糖尿病模型所用小鼠研究概况

糖尿病是一种慢性代谢紊乱疾病,可靠的动物模型是研究糖尿病发生机制及新的干预措施的重要手段.建立动物模型的过程中,小鼠较其它动物具有无可比拟的优越性.本文就建立糖尿病模型常用的近交系小鼠、基因发生自发突变的小鼠、基因敲除或转基因小鼠作一综述.     

2型糖尿病大鼠肾脏组织氧化应激相关基因的表达

[目的]比较2型糖尿病大鼠与正常大鼠肾脏组织中氧化应激相关基因表达的差异,探讨糖尿病肾病的发病机制。[方法]取雄性SD大鼠22只,其中正常对照组lO只;经小剂量链脲佐菌素(STZ)注射和高脂饮食喂养后,诱导成2型糖尿病组12只;分别抽取2组大鼠的肾脏组织,抽取总RNA并逆转录为cDNA,用Cy5标记实验组,Cy3标记对照组,获得两组动物来源的cDNA探针;cDNA探针与基因表达谱芯片杂交,用扫描仪扫描后分析统计。[结果]某些抗氧化相关基因在糖尿病大鼠肾脏中的表达明显降低。[结论]肾脏抗氧化防御机能减退,氧化应激作用增强在糖尿病肾病中起重要作用。     

糖尿病小鼠模型的肝组织氧化损伤研究

目的 探讨糖尿病小鼠模型肝组织氧化损伤.方法 雄性昆明种小鼠喂养高脂饮食1周后根据体重随机分成2组,其中一组经小剂量链脲佐菌素注射后诱导成糖尿病小鼠.正常对照组和糖尿病组小鼠各10只,继续喂养高脂饮食,6周后测量2组小鼠末期肝组织中丙二醛、谷胱甘肽、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶、一氧化氮、一氧化氮合酶、肝脏脏器系数及组织形态学观察.结果 试验结束时,糖尿病组小鼠一般情况较差,糖尿病小鼠体重显著低于正常组,有统计学意义(t=5.370,P＜0.01);肝脏脏器系数显著高于正常组,有统计学意义(t=-6.246,P＜0.01);糖尿病组小鼠肝脏组织中丙二醛、谷胱甘肽过氧化物酶、一氧化氮显著高于正常组,有统计学意义(t值分别为:-2.728、-2.660、-4.924,P＜0.05或P＜0.01),谷胱甘肽、过氧化氢酶、一氧化氮合酶显著低于正常组,有统计学意义(t值分别为:10.639、5.235、3.089,P＜0.01),超氧化物歧化酶(t=-0.405,P＞0.05)与正常组的差异无统计学意义.光学显微镜下糖尿病组肝脏表现:部分细胞水肿、空泡样变,脂肪滴增大融合.结论 本研究表明糖尿病小鼠模型的肝脏存在氧化损伤.     

条斑紫菜提取物对1型糖尿病小鼠肝脏炎症因子及氧化应激的影响

目的 研究条斑紫菜提取物对1型糖尿病小鼠的肝脏炎症及氧化应激的影响。方法 91只C57BL/6J雄性小鼠适应性喂养2周,随机预留12只纳入空白对照组,其余小鼠隔夜禁食不禁水12 h后,一次性腹腔注射170.00 mg/kg链脲佐菌素,7 d后小鼠空腹血糖值≥16.7 mmol/L,且出现多饮、多食、多尿、体重下降判定为1型糖尿病造模成功。剔除模型失败鼠后,选取48只造模成功的小鼠按空腹血糖及体重随机分为4组：模型对照组,100、200和400 mg/kg条斑紫菜提取物组,每天灌胃1次,连续6周,空白对照组和模型对照组灌胃等量生理盐水。记录小鼠体重、体长变化。采用葡萄糖氧化酶法测定小鼠空腹血糖,采用酶联免疫法检测小鼠血清胰岛素含量、肝脏炎症因子水平及氧化应激指标,苏木精-伊红染色法观察肝脏、胰腺石蜡切片组织病理变化。结果 模型对照组和不同剂量条斑紫菜提取物干预组小鼠的体重均显著低于空白对照组(P<0.05),空腹血糖显著高于空白对照组(P<0.05);各条斑紫菜提取物干预组与模型组差异均无统计学意义。在炎症因子方面,与模型对照组相比,100 mg/kg条斑紫菜提取物能够提高1...     

