汉丹肝乐对免疫性肝纤维化的预防作用

目的 探讨中药复方制剂汉丹肝乐对免疫性肝纤维化的预防作用。方法 腹腔注射猪血清复制大鼠免疫性肝纤维化模型并同时灌胃给药，持续12周。实验第5、8、11周检测尿脯氨酸排出情况，实验结束后分别检测血清及肝脏相应指标。结果 汉丹肝乐中、高剂量给药能增加大鼠尿羚脯氨酸的排出量（P＜0．05），降低血清及肝脏丙二醛含量（P＜0．05）和肝胶原蛋白含量（P＜0．01），减轻肝脏损伤和肝纤维化程度。结论 汉丹肝乐可明显减轻猪血清所诱导的脂质过氧化反应，减轻肝脏损伤从而具有预防肝纤维化的作用。     

秋水仙碱抗肝纤维化作用及其机理

用秋水仙碱治疗四氯化碳诱发的大鼠肝纤维化实验，结果显示，秋水仙碱能显著降低血清Ⅲ型前胶原和透明质酸及肝组织透明质酸水平，第１４周时，治疗组血清透明质酸为１７８．８±４５．９μｇ／Ｌ，对照组为５６５．２±１６１．９μｇ／Ｌ；治疗组肝组织透明质酸含量为１０１．５±３１．２μｇ／ｇ，对照组为１８６．５±４６．２μｇ／ｇ；治疗组血清Ⅲ型胶原为８５．３±２８．２μｇ／Ｌ对照组为２７０．２±４１．６μ／Ｌ。肝内储脂细胞数明显减少。胶原沉积及Ⅳ型胶原含量降低／揭示秋水仙碱有显著地抗肝纤维化作用。     

连翘苷元对大鼠免疫性肝纤维化的影响

目的 研究连翘苷元对牛血清白蛋白诱导的大鼠免疫性肝纤维化的影响。方法 动物按照体质量随机分为对照组、模型组、连翘苷元低、中、高剂量(0.1、0.3、1.0 mg/kg)组和水飞蓟宾葡甲胺组(50 mg/kg), 利用牛血清白蛋白建立大鼠免疫性肝纤维化模型。全自动生化分析仪检测血清蛋白水平;Elisa试剂盒检测血清透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)和Ⅲ型前胶原(PCⅢ)水平;分光光度计法检测肝脏组织羟脯氨酸(Hyp);取肝左叶固定、HE染色, 显微镜下观察肝纤维化程度。结果 连翘苷元能够显著降低肝纤维化大鼠血清HA、LN、Ⅳ-C和PCⅢ的量, 减少肝脏质量和肝脏系数, 降低肝脏Hyp水平, 减轻肝纤维化程度。结论 连翘苷元对免疫性大鼠肝纤维化有较好的治疗作用。     

软肝片抗肝纤维化作用的实验研究

目的探讨软肝片对四氯化碳中毒性肝纤维化的防治作用。方法用四氯化碳皮下注射造成大鼠肝纤维化模型 ,以联苯双酯作为阳性对照 ,测定血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、玻璃酸(HA)、唾液酸及肝组织羟脯氨酸 (Hyp)、丙二醛 (MDA)、超氧化物歧化酶 (SOD)含量 ,以反映肝细胞损伤及肝纤维化程度。结果软肝片可明显降低肝纤维化大鼠血清ALT、AST、HA、唾液酸水平及肝组织Hyp和MDA水平 ,提高肝组织中SOD活力。结论软肝片具有一定的抗肝纤维化及抗脂质过氧化作用。     

中药"乙肝散"抑制免疫性肝纤维化的实验研究

目的探讨中药"乙肝散"抗免疫性肝纤维化的作用,为临床应用乙肝散抗肝纤维化提供了理论依据.方法雄性Wistar大鼠尾静脉注射白蛋白建立实验性免疫性肝纤维化模型,分组加用不同浓度的乙肝散颗粒饲料,实验结束宰杀动物,检测血清HA、AST、ALT、ALB指标以及肝组织病理、肝组织化学染色、Ⅳ胶原免疫组化、a-SMA免疫组化、肝匀浆Hyp、和流式细胞仪a-SMA阳性细胞定量分析.结果高浓度组(B组)、低浓度组(C组)和正常对照组(D组)血清AST、ALT和肝组织匀浆Hyp水平,a-SMA阳性细胞定量分析,B组和D组血清HA均明显低于模型组(A组)(P<0.01),A组大鼠肝组织肝细胞普遍变性坏死,汇管区大量胶原纤维、网状纤维和Ⅳ胶原沉积,相互连接形成纤维隔,重新分割肝小叶,部分假小叶形成.B组和C组肝细胞坏死及胶原纤维、网状纤维和Ⅳ胶原纤维组织增生程度明显减轻.结论中药乙肝散抑制肝细胞坏死,改善肝脏功能,抑制HSC活化,抑制胶原纤维、网状纤维、Ⅳ型胶原的合成,具有抗免疫性肝纤维化作用.     

