Th17细胞和Treg细胞与不明原因复发性流产的关系

目的:探讨Th17/Treg细胞在不明原因复发性流产患者外周血、子宫蜕膜组织中的变化以及Th17细胞相关细胞因子IL-17、IL-6的表达情况。方法:应用流式细胞术检测20例不明原因复发性流产患者（实验组）、20例正常早期妊娠人工流产患者（对照组）外周血、子宫蜕膜组织中Th17细胞和Treg细胞占CD4+T淋巴细胞的比...     

原因不明复发性流产患者蜕膜巨噬细胞UCP2 的表达及其细胞因子的分泌

目的 探讨蜕膜巨噬细胞UCP2的表达、IL10/IFNy,分泌细胞比值相互关系,及与原因不明复发性流产发病的关系.方法 应用磁珠细胞分选法从11例原因不明复发性流产患者和12例正常早孕妇女蜕膜分离巨噬细胞,采用流式细胞仪分析巨噬细胞UCP2表达,应用ELISPOT法检测细胞因子IL10和IFNy分泌.结果 与正常早孕相比,原因不明复发性流产患者蜕膜巨噬细胞UCP2表达明显下降(136±25,201±31,P＜0.01).并与IL1O/IFNy分泌细胞比值正相关(r=73,P＜0.01).结论 UCP2通过调控蜕膜巨噬细胞IL1O和IFNy的分泌,可能在维持正常妊娠免疫耐受和导致原因不明复发性流产发病中起重要作用.     

子宫内膜、正常早孕及原因不明复发性流产患者蜕膜上Foxp3表达的意义

目的探讨子宫内膜、正常早孕和原因不明复发性流产患者蜕膜上Foxp3的表达情况。方法收集来我院进行治疗的自然流产次数不低于3次的患者37例作为流产组：选取正常妊娠妇女40例作为正常妊娠组;孕龄期妇女的增生期内膜及分泌期内膜分别为25例、20例,对各组中的Foxp3的表达及分布情况采用统计学方法进行分析。结果（1）Foxp3在分泌期内膜的表达与正常妊娠组及URSA组比较明显较低,在URSA患者蜕膜中的表达与正常妊娠组比较明显较低（P〈0．05）。（2）蜕膜间质为URSA组Foxp3的主要表达部位,蜕膜腺上皮细胞为正常妊娠组患者Foxp3表达的主要位置,蜕膜腺上皮细胞为增生期内膜阴性表达及分泌期子宫内膜Foxp3的主要分布位置。结论在胚泡植入及早期妊娠的维持中分泌期子宫内膜和蜕膜组织中Foxp3的表达具有非常重要的意义,在URSA的发生发展过程中Foxp3的表达水平的降低可能具有重要的作用。     

复发性流产蜕膜组织中转化生长因子-β1的表达及意义

目的:研究复发性流产患者蜕膜组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)表达及意义。方法:选取2014年3月-2016年3月我院收治的复发性流产患者30例(复发流产组)和人工流产的健康早孕妇女32例(正常妊娠组),采用免疫组织化学法检测TGF-β1的分布和表达情况,Western Blot和RT-PCR分别检测TGF-β1蛋白和mRNA的表达水平。结果:免疫组化结果结果显示:TGF-β1主要表达于蜕膜的腺体细胞和间质细胞,与正常妊娠相比,复发性流产蜕膜组织中的TGF-β1表达明显降低(P<0.05),差异具有统计学意义。荧光定量PCR结果和Western Blot结果与免疫组织化学结果相一致,与正常妊娠相比,复发性流产蜕膜组织中的TGF-β1表达明显降低(P<0.05),差异具有统计学意义。结论:复发性流产蜕膜组织中TGF-β1的表达降低,提示TGF-β1对妊娠的维持发挥重要作用。     

USP22基因在人早孕期母-胎界面的表达及意义

目的:检测早孕期绒毛及蜕膜组织中泛素特异性水解酶22(USP22)基因和蛋白水平表达,以探讨USP22在母-胎界面的生理性调节作用。方法:分别采用免疫组织化学方法、荧光实时定量PCR法、Western blot检测20例早孕期正常妊娠妇女及15例不明原因复发性流产患者绒毛、蜕膜组织中USP22的定位、mRNA及蛋白表达水平。结果:USP22在早孕期绒毛和蜕膜组织中均呈阳性表达。在蜕膜基质细胞,USP22主要定位于胞质,少部分定位于胞核;在绒毛滋养细胞,USP22主要表达于绒毛细胞滋养细胞的胞质和胞膜。实时荧光定量PCR及Western blot检测显示绒毛及蜕膜组织中均可见USP22mRNA及蛋白的表达;与正常妊娠组比较,复发性流产组绒毛USP22mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.05),蜕膜组织中USP22mRNA及蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论:USP22在人早孕期母-胎界面表达,并参与了正常早孕期绒毛滋养细胞侵袭的调控和正常妊娠的维持。母-胎界面USP22表达下降可能是导致自然流产发生的原因之一。     

