α-干扰素和溴隐亭对垂体生长激素腺瘤细胞的作用

目的研究α-干扰素(IFN-α)和溴隐亭(BC)对人垂体腺瘤细胞激素分泌的影响。方法将垂体生长激素(GH)腺瘤(11例)进行体外细胞培养,每例培养细胞随机分成IFN-α组、BC组、IFN-α BC组及对照组,每组3管,观测药物干预后细胞激素分泌量。结果干预2d和4d时,IFN-α对6/10例和7/10例垂体腺瘤细胞GH分泌有明显抑制,与对照组比较GH分泌量减少22%～54%(P<0.05或P<0.01)和30%～61%(P<0.01),其中,4/6例和5/6例侵袭性垂体腺瘤细胞GH分泌受到明显抑制,与对照组比较GH分泌量减少22%～38%(P<0.05或P<0.01)和30%～55%(P<0.01);BC对5/10例垂体腺瘤细胞GH分泌无明显抑制作用,而IFN-α对其中4例有明显抑制GH分泌效应,与对照组比较GH分泌量减少22%～54%(P<0.05或P<0.01)和30%～61%(P<0.01)。结论IFN-α对大多数垂体GH腺瘤,尤其是侵袭性垂体腺瘤细胞GH分泌有抑制作用,对大多数BC耐药的垂体腺瘤细胞GH分泌亦有抑制效应。     

α-干扰素和奥曲肽对垂体生长激素腺瘤的作用

目的　研究α 干扰素 (IFN α)和奥曲肽 (SMS)对人垂体腺瘤细胞激素分泌的影响。方法　将垂体生长激素 (GH)腺瘤 (11例 )标本进行体外细胞培养 ,每例培养细胞随机分成IFN α组、SMS组、IFN α +SMS组及对照组 ,每组 3管 ,观测药物干预后细胞激素分泌量的变化。结果　干预 2天和 4天时 ,IFN α对 6 0 % (6 /10例 )和 70 % (7/10例 )垂体腺瘤细胞GH分泌有明显抑制 ,与对照组比较GH分泌量减少 2 2 %～ 5 4 %和 30 %～ 6 1% (P <0 .0 5和P <0 .0 1) ,其中 ,6 7% (4/6例 )和 83% (5 /6例 )侵袭性垂体腺瘤细胞GH分泌受到明显抑制 ,与对照组比较GH分泌量减少 2 2 %～ 38%和 30 %～ 5 5 % (P <0 .0 5和P <0 .0 1) ;SMS对 4 0 % (4/10例 )垂体腺瘤细胞GH分泌无明显抑制作用 ,而IFN α对其中 3例有明显抑制GH分泌效应 ,与对照组比较GH分泌量减少 38%～ 5 4 %和 4 3%～ 6 1% (均P <0 .0 1)。结论　IFN α对大多数垂体GH腺瘤 ,尤其是侵袭性垂体腺瘤激素分泌有抑制作用 ,对大多数SMS耐药的垂体腺瘤细胞GH分泌亦有抑制效应     

垂体分泌性腺瘤培养细胞对TRH和多巴胺反应的研究

应用细胞培养技术研究35例垂体分泌性腺瘤体外培养细胞对 TRH 和多巴胺的反应,结果显示培养成活率高。82%的泌乳素(PRL)瘤细胞在2.5μmol 的 TRH 作用下,激素分泌明显增加。10μmol 的多巴胺(DA)使77%的 PRL 瘤细胞分泌受到明显抑制。33%的生长激素(GH)瘤细胞在2.5μmol 的 TRH 作用下,激素分泌明显增加。10μmol 的 DA 使55%的 GH 瘤细胞分泌明显减少。混合性腺瘤又以 PRL 分泌对 TRH 和 DA 更为敏感,可能和瘤细胞的受体功能和受体后过程功能失调有关。本实验提示垂体分泌性腺瘤在一定程度上受下丘脑的调节和影响,可能是一种“部分自主性”的肿瘤。     

多激素分泌性垂体泌乳素腺瘤的激素分泌谱及克隆分析

目的 对多激素分泌性垂体泌乳素腺瘤的克隆状态以及激素分泌谱进行分析。方法 对26例女性垂体泌乳素腺瘤患者（单激素分泌性PRL腺瘤7例，多激素分泌性PRL腺瘤19例）进行肿瘤标本的免疫组化分析，并且提取DNA行HUMARA分析。结果免疫组化分析提示本组多激素分泌性垂体PRL腺瘤具有10种不同的激素分泌谱，现代分子生物学HUMARA克隆分析提示11／13例（85％）多激素分泌性垂体PRL腺瘤为单克隆起源。结论 结果提示垂体泌乳素腺瘤除了分泌泌乳素外，还可以分泌多种垂体激素，而且绝大多数多激素分泌性垂体腺瘤的起源是单克隆性的。     

