HIF-2α和Securin作为乳腺癌术后无瘤生存率预测指标的临床研究

摘 要：［目的］ 探讨缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）与securin在乳腺癌组织中的表达及其对无瘤生存率的意义。［方法］ 采用免疫组化SP法检测70例乳腺癌组织中HIF-2α和securin的表达,并分析其与乳腺癌临床疾病特征的关系及相关性。对患者进行无瘤生存期的随访,Kaplan Meier生存曲线分析HIF-2α和securin对无瘤生存期的意义。［结果］ 70例乳腺癌组织中 HIF-2α和securin阳性率、高表达率分别为30.0%（21/70）和34.3%（24/70）。Spearman相关分析表明,HIF-2α与securin的表达呈正相关（r=0.381,P=0.001）。Securin高表达和HIF-2α阳性与乳腺癌患者绝经情况、雌激素受体、孕酮受体、Her-2、淋巴结转移、ki67、TNM分期和肿瘤大小均无关（P>0.05）。Kaplan Meier生存曲线表明,HIF-2α阳性患者的无瘤生存期明显高于阴性患者。Cox模型多因素生存分析结果显示,HIF-2α是乳腺癌无瘤生存期的独立影响因素（P<0.05）。［结论］ HIF-2α和securin与乳腺癌的发生、发展密切相关,尤其是HIF-2α可能成为判断乳腺癌术后无瘤生存率的独立有效指标。     

Vasohibin-1蛋白在乳腺癌组织中的表达及意义

摘 要：［目的］ 探讨血管抑制蛋白1(Vasohibin-1,VASH-1）在乳腺组织中表达及其意义。［方法］采用免疫组织化学方法分析Vasohibin-1蛋白在165例原发乳腺癌组织和癌旁组织中表达情况,并分析其表达与临床特征及预后的相关性。［结果］ Vasohibin-1在乳腺癌组织、癌旁组织中的阳性表达率分别为51.52%（85/165）、26.06%（43/165）,差异有统计学意义（χ2=22.514,P＜0.001）。乳腺癌组织中血流丰富区域 Vasohibin-1 阳性表达率高,乏血供区域Vasohibin-1表达率低,两组比较差异有统计学意义(χ2=9.087,P＜0.05）。乳腺癌Vasohibin-1阳性表达组5年生存率优于Vasohibin-1阴性表达组,差异有统计学意义（χ2=4.783,P＝0.029）。［结论］ Vasohibin-1在乳腺癌组织中高表达,特别是在血供丰富的部位,其表达与预后相关。     

HIF-1α、Glut-1在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨HIF-1α、Glut-1在乳腺癌中的表达及其临床意义,并分析两者的相关性.方法:用免疫组化法检测60例乳腺癌癌组织中HIF-1α、Glut-1的表达,并分析其与临床病理因素的关系.结果:HIF-1α、Glut-1在乳腺癌组织中的阳性率分别为68.3%、63.3%.两者阳性表达与患者年龄、月经状态、肿瘤大小无相关性(P＞0.05).HIF-1α蛋白阳性表达率与病理分期、淋巴结有无转移、组织病理学分级有关(P＜0.05) .Glut-1阳性表达率与病理分期、淋巴结有无转移有关(P＜0.05),而与组织病理学分级无关(P＞0.05),但随组织病理分级增高有增高趋势.HIF-1α蛋白、Glut-1蛋白表达呈正相关(r=0.461, P ＜0.001).结论: HIF-1α、Glut-1蛋白的异常表达与乳腺癌的发生、发展及预后有关.     