正常子宫内膜和复发性流产蜕膜组织中VEGF及其受体Flt-1、KDR的表达

[目的]探讨血管内皮生长因子(VEGF)及其受体Flt-1(fms样酪氨酸激酶,fms-like tyrosine kinase)和KDR(含激酶域插入片段受体,kinase-domain insert containing receptor)在子宫内膜和蜕膜组织中的表达,分析其与复发性自然流产的关系.[方法]应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法,对27例复发性自然流产患者、30例同期妊娠的健康妇女蜕膜组织和30例正常月经周期子宫内膜组织中的VEGF、Flt-1及KDR的表达进行检测.[结果]①VEGF在月经增生期组、月经分泌期组、复发性流产组和正常妊娠组中表达率分别为18.2%,100%,40.7%和96.7%,在表达水平上月经增生期组显著低于月经分泌期组、复发性流产组低于月经分泌期组和正常妊娠组;②Flt-1受体在月经增生期组、月经分泌期组、复发性流产组和正常妊娠组中表达率分别为81.8%,63.2%,88.9%和100%,在表达水平上月经增生期组显著高于月经分泌期组、复发性流产组与月经分泌期组和正常妊娠组相比无显著差异;③KDR受体在月经增生期组、月经分泌期组、复发性流产组和正常妊娠组中表达率分别为54.5%,94.7%,30%和90%,在表达水平上月经增生期组低于月经分泌期组、复发性流产组显著低于月经分泌期组和正常妊娠组.[结论]VEGF及其受体参与月经周期子宫内膜变化过程,影响妊娠期胚胎着床和发育.VEGF及其受体表达的改变可能与复发性流产有关.     

不明原因复发性流产母胎界面蜕膜组织NK细胞及T淋巴细胞亚群的变化

目的:研究不明原因复发性流产发生时母胎界面蜕膜组织中(1)CD4~+T细胞及CD8~+T细胞的变化;(2)子宫自然杀伤细胞CD56~+CD16~+NK细胞的变化;(3)CD4~+辅助性T细胞Th1、Th2及其细胞因子的变化,探讨不明原因复发性流产发生机制。方法:采用流式细胞技术分别检测正常早孕实施计划生育手术妇女30例(正常早孕组)和不明原因复发性流产妇女30例(URSA组)母胎界面蜕膜组织中CD4~+T细胞、CD8~+T细胞、CD56~+CD16~+NK细胞、Th1及Th2细胞所分泌的细胞因子数量的百分比。结果:(1)URSA组患者CD4~+T细胞、CD56~+CD16~+NK细胞百分比明显高于正常早孕组,CD8~+T细胞百分比明显低于正常早孕组(P<0.05);(2)URSA组Th1细胞、Th1/Th2比率明显高于正常早孕组(P<0.01)。结论:母胎界面局部T淋巴细胞亚群、子宫自然杀伤细胞亚群比例的改变及Th1细胞增多与不明原因复发性流产相关。     

孕早期子宫动脉血流参数联合外周血Th1/Th2对不明原因复发性流产的预测价值研究

目的 探究孕早期子宫动脉血流参数联合外周血Th1/Th2对不明原因复发性流产的预测价值研究。方法 选取山西省妇幼保健院妇产科2020年4月-2021年3年收治的96例不明原因复发性流产史的妊娠期患者为研究对象,患者入院后24 h内完成子宫动脉血流参数及外周血Th1/Th2细胞频数检测。所有患者随访观察至孕期28周,根据患者是否发生妊娠失败将其分为流产组和正常妊娠组。采用Logistic多因素回归分析影响不明原因复发性流产患者妊娠结局的相关因素。以受试者工作特征曲线（ROC）分析预测效能。结果 随访截止至患者妊娠28周,96例妊娠患者中流产72例,流产率75.00%,正常妊娠24例（25.00%）。Logistic多因素分析显示,干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)、Th1/Th2水平及胎儿脐动脉血流阻力指数（RI）、子宫动脉收缩期最大血流速度与舒张末期血流速度比值（S/D）参数均为不明原因复发性流产患者妊娠结局的影响因素（P<0.05）。ROC分析显示,孕早期外周血Th1/Th2和RI、S/D单一及联合预测不明原因复发性流产妊娠结局的AUC分别为0.741(95%...     