Galectin-3在垂体腺瘤中的表达及其与肿瘤侵袭性的关系

目的探讨Galectin-3表达与垂体腺瘤侵袭性的关系。方法采用任祖渊关于侵袭性垂体腺瘤的判定标准,将50例垂体腺瘤标本分为侵袭性组(24例)与非侵袭组(26例);运用免疫组化SP法检测标本中Galectin-3蛋白的表达情况。结果Galectin-3蛋白表达局限于PRL型、ACTH型腺瘤及部分多激素分泌型腺瘤,在其他类型垂体腺瘤中表达呈阴性;Galectin-3在上述类型侵袭性垂体腺瘤中的表达水平(3.264±1.066)明显高于非侵袭性垂体腺瘤(1.613±0.850)(P<0.01)。结论Galectin-3可能参与了垂体腺瘤的侵袭性生长过程,可以作为评价这些类型腺瘤侵袭性的有效指标。     

Galectin-3与垂体泌乳素瘤侵袭性的关系

目的探讨Galectin-3表达和人脑垂体泌乳素(PRL)腺瘤侵袭性的关系。方法应用免疫组织化学技术SP法检测38例垂体PRL腺瘤Galectin-3的表达。结果①侵袭PRL腺瘤与非侵袭PRL腺瘤组的Galectin-3阳性表达率分别为92．0%(23/25)和38．46%(5/13),两组之间差异显著(P＜0．01)。②Galectin-3表达与PRL肿瘤的大小及海绵窦侵袭有关(P＜0．05),但与年龄和性别无明显关系(P＞0．05)。结论Galectin-3与垂体PRL腺瘤侵袭性密切相关,Galectin-3可能在PRL腺瘤的侵袭性生长过程中起重要作用。     

侵袭性泌乳素腺瘤相关基因及研究方法学进展

垂体腺瘤在颅内肿瘤中发病率仅低于胶质瘤和脑膜瘤,约占所有颅内肿瘤的16.7%。泌乳素(prolactin,PRL)腺瘤是最常见的功能性垂体腺瘤,约占垂体腺瘤总数的25%～41%。侵袭性垂体PRL腺瘤具有侵袭性生长和高PRL分泌的特征。侵袭性垂体PRL腺瘤在发现时通常体积巨大,侵犯重要的神     

雌激素受体拮抗剂对垂体腺瘤GH3细胞增殖、凋亡、催乳素分泌及雌激素受体蛋白表达的影响

目的 通过检测雌激素受体拮抗剂对垂体腺瘤GH3细胞增殖、凋亡、催乳素(PRL)分泌及雌激素受体蛋白表达的影响,探讨雌激素在垂体催乳素腺瘤发生、发展中的作用机制.方法 对去激素培养条件及加入外源性E2培养条件下的GH3细胞采用不同方法进行检测:应用MTT 法检测OHTam与ICI对GH3细胞增殖的影响;ELISA法检测对GH3细胞PRL分泌的影响;流式细胞仪测定细胞凋亡率;Western blot检测对GH3细胞ERα、ERβ表达的影响.结果 E2对GH3细胞增殖有显著的生长刺激作用,低浓度E2(10-12mol/L)即显著高于去激素培养组;OHTam与ICI对GH3细胞增殖有抑制作用,当给药浓度达到10 -6mol/L时,增殖指数分别为0.62和0.47,呈剂量依赖性;OHTam与ICI可抑制E2对GH3细胞的生长刺激作用;以上结果与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05).E2可促进GH3细胞的PRL的分泌,随着E2浓度的增高,PRL的分泌增加;OHTam与ICI可抑制GH3细胞PRL的分泌,并且能够抑制E2的促进作用.OHTam与ICI能够诱导GH3细胞凋亡,以早期凋亡为主.GH3细胞有ERα与ERβ的表达,E2可上调ERβ的表达水平,ICI可下调ERα的表达水平,而OHTam对ERα与ERβ的表达水平无显著影响.结论 雌激素受体拮抗剂是通过抑制细胞增殖、PRL分泌及抗雌激素而发挥抑瘤作用,而ICI的作用还与下调ERα的表达有关.     