秋水仙碱对肾间质纤维化防治作用的形态学观察

目的　观察秋水仙碱对肾间质纤维化的保护作用。方法　 2 6只SD大鼠随机被分成 3组 :假手术组 (n =6 ) ;对照组 (n =10 ) ;治疗组 (n =10 ) ,单侧输尿管结扎 (UUO)基础上予秋水仙碱10 0 μg/(kg·d)腹腔注射 ,每周 5天。 3周后处死所有大鼠并进行形态学研究。 结果　治疗组肾小管间质浸润的炎症细胞数为 (1738 4 4± 910 87)个 /mm2 ,明显少于对照组 (6 32 2 0 5± 1198 18)个 /mm2 ,(P <0 0 0 1) ;肾间质纤维化指数前者也明显低于后者 (分别为 2 2 6 7± 17 6 1及 72 92± 9 86 ,P <0 0 0 1) ;肾小管损伤程度对照组和治疗组分别为 (2 4 7± 0 4 7)分和 (1 4 3± 0 6 5 )分 ,后者明显轻于前者 (P <0 0 5 )。结论　秋水仙碱对肾间质纤维化有较好的防治作用。     

汉防己甲素与秋水仙碱抗肝纤维化作用的比较

用ＣＣｌ４造成大鼠肝纤维化模型，用汉防己甲素进行抗肝纤维化治疗，并与传统抗肝纤维化药物秋水仙碱进行比较。结果显示，汉防己甲素对血清Ⅲ型前胶原与透明质酸、肝内炎症、肝胶原沉积、储脂细胞等均有明显抑制作用，与秋水仙碱作用接近，甚至在某些方面优于秋水仙碱。提示汉防己甲素可能具有治疗肝纤维化作用。     

双环醇对免疫性肝纤维化大鼠的保护作用及机制研究

目的：观察双环醇对免疫性肝纤维化大鼠的保护作用,并探讨其作用机制。方法：SD大鼠多点皮下注射BSA（9mg／ml）．弗氏不完全乳化液,0．5mL／只。注射5次后（前两次注射间隔两周,后三次注射间隔～周）,应用双向扩散法检测大鼠血清抗BSA抗体。抗体阳性大鼠尾静脉注射BSA（2mg递增至4mg／只）,-周两次,继续8周。尾静脉攻击第4周始,给药组口服双环醇（100,200,300mg／kg／d）,连续给药5周。采用生化法测定大鼠肝脏羟脯氨酸（HYP）含量,ELISA法测定血清透明质酸（HA）、Ⅲ前胶原（PⅢP）,HE染色及Masson染色检测肝脏病理形态学改变。RT-PCR法测定肝组织中TGF—β1,IL-1,IL-10,MMP-2mRNA的表达。结果：双环醇可明显抑制免疫性肝纤维化大鼠肝脏羟脯氨酸、血清透明质酸以Ⅲ前胶原水平升高,肝组织炎性细胞浸润、坏死和纤维组织增生等均明显减轻。双环醇还可抑制肝组织中TGF—β1,IL-1,IL-10,MMP-2mRNA的表达。结论：双环醇对牛血清白蛋白诱发的大鼠肝纤维化有明显的治疗作用,其机制与抑制TGF-β,IL-1,IL-10,MMP-2mRNA的过表达相关。     