不明原因复发性流产蜕膜组织中血管内皮生长因子和雌孕激素受体的表达意义

目的：探讨雌孕激素受体和血管内皮生长因子在不明原因复发性流产患者中的临床价值。方法：选择收治的不明原因复发性流产孕妇30例为观察组,再选择同期的正常早孕人工流产孕妇30例为对照组,通过免疫组织化学和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法对两组的子宫蜕膜细胞中的孕激素受体(PR)、雌激素受体(ER)以及血管内皮生长因子(VEGF)水平进行比较。结果：观察组的VEGF水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组ER在蜕膜组织中的表达阳性率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),两组的PR表达阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。经RT-PCR检测,观察组的ER水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),两组的PR表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论：雌激素受体表达偏低可能是不明原因复发性流产的原因之一,ER水平低使子宫内膜对激素的反应性降低,导致子宫内膜发育不良,对胚胎的容受性降低,故ER异常直接影响到激素作用结果,可考虑适当地加用戊酸雌二醇增加保胎成功率,给临床上单用孕激素治疗效果不佳的患者在诊疗上提供了一个新的思路,具...     

8-isoprostane、SOD、AOA、NF-κB及iNOS在复发性流产病人中的表达研究

目的分析8-异构前列腺素（8-isoprostane）、超氧化物歧化酶（SOD）、血浆总抗氧化能力（AOA）、转录因子-κB（NF-κB）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）在复发性流产病人中的表达及影响,以探讨不明原因复发性流产发病机制。方法选取2018年1月至2019年10月119例产妇作为研究对象,分为不明原因复发性流产病人60例作为研究对象（病例组）,进行正常妊娠分娩妇女作为参照对象59例（对照组）,比较2组病人血液和绒毛蜕膜组织中的8-isoprostane、SOD、AOA等氧化应激指标及NF-κB、iNOS水平。结果2组病人血液中AOA水平差异无统计学意义（P>0.05）,病例组病人血液中8-isoprostane、NF-κB和iNOS水平均高于对照组（P < 0.01）,SOD水平明显低于对照组（P < 0.01）;2组病人绒毛蜕膜组织中AOA水平差异无统计学意义（P>0.05）,病例组绒毛蜕膜组织中8-isoprostane、NF-κB和iNOS水平均高于对照组（P < 0.01）,SOD水平明显低于对照组（P < 0.01）。结论不明原因复发性流产病人血液和绒毛蜕膜组织中的8-isoprostane、SOD、NF-κB和iNOS表达与正常妊娠妇女具有明显差异,因此,其可作为预测不明原因复发性流产发生的重要因子。     

异常妊娠

080090 反复自然流产病因分析;080091 解脲支原体、沙眼衣原体和弓形虫感染与自然流产的关系;080092 TNF-α在IVF-ET后自然流产患者绒毛及蜕膜组织中的表达;080093 原因不明复发性流产患者与正常早孕妇女蜕膜活化和抑制分子的比较;080094 主动免疫治疗原因不明习惯性流产致荨麻疹反应1例……     

外周血及蜕膜组织中CD4加CD25加调节性T细胞比例与原因不明复发性流产的关系研究

目的：：探讨外周血及蜕膜组织中 CD4＋CD25＋调节性 T 细胞比例与原因不明复发性流产的关系。方法：随机选取自2012年6月到2015年6月,我院门诊部与住院部的原因不明复发性流产患者62例(观察组)和正常妊娠妇女62例(对照组)作为研究对象。采用流式细胞四色荧光法测量两组研究对象外周血及蜕膜组织中的 CD4＋CD25＋调节性 T 细胞比例。分析比较两组研究对象外周血及蜕膜组织中 CD4＋CD25＋调节性 T 细胞比例情况。结果：观察组患者外周血中 CD4＋CD25＋调节性 T 细胞比例低于对照组患者外周血中 CD4＋CD25＋调节性 T 细胞的比例,且两组差异具有统计学意义( t ＝2.669,P ＝0.015);观察组患者蜕膜组织中 CD4＋CD25＋调节性 T 细胞比例低于对照组患者蜕膜组织中CD4＋CD25＋调节性 T 细胞比例,两组差异具有统计学意义(t ＝4.986,P ＝0.001)。结论：外周血及蜕膜组织中 CD4＋CD25＋调节性 T 细胞比例在早孕期显著升高,参与了正常妊娠的维持,有可能是调控母胎界面局部免疫耐受形成的一个重要因素;外周血及蜕膜组织中 CD4＋CD25＋调节性 T 细胞比例降低可能与 URSA 的发生有关。     