HIF-1α、OPN及c-Met在胆管癌中的表达及其临床意义

摘 要：［目的］ 探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、骨桥蛋白（OPN）及c-Met在胆管癌组织中的表达及其临床意义。［方法］ 采用免疫组化SP法检测HIF-1α、OPN及c-Met在56例胆管癌、30例癌旁正常胆管组织中的表达情况,并分析其与临床病理特征关系及三者的相关性。［结果］ HIF-1α、OPN及c-Met在胆管癌组织中的表达均明显高于癌旁正常胆管组织,并且在胆管癌组织中表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位、分化程度无相关性（P＞0.05）,而与肿瘤分期、有无淋巴结转移有关（P＜0.05）。HIF-1α、OPN及c-Met在胆管癌组织样本中表达均呈正相关（P＜0.05）。［结论］ HIF-1α、OPN及c-Met在胆管癌组织中高表达,与肿瘤侵袭转移关系密切。     

c-myc、HIF-1α和VEGF在高海拔地区乳腺癌的表达及临床意义

目的探讨高海拔地区乳腺癌及乳腺良性病变中c-myc、HIF-1α、VEGF的表达与转移及预后的关系。方法应用免疫组化Elivision plus法,测定60例乳腺癌和20例乳腺良性病变中c-myc、HIF-1α、VEGF的表达。结果60例乳腺癌组织中c-myc、HIF-1α、VEGF阳性表达率分别为55.0%、51.7%、63.3%,与乳腺良性病变比较,差异有统计学意义（P〈0.01）。c-myc的阳性表达与年龄、淋巴结转移有关（P〈0.05）。HIF-1α、VEGF的阳性表达与组织学分级、临床分期及淋巴结转移有关（P〈0.05）。HIF-1α、VEGF的表达呈正相关（r=0.371;P〈0.01）,与c-myc蛋白表达呈正相关（r=0.332;P〈0.01）,c-myc、VEGF的表达呈正相关（r=0.369;P〈0.01）。结论c-myc、HIF-1α、VEGF在乳腺癌中的高表达与乳腺癌淋巴结转移密切相关。c-myc、HIF-1α、VEGF在促进乳腺癌淋巴结转移中可能起协同作用,联合检测乳腺癌中c-myc、HIF-1α、VEGF的表达,有利于更好地评估乳腺癌的生物学行为,提高对患者预后判断的准确性,指导个体化治疗。     

乳腺癌组织中核仁纺缍体相关蛋白1表达与腋窝淋巴结转移的关系

摘 要：［目的］ 探讨乳腺癌组织中核仁纺缍体相关蛋白1（nucleolus spinosa-related protein 1,NuSAP1）的表达与腋窝淋巴结转移的关系。［方法］ 采用免疫组织化学染色法检测100例乳腺癌组织（浸润性导管癌）及其配对的癌旁组织（距离肿瘤边缘＞3cm）中NuSAP1、Hedgehog信号通路相关蛋白（Smo和Gli-1）表达水平。采用Logistic多因素分析影响乳腺癌腋窝淋巴结转移的影响因素。［结果］ 乳腺癌组织中NuSAP1高表达率为65%（65/100）,明显高于癌旁组织的18%（18/100）（χ2=45.945,P＜0.001）。NuSAP1高表达组中WHO分级Ⅲ级、TNM Ⅲ期、腋窝淋巴结转移率均高于低表达组（P＜0.05）。WHO分级Ⅲ级（OR=1.689,95%CI：1.240~3.333）、TNM Ⅲ期（OR=1.543,95%CI：1.345~3.602）、三阴性乳腺癌（OR=2.786,95%CI：1.764~4.002）和NuSAP1高表达（OR=2.507,95%CI：1.684~3.971）是乳腺癌患者腋窝淋巴结转移的独立影响因素（P＜0.05）。NuSAP1表达水平与腋窝淋巴结转移数目呈正相关（r=0.561,P＜0.001）。NuSAP1表达与Smo、Gli-1表达水平呈正相关（r分别为0.748和0.528,P均＜0.001）。［结论］ NuSAP1可能通过激活Hedgehog信号通路参与腋窝淋巴结的转移。     

