二例胰岛素受体病患者严重胰岛素抵抗分析及文献回顾

胰岛素受体病,是发生于胰岛素受体水平的一种特殊类型糖尿病,包括胰岛素受体自身免疫病和胰岛素受体基因病,表现为严重胰岛素抵抗和糖代谢异常。我们总结了曾经诊断的胰岛素受体自身免疫病和胰岛素受体基因病各一例患者的临床特点和诊治经过,并回顾文献已经报道的胰岛素受体病病例,归纳总结两种胰岛素受体病的临床特点：（1）均表现为严重胰岛素抵抗,严重高血糖和（或）严重低血糖（反常性低血糖）;（2）均可以合并黑棘皮病、高雄激素血症;（3）生化上可以表现为低甘油三酯血症,瘦素水平降低而脂联素水平升高;（4）胰岛素受体自身免疫病往往合并其他自身免疫疾病。     

甲巯咪唑引起胰岛素自身免疫综合征1例报告

胰岛素自身免疫综合征又称Hirata病（Hirata.s disease）,主要特征是没有使用外源性胰岛素患者发生严重的自发性低血糖,在血浆中可检出高水平的免疫活性胰岛素和高滴度的胰岛素自身免疫抗体（IAA）活性。临床上较为少见,本院发现使用该甲巯咪唑引起1例并随访,现报道如下：     

1例胰岛素自身免疫综合征患者的动态血糖监测

胰岛素自身免疫综合征（IAS）又称自身免疫性低血糖（AIH）,是一种罕见类型的低血糖症,1970年由日本Hirata首次报道,故又称Hirata病。临床以反复发作的低血糖、高胰岛素血症及胰岛素自身抗体（IAA）或胰岛素受体抗体阳性为表现。AIH在日本被列为自发性低血糖症的第3大病因。国内只有少数病例报道,无相关流行病学资料。现将1例IAS患者动态血糖监测结果报道如下。     

甲亢患者血清胰岛素抗体RIA测定与胰岛素自身免疫综合征

甲亢患者血清胰岛素抗体ＲＩＡ测定与胰岛素自身免疫综合征杨开福，孙星达，沈树标，章宏图１９７２年Ｈｉｒａｔａ报告了首例Ｇｒａｖｅｓ病（甲亢）患者在他巴唑（ＭＭＩ）治疗过程中出现空腹低血糖和胰岛素自身抗体（胰抗体）─—胰岛素自身免疫综合征（ｉｎ－ｓｕｌｉ...     

自身免疫性低血糖症

自身免疫性低血糖症（autoimmune hypoglycemia，AIH）又称胰岛素自身免疫综合征（insulin autoimmune syndrome，IAS），1970年由日本Hirata首次报道，故又称Hirata病。AIH在日本被列为自发性低血糖症的第三大病因，也是罕见病因。其临床特征为反复空腹或餐后晚期的低血糖发作，血胰岛素水平升高，胰岛素自身抗体（IAA）或胰岛素受体抗体阳性。     

外源性胰岛素致自身免疫性低血糖一例报告

报告一例使用人胰岛素后出现自身免疫性低血糖患者,测定IAA(+),停胰岛素改为阿卡波糖口服后,低血糖发作减轻.     

胰岛素自身免疫综合征三例

自身免疫性低血糖症（AIH）是低血糖的一种少见原因,其临床特点为自发性低血糖发作、高胰岛素血症及胰岛素抗体或胰岛素受体抗体阳性.根据自身抗体的不同可以分为两种类型：（1）在无外源性胰岛素应用时出现针对内源性胰岛素的抗体（IAA）阳性,称为胰岛素自身免疫综合征（IAS）,1970年由日本Hirata等首次报道,又称Hirata病[1];（2）是针对靶细胞表面的胰岛素受体的抗体（IRA）阳性,称为B型胰岛素抵抗综合征（TBIRS）,较罕见[2],部分可出现低血糖.我院自2009年报道1例IAS后[3],陆续出现数例,现再报告3例IAS患者,以提高临床认识.     

B型胰岛素抵抗综合征的机制及其临床处理

B型胰岛素抵抗（TBIR）综合征是一种特殊类型的自身免疫性的胰岛素抵抗状态,特征为循环中出现胰岛素受体自身多克隆IgG抗体（insulin receptor autoantibody,IRA）,区别于胰岛素受体基因缺陷所致的极度胰岛素抵抗,即A型胰岛素抵抗,和形成胰岛素自身抗体所致的胰岛素自身抗体综合征”。“B型胰岛素抵抗”最早由Kahn等于1976年提出,他们报道了6例伴有黑棘皮症、高胰岛素血症的胰岛素抵抗患者,并分析既往报道,     

硫普罗宁导致胰岛素自身免疫综合征四例

胰岛素自身免疫综合征（IAS）为血中非外源性胰岛素诱导的高浓度免疫活性胰岛素（IRI）和高效价胰岛素自身抗体（IAA）引起，以反复发作、严重自发性低血糖为特征的一种罕见疾病。以下报告4例硫普罗宁导致的IAS。[第一段]     

胰岛素自身免疫综合征一例

胰岛素自身免疫综合征(IAS)是以空腹低血糖或反应性低血糖及内在胰岛素自身抗体(IAA)为特征的罕见自身免疫性疾病,该病国内少见.     

