B7-H1及其受体与肿瘤免疫逃逸

B7-H1是近年来发现的B7家族的一个新成员。B7-H1与相应受体结合后，对T细胞、B细胞的功能有重要影响。近期研究发现许多肿瘤的细胞表面亦可大量表达B7-H1和相应受体：肿瘤细胞表达的B7-H1与其受体结合能抑制机体的特异性细胞免疫和体液免疫，参与肿瘤的免疫逃逸。阻断B7-H1与其受体的结合将是肿瘤治疗的一条新途径。现综述近年来B7-H1与肿瘤免疫逃逸的研究进展。     

B7-H6在恶性肿瘤中的研究进展

B7-H6是新近发现的免疫球蛋白超家族成员,是NK细胞表面活化性受体NKP30的膜结合配体.B7-H6较特异地表达于多种肿瘤组织,并且其表达水平与多种临床病理参数及预后显著相关.细胞表面B7-H6胞外域脱落后形成可溶性B7-H6,下调NKP30介导的NK细胞毒性及细胞因子的分泌.研究发现B7-H6通过蛋白酶抑制剂、My...     

B7-H1与头颈部鳞状细胞癌免疫治疗

B7-H1(又称programmed death receptor ligand 1,PD-L1)是一种细胞表面糖蛋白,属于共刺激分子B7家族。研究证明B7-H1大量表达于肺癌、卵巢癌、结肠癌、黑素瘤、头颈肿瘤和乳腺肿瘤等少数肿瘤细胞系,存在于肿瘤内皮细胞及上皮细胞中,且与肿瘤免疫逃避有关。近年来发现大多数头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)新鲜标本可见B7-H1在细胞膜或细胞质内表达,并且阻断其共刺激通路可增强肿瘤免疫疗法的疗效。本文通过综述B7-H1在各种肿瘤治疗方法,如细胞因子疗法、抗体及其偶联物疗法、免疫活性细胞过继疗法、肿瘤疫苗疗法等方法中的应用前景,来探讨B7-H1研究在头颈部鳞状细胞癌免疫治疗研究中的突破性作用。     

协同刺激分子B7-H4与肿瘤微环境的研究进展

协同刺激分子B7-H4是B7家族新成员,具有负性T淋巴细胞免疫调节作用。B7-H4在肿瘤微环境中的表达、调控和功能对肿瘤免疫逃逸起到重要的作用。研究B7-H4在肿瘤微环境的表达及意义,不仅有助于阐明肿瘤免疫逃逸机制,更为肿瘤免疫治疗提供新的靶点和策略。     

肿瘤模型中B7-H4和BTLA的异常表达

目的:通过检测肿瘤组织和肿瘤抗原诱导的小鼠脾脏巨噬细胞B7-H4表达、同时检测荷瘤小鼠T细胞BTLA的表达,以进一步探讨这一对新的负免疫调节分子在肿瘤免疫逃逸机制中的作用。方法:应用RT-PCR检测体外培养肿瘤细胞株3LL和Renca、荷瘤后小鼠肿瘤组织B7-H4mRNA以及荷瘤小鼠T细胞BTLA mRNA表达的改变;应用流式细胞术检测荷瘤小鼠脾脏巨噬细胞和肿瘤可溶性抗原诱导的正常小鼠脾脏巨噬细胞B7-H4表面蛋白表达的改变;应用免疫组化技术检测荷瘤后小鼠肿瘤组织B7-H4表面蛋白表达的改变。结果:在体外培养的肿瘤细胞株3LL和Renca上未检测到B7-H4mRNA的表达,小鼠成瘤后肿瘤组织和脾脏巨噬细胞在mRNA水平和蛋白质水平上均高表达B7-H4。另外荷瘤小鼠的T细胞较正常小鼠T细胞BTLA的表达明显增高。在体外肿瘤抗原刺激下,正常小鼠脾脏巨噬细胞B7-H4表达量明显上升;而用正常同样组织来源抗原刺激时,正常小鼠脾脏巨噬细胞B7-H4表达量未见显著改变。结论:B7-H4和BTLA这对协同刺激分子的异常表达可能在肿瘤逃逸免疫应答过程中起调节作用。     

