辅酶Q_(10)在糖尿病的意义

辅酶Q_(10)都称之为泛醌(ubiquinone),广泛存在于动植物细胞内,尤以细胞线粒体内膜嵴处居多。位于电子传导系的黄素蛋白质同非血红素铁、细胞色素系之间,为细胞能量产生系统的一部分。 已知胰岛素的最初形式为胰岛素原,由胰岛β细胞的颗粒内质网合成,在高尔基氏体内呈颗粒形。由细胞内释出时转变为胰岛素。此种合成、转运和释放过程必需能量,部分由线粒体电子传导源提供。故β细胞线粒体的辅酶Q_(10)不足可造成ATP的匮乏,导致胰岛素合成和分泌减少。     

曲格列酮对胰岛β细胞胰岛素分泌的影响及机制研究

研究曲格列酮对胰岛β细胞(MIN6细胞株)胰岛素分泌的影响,并探讨其机制.10μmol/L曲格列酮短期抑制大鼠胰岛和MIN6细胞的葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS,P<0.01),增加AMP活化的蛋白激酶(AMPK)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)的磷酸化水平(均P<0.01),而AMPK抑制剂复合物C可使其AMPK、ACC的磷酸化水平以及胰岛素分泌完全恢复.     

胰岛素对胰岛β细胞自分泌信号传导通路作用的研究进展

胰岛主要包括α、β、δ、PP四种内分泌细胞,胰岛β细胞约占胰岛内分泌细胞的80％。胰岛β细胞分泌的胰岛素除了能调节机体糖代谢、控制血糖平衡外,也能直接作用于胰岛β细胞,产生自身分泌调节效应［1］。现将目前胰岛素对β细胞自分泌作用的研究进展综述如下。     

胰腺微循环与胰岛β细胞的关系研究进展

糖尿病的发生主要是胰岛素分泌的绝对或相对不足[胰岛素抵抗(IR)],胰岛素分泌不论是基础分泌还是葡萄糖刺激后的胰岛素分泌均与糖尿病的发生发展密切相关[1],而胰岛素是由胰岛β细胞合成和分泌,因此,胰岛β细胞损伤是糖尿病发生的最关键因素.胰岛β细胞的生长发育离不开其赖以存在的"土壤"--微环境的稳定.     

八分天下的核心—糖尿病发病与胰岛β细胞及其临床处理

无论是三足鼎立也好,还是八分天下也好,糖尿病发病的核心因素,依然是胰岛素β细胞的伤害,或者说2型糖尿病发病机制的关键因素是β细胞功能失调。1正常的胰岛β细胞悉知胰岛素是体内唯一的降糖激素,通过胰岛素调节着细胞正常生长发育的能量物质代谢。正常机体胰岛素β细胞是胰岛素唯一的生成场所,是组成胰岛的主要成员,正常人体约有17～200万个胰岛,约占胰腺总体积的1%左右,人胰岛主要有α、β、D、PP、D₁等五种类型细胞,β细胞占胰岛细胞的75%,其分泌大小不等（直径225～375nm）的含胰岛素的颗粒。正常人在血糖的调控     

线粒体糖尿病的分子发病机制

尽管已发现线粒体糖尿病有多个致病点突变,但tRNALLeu(UUR)3243A→G突变仍是目前国际上惟一公认的位点.该基因突变遵循严格的母系遗传且各组织细胞突变型比例存在异质性.该基因突变引起胰岛β细胞胰岛素分泌功能障碍,可能引起外周胰岛素抵抗.胰岛β细胞过早的功能衰退和凋亡,胰岛素合成减少以及ATP/ADP介导的胰岛分泌功能障碍可能是该位点突变致糖尿病发生、发展的主要原因.本文就该突变类型所致糖尿病的分子发病机制作一综述.     

胰岛素分泌的调节与β细胞ATP敏感性K+通道(KATP)基因的分子生物学

1.β细胞ATP敏感姓K通道的分子生物学胰岛素的分泌受多种物质的调节,其中葡萄糖是最重要的刺激因素.已得到十分深入的研究.除通过葡萄糖激酶调控β细跑分泌胰岛素机制外,胰岛β细胞中糖代谢的产物ATP介导的β细胞分泌胰岛素机制亦在近年内得到了深入的阐述.     