微量元素与糖尿病氧化应激

糖尿病患者体内存在多种生化紊乱,如微量元素紊乱、氧化应激增强等。高血糖会导致大量的氧自由基产生,并破坏天然的抗氧化机制。糖尿病患者体内往往存在氧化应激增强,脂质过氧化产物增多,抗氧化物质减少,这种氧化-抗氧化失衡与微量元素密切相关。多种微量元素被证明具有抗氧化作用,包括:铬、锌、铁、镁、钒、铜。它们与糖尿病氧化应激的关系日益受到重视,就这几种微量元素与糖尿病氧化应激的关系作简要阐述。     

亚麻木酚素提取物对糖尿病小鼠肾脏氧化应激的影响

目的观察亚麻木酚素提取物对糖尿病小鼠早期肾损伤的影响并探讨其作用机制.方法雄性ICR小鼠分六组正常对照组;糖尿病模型对照组;糖尿病模型亚麻木酚素提取物[600 mg/(kg·d)、1.2 g/(kg·d)、3.6 g/(kg·d)]治疗组;糖尿病小鼠盐酸二甲双胍[100 mg/(kg·d)]治疗组.连续灌胃8周,实验末比较各组体重、肾重、肾重/体重、24 h尿白蛋白排泄率、肾组织MDA含量及肾组织SOD、GSH-Px活性.HE染色观察肾小球病理形态学改变.结果与糖尿病模型对照组比较,亚麻木酚素提取物中、高剂量组降低肾重、24 h尿白蛋白排泄率(P＜0.05),且提高肾脏组织SOD、GSH-Px活性,降低MDA含量.结论亚麻木酚素提取物能减轻糖尿病小鼠肾脏损伤,其机制可能与其减轻肾脏氧化应激有关.     

藜麦对糖尿病模型小鼠降糖效果研究

目的研究藜麦对糖尿病模型小鼠降血糖的作用。方法腹腔注射四氧嘧啶建立糖尿病小鼠模型,分为空白对照(A),模型对照(B),藜麦低(C)、中(D)、高(E)剂量5组。喂养6w后,检测FBG并进行OGTT试验;取肝组织及血清分别测定小鼠HG、果糖胺及Ins含量。结果藜麦干预后各剂量组FBG均有所下降;E组血糖曲线下面积与B组相比,差异有统计学意义(P 0.05);与B组相比,D、E组HG含量较高,各剂量组果糖胺含量较低, E组Ins含量明显增高,差异均有统计学意义(P 0.05)。结论膳食中给予一定量的藜麦可降低血糖,尤其以藜麦E组降血糖效果较为明显。[营养学报,2019,41(3):261-264]     

维生素E对妊娠期糖尿病小鼠氧化应激及炎症因子的影响

目的研究维生素E对妊娠期糖尿病小鼠氧化应激反应及炎症因子的影响。方法将C57BL/6J孕鼠随机分为3组:空白对照组、妊娠期糖尿病(GDM)模型组、维生素E干预组,模型组和干预组腹腔注射0.25%链脲佐菌素(STZ)60 mg/kg造模,随后干预组灌胃维生素E 5 mg/(kg·d),其余两组给予等量生理盐水,连续7天,定时监测体重及血糖,实验结束后处死小鼠,检测血清氧化应激指标谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和炎症因子TNF-α、IL-6、IL-8水平。结果维生素E可上调GDM小鼠胰岛素水平(P0.05),但未改善血糖水平,提高SOD和GSH-Px活性、降低MDA水平(P0.05),降低TNF-α、IL-6、IL-8水平(P0.05)。结论维生素E可通过改变GDM小鼠体内的氧化应激内环境和降低炎症水平来改善葡萄糖调节能力和胰岛素水平。     

