腺苷及其受体对缺血性脑损伤保护作用的研究进展

在过去的26年间, 大量离体和在体的研究资料表明, 腺苷(Adenosine)作为内源性保护因子在脑缺血缺氧后, 尤其是神经元的代谢失衡处于可逆的情况下, 表现出显著的自稳态调节及神经调节作用.本文就腺苷、腺苷受体及其对缺血性脑损伤的脑保护作用基础与临床的研究进展作一综述.     

PI3K/Akt-eNOS-NO信号通路与脑缺血后适应的研究进展

缺血后适应对缺血性脑卒中具有内源性保护作用,其机制尚未完全阐明.PI3 K/Akt信号通路作为细胞内重要信号转导通路之一,通过影响下游多种效应分子的活化状态,达到对缺血性脑卒中的神经保护作用.缺血后适应通过激活PI3 K/Akt信号通路,从而激活下游内源性eNOS-NO系统,实现多条途径保护缺血脑组织.     

脑红蛋白-中风及神经退行性疾病治疗的新靶点

当脑组织受到亚致死性损伤时,会激活内源性保护通路来保护脑组织。随着大批的通过抑制缺血治疗中风的临床试验失败,通过内源性神经保护来治疗中风和神经退行性疾病似乎更有潜力和前景。脑红蛋白是一种与氧结合的球蛋白,在神经元内大量表达。众多证据表明,在体外培养及动物身上,脑红蛋白都是内源性神经保护分子,对脑缺氧/缺血、氧超载相关损伤及神经退行性疾病,如阿尔茨海默病均有保护作用。因此,上调内源脑红蛋白的表达将可能是一种治疗神经系统疾病的新疗法。本文总结了最近关于脑红蛋白的生物学功能、基因表达调控及神经元保护机制的研究。     

腺苷与腺苷激酶在癫痫中的作用

腺苷是广泛分布于中枢神经系统的兴奋性神经递质,具有明确的抗癫痫作用,但因为其对于中枢神经系统外靶器官的不良反应影响了临床的使用.腺苷激酶作为调节腺苷水平的关键环节,具有潜在的抗癫痫和神经保护作用,通过多种方法途径提高局灶的腺苷水平成为目前癫痫治疗研究的热点.本文对腺苷和腺苷激酶在癫痫中的作用进行了系统综述,并介绍了以此为基础的新型抗癫痫治疗方法.     

内源性神经保护因子花生四烯酰多巴胺的研究进展

正哺乳动物体内存在内源性大麻素系统,该系统包括内源性大麻素、大麻素受体以及合成、运输和降解它们的酶。花生四烯酰多巴胺(N-arachidonoy ldopamine,NADA)是一种重要的内源性大麻素,在抗氧化、抗炎、免疫调节、抗兴奋毒性和调节突触可塑性等方面发挥着重要的神经保护作用,可作为神经退行性疾病治疗的新靶点。本研究就目前有关NADA、NADA受体及其病理生理功能进行综述,以期为中枢神经系统疾病的治疗提供新的思路。1 花生四烯酰     

镁离子在治疗缺血性颅脑损伤中的研究进展

Mg2 作为一种内源性保护因子,在脑外伤后脑内神经生化及代谢的异常连锁反应导致的神经元延迟性或继发性损伤中起着重要保护作用.本文对Mg2 在缺血性颅脑损伤中的保护机制及临床应用等方面进行综述.     

脑缺血后神经血管保护机制和损伤机制研究进展

脑梗死是致死性疾病之一,发病率高,严重危害人类健康。尽管各方面的研究不断深入,但是目前仍然缺乏有效的神经保护药物,脑梗死的治疗依然是一个非常棘手的问题。本文从内源性保护机制、谷氨酸受体的双向作用、非谷氨酸依赖的钙失衡损伤机制进行综述,进一步阐释脑缺血后神经血管的保护机制和损伤机制,以求突破神经保护研究的传统框架,寻找神经血管保护治疗的新理念和新思路。     

N-乙酰天冬氨酰谷氨酸在神经保护中的研究进展

<正>N-乙酰天冬氨酰谷氨酸(N-acetyl-aspartyl-glutamate,NAAG)是一种重要的内源性神经保护递质,其作用于突触前膜的第Ⅱ组代谢型谷氨酸受体第3亚型(groupⅡmetabotropic glutamate receptor subtype 3,m GluR3),具有极强的抑制脑损伤后兴奋性递质谷氨酸进一步释放的作用[1]。本文对近年来NAAG在神经保护的相关研究进展进行回顾和探讨。     