COX-2、TGF-β1和HIF-1α表达与乳腺癌侵袭转移的关系

目的：研究乳腺癌组织中环氧化酶-2（COX-2）、转化生长因子（TGF-β1）和缺氧诱导因子1（HIF-1α）表达与肿瘤侵袭转移的关系。方法：应用免疫组织化学SP法检测78例乳腺浸润性导管癌（IDC）、18例乳腺导管内癌（DCIS）和26例乳腺增生组织中COX-2、TGF-β1和HIF-1α的表达情况。结果：IDC中,COX-2、TGF-β1和HIF-1α阳性表达率分别为79.5%、64.1%和57.8%,显著高于DCIS和乳腺增生组织（P〈0.05）。COX-2、TGF-β1、HIF-1α高表达与IDC患者肿瘤大小无关（P〉0.05）,与组织学分级、淋巴结及远处转移呈正相关（P〈0.05）。结论：COX-2、TGF-β1、HIF-1α高表达是乳腺癌侵袭转移行为的重要生物学标志,三项联合检测可作为乳腺癌判断预后的指标以及有可能成为分子靶向治疗的靶点。     

Hp感染与胃癌组织中HIF-2α、Oct-4表达的相关性

摘 要：［目的］ 通过研究胃癌组织中Hp感染与HIF-2α、Oct-4蛋白表达的相关性,初步探讨Hp感染在胃癌发生发展中的干细胞机制及对化疗抵抗的分子机制。［方法］ 采用快速尿素酶试验和免疫组织化学SP法分别检测80例行胃癌手术切除的组织标本（研究组）和60例慢性胃炎患者经胃镜下取组织活检标本（对照组）中的Hp,采用免疫组织化学SP法检测Hp阳性和Hp阴性的研究组组织中HIF-2α、Oct-4蛋白的表达。［结果］ 研究组Hp阳性率明显高于对照组（χ2=5.865,P=0.012）。研究组中T3+T4 Hp阳性率明显高于T1+T2（χ2=9.113,P=0.003）,有淋巴结转移Hp阳性率明显高于无淋巴结转移（χ2=6.236,P=0.013）。研究组中Hp阳性的HIF-2α蛋白阳性表达率明显高于Hp阴性,Hp感染与HIF-2α蛋白表达呈正相关（r=0.311,P=0.007）;Hp阳性的Oct-4阳性表达率明显高于Hp阴性,Hp感染与Oct-4蛋白表达呈正相关（r=0.324,P=0.005）,HIF-2α蛋白表达与Oct-4蛋白表达呈正相关（r=0.560,P=0.000）。［结论］ Hp可能通过激活HIF-2α-Oct-4通路来促进胃癌组织中HIF-2α和Oct-4的表达,进而诱导胃癌细胞的干细胞化及化疗抵抗。     

Twist和HIF-1α在乳腺癌中的表达及其相关性

目的：探讨Twist和HIF-1α蛋白在乳腺癌组织中表达及其相关性。方法：应用免疫组织化学法检测60例乳腺癌组织Twist、HIF—1α蛋白表达情况。结果：乳腺癌组织中Twist阳性表达为56．7％（34／60）,HIF-1α阳性表达为68．3％（41／60）,在乳腺癌组织中Twist、HIF-1α蛋白的表达之间存在显著正相关,r=0．518,P〈0．01。结论：乳腺癌组织中存在Twist、HIF—1α蛋白的高表达,且两者间具相关性。HIF-1α蛋白可能通过上调Twist表达,成为其促进乳腺癌浸润、转移的可能途径之一。     