糖脉康颗粒对糖尿病大鼠肾组织氧化应激及羰基应激的影响

目的 观察糖脉康颗粒对糖尿病大鼠肾脏氧化应激及羰基应激的影响,探索其肾保护机制.方法 大鼠分为正常对照组(A组)、未处理糖尿病组(B组)和糖脉康颗粒治疗组(C组).12周后测定各组大鼠肾重/体重比、血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、24h尿蛋白定量及血脂改变,并分析各组大鼠肾组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、总巯基及羰基水平.结果 B组大鼠肾重/体重比、24h尿蛋白定量、肾组织MDA及羰基水平均明显高于A组(P＜0.05),SOD、GSH-PX及总巯基低于A组(P＜0.05).与B组相比,C组大鼠肾重/体重比、24h尿蛋白定量、肾组织MDA及羰基水平下降,SOD、GSH-PX升高(P＜0.05).结论 糖脉康颗粒可抑制糖尿病大鼠肾脏肥大,并降低尿蛋白排泄率,这种肾保护作用可能与其改善氧化应激及羰基应激有关.     

2型糖尿病患者血糖和氧化应激水平相关性研究

目的探讨2型糖尿病（T2DM）患者血糖和氧化应激的改变及临床价值。方法测定92例T2DM患者空腹血糖和餐后2 h血糖（FPG,2 hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）,超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）,并将90例健康体检者作为对照组进行比较。结果 T2DM组空腹和餐后2 h SOD水平显著低于正常对照组,相比较差异有统计学意义（P〈0.05）;空腹和餐后2h MDA水平显著高于正常对照组,相比较差异有统计学意义（P〈0.05）;T2DM组中SOD与FPG2、hPG、HbA1c呈显著负相关（r=0.712、0.863、0.631,P=0.000、0.000、0.003）,MDA与FPG2、hPG、HbA1c呈显著正相关（r=0.672、0.583、0.471,P=0.000、0.000、0.004）。结论 2型糖尿病患者血糖与氧化应激水平有显著相关性,FPG2、hPG及HbA1c的改变影响2型糖尿病患者的氧化应激水平。     

山药多糖对糖尿病小鼠降血糖作用的实验研究

[目的]探讨山药多糖对糖尿病小鼠的降血糖作用. [方法]将小鼠随机分成正常对照组、山药多糖组和优降糖组等3个不同的实验小组.小鼠经腹腔注射四氧嘧啶建立糖尿病模型小鼠,并以优降糖作阳性对照,以山药多糖连续灌胃给药15 d. [结果]山药多糖对糖尿病小鼠的血糖有明显降低作用. [结论]山药多糖具有明显的降低血糖作用.     

汽油尾气对小鼠肺脏的氧化应激和遗传毒性作用

[目的]探讨汽油尾气对小鼠肺的氧化应激作用和对脏器系数以及组织细胞DNA的影响。[方法]将汽油尾气有机提取物以0、8.5、17.0、34.0 L/kg的剂量经气管滴注染毒昆明种小鼠,每5 d染毒1次,共3次,末次染毒24 h后处死小鼠,称量体重和肺脏重量,测定肺组织内超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量;并用彗星实验检测肺组织细胞中DNA的损伤程度。[结果]各剂量组小鼠肺脏脏器系数的增加与对照组相比差异无统计学意义(P﹥0.05);各剂量组SOD和GSH-Px酶活力明显降低,MDA含量则显著升高(P﹤0.05),且染毒剂量与酶活力、MDA含量均呈剂量-反应关系(r值分别为-0.98、-0.959和0.97,P均小于0.05)。在17.0、34.0 L/kg组,肺组织细胞的拖尾率和尾长较对照组明显增加(P﹤0.05)。[结论]汽油尾气可促进小鼠肺组织的氧化应激和诱导肺细胞DNA的损伤。     

蚕蛹油对糖尿病大鼠血糖及氧化应激的影响

目的探讨蚕蛹油对链脲佐菌素所致糖尿病大鼠的血糖及氧化应激的影响。方法 60只雄性SD大鼠按血糖水平分为6组:正常对照组、糖尿病模型组、蚕蛹油高,中,低(7.5,6.0,4.5ml/kgbw.)剂量组,阳性对照组。于每天测饮食量和饮水量,每周末测血糖和体重,3w后测糖化血清蛋白(GSP),并观察糖尿病大鼠肝脏、胰腺组织中丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH),总抗氧化能力(T-AOC)的变化。结果 (1)蚕蛹油灌胃治疗后,糖尿病大鼠"三多一少"症状有明显改善;血糖呈现逐渐下降趋势,GSP值亦显著低于模型组,其中蚕蛹油高剂量组降糖作用与阳性对照组相当。(2)糖尿病模型组肝胰组织中MDA含量显著升高,GSH、T-AOC含量均显著降低;蚕蛹油治疗后可以提高肝胰组织中GSH、T-AOC含量,降低MDA含量,与模型组比有显著性差异。结论蚕蛹油具有剂量依赖性地降血糖效果,并且能够提高糖尿病大鼠抗氧化能力。     