镁离子对颅脑创伤患者的治疗作用

近几年，人们通过动物实验发现，镁离子(Mg^2 )作为内源性神经保护因子在颅脑创伤后的脑组织代谢中起着重要作用。大量实验研究证实，Mg^2 可预防及减轻颅脑创伤后的继发性脑损伤。     

促红细胞生成素在脑缺血性损伤中的研究进展

<正>促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)曾被认为是由肾脏和肝脏分泌的一种激素样物质,用于促进红细胞生成。近些年来,越来越多的研究发现了EPO的神经保护作用,本文主要对EPO在脑缺血性损伤中的作用及作用机制做一综述。1 EPO在脑缺血性损伤中的保护作用1.1内源性EPO在脑缺血性损伤中的保护作用大量动物实验和体外研究表明,内源性EPO参与了多种因素对脑缺血性损伤的保护作用。Konstantin Prass等将Sv129/J小鼠在8%O2中进行不同时间缺氧预适应(hypoxia precondi-     

ERK1／2与ROCK对话调控对脑梗死后神经血管单元的影响

神经保护是治疗脑梗死的重要方法之一,目前对神经保护的认识已从单一神经元的保护提高到了对神经血管单元多成分保护的水平。脑缺血后一系列信号转导通路的调控进一步介导了缺血区脑细胞的损伤。在众多信号通路中,ERK1／2和ROCK这两条信号通路因与细胞的增殖、分化及凋亡密切相关,在脑梗死后神经细胞损伤机制中扮演着重要的角色。聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP-1）作为ERK1／2和ROCK共同的下游靶点蛋白,是神经血管单元各成分中细胞死亡调控的关键效应蛋白。因此,探讨ERK1／2和ROCK对其下游靶点蛋白PARP-1的调控机制,对临床脑梗死的神经保护治疗具有重要的指导意义。     

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1对脑缺血后神经血管单元的调控

<正>缺血性脑血管病是临床最常见的脑血管疾病,其发病率、致残率和死亡率均较高,已经成为中国城乡居民死亡的首位原因。脑缺血后不仅损害神经元,而且造成包括神经元在内的血-脑屏障、小胶质细胞以及细胞外基质等组织即神经血管单元损伤。临床上脑缺血后单一的神经元保护已不能起到脑保护作用,因此近年来脑保护已从保护神经元转变为神经血管单元的保护。脑缺血后神经血管单元的损伤机制比较复杂,包括能量代谢障碍、自由基生成、炎症反应、钙离子超载等,均能激活大量的转录因子,调控基因表达。研究[1]显示,聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)是其中重要的转录调控因子之一,能被受损DNA诱导激活,过度激活     

腺苷预处理对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠脑内Wnt1表达的影响

目的探讨腺苷预处理对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠内源性神经干细胞增殖的机制。方法制作大鼠脑缺血再灌注损伤模型。224只SD大鼠随机分为4组:假手术组(F组)、腺苷预处理后假手术组(AF组)、缺血再灌注组(IR组)、腺苷预处理组(AP组),根据再灌注时间随机又分为1 d、3 d、7 d、14 d、21 d 5个亚组。对各组不同再灌注时间点大鼠进行神经功能缺失行为学评分,利用Western blotting检测海马Wnt1蛋白的表达情况及腺苷预处理对其的干预。结果 (1)神经缺损症状及功能评分:F、AF组大鼠均无神经功能缺损症状,IR、AP组大鼠均有不同程度神经功能缺失症状,AP组大鼠相应时间点的神经功能评分均较IR组低(P<0.05);(2)Western blotting:F、AF组Wnt1的表达几乎检测不到;IR、AP组Wnt1随着缺血再灌注时间的延长,表达均逐渐增加,7 d时达到最高峰。AP组比IR组表达增强(P<0.05)。结论 (1)腺苷预处理能显著效改善再灌注损伤引起的神经功能缺损症状;(2)腺苷可能通过激活Wnt信号通路从而促进内源性神经干细胞增殖。     

锌离子在脑缺血中的作用研究进展

哺乳动物脑内含有大量锌离子,主要储存于突触小泡内,神经细胞兴奋时从神经末梢释放至突触间隙,随后转运进入突触后神经元。胞内低浓度的锌离子对神经元有保护作用,而较高浓度的锌离子则作为内源性神经毒物参与缺血性脑损伤,其损伤机制有:激活基质金属蛋白酶(MMPs),诱导脑缺血后的出血症状;导致线粒体去极化和细胞死亡等。本文综述了锌离子在缺血性脑损伤中的保护作用和神经毒性。     