弥漫大B细胞淋巴瘤中B7-H1临床表达水平分析

目的 对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中B7-H1的表达水平进行分析.方法 收集DLBCL患者病理活检或手术切除的肿瘤组织标本50例,另收集瘤周正常淋巴组织标本50例作为对照.采用Western Blot法检测B7-H1在瘤周正常淋巴组织与DLBCL肿瘤组织中的表达水平;采用流式细胞仪检测瘤周正常淋巴组织与DLBCL肿瘤组织中B7-H1和调节性T细胞(Treg)的表达水平.结果 Western Blot检测结果显示,B7-H1在DLBCL肿瘤组织与瘤周正常淋巴组织中均有表达,与瘤周正常淋巴组织比较,DLBCL肿瘤组织中B7-H1的表达水平较高.HLA-DR+CD14+巨噬细胞在DLBCL肿瘤组织中表达B7-H1的比例较瘤周正常淋巴组织高(P﹤0.05).与瘤周正常淋巴组织相比较,DLBCL肿瘤组织中(包括IPI值≥2分与IPI值﹤2分)pDC、Treg、mDC与调节性T细胞(CD4+/CD8+)的比例较高(P﹤0.05).结论 B7-H1在DLBCL患者的淋巴组织中呈高表达,提示B7-H1与淋巴瘤细胞的免疫逃逸有关,从而造成了DLBCL细胞免疫平衡的失调.     

人重组caspase6融合蛋白对骨肉瘤SOSP9607细胞靶向促凋亡作用

肿瘤细胞的免疫抵抗和免疫逃逸对于肿瘤的生长起至关重要的作用。在许多病理情况下,包括肿瘤发生时,T细胞表面的免疫抑制蛋白B7-H1的表达都会增加,提示其可能介导了免疫抵抗的作用。本文作者通过实验证实,在神经胶质瘤细胞中PTEN的表达缺失和PI3K通路的活化导致B7-H1转录后翻译水平的增加,进而导致肿瘤细胞产生免疫抵抗。以往研究表明,虽然小鼠和人的正常组织中表达B7-H1的转录基因CD274,但是却很难检测到B7-H1蛋白的表达。相反,在大多数实体肿瘤中可以检测到B7-H1蛋白的高表达,提示可能在肿瘤发生的某一阶段CD274的转录后翻译过程…     

协同刺激分子B7-H4与恶性肿瘤关系的研究进展

B7-H4是最新发现的B7家族新成员,广泛分布在非淋巴组织中,表达于多种免疫细胞表面,通过抑制免疫细胞的抗肿瘤功能从而促进肿瘤免疫逃逸。B7-H4在实体瘤中有异常高表达,在细胞的恶性转化和肿瘤的发生、发展及转移中具有重要意义,对B7-H4的研究有助于寻找新的恶性肿瘤的早期诊断指标、治疗及判断预后的分子靶点。本文就B7-H4的结构、分布、生物学作用及其与恶性肿瘤生物学行为的关系作一概述。     

胃癌组织B7-H3表达及其临床意义的探讨

目的:研究B7-H3在胃癌组织中的表达及其与各临床病理变量之间的相关性。方法:采用免疫组织化学法检测113例胃癌手术标本中B7-H3蛋白的表达,分析其与肿瘤浸润性T淋巴细胞及各临床病理参数间的相关性。结果:B7-H3在胃癌组织中高表达(46.9%,53/113);B7-H3的表达与肿瘤浸润性T淋巴细胞呈负相关,P<0.05。淋巴结阳性组中B7-H3+群的百分比(54.8%,40/73)高于无淋巴结转移组(32.5%,13/40),P<0.05。Ⅰ、Ⅱ期患者标本中B7-H3的阳性表达率要明显低于Ⅲ+Ⅳ期组,P<0.05。结论:B7-H3在胃癌组织中高表达,与肿瘤分期、淋巴结转移正相关,与肿瘤浸润T淋巴细胞呈负相关。B7-H3可能通过抑制间质中T细胞的浸润介导胃癌肿瘤免疫逃逸。     

抑制性协同刺激分子B7-H4在女性常见恶性肿瘤中的研究进展

B7-H4,又称V-set域T细胞激活抑制因子-1(VTCN-1),是免疫协同刺激分子B7分子超家族的新成员,其对于T淋巴细胞介导的免疫应答起到负向调节的作用,B7-H4可抑制T细胞的增殖和细胞因子的产生。B7-H4的表达与肿瘤的发生、发展及转归有着重要的联系,近年来女性常见恶性肿瘤与B7-H4的关系也受到关注。本文将对B7-H4分子与女性常见恶性肿瘤的关系进行综述,并阐述B7-H4分子作为女性恶性肿瘤潜在诊断和治疗新靶点的进展。