微波辐射对小鼠脑组织的氧化应激效应

目的 观察不同剂量的微波辐射对小鼠脑组织氧化应激反应的影响,为建立一种用于评价对微波辐射有防护作用的药物和保健品的动物模型提供依据.方法 将雄性ICR小鼠随机分为假辐射组、微波辐射组.微波辐射组暴露于平均功率密度为10 mW/cm2的微波辐射环境中,每4d暴露1次,每次暴露时间分别为10 min、20 min、30 min,共暴露4次.观察不同时间微波作用下小鼠脑组织SOD、MDA、GSH、GSH-Px、T-AOC等氧化应激指标的变化.结果 辐射20 min组、30 min组小鼠脑组织MDA含量分别为(0.56±0.14) nmol/mg pro和(0.64±0.12) nmol/mg pro,明显高于假辐射组[(0.44±0.10) nmol/mg pro(P＜0.05,P＜0.01)];辐射20 min组和30 min组小鼠脑组织SOD活性分别为(2.09±0.13) U/mg pro和(1.98 ±0.17) U/mg pro,明显低于假辐射组[(2.32±0.18) U/mg pro(P＜0.05,P＜0.01)];T-AOC活性明显低于假辐射组(P＜0.05),GSH和GSH-Px出现一定程度的下降,但与假辐射组比较无统计学差异(P＞0.05).结论 在本实验条件下,微波辐射可使小鼠脑组织氧化应激反应明显增强.     

海带对急性胰腺炎小鼠氧化损伤作用的实验研究

目的：探讨海带对急性胰腺炎（AP）小鼠氧化损伤作用的影响。方法：将90只小鼠随机分为对照组、AP模型组和海带组，给对照组和AP模型组小鼠喂养正常饲料，海带组小鼠喂养含2．5％海带粉饲料3周后，用L-精氨酸制备AP模型，检测AP模型制备后12h的小鼠血清淀粉酶活性、胰腺组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和一氧化氮（NO）的含量及24h的胰腺组织病理改变。结果：海带组、AP模型组小鼠的血清淀粉酶、病理评分秩和、SOD与对照组相比差异有统计学意义，但海带组与AP模型组之间差异无统计学意义；海带组小鼠胰腺组织MDA、NO含量低于AP模型组，高于对照组，但差异均无统计学意义。结论：本文未发现含2．5％海带粉的膳食对急性胰腺炎胰腺组织的氧化损伤有保护作用，此作用有待进一步研究。     

气态甲醛致小鼠微核作用的实验研究

目的：探讨气态甲醛对细胞遗传物质可能产生的损伤作用。方法：选用SPF级昆明种纯系雄性小鼠作为研究对象，用不同剂量气态甲醛对小鼠进行连续动态染毒处理72h，于染毒结束后24h观察骨髓嗜多染红细胞微核形成率，于首次染毒后第15d观察睾丸细胞的微核率。结果：气态甲醛能诱导小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率和早期精细胞微核率增加，均呈现一定的剂量—反应关系。表现出显著的遗传毒性（P〈0．01）和生殖毒性（P〈0．05；P〈0．01）。结论：气态甲醛对小鼠体细胞和生殖细胞的染色体具有明显的损伤作用。     