大麻素在围产期缺血缺氧性脑损伤的保护作用(英文)

围产期缺血缺氧一直是引起新生儿脑损伤的首要因素,往往导致死亡或终生后遗症。由于新生儿缺血缺氧性脑损伤的病理复杂性,目前还没有针对此病的特定疗法。因此,寻找新的神经保护性疗法正日益引起研究者的关注。在哺乳动物体内,大麻素系统能调节大范围的生理过程,而且在不同类型的急性脑损伤中也具有神经保护作用。近几年的研究表明,内源性大麻素系统在围产期窒息中也扮演着神经保护者的角色。本文主要就大麻素作为一种新的治疗策略在围产期缺血缺氧性脑损伤中的神经保护作用做一综述。     

2-CAdo对脑缺血再灌注后血清及皮质TNF-α含量的影响

目的:研究大鼠局灶性脑缺血再灌注后非选择性腺苷受体激动剂2-CAdo(2-Chloroadenosine)对血清及皮质肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量的影响,从而进一步探讨腺苷受体激动剂的神经保护作用。方法 采用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,于缺血后即刻经静脉注射2-CAdo,应用放射免疫法测定缺血1h再灌注6h后血清及皮质TNF-α的含量。结果 2-CAdo能显著降低脑缺血再灌注后血清及皮质TNF-α的含量。结论 2-CAdo可通过降低脑缺血再灌注后增高的TNF-α水平,达到神经保护作用。     

PEDF在中枢神经系统疾病中的作用

色素上皮衍生生长因子(Pigment epithelium-derived factor,PEDF)是一种具有多种生物活性的蛋白质,它既是一种神经营养因子,有促神经元生存、抗神经细胞凋亡、保护神经细胞免受神经毒性侵害作用;又是一种内源性的高效的新生血管抑制剂[1,2].可以预见,其特殊的生物学效应在神经系统肿瘤及脑血管疾病防治方面具有巨大的潜在作用.     

充分调动内源性神经保护——试论针刺对卒中后的脑保护作用机制

缺血性脑卒中具有高发病率、高致残率、高病死率的特点,严重危害人类健康。但证实有效的早期溶栓治疗受严苛的时间窗限制。缺血损伤诱导细胞级联反应过程复杂、进展快,针对单一病理因素的治疗不足以明显改善神经功能,患者恢复程度有限,因此增强机体内源性自我保护能力是必需的。针刺可以通过激发人体自身正气,达到防病治病的目的,且经临床验证治疗脑卒中有效。诸多实验研究表明针刺可以增强脑内源性保护通路,即通过增强星形胶质细胞调控途径,以减少氧化应激、抑制兴奋性毒性、炎症及凋亡以保护神经元;促进小胶质细胞抗炎作用,以减少自身免疫反应;调节血管或血脑屏障以恢复血流量,发挥神经保护作用,但其机制尚不清楚。因此,本文通过回顾针刺防治缺血性卒中的实验证据,以期揭示针刺可能的内源性神经保护增效机制,为针刺治疗卒中提供一定的理论依据。     

高压氧预适应的神经系统保护作用研究

目的本文主要对高压氧预适应对神经系统保护作用的研究及其机制作一个简要的总结。高压氧预适应可明显诱导脊髓、心肌、肝脏、肾脏、肺组织、骨组织等器官和组织对损伤的耐受,但对神经系统其保护机制的研究目前还较少,具体的分子机制尚不明确,可能是通过减少神经细胞的凋亡及减轻脑水肿诱导神经保护效应,目前仍处在初步推测阶段。深入研究高压氧预适应的神经保护作用及其具体分子机制,将为今后其在高风险手术中的应用提供前提基础,并极大提高大手术的安全性,同时也可为以后开发内源性神经保护药物提供实践依据。     

氨基酸和腺苷与脑缺血损伤

脑缺血时脑组织间液(细胞外液)中的神经介质类氨基酸及腺苷均显著增多。兴奋性氨基酸可加剧脑缺血损伤,而抑制性氨基酸可拮抗兴奋性氨基酸的神经毒性作用。腺苷对氨基酸的释放有调节作用。本文就氨基酸和腺苷与脑缺血的关系,及其它们在脑缺血损伤中的作用等方面进行综述。