睾酮对白介素—1β损伤的胰岛细胞的保护机制

在离体培养的新生大鼠胰岛细胞上,观察到白介素-lβ(IL-lβ)对胰岛素的分泌有明显的抑制作用.给被IL-lβ抑制的胰岛以睾酮处理,可提高其胰岛素的分泌,表明睾酮对胰岛细胞有保护作用.睾酮可明显增加细胞内胰岛素含量,放线菌素D则可阻断睾酮的这一作用,提示睾酮促进细胞内DNA和胰岛素的合成,可能是其保护作用的机制之一     

DPP-4抑制剂在2型糖尿病治疗中的应用(节选)

2型糖尿病发病和进展的一个重要原因是胰岛功能的进行性衰退,包括β细胞胰岛素分泌缺陷和α细胞胰升糖素不适当的分泌增加造成的胰岛素:胰升糖素比例失调.胰升糖素样肽1(GLP-1)是一种在食物营养物质刺激下,由肠道内分泌细胞合成分泌的肠促胰素(Incretin),具有葡萄糖依赖性促胰岛素分泌的特点,可通过促进β细胞的胰岛素分泌、抑制α细胞不适当的胰升糖素分泌、延缓胃排空及抑制食欲等多个途径参与机体血糖稳态调节.     

空腹血糖和胰岛β细胞功能的关系

胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗是2型糖尿病发生的两大病理生理基础。在糖尿病的自然进程中，由于遗传、环境等因素影响，机体产生胰岛素抵抗，此时功能尚健全的胰岛β细胞仍可分泌过多的胰岛素来降低血糖，当胰岛功能开始衰竭，胰岛素抵抗日趋严重，一旦这种代偿平衡被打破，机体便进展为糖尿病。因此，如何正确地评价糖尿病患者的胰岛功能，进而通过恰当的治疗干预手段来保护残存的胰岛β细胞功能，是至关重要的。空腹血糖（FPG）值是反映糖代谢紊乱的标志之一，其水平的高低也能反映胰岛β细胞的功能。     

早期胰岛素抵抗胰岛β细胞代偿机制的研究进展

胰岛β细胞对胰岛素抵抗的代偿反应主要是增加胰岛素分泌,以维持机体血糖正常.近年来对其代偿机制进行了广泛研究,主要涉及多种信号分子通路及相互作用,通过促进β细胞增殖和分泌,调控整个代偿过程.     

解偶联蛋白2与2型糖尿病

解偶联蛋白2(UCP2)是UCPs家族成员之一，组织分布十分广泛，包括脂肪组织及胰岛β细胞，UCP2除具有调节能量平衡的作用外，近年来研究表明与胰岛β细胞胰岛素分泌有关，认为UCP2是体内胰岛素分泌的负性调节因子，UCP2基因可能是将肥胖、胰岛β细胞功能障碍和2型糖尿病联系起来的关键基因。环境因素、肥胖及高血糖可能通过超氧化物-UCP2途径损害胰岛β细胞功能。     

内向整流钾通道Kir6.2与胰岛素分泌功能

一、Kir6.2在胰岛素分泌调控中的生理学意义 ATP敏感性钾通道(KATP通道)是调节胰岛β细胞胰岛素分泌的关键部位,是由内向整流钾通道(Kir6.2)与磺脲类受体1(SUR1)以4∶4的比例组合而成的八聚体.     

腺苷酸活化蛋白激酶在酒精性肝病中的研究进展

腺苷酸激活蛋白激酶（AMPK）信号通路是调节细胞能量状态的中心环节,其激活后磷酸化下游的信号分子,抑制ATP合成,同时促进ATP分解,被称为“细胞能量调节器”,在增加脂肪酸氧化、胰岛素敏感性及氧化应激等方面发挥重要作用,可能参与酒精性肝病的发病过程。该文就AMPK在酒精性肝病发病机制中的作用作一综述。     

钙离子通道阻滞剂影响胰岛功能吗?