乳腺癌组织中HIF-1α的表达水平及其与肿瘤血管生成相关性研究

目的:探讨缺氧诱导因子1α（hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α）在乳腺正常组织、不典型增生、原位癌、浸润性癌组织中的表达水平,分析其与浸润性乳腺癌临床病理指标及肿瘤血管生成之间的关系。方法:收集20例正常乳腺组织、23例不典型增生、34例原位癌、80例浸润性乳腺癌组织标本,用免疫组化SP法检测各组中HIF-1α的表达,分析其在浸润性乳腺癌中的表达与肿瘤大小、腋窝淋巴结受累情况、TNM分期、组织学分级、激素受体等临床病理指标之间的关系。并用CD34标记肿瘤新生血管,分析HIF-1α表达对肿瘤血管生成的影响。结果:HIF-1α在正常乳腺组织中未见阳性表达,在乳腺不典型增生组织、原位癌组织、浸润性癌组织中表达阳性率分别为8.7%（2/23）、47.1%（16/34）及73.8%（59/80）,表达率依次增高,乳腺原位癌组织与不典型增生组织之间、乳腺浸润癌组织与原位癌组织之间差异具有统计学意义（P＜0.01）。在浸润性乳腺癌中,HIF-1α的表达在不同肿瘤直径、组织学分级及淋巴结转移分组中差异具有统计学意义（P均＜0.05）。浸润性导管癌HIF-1α阳性组MVD值（11.74±4.398）明显高于HIF-1α表达阴性组（9.093±2.856）,差异有统计学意义（P＜0.05）。HIF-1α表达与MVD值呈正相关性（r=0.633,P＜0.05）。结论:HIF-1α在浸润性乳腺癌组织中表达水平升高,其表达上调与乳腺癌新生血管生成密切相关。     

乳腺癌组织Survivin与HIF-1α表达及其临床意义的初步研究

目的：探讨凋亡抑制蛋白Survivin和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在人乳腺癌的表达及相关性，分析其与乳腺癌转移复发的关系。方法：应用免疫组织化学SP法检测80例乳腺癌组织和20例乳腺增生症组织中Survivin和HIF-1α蛋白的表达情况。结果：80例乳腺癌组织中Survivin和HIF-1α蛋白表达的阳性率显著高于乳腺增生症组织（P=0．000），两者的表达与组织学分级、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、术后复发及c-erbB-2表达密切相关（P〈0．05），HIF-1α的表达还与TNM分期有关，P=0．034。Survivivn和HIF-1a的表达有显著相关性，γ=0．308，P=0．006。结论：Survivivn和HIF-1α与乳腺癌侵袭转移的发生有密切关系，两者均阳性表达时对判断乳腺癌恶性程度及预后具有参考意义。     

uPA和HIF-1α在乳腺浸润性导管癌中的表达及其相关性

目的：探讨uPA和HIF-1α蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其相关性。方法：应用免疫组织化学法检测52例乳腺浸润性导管癌组织中uPA、HIF-1α蛋白表达。结果：乳腺浸润性导管癌组织中uPA蛋白阳性表达率为57.7%,HIF-1α蛋白阳性表达率为82.7%,uPA、HIF-1α蛋白表达之间存在显著正相关,r=0.498,P〈0.01。结论：乳腺浸润性导管癌组织中存在uPA、HIF-1α的高表达,且两者之间的表达强度具有相关性。uPA蛋白可通过诱导HIF-1α蛋白的表达上调,成为促进乳腺癌侵袭、转移的途径之一。     

HIF-1α与Caspase-3在乳腺癌中的表达及临床病理意义

目的：检测HIF-1α、Caspase-3在乳腺浸润性癌、导管内癌、导管内乳头状瘤中的表达,分析两者与乳腺癌发生及临床病理因素的关系。方法：免疫组化法检测HIF-1α、Caspase-3在乳腺浸润性导管癌、导管内癌、导管内乳头状瘤组织中的表达。结果：乳腺浸润性导管癌、导管内癌、导管内乳头状瘤中,HIF-1α阳性表达率分别为68.3%（41/60）、46.7%（28/60）、33.3%（20/60）,P〈0.05,差异有统计学意义,Caspase-3阳性表达率分别为48.3%（29/60）、58.3%（35/60）、62.8%（47/60）,P〈0.05,差异有统计学意义;两者表达与浸润性导管癌患者年龄、肿瘤大小无相关性（P〉0.05）。HIF-1α表达与乳腺癌病理分期、淋巴结有无转移、组织病理学分级有关（P〈0.05）。Caspase-3表达与组织病理学分级有关（P〈0.05）。HIF-1α、Caspase-3在乳腺浸润性癌中的表达呈负相关（r=-0.271,P〈0.05）。结论：HIF-1α、Caspase-3在乳腺癌的发生中起重要作用,联合检测可作为判断乳腺癌恶性程度和预后的指标。     

