙型肝炎病毒(HBV)的形态学、免疫学性状在血清中看到的三种HBS 抗原颗粒:小球形颗粒、管形颗粒、大球形颗粒(Dane 氏)。二、乙型肝炎病毒的抗原系统。     

丙型肝炎和免疫

非甲非乙型(以下称丙型)肝炎的免疫学机制尚不清楚,这也是今后要阐明的课题。用Kairon公司研制的HCV(丙型肝炎病毒)试剂盒,证明抗HCV抗体持续性存在同肝炎的慢性化有密切关系。因此,同乙型肝炎一样,丙型肝炎也可能是免疫学机制导致了肝细胞损伤,但是免疫学机制到底起多大作用还不清楚。例如,乙型肝炎只是HBV感染还不发病,引起肝细胞损伤不是HBV的直接作用,而是通过免疫反应(主要是细胞免疫)导致发病。并且由于免疫反应的差异,有的病人只是一过性感染就治愈了,而有的病人则从持续感染状态进展为慢性肝炎。本文拟从免疫学角度,通过     

e抗体阳性GPT高值的慢性肝损害的组织学预后及其治疗

慢性乙型肝炎患者中,有的病例度虽e抗体阳性,但在其病程经过中,有的GPT高值,长期可见组织学上的进展。作者这次对e抗体阳性,但GPT反复在100KU以上病例的预后进行了研究,同时还研究了给予干扰素(IFN)的效果。对象和方法 (1) 组织学预后:研究对象是769例15年来作过2年以上追踪观察的e抗体持续阳性的HBV携带者,其中GPT反复在100KU以上的病例有174例,在这些患者中,作者对间隔1年以上且作过2次以上肝活检的36例患者进行了组织学预后的研究。 (2) 用IFN治疗:对25例GPT反复在100KU以     

乙型肝炎病毒感染研究现状

一、发病机理及基础研究(一)HBV标志物的肝内定位与免疫应答观察乙肝不同病态过程的HBV标志物特异性免疫应答及肝内定位状态和免疫细胞功能是十分重要的研究课题。1.肝维织内HBV抗原与免疫细胞各务等(1989)利用多克隆抗体技术发现HBcAg的检出率高,细胞浆中的核心抗原与肝炎的活动程度相关。又发现,前S_1及前S_2的检出情况大致与HBsAg同,前S_1存在于细胞浆;前S_2则存在于细胞浆和膜,前S的膜表达与HBV增殖相关而与肝损伤无关。Arao的报道指出,慢乙肝时Tc细胞清除感染HBV肝细胞不完全,可能为持续性炎症和坏死的原因,此亦与细胞膜HLA·Ⅰ类抗原表达相关,并同干扰素(IFN)相关,即乙肝患者依HBV增殖及组织学改变活动程度而主要于汇管区出现IFNα或γ阳性细胞浸润(表1)。     

肝脏疾病

一、病毒性肝炎肝炎病毒有A 型到E 型5种类型。其中D型与E 型在日本非常少见。A 型肝炎病毒感染呈自限性经过,无持续感染。因而在诊断、治疗上常遇到的问题是B 型、C 型肝炎病毒感染。1.B 型肝炎由于新生儿应用免疫球蛋白、乙型肝炎病毒(HBV)疫苗的预防接种以及一次性注射器的使用,预计HBV 持续感染者,今后将不断减少。血液筛选结果表明,输血后B 型肝炎现已降到5%以下。但从世界范围来看,HBV 仍然是慢性肝损伤的主要病因。即     

乳幼儿接种HB疫苗的免疫性及安全性

有 HBs 抗原(hepatitis B surface antigen)的病毒携带者可从慢性肝炎逐渐进展为肝硬变、肝癌。携带 HBs 抗原的机制是乳幼儿期的 HBV 感染。采用乙型肝炎疫苗(HB 疫苗)以获得 HBs 抗体,是预防病毒携带的重要措施。基于这种观点,作者参加了HB 疫苗的第三阶段试验,获得在乳幼儿使用 HB 疫苗的机会,并进行长达25个月的观察。其结果如下:     

重组白介素—2对乙型肝炎的影响

对象和方法1.对象检测对象是8例经组织学方法诊断为HBeAg 阳性的慢性乙型肝炎(CH-HBeAg)患者,对照组是抗一HBe 阳性的慢性乙型肝炎(CH-抗-HBe)患者8例、乙型肝炎病毒携带者8例、HBsAg 阴性和抗—HBs 均阴性的肝功能正常者30例。2.方法(1)给予重组白细胞介素2(rIL-2)把500U(15μg)rIL-2溶解到250ml 5%的葡萄糖液中,对CH—HBeAg 患者连续7天静脉点滴,约60分钟内点滴完。(2)HBV 相关标记的测定HBsAg、抗—HBS、HBeAg、抗—HBe 用EIA 法测定,DNA 聚合酶(DNA—P)用Kaplan 法测定。(3)淋巴细胞亚群的测定使用OKT3、OKT4、OKT8、OKIal(正常诊断)、Leu7、IL-2R(Becton Dickinson)抗体,用荧光激活细胞分离器测定淋巴细胞亚群。(4)HBsAg 特异细胞毒性T 细胞活性测定把含有10%胎牛血清的RPMI1960作培养液使     

慢性乙型肝炎的干扰素疗法

抗病毒制剂的出现,使乙型肝炎病毒(HBV)持续感染性慢性乙型肝炎得到病因性治疗。抗病毒制剂有干扰素(IFN)、阿糖胞苷(Ara-A)、阿糖腺甙(Ara-AMP)和acyclovir等,慢性乙型肝炎目前常用IFN治疗。一、慢性乙型肝炎的自然病程HBV持续感染时HBV增殖高或向低增殖期移行则活动性肝损害明显,增殖低时损害轻。但HBV携带者的自然病程表明,约90%病例不表现为临床程度的肝损害,为处于低增殖期(抗-HBe阳性)的无症状携带者,其余约10%进展为慢性肝炎,这种慢性肝炎每年中仍有10%HBeAg可自行消失。这样,慢性乙型肝炎可表现为自然缓解,小儿预后很好,青年人及女性预后较好,男性及中老年人预后较差。组织学上,有肝小叶结构破坏时,如HBeAg消失,也可不发展为肝硬化而病     

乙肝病毒前—C区变异与重症肝炎

近年通过病毒基因研究发现,感染HBV之后是形成无症状携带还是发病,原来与病毒种类略具变异有关。认为这种变异是本来固有的,不如视为病毒在与宿主淋巴细胞作用过程中产生的细微“伤痕”更为恰当。HBV虽系双链环状DNA,但其全周之35～50%为单链。负链为全周性,由3200碱基构成,具基因序列开放读枢(ORF)。正链为中断DNA链,可能     

肝脏疾病时的酸碱平衡失调

已知肝是通过合成尿素而参与体内pH值的调节,即2NH~+_4+CO_2?尿素+2H~++H_2O,每生成1克分子量尿素,就产生2克当量的H~+,同时必然消耗2克当量的重碳酸离子。因此,体内产生尿素就起到了消除重碳酸离子的作用。肝脏不仅是通过氨基酸、有机酸(柠檬酸等)、乳酸的代谢而产生H~+的脏器,而且也是消耗H~+的脏器。脑、红细胞、肌肉所产生的乳酸,在肝脏可转化成葡萄糖或CO_2、H_2O。同时也消耗H~+,故对肝功正常者,乳酸的生成并不影响体内pH值。