nm23基因表达与垂体腺瘤侵袭性和预后的关系研究

目的探讨nm23基因表达与垂体腺瘤侵袭性和预后的关系。方法以免疫组化S-P法检测nm23基因在手术切除的45例垂体腺瘤标本中的表达。随访术后5年患者的复发情况、激素恢复水平以及症状改善情况,进行综合评分,并将其与nm23基因表达作相关性分析。结果侵袭性垂体腺瘤21例,nm23中度以上表达( / )8例(38.1%);非侵袭性垂体腺瘤24例,nm23中度以上表达20例(83.3%)。nm23基因在侵袭性垂体腺瘤中的表达比在非侵袭性垂体腺瘤中明显降低(P<0.01)。在nm23中、高表达( / )组病例中预后优17例,良6例,差5例;在nm23低表达( /-)组病例中预后优1例,良9例,差7例。nm23无、低表达病例组的预后明显比中、高表达组的预后差(P<0.01)。结论nm23基因表达的差异可能作为判断垂体腺瘤侵袭性以及初步判断垂体腺瘤患者预后的指标。     

侵袭性垂体腺瘤与基质金属蛋白酶-2、-9的相关性及MRI诊断价值

目的 探讨垂体腺瘤MRI特点及其侵袭性与基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9的关系.方法 分析25例垂体腺瘤患者术前MRI的特点,其中19例为侵袭性垂体腺瘤.术后组织标本采用免疫组化方法检测垂体腺瘤中MMP-2和MMP-9表达并分析其与垂体腺瘤侵袭性的关系.结果 19例侵袭性垂体腺瘤患者MMP-2和MMP-9表达阳性率分别为73.7%(14/19)、63.2%(12/19),6例非侵袭性垂体腺瘤其表达阳性率均为16.7%(1/6),侵袭性垂体腺瘤组MMP-2和MMP-9表达明显高于非侵袭性垂体腺瘤组(P<0.05).结论 术前可根据MRI特点判断垂体腺瘤侵袭性;MMP-2、MMP-9可能在垂体腺瘤侵袭性中起重要作用.     

PPAR-γ在侵袭性垂体瘤中的表达

目的 探讨过氧化物酶增值因子激活物受体(PPAR-γ)在侵袭性垂体瘤中的表达及其意义.方法 42例垂体腺瘤组织依据影像学、术中所见及激素分泌水平分为侵袭组与非侵袭组,用RT-PCR检测PPAR-γ在18例侵袭性垂体瘤和24例非侵袭性垂体瘤中的表达情况并进行相关统计学分析.结果 PPAR-γ基因在侵袭组表达水平明显高于非侵袭性组(P<0.05),在催乳素性和无功能性垂体腺瘤中,PPAR-γ在侵袭组的表达水平高于非侵袭组(P<0.05);而在生长激素性垂体腺瘤中,PPAR-γ在侵袭组的表达水平与非侵袭组之间无明显差别(P>0.01).结论 PPAR-γ与垂体腺瘤的侵袭性生长行为有关, 在侵袭性垂体腺瘤的发生、发展中起重要作用,可作为侵袭性垂体腺瘤诊断和判断预后的重要生物学指标.     

不同刺激因素对垂体腺瘤中VEGF分泌的影响

目的探讨不同刺激因素对垂体腺瘤中血管内皮生长因子(VEGF)分泌的影响。方法原代培养垂体腺瘤细胞,给予地塞米松(10-6 mol/L)、溴隐亭(10-6 mol/L)、白细胞介素-6(IL-6,10 ng/ml)、垂体腺苷酸环化酶激活多肽-38(PACAP-38,0.1 mol/L)、奥曲肽(10-7 mol/L)等外源性刺激,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测垂体腺瘤细胞中VEGF的分泌量,并比较刺激前后VEGF分泌的变化。结果人垂体腺瘤可检测到VEGF分泌,其中90%垂体腺瘤中VEGF分泌受地塞米松显著抑制。生长激素腺瘤给予PACAP-38刺激后,VEGF分泌水平升高(P<0.05)。结论地塞米松抑制垂体腺瘤细胞VEGF的分泌,说明糖皮质激素具有抗血管形成特性,可用于垂体腺瘤治疗。     

侵袭性与非侵袭性泌乳素腺瘤细胞增殖活性的差异

目的　研究侵袭性与非侵袭性泌乳素 (PRL)腺瘤细胞增殖活性的差异。方法　检测 2 6例泌乳素腺瘤中细胞核增殖抗原 (PCNA)表达 ;用流式细胞仪 (FCM )检测相应腺瘤中S期细胞比例 ,比较侵袭性泌乳素腺瘤与非侵袭性泌乳素腺瘤PCNA表达与S期细胞比例的差异。结果　侵袭性PRL腺瘤中PCNA表达的阳性指数为 76 7±1 1 1 8;非侵袭性腺瘤中PCNA表达的阳性指数为 37 1± 1 0 33;两组比较 ,差别具有显著性 (P <0 0 5) ;侵袭性PRL腺瘤S期细胞比例为 1 3 57%± 2 1 6 % ;非侵袭性PRL腺瘤为 8 97%± 2 0 7% ,两组比较差别具有显著性 (P <0 0 5)。结论　PCNA表达与S期细胞比例的检测结果是一致的 ,侵袭性与非侵袭性PRL腺瘤相比 ,细胞增殖能力较强 ,复发率高     