葡萄糖是体内调节胰岛素分泌的最主要因子，其机制主要是通过调节胰岛β细胞的代谢活动，使胞浆的ATP／ADP比率增加．导致细胞ATP敏感的钾通道（KATP）关闭，细胞膜去极化，电压依赖性钙通道（主要是L型钙通道）开放，钙离子内流，细胞内游离钙离子浓度升高，刺激囊泡内胰岛素放。因此，β细胞属于电兴奋性细胞，β细胞膜ATP依赖的钾通道与L型钙通道是影响胰岛素分泌的重要离子通道。     

让您的孩子远离1型糖尿病

1型藕尿病的分期 1型糖尿病就是胰岛素依赖性糖尿病。感染（尤其是病毒感染）、毒物等因素诱发机体产生异常自身体液和细胞免疫应答，导致胰岛β细胞损伤，胰岛素分泌减少，多数患者体内可检出抗胰岛β细胞抗体。     

从胰岛β细胞看Ghrelin在糖尿病中扮演的角色

Ghrelin可由胰岛α、β、ε细胞及胃黏膜细胞等分泌,可能通过旁分泌、自分泌或内分泌作用影响β细胞的分泌功能;同时抑制胰岛β细胞凋亡。Ghrelin呈剂量依赖性抑制葡萄糖刺激的胰岛素分泌,并呈瞬时调节,与胰岛素共同参与生理条件下的摄食和体重调节。1型糖尿病患者的Ghrelin基础水平偏高,经胰岛素治疗后下降,因此被认为是1型糖尿病初发及胰岛素治疗有效的标志物。Ghrelin水平与2型糖尿病的发病呈负相关;机体胰岛素抵抗时Ghrelin水平下降,胰岛素分泌增加,葡萄糖耐受性提高,是早期2型糖尿病的一种保护机制。     

SERCA2b与胰岛β细胞功能

肌浆(内质)网Ca2+ ATP酶(SERCAs)是分布于肌浆网或内质网表面重要的Ca2+调节蛋白,作为其保守亚型,SERCA2b凭借其独特的结构优势可以保护胰岛β细胞功能,从而在胰岛素正常分泌方面起至关重要的作用.大量研究表明,糖尿病患者体内胰岛β细胞数目明显减少,高糖、炎性因子等因素,通过激活内质网应激降低SERCA2b水平,介导胰岛β细胞损伤和凋亡,此过程可能涉及一氧化氮、AMP活化蛋白激酶(AMPK)、肌醇需求激酶1α(IRE1 0α)-c-jun氨基末端激酶(JNK)介导的多种信号通路,而提高SERCA2b活性能够逆转损伤,保护胰岛β细胞,改善糖代谢.因此,SERCA2b激动剂也为治疗糖尿病提供了新的方向.     

肥胖与自由基

肥胖时由于血脂升高、脂质过氧化使自由基产生增多及解偶联蛋白水平下降、功能失调或维生素、微量元素等不足,而导致体内过多的自由基堆积,机体组织细胞受损.当胰岛β细胞受自由基攻击时,易导致2型糖尿病;同时,自由基堆积时,肝脏ATP生成不足,可使肝内胰岛素致敏素分泌减少,促发胰岛素抵抗.     

低密度脂蛋白对胰岛细胞功能的影响

目的探讨低密度脂蛋白（LDL）受体在胰岛β细胞（NIT-1细胞）上的表达及其LDL和氧化型LDL对胰岛β细胞功能的影响。方法实验室培养NIT-1细胞,用RT-PCR扩增后电泳检测LDL受体在NIT-1细胞上的表达;检测LDL及氧化型LDL对胰岛β细胞活性和胰岛素分泌及胰岛素mRNA表达的影响。结果LDL受体在NIT-1细胞上表达;与对照组相比,LDL及氧化型LDL对胰岛β细胞的活性无明显影响（P〉0．05）;LDL对胰岛β细胞胰岛素分泌无明显影响（P〉0．05）,氧化型LDL能显著抑制胰岛β细胞胰岛素的分泌（P〈0．01）;LDL对胰岛β细胞胰岛素mRNA表达无明显影响（P〉0．05）,氧化型LDL能显著抑制胰岛β细胞胰岛素mRNA表达（P〈0．01）。结论LDL受体在NIT-1细胞表达;LDL及氧化型LDL对胰岛β细胞活性无明显影响,但氧化型LDL显著降低胰岛β细胞胰岛素的分泌和细胞胰岛素mRNA的表达。