缺氧诱导因子-1α蛋白在外阴癌组织中的表达及临床意义

目的：检测缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）蛋白在外阴癌组织和外阴上皮内瘤病变组织中的表达,探讨其与临床病理特征和疾病预后的关系.方法：选择手术切除外阴癌组织标本48例,外阴上皮内瘤病变组织14例,正常外阴组织19例.采用免疫组织化学SP法检测上述组织中HIF-1α蛋白的表达情况.结果：HIF-1α在外阴癌中阳性率（58.3％）显著高于正常外阴组织（5.3％）、外阴上皮内瘤变（14.3％）,P＜0.05.单因素分析表明有淋巴转移组的HIF-1 α阳性率（78.6％）显著高于无淋巴转移组（35.3％）,P＜0.05.Ⅰ-Ⅱ期组的HIF-1α阳性率（47.6％）显著低于Ⅲ-Ⅳ期组（77.8％）,P＜0.05.中、低分化外阴癌中HIF-1α阳性率（63.0％）高于高分化癌（28.6％）,P ＜0.05.结论：HIF-1 α表达与外阴癌的淋巴转移、临床分期等显著相关.     

缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子在乳腺癌中的表达及相关性

目的 本研究旨在探讨乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达;它们的内在相关性及其与乳腺癌生物学行为之间的关系.方法 采用免疫组织化学S-P方法检测119例乳腺癌和10例乳腺良性肿瘤组织中HIF-1α和VEGF的表达.结果 119例乳腺癌组织中HIF-1α和VEGF阳性表达率均为50.42%(60/119),显著高于乳腺良性肿瘤组织0/10;HIF-1α和VEGF的阳性表达率与乳腺癌患者临床分期、淋巴结转移情况和5年生存率密切相关(P＜0.01);HIF-1α表达与VEGF呈正相关(P＜0.01).结论 在缺氧状态下,乳腺癌组织中HIF-1α基因被激活,过渡表达HIF-1α蛋白,并通过VEGF的上调而刺激肿瘤新生血管的生成,使肿瘤耐受缺氧,促进乳腺癌的转移.HIF-1α和VEGF的表达与乳腺癌的生物学行为有关,可能成为预测乳腺癌侵袭、转移和预后的重要指标.     

HIF-1α和BCRP在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨低氧诱导因子-1α（HIF-1α）和乳腺癌耐药蛋白（breast cancer resistance protein,BCRP）在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义。方法 采用免疫组化SP法分别检测75例乳腺浸润性导管癌组织和15例癌旁组织中HIF-1α和BCRP的表达水平。结果 HIF-1α和BCRP在乳腺浸润性导管癌癌组织的阳性表达率分别为61.3%和41.3%,显著高于癌旁组织的阳性表达率（均为0）,两组比较差异均有统计学意义（P均〈0.05）;两者的表达均与肿瘤组织学分级、临床分期及淋巴结转移相关（P均〈0.05）,而与患者年龄、肿瘤大小无关（P均〉0.05）。在乳腺浸润性导管癌组织中HIF-1α和BCRP的表达呈正相关（r=0.333,P〈0.004）。结论 HIF-1α和BCRP的表达在乳腺浸润性导管癌的发生、发展中可能起一定作用。     