基质金属蛋白酶表达和MVD计数与垂体腺瘤侵袭性的关系研究

目的研究基质金属蛋白酶表达和微血管密度(MVD)计数与垂体腺瘤侵袭性相关性。方法选取垂体腺瘤手术标本41例,分为侵袭组(18例)和非侵袭组(23例)。采用免疫组化法检测MMP-2在两组中的表达水平,并计数垂体腺瘤组织中MVD。结果MMP-2在侵袭组和非侵袭组表达阳性率分别为72.2%(13/18)、26.1%(6/23),两组比较有显著性差异(P<0.05);MVD计数在侵袭组和非侵袭组分别为50.51、13.41,两组比较有显著性差异(P<0.05);侵袭性垂体腺瘤中MMP-2的表达水平与MVD计数呈正相关(P=0.000)。结论MMP-2和MVD表达与垂体腺瘤侵袭性密切相关。     

神经肽Y在人垂体腺瘤中组织学和分子生物学变化的研究

目的 探讨NPY在人垂体腺瘤细胞中的位置和表达,不同类型中的特点.方法 收集我院神经外科经手术和病理确诊的垂体腺瘤57例.免疫电镜研究NPY在垂体腺瘤细胞中的位置.免疫组化和RT-PCR检测NPY的表达.结果 (1)免疫电镜:NPY主要位于胞质的分泌颗粒中,其次位于粗面内质网和细胞基质中.(2)免疫组化:NPY在垂体腺瘤中总体表达的结果为59.6%(34/57);促性腺瘤91.7%,GH腺瘤和ACTH腺瘤均为66.7%,零细胞腺瘤和混合性腺瘤均为50%,PRL腺瘤为25%,它们间的差异有统计学意义(P=0.04).(3)RT-PCR:NPY mRNA在垂体腺瘤中均表达,其差异有统计学意义(P<0.01);促性腺瘤最高是PRL腺瘤的9.3倍、无功能腺瘤5.8倍、GH腺瘤2.7倍,其余组间的差异无统计学意义.结论 (1)人垂体腺瘤中存在NPY.(2)垂体腺瘤中的确有NPY表达,不同类型中的表达各有差异;促性腺瘤表达最高,PRL腺瘤表达最低.(3)为今后深入探讨NPY在垂体腺瘤中的作用奠定了基础.     

Letin、PTTG、Ki67的表达与垂体腺瘤侵袭性的研究

目的探讨Letin、PTTG、Ki67的表达与垂体腺瘤侵袭性的关系及临床意义。方法采用免疫组织化学染色方法检测51例垂体腺瘤(侵袭性垂体腺瘤34例,其中功能性腺瘤27例,无功能腺瘤7例;非侵袭性垂体腺瘤17例,其中功能性腺瘤15例,无功能腺瘤2例)组织中Letin、PTTG、Ki67的表达水平,并进行相关性分析。结果在全部侵袭性垂体腺瘤、功能腺瘤组和无功能腺瘤组中,Letin呈低水平表达,分别为24%(P<0.01),22%(P<0.01),29%(P>0.05);PTTG呈高水平表达,分别为94%(P<0.01),96%(P<0.01),86%(P>0.05);Ki67呈高水平表达,分别为85%(P<0.01),85%(P<0.01),86%(P>0.05)。相关分析显示,在侵袭性垂体腺瘤中Leptin的表达与PTTG的表达呈负相关(r=-0.45,P<0.01)。结论Leptin、PTTG和Ki67的表达与垂体腺瘤的侵袭性有关,Leptin与PTTG的表达存在负相关,尤其是在功能性腺瘤的侵袭性中扮演重要角色,可用作垂体腺瘤侵袭性的评估指标,联合检测有助于判断垂体腺瘤的侵袭性。     