温阳中药复方肝之福对肝纤维化大鼠的抗脂质过氧化作用

目的观察温阳中药复方肝之福在实验性大鼠肝纤维化形成中的防治作用,并探讨其疗效机制。方法Wistar大鼠45只,随机分为对照组、肝之福组、秋水仙碱组和模型组。除对照组外,其余3组均采用sc CCl4及饮用100 ml.L-1乙醇的方法制备大鼠肝纤维化模型。在造模的同时,肝之福组ig肝之福,秋水仙碱组ig秋水仙碱,模型组则ig等量生理盐水,每日1次,共30 d。实验结束后,分别采血测定肝功能,取肝组织检测丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性,并根据炎症活动度及纤维化半定量计分系统(SSS)评分,观察预防用药组与模型组的病理组织学变化。结果与模型对照组相比,肝之福组的肝功能明显改善,MDA含量由16.31±6.03 nmol.mg-1减少到8.84±2.08 nmol.mg-1(P<0.01);而SOD活性则由86.33±17.74 U.mg-1升高至122.01±19.12 U.mg-1(P<0.01);同时,SSS评分炎症活动度及肝纤维化程度明显改善。经比较,肝之福抗肝纤维化的疗效与秋水仙碱相当。结论肝之福可保护肝脏,预防或缓解肝纤维化的形成。抗脂质过氧化是其可能的作用机制。     

甘草次酸配伍丹参酮防治大鼠免疫性肝纤维化的作用机制

目的:分析甘参复方(甘草次酸与丹参酮配伍)防治大鼠免疫性肝纤维化的作用机制。方法:采用牛血清白蛋白静脉注射复制大鼠免疫性肝纤维化模型;以秋水仙碱为阳性对照药,灌胃给予高、中、低剂量的甘参复方防治,观察肝功能、肝组织羟脯氨酸含量、肝脏胶原纤维面积、血清补体C3含量和抗体IgE含量。结果:甘参复方降低肝脏羟脯氨酸含量(P<0.01),降低肝脏胶原纤维百分比(P<0.01),升高血清补体C3含量(P<0.01),降低血清IgE含量(P<0.01)。结论:甘参复方通过阻抑Ⅱ和Ⅲ型变态反应的启动环节,阻止Ⅰ型变态反应的延迟效应,发挥抗免疫性肝纤维化作用。     

苏拉明在肝纤维化大鼠肝星状细胞增殖和凋亡中的作用(英文)

本研究旨在探究苏拉明在肝星状细胞（HSCs）增殖、凋亡中的作用。将HSCs株分别在不同浓度的苏拉明和无苏拉明的培养基中体外培养。应用MTT法检测细胞增殖率,流式细胞术测定细胞周期和增殖指数;TUNEL法检测细胞凋亡率;显微镜下观察细胞形态学变化。结果显示苏拉明干预后,与对照组比较HSCs增殖率均显著减低;苏拉明(1.4×10^-5mol/L)干预72小时,HSCs增殖率降低最明显,且呈时间和剂量依赖性;苏拉明(1.4×10^-5mol/L)干预24小时,G₁期HSCs百分比显著升高,增殖指数显著降低,而HSCs凋亡率无显著变化。苏拉明对HSCs形态无显著影响。我们认为在实验剂量范围内,苏拉明可抑制HSCs增殖,而对HSCs凋亡无影响。     

棓丙酯对大鼠肝纤维化防治作用的实验研究

目的观察棓丙酯对四氯化碳导致的肝纤维化大鼠的保护作用,为临床治疗肝纤维化提供实验依据。方法以四氯化碳皮下注射复制大鼠肝纤维化模型,设立正常对照组、肝纤维化模型组和棓丙酯组,棓丙酯组在造模的同时给予棓丙酯注射液皮下注射。6周后取肝组织常规HE染色观察肝脏病变,天狼猩红胶原染色、肝组织羟脯氨酸(HYP)含量测定观察肝纤维化程度;赖氏法测定血浆丙氨酸氨基转移酶(ALT);TBA法检测肝组织丙二醛(MDA)水平,产色基质偶氮法鲎试剂定量测定血浆内毒素。结果棓丙酯与肝纤维化模型组比较,①肝脏的损伤性改变较轻,肝组织HYP及肝纤维化指数(FI)明显降低。②血浆内毒素含量、ALT及肝组织MDA均有不同程度的降低。结论棓丙酯具有一定的抗肝纤维化的作用。     