SOX4在复发性流产中的作用及其机制研究

目的 研究SOX4在复发性流产患者蜕膜组织中的表达情况。方法 在正常妊娠蜕膜组织和复发性流产蜕膜组织中使用Q-PCR、免疫印迹和免疫组化检测SOX4、PGR、IGFBP1、FOXO1的mRNA和蛋白的表达。结果 在复发性流产患者蜕膜组织中的SOX4与SOX4相关的调控分子PGR,FOXO1和IGFBP1均比正常人均下降(P<0.05)。结论 SOX4在妊娠的维持过程中发挥重要的作用。     

复发性流产患者外周血调节性T细胞检测及临床意义

目的探讨不明原因复发性流产患者外周血以CD4＋CD25high-intCD127lowTreg（CD4＋CD25high-intCD127lowTregularcells）为代表的调节性T细胞表达及其意义。方法采用三色荧光抗体标记及流式细胞术分析20例不明原因复发性流产患者、正常妊娠组和正常非孕对照组外周血CD4＋CD25high-intCD127lowTreg占CD4＋T淋巴细胞的比例。结果正常孕妇外周血CD4＋CD25high-intCD127lowTreg较正常对照组差异有统计学意义（P〈0.01）,复发性流产患者CD4＋CD25high-intCD127lowTreg调节性T细胞较正常对照组差异有统计学意义（P〈0.01）,正常孕妇组较复发性流产患者组差别则更显著;其中流产次数小于或等于3次的患者与流产次数大于或等于4次的患者其外周血CD4＋CD25high-intCD127lowTreg占CD4＋T细胞百分比差异无统计学意义（P〉0.05）。结论原因不明复发性流产患者外周血中调节T细胞比例降低,这种改变导致原因不明复发性流产患者细胞免疫耐受被打破,可能是原因不明复发性流产患者发病的重要原因之一。     

MMP-9和TIMP-1在不明原因不孕者子宫内膜的表达

目的检测基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和组织金属蛋白酶抑制物-1（TIMP-1）在不明原因不孕、正常早孕蜕膜组织和正常子宫内膜中的表达，探讨其与不明原因不孕关系。方法应用免疫组化S—P法，检测MMP-9和TIMP-1在30例不明原因不孕症患者的种植窗期子宫内膜、20例早孕蜕膜组织和20例正常子宫内膜中的表达情况。结果MMP-9和TIMP-1在宫内早孕蜕膜组织表达程度最高，在正常予宫内膜中表达较高，而在不明原因不孕子宫内膜表达水平显著降低，MMP-9和TIMP-1在三组之间比较，差异均有统计学意义（P均〈0．05）。结论MMP-9和TIMP—I在不明原因不孕子宫内膜中呈低水平表达，且无分泌期表达水平的增强，这可能会导致子宫内膜接受性的降低，使着床失败引起不孕。     

MIF与VEGF在原因不明早期复发性流产患者血清和蜕膜中的表达及意义

目的研究巨噬细胞移动抑制因子(MIF)及可溶性血管内皮生长因子(VEGF)在原因不明早期复发性流产(UERSA)患者血清和蜕膜中的表达及意义。方法选取2010年11月至2011年8月在菏泽市立医院计划生育门诊因原因不明早期复发性流产就诊的患者28例(UERSA组)及同孕龄正常早孕妇女30例(正常早孕组)。采用双抗体夹心ABC-ELISA法检测2组外周血清中和蜕膜组织中MIF、VEGF的浓度。并对血清和蜕膜组织中MIF水平与VEGF水平的相关性进行分析。结果 2组血清和蜕膜组织中均有MIF和VEGF的表达。UERSA组血清、蜕膜组织中MIF、VEGF分别为(29.21±6.98)μg.L-1、(23.09±7.65)μg.L-1与(23.37±7.15)μg.L-1、(18.70±6.76)μg.L-1,正常早孕组分别为(43.98±9.15)μg.L-1、(5.96±2.53)μg.L-1与(36.08±8.43)μg.L-1、(4.85±2.08)μg.L-1,UERSA组血清和蜕膜组织中MIF分别低于正常早孕组,而VEGF水平则明显高于正常早孕组,差异均有统计学意义(P<0.01)。血清和蜕膜组织中MIF水平与VEGF水平呈负相关(r=-0.72、-0.55)。结论妊娠期母胎界面MIF和VEGF的异常表达可能在原因不明早期复发性流产的发生发展中起重要作用。     