垂体腺瘤患者血浆神经肽Y与垂体激素水平相关性研究

目的 探讨垂体腺瘤患者血浆神经肽Y（NPY）与垂体激素之间的相关关系。方法 收集82例垂体腺瘤患者及20例对照组空腹静脉血3ml，进行血浆NPY放免测定分析，并与垂体激素水平进行相关分析。初步探讨NPY与部分其他临床指标之间的相关性。结果 （1）垂体腺瘤患者、泌乳素细胞腺瘤、生长激素细胞腺瘤、无内分泌功能细胞腺瘤及多分泌功能细胞腺瘤组中血浆NPY与PRL呈负相关。（2）垂体腺瘤患者血浆NPY与ACTH呈正相关。（3）促性腺激素细胞腺瘤中NPY与LH呈正相关而与GH呈负相关。（4）NPY在垂体腺瘤组与对照组中血浆含量明显不同，而且部分不同垂体腺瘤组之间也存在明显差异。（5）全组垂体腺瘤手术后血浆NPY的含量下降。结论 NPY参与了垂体腺瘤病理生理中下丘脑-垂体轴许多激素的调节，可能与垂体腺瘤的发生有关。     

MMP-2及MMP-9表达在侵袭性垂体腺瘤中的生物学意义

目的本研究的目的是探讨基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase 2, MMP-2)及基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase 9, MMP-9)的表达与侵袭性垂体腺瘤相关性研究.以寻找垂体腺瘤侵袭性可能的发病机理.方法用免疫组化方法对54例垂体瘤患者的组织标本进行研究.并对其中16例患者采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)的方法对MMP-2及MMP-9 mRNA的表达进行分析.结果 54例垂体瘤患者中,有32例女性,22例男性.平均年龄为49.9岁(从18～76岁).其中,12例为侵袭性垂体腺瘤,42例为非侵袭性垂体腺瘤.免疫组化显示,侵袭性垂体腺瘤的MMP-2及MMP-9的表达明显高于非侵袭性垂体腺瘤(3.9±0.5; 2.3±0.2;P<0.01)和(4.1±0.4; 2.6±0.2; P<0.01).MMP-2及MMP-9的表达与MIB-1的表达无明显相关性(r=–0.05; P>0.05).侵袭性垂体腺瘤MMP-2及MMP-9 mRNA的表达,明显高于非侵袭性垂体腺瘤[(59.7±12.5)%; (33.3±5.4)%, P<0.05] 及[(68.2±15.3)%; (21.8±8.2)%; P<0.05] .结论 MMP-2及MMP-9的高表达与肿瘤的侵袭性密切相关.但与肿瘤的大小及分泌功能无明显关系.MMP-2及MMP-9可以作为肿瘤侵袭性一项有效的指标.肿瘤的侵袭性和增殖之间可能存在不同的生物学机制.     

垂体催乳素腺瘤的研究进展

垂体腺瘤传统分为嫌色性、嗜酸性和嗜硷性细胞腺瘤三类。Landolt 和Olivier 等根据组化分析和电镜观察提出了功能分类,即分泌催乳素(PRL)、生长激素(GH)和促肾上腺皮质激素(ACTH)等的功能性腺瘤和无分泌功能的腺瘤二大类。其中70%的嫌色细胞腺瘤分泌PRL。Post 等报道60～65%的垂体瘤分泌PRL。这些病人血浆PRL 不同程度地升高,Reichlin把它们称     

120例垂体生长激素腺瘤及多激素腺瘤的临床和病理学特点分析

目的分析120例垂体生长激素（GH）腺瘤及多激素腺瘤患者的临床及病理学特征。方法回顾性分析120例免疫组化证实的垂体GH腺瘤及多激素腺瘤患者的临床资料,包括临床表现、生化改变、病理分型及侵袭性等。结果垂体腺瘤的好发年龄为20~50岁,男女发病比约为1：2,主要的临床表现为肢端肥大、头痛头晕、视力下降、视野缺损,女性患者表现有闭经、泌乳或月经紊乱。本组各种类型的垂体腺瘤的侵袭性比例：GH（＋）腺瘤为59.57%（28/47）、GH（＋）及PRL（＋）二种激素混合性瘤为35.48%（11/31）、GH（＋）和ACTH（＋）为33.33%（1/3）、GH（＋）和TSH（＋）为0（0/4）、GH（＋）和LH（＋）为33.33%（1/3）,以及GH（＋）及其它二种以上激素（＋）的多激素腺瘤34.38%（11/32）。单纯GH垂体腺瘤的侵袭性明显高于GH（＋）伴其它激素（＋）的垂体腺瘤的侵袭性（P0.05）。结论本组病例女性多于男性,单纯GH垂体腺瘤侵袭性明显高于其他类型的垂体腺瘤;病理免疫组化提示GH腺瘤除GH（＋）外,常常伴随其他激素（＋）。