大鼠肝纤维化模型肝组织及血清中基质金属蛋白酶抑制因子-1的动态变化

目的观察二甲基亚硝胺(DMN)构建大鼠肝纤维化模型过程中肝组织及血清中TIMP-1及其相关指标的动态变化。方法1%DMN按10mg/Kg腹腔注射方法建立大鼠肝纤维化模型,第1w连续注药3d,第2、3、4、5、6w各连续2d。分别于第1、2、4、6、8w随机取血及大鼠肝组织。ELISA方法测血清基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅰ型前胶原(Ⅰ-CP)、Ⅲ型前胶原(Ⅲ-CP)含量。肝组织HE、Masson染色观察肝病理变化、胶原纤维含量,原位杂交观察TIMP-1mRNA表达;免疫组化观察TIMP-1蛋白表达量。结果注药后1w,血清TIMP-1即开始升高,4w后维持高值(131.1±13.16)ng/ml,肝组织内TIMP-1mRNA及蛋白同步增高;1w时,MMP-1含量增高,2w处于高峰(79.3±8.45)ng/ml,随后缓慢降低,8w时含量最低(46.6±6.31)ng/ml,然而仍高出正常对照组(32.1±3.66)ng/ml;1w时,HA含量升幅达对照组2倍,后持续增高,至6w时处高峰(350.8±40.26)ng/ml;LN于1w、2w、4w均小幅递增,6w达高峰(132.8±15.1)ng/ml;CP-I含量注药后1w始较对照组升高,6w处高峰(27.2±3.60)ng/ml;CP-Ⅲ含量用药后小幅升高,6w处于高峰(9.06±1.22)ng/ml。肝胶原纤维百分含量4w小幅递增,4w后,肝胶原纤维显著持续增高,8w时最高。大鼠肝组织病理变化显示:1w可见肝细胞变性及小点状坏死灶,4w时,纤维间隔伴小叶结构紊乱,符合肝纤维化3级,6w小部分3级,大部4级;8w,肝硬化表现。结论DMN构建大鼠肝纤维化模型肝组织及血清相关指标呈动态递进发展,为进一步选择合适时机干预肝纤维化进程提供依据、奠定基础。     

川芎嗪对CCl4诱导的肝纤维化大鼠肝组织Nrf2/ARE信号通路的影响

目的：观察川芎嗪对四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠肝组织Nrf2/ARE信号通路的影响,探讨川芎嗪治疗肝纤维化的作用机制。方法四氯化碳皮下注射制备大鼠肝纤维化模型,设立正常对照组、肝纤维化模型组和川芎嗪治疗组,川芎嗪治疗组在造模过程中每天给予盐酸川芎嗪注射液腹腔注射,6周后,乙醚麻醉,腹主动脉采血,产色基质偶氮法鲎试剂定量测定血浆内毒素;肝组织常规HE染色观察肝脏病变,天狼猩红胶原染色、肝组织羟脯氨酸含量测定评测肝纤维化程度;West-blotting法检测肝组织内Nrf2蛋白的表达, TBA法检测肝组织丙二醛（MDA）水平,酶显色定量分析法检测肝组织谷胱甘肽-S-转移酶（GST）含量。结果川芎嗪治疗组与肝纤维化模型组相比,肝损伤较轻,肝纤维化程度明显降低,血浆内毒素含量降低, Nrf2蛋白表达量增多,肝组织中MDA含量降低, GST的含量升高。结论川芎嗪的抗肝纤维化作用可能与其降低内毒素血症,激活肝内Nrf2/ARE抗氧化通路进而使得抗氧化酶GST等含量增加有关。     

柴胡对大鼠实验性肝纤维化的预防作用

目的研究中药柴胡对肝纤维化的预防作用。方法采用四氯化碳(CCL4)诱发大鼠肝损伤,辅以高脂、低蛋白饲料和一定浓度乙醇饮料,复制肝纤维化模型,柴胡预防给药,观察其对大鼠血清及肝组织生化指标的影响。结果柴胡预防给药可显著降低四氯化碳所致慢性肝损伤大鼠血清ALT、AST和肝组织MDA、HyP,提高肝组织SOD活性。病理组织学观察显示,柴胡可使肝组织变性、坏死程度减轻。结论柴胡能预防四氯化碳致大鼠肝纤维化的发生与发展。     

肝纤维化血清标志物在肝病中的诊断价值

目的探讨肝纤维化血清标志物在肝病中的诊断价值。方法采用放射免疫分析法（RIA法）检测148例肝病患者的血清Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原及层粘连蛋白的含量。结果慢活肝、肝硬化、肝癌组的血清Ⅲ型前胶原的含量均显著升高（P〈0．01）,而慢迁肝、急性肝炎组升高不明显（P〉0．05）：血清IV型胶原及层粘连蛋白含量在慢性肝炎、肝硬化及肝癌中均有不同程度的升高（P〈0．01）,尤以肝硬化组升高显著。结论Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原及层粘连蛋白血清含量的联合检测可作为监测肝纤维化的发生与发展的较好指标。     