CX3CL1/CX3CR1表达异常与复发性流产关系研究

目的 探讨CX₃CL1/CX₃CR1的表达与复发性流产的关系。方法 选择2022年1月～10月安丘市人民医院妇科门诊就诊的复发性流产患者为实验组，共30例，主动要求终止妊娠的健康早孕患者为对照组，共30例。刮宫后获取两组绒毛及蜕膜组织，免疫组化观察CX₃CL1和CX₃CR1的表达情况。结果 实验组绒毛合体滋养层细胞及蜕膜组织中CX₃CL1的表达强度均明显高于对照组(P<0.05)。实验组和对照组中的绒毛及蜕膜组织中均有CX₃CR1表达，两组表达强度相似(P>0.05)。结论 CX₃CL1/CX₃CR1在维持正常妊娠中起重要作用，CX₃CL1的过度表达与复发性流产有关。     

原因不明复发性流产患者蜕膜组织中Th17/Treg免疫失衡研究

目的 探讨原因不明复发性流产(URSA)患者蜕膜组织中Th17/Treg免疫平衡情况.方法 应用流式细胞技术检测URSA患者和正常早孕者蜕膜组织中Th17和Treg细胞频率,应用real-time PCR方法检测转录因子RORc和Foxp3 mRNA水平.结果 URSA患者蜕膜组织中Th17细胞在淋巴细胞和CD4+T细...     

复发性流产患者MIF、TLR4的表达及其临床意义

【摘要】目的 探讨复发性流产患者巨噬细胞移动抑制因子（MIF）、Toll样受体4（TLR4）的表达及其临床意义。方法 选取2016年3月~2018年3月西安交通大学第二附属医院收治的复发性流产患者48例设为复流组，选取同期48例人工流产的正常妊娠妇女设为对照组，采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白 过氧化物酶连接法检测蜕膜组织中MIF、TLR4表达水平，采用酶联免疫吸附法检测血清MIF水平，比较两组MIF、TLR4水平。结果 对照组蜕膜组织的病理HE染色可见结构清晰、完整，复流组蜕膜组织结构水肿、变性、缺损、炎性细胞浸润及滋养细胞增生、变性、坏死；蜕膜组织和血清中MIF水平明显低于对照组，复流组蜕膜组织TLR4水平明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；Pearson相关性分析结果显示，蜕膜组织和血清中MIF与TLR4水平呈负相关（P＜0.05）。结论 复发性流产可能导致了蜕膜组织和血清MIF、TLR4的异常表达，MIF、TLR4在复发性流产发病中可能存在相互影响作用，提示MIF低表达和TLR4高表达可能可作为评估复发性流产发生的重要参考指标。     

TH1/TH2型细胞因子在月经周期内膜及早孕蜕膜中的表达及分析

目的:探讨TH1/TH2型细胞因子在妊娠免疫耐受中的作用及意义. 方法:采用免疫组化及原位杂交技术对43例正常育龄妇女及40例原因不明复发性流产妇女月经周期内膜及早孕蜕膜TH1型细胞因子(IL-2,TNF-α),TH2型细胞因子(IL-6,IL-10)进行标记和分析. 结果:①IL-2,IL-2 mRNA在复发性流产妇女增殖期、分泌期、早孕期子宫内膜腺上皮中的表达逐渐增高,且明显高于正常妇女组(IL-2:F=75.291, P<0.01; IL-2 mRNA:F=93.972, P<0.01). ②肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在正常与流产组月经周期内膜及早孕期蜕膜中的表达均呈现逐渐增多趋势,但两组之间TNF-α的表达均无显著性差异(F=1.071, P>0.05). ③与IL-2, IL-2 mRNA相反,IL-6, IL-10 mRNA在正常妇女月经周期内膜及早孕蜕膜中的表达均逐渐增多,且明显高于复发性流产组(IL-6:F=94.421, P<0.01; IL-10 mRNA:F=269.752, P<0.01). 结论:IL-2在妊娠中起免疫排斥作用,过量表达会导致复发性流产;TNF-α可能参与子宫内膜的增殖、生长及发育;IL-6,IL-10在正常妊娠中起着积极的免疫营养作用. 此结果提示:成功的妊娠有赖于母胎界面免疫耐受中TH1/TH2型细胞因子的平衡.