食管癌组织中GLUT1和HIF-1α蛋白表达与癌细胞浸润转移及预后的研究

目的 探讨GLUT1和HIF-1α表达与食管癌浸润及转移预后生物学行为的关系.方法 应用免疫组化S-P法检测60例食管癌中GLUT1和HIF-1α的表达.结果 侵及浅肌层、深肌层和浆膜层的食管癌组织中,GLUT1蛋白的强阳性表达率分别为28.57%、68.18%和89.28%,三者之间差异有统计学意义(P＜0.01).GLUT1在食管癌癌旁淋巴结转移组和无转移组中的强阳性表达率分别为86.96%和46.15%,二者之间差异有统计学意义(P＜0.01).侵及浅肌层、深肌层和浆膜层的食管癌组织中,HIF-1α蛋白的强阳性表达率分别为37.50%、78.95%和92.31%,,三者之间差异有统计学意义(P＜0.01).HIF-1α在食管癌癌旁淋巴结转移组和无转移组中的强阳性表达率分别为84.21%和47.62%,二者之间差异有统计学意义(P＜0.01).结论 GLUT1和HIF-1α蛋白的过表达可能共同参与了食管癌的浸润及淋巴结转移.     

SIAH2和HIF-1α在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

[目的]研究SIAH2和HIF-1α蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。[方法]采用免疫组织化学方法检测80例乳腺浸润性导管癌组织和10例乳腺癌旁正常组织中SIAH2和HIF-1α的表达;采用WesternBlot法检测25例乳腺浸润性导管癌和20例乳腺纤维腺瘤中SIAH2和HIF-1α蛋白的表达。[结果]乳腺浸润性导管癌组织中SIAH2及HIF-1α的阳性表达率分别为60％和65％,癌旁正常组织中均未见表达。SIAH2和HIF-1α表达存在正相关关系（r=0．310,P〈0．05）。两种蛋白表达与肿瘤的组织学分级、临床分期和淋巴结转移密切相关,而与肿瘤大小、年龄无显著相关性。WesternBlot结果表明SIAH2和HIF-1α两种蛋白在乳腺癌组织中的表达均高于乳腺纤维腺瘤中的表达（P均为0．00）。[结论]SIAH2及HIF-1α过表达在乳腺癌的发展及浸润转移中具有重要的作用。     

Twist和HIF-1α在乳腺癌中的表达及其相关性

目的:探讨Twist和HIF-1α蛋白在乳腺癌组织中表达及其相关性.方法: 应用免疫组织化学法检测60例乳腺癌组织Twist、HIF-1α蛋白表达情况.结果: 乳腺癌组织中Twist阳性表达为56.7%(34/60),HIF-1α阳性表达为68.3%(41/60),在乳腺癌组织中Twist、HIF-1α蛋白的表达之间存在显著正相关,r=0.518,P<0.01.结论: 乳腺癌组织中存在Twist、HIF-1α蛋白的高表达,且两者间具相关性.HIF-1α蛋白可能通过上调Twist表达,成为其促进乳腺癌浸润、转移的可能途径之一.     

乳腺浸润性导管癌组织中FOXM1、PLK1、HIF-1α和 EZH2的表达及其临床意义

目的:分析乳腺浸润性导管癌组织中FOXM1、PLK1、HIF-1α以及EZH2的表达及其临床意义。方法:通过免疫组化检测FOXM1、PLK1、HIF-1α及EZH2蛋白在290例乳腺浸润性导管癌（观察组）和290例癌旁乳腺组织（对照组）中的表达水平,对比蛋白表达水平的差异,分析其相关性。结果:FOXM1、EZH2、PLK1和HIF-1α在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为59.31%、28.28%、44.48%和61.03%,均明显高于其在癌旁组织中的阳性表达率（分别为29.31%、0%、3.45%和19.66%）,差异有统计学意义（P<0.05）。四种蛋白的阳性表达与组织学分级、淋巴结转移情况以及临床分期显著相关,与年龄、肿瘤直径以及月经状态无关;四种蛋白两两呈正相关关系。ER阴性标本中PLK1、HIF-1α和EZH2的阳性表达率明显高于ER阳性标本;HER-2阳性标本中EZH2、FOXM1的阳性表达率明显高于HER-2阴性标本（P<0.05）。结论:FOXM1、PLK1、HIF-1α和EZH2在乳腺浸润性导管癌组织中显著表达,其表达水平的升高与癌组织分级及淋巴结转移的关系密切,其表达和相关性能为乳腺癌的病理及临床评估提供更有价值的参考。