冬虫夏草提取液对糖尿病小鼠肝线粒体氧化磷酸化功能保护作用

[目的]用四氧嘧啶(Alloxan)建立实验性糖尿病小鼠模型,并同时用冬虫夏草提取液进行保护,探讨冬虫夏草提取液对糖尿病小鼠肝线粒体氧化磷酸化功能的保护作用.[方法]从线粒体水平测定:①以琥珀酸(S)为底物的呼吸控制:态3呼吸速率(R3)、态4呼吸速率(R4)、呼吸控制比(RCR)和磷/氧比(P/O);②H+-ATPase合成活力;③测定O2·-的生成量;④SOD活性及GSH含量. [结果]糖尿糖小鼠ATP合酶活性显著降低45.99%;O2·-含量增加35.8%;线粒体呼吸链RCR、P/O显著降低(P<0.01),State4显著增高(P<0.01);线粒体SOD活性,GSH含量显著降低,P<0.001,用虫草提取液进行保护,各项指标均有显著恢复. [结论]证明实验性糖屎病小鼠肝功能损伤是氧化性损伤,氧化应激又是该损伤的结果,其原因与电子漏增加为主,从而导致质子漏增加,自由基生成量增多,ATP合酶活性下降,无效耗氧增加、线粒体受损;同时也证明了虫草提取液能有效的拮抗由糖尿病引起的肝线粒 .'体的氧化损伤.     

葡萄籽提取物原花青素对溴苯诱导小鼠肝氧化损伤拮抗作用研究

[目的]探讨葡萄籽提取物原花青素对溴苯诱导的小鼠肝脏氧化损伤的保护能力.[方法]小鼠预防ig给药30d后,取尾血测全血抗氧化酶活力(SOD、GSH-PX),然后除正常对照组外各组给予溴苯(0.3mg·kg-1),22h后,以肝匀浆中MDA、SOD、GSH-PX为检测指标,观察葡萄籽提取物对溴苯所致肝损伤的拮抗作用.[结果]造模前原花青素可提高正常小鼠全血SOD活力,造模后可降低溴苯所致肝损伤的脂质过氧化产物MDA含量,提高抗氧化酶SOD、GSH-PX活力.[结论]葡萄籽提取物对溴苯所致小鼠肝损伤有较好的保护作用,且能提高正常小鼠抗氧化酶活力,增强其抗氧化能力.     

抗氧化微量营养素对IDDM小鼠抗氧化损伤的实验研究

目的:研究复合抗氧化微量营养素(antioxidative micronutrients,AM)拮抗IDDM小鼠氧化侵袭损害的作用机制。方法:用一次大剂量注射2%四氧嘧啶(alloxan)的方法制备IDDM小鼠模型,联合给予硒(Se)、维生素E(VE)、钒(V)、铬(Cr),测定脾活性氧(ROS)水平以及心、脑、肾中MDA含量和GSH-Px、SOD、GSH-ST活性。结果:IDDM小鼠脾ROS水平以及心、脑MDA含量明显增高(P<0.01),而肾中SOD活性明显降低(P<0.01);联合应用AM可降低IDDM小鼠脾ROS水平及心、脑MDA含量,并提高心GSH-Px、肾SOD及心、肾GSH-ST活性。结论:联合应用AM可在一定程度上拮抗IDDM时的氧化侵袭损害,对防治糖尿病微血管病变以及并发症有重要意义。     

Ⅱ-型拟除虫菊酯对雄性小鼠中枢神经系统氧化应激的影响

[目的]探索II-型拟除虫菊酯类农药对小鼠脑的氧化损伤作用及其毒理作用机制。[方法]将50只雄性昆明系小鼠随机分为5组（每组10只），即溴氰菊酯（DM）1.8mg/kg组、3.6mg/kg组；氯氰菊酯（CP）4mg/kg组、8mg/kg组及色拉油对照组；连续1个月经口灌胃染毒后，检测DM、CP对小鼠脑中丙二醛（MDA）、羟自由基（-OH）、总抗氧化能力（T-AOC）、谷胱甘肽过氧化物酶（CSH-PX）活性的影响。[结果]DM1.8mg/kg组和CP4mg/kg组小鼠脑内丙二醛（MDA）和谷胱甘肽过氧化物酶（CSH-PX）的含量与对照组比较差异有统计学意义；DM3.6mg/kg组和CP8mg/kg组小鼠脑内检测的四种指标与对照组相比均有统计学意义。[结论]II-型拟除虫菊酯类农药可引起小鼠脑内MDA、-OH、T-AOC、CSH-PX活性的改变，导致机体抗氧化能力下降，使之对外来化学物氧化损伤作用的敏感性增高。