丹芍化纤胶囊对实验性肝纤维化大鼠肝脏Smad-7表达的影响

目的探讨Smad7在大鼠肝纤维化肝脏中的表达及丹芍化纤胶囊抗大鼠肝纤维化对其表达的影响。方法雄性Wistar大鼠80只分为正常组、肝纤维化模型组、自然恢复组、低剂量治疗组、高剂量治疗组,除正常组外,其余采用CCl4、饮酒、高脂低蛋白饮食等复合病因刺激制备肝纤维化动物模型8周,然后两治疗组分别予以低剂量(0.5g/kg)、高剂量(1.0g/kg)丹芍化纤胶囊灌胃治疗8周。实验结束后测定肝脏指数,光镜下观察肝组织纤维化程度,同时免疫组化SABC法检测肝组织中Smad7的表达。结果Smad7在肝纤维化大鼠肝脏中表达明显减少(0.98±0.20/12.80±2.32),治疗8周后,治疗组与肝纤维化模型组、自然恢复组比较,肝脏指数、肝纤维化程度显著减轻;肝脏Smad7表达显著增加(10.42±2.74/1.74±0.29)。结论丹芍化纤胶囊能显著增加肝纤维化大鼠肝组织中Smad7的表达,可能是其发挥抗纤维化作用的机制之一。     

Anti-fibrotic effects of the anthocyanins isolated from the purple-fleshed sweet potato on hepatic fibrosis induced by dimethylnitrosamine administration in rats

In current study, we investigated the protective effects of the anthocyanin fraction (AF) obtained from the purple-fleshed sweet potato on hepatic fibrosis induced by dimethylnitrosamine (DMN) administration in rats. Treatment with DMN for 4 weeks produced marked liver fibrosis as assessed by increased serum alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase activity and hepatic collagen content. These increases were inhibited by treatment with AF prior to the administration of DMN. In addition, AF inhibited DMN-induced reductions in rat body and liver weights in a dose-dependent manner. Histopathological evaluation of the rat livers revealed that AF reduced the incidence of hepatic fibrosis lesions and inhibited DMN-induced increases in α-smooth muscle actin (α-SMA) and collagen type I and III expression levels. AF also decreased DMN-induced expression levels platelet-derived growth factor receptors-beta, tumor necrosis factor-alpha and transforming growth factor-beta. This study demonstrates that AF administration can effectively improve liver fibrosis caused by DMN, and may be used as a therapeutic option and preventive measure against hepatic fibrosis.     

血清层粘连蛋白水平检测对肝病患者肝纤维化的诊断意义

目的评价血清层粘连蛋白(laminin,LN)对肝病患者肝纤维化程度的诊断价值。方法采用化学发光法测定92例各种病毒性肝炎患者及70名健康献血者血清LN水平,比较各组病毒性肝炎之间及健康献血者血清层粘连蛋白水平差异,结合病理结果进行统计学分析。结果血清LN水平在中度慢性肝炎患者明显升高,以肝硬化者为最高,4组患者与对照组比较,均有显著性差异(P<0.05),其升高程度与肝纤维化及肝病严重程度呈正相关,但与肝内炎症、坏死程度无明显关系。结论动态测定血清LN水平,可作为反映慢性肝病肝纤维化严重程度和预后的指标。     

Targeted delivery of hyaluronic acid nanomicelles to hepatic stellate cells in hepatic fibrosis rats

Hepatic fibrosis is one kind of liver diseases with a high mortality rate and incidence. The activation and proliferation of hepatic stellate cells (HSCs) is the most fundamental reason of hepatic fibrosis. There are no specific and effective drug delivery carriers for the treatment of hepatic fibrosis at present. We found that when hepatic fibrosis occurs, the expression of CD44 receptors on the surface of HSCs is significantly increased. Based on this finding, we designed silibinin-loaded hyaluronic acid (SLB-HA) micelles to achieve the treatment of hepatic fibrosis. Meanwhile, we constructed liver fibrosis rat model using Sprague–Dawley rats. We demonstrated that HA micelles had specific uptake to HSCs in vitro while avoiding the distribution in normal liver cells and the phagocytosis of macrophages. Importantly, HA micelles showed a significant liver targeting effect in vivo, especially in fibrotic liver which highly expressed CD44 receptors. In addition, SLB-HA micelles could selectively kill activated HSCs, having an excellent anti-hepatic fibrosis effect in vivo and a significant sustained release effect, and also had a good biological safety and biocompatibility. Overall, HA micelles represented a novel nanomicelle system which showed great potentiality in anti-hepatic fibrosis drugs delivery.