胰岛素自身免疫综合征的研究进展

胰岛素自身免疫综合征是一种由于血清中存在大量胰岛素自身抗体,从而引发自发性低血糖发作为特征的自身免疫性疾病。往往于自身存在易感基因的基础上,在药物、感染等诱因的作用下发生,且可能合并其他自身免疫性疾病。本病发病率低,呈自限性,且诊断依赖于胰岛素自身抗体的检验,导致其在流行病学、危险因素、发病机制、治疗原则等多个方面尚有争议。本研究将着重对近年来胰岛素自身免疫综合征的新观点、假说、机制以及新的临床治疗原则进行汇总、整理,并提出建议。     

B型胰岛素抵抗综合征

B型胰岛素抵抗综合征是一种严重胰岛素抵抗状态,是由于循环中存在针对胰岛素受体的抗体所引起的自身免疫综合征,常表现为严重胰岛素抵抗如高血糖、高胰岛素血症、黑棘皮病或顽固性低血糖,大部分患者合并有系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病。目前认为胰岛素受体自身抗体的产生是机体免疫调节紊乱所致,而抗体作用的机制未明。B型胰岛素抵抗综合征的确诊有赖于体内胰岛素受体自身抗体的检测。国外文献报道应用免疫抑制剂可以使部分患者病情缓解,但其预后表现为多样化。     

胰岛素自身免疫综合征的诊治

胰岛素自身免疫综合征(IAS)为少见病.通过报道1例IAS并结合国内近20年报道的50例IAS病例,讨论IAS的诊治.临床上对伴有Graves病、服用他巴唑的高胰岛素性低血糖症患者,应检测胰岛素自身抗体,以避免误诊和不必要的手术.     

2型糖尿病合并胰岛素自身免疫综合征106例临床特点分析

目的分析2型糖尿病应用外源性胰岛素治疗后合并胰岛素自身免疫综合征患者的临床特点。方法纳入复旦大学附属中山医院内分泌科2017年9月至2019年3月符合外源性胰岛素相关胰岛素自身免疫综合征(EIAS)诊断的2型糖尿病住院患者106例,收集患者临床资料、体格检查和实验室结果。结果106例患者中84例(79.24%)使用预混人胰岛素或预混胰岛素类似物,18例患者(16.98%)近期反复发生低血糖。精氨酸刺激试验显示胰岛素0 min基线值中位数73.40(23.07~146.75)μU/ml,胰岛素4 min/0 min比值中位数1.27(1.03~1.85),平均值1.72±1.47,胰岛素0 min(μU/ml)/C肽0 min(ng/ml)比值44.60(14.92~87.93),平均值81.92±130.93。以本院空腹胰岛素检测参考值2倍上限(49.8μU/ml)为切点,将患者分为胰岛素蓄积组(胰岛素0 min基线值≥49.8μU/ml)和胰岛素非蓄积组(胰岛素0 min基线值<49.8μU/ml)。胰岛素蓄积组66例患者中14例(21.21%)发生低血糖,胰岛素非蓄积组40例患者中4例(10%)发生低血糖,胰岛素蓄积组的胰岛素4 min/0 min比值、胰岛素0 min/C肽0 min比值、血糖水平标准差(SDBG)及最大血糖波动幅度(LAGE)均显著高于胰岛素非蓄积组(P<0.05)。在胰岛素蓄积组66例患者中,36例予更换胰岛素剂型(胰岛素治疗组),30例停用胰岛素改为口服降糖药(口服药治疗组)的方案治疗后,2组治疗后的SDBG和LAGE均较治疗前明显下降(均P<0.05)。结论随着外源性胰岛素蓄积的加重,患者血糖波动明显增加,低血糖比例显著升高。胰岛素自身免疫综合征患者胰岛功能出现特征性改变,精氨酸刺激后,胰岛素分泌无明显峰值,呈现"高平"曲线,基线胰岛素/C肽比值水平显著升高。及时诊断和调整治疗方案后,EIAS患者预后良好。     

1例人胰岛素过敏患者使用门冬胰岛素治疗随访3年报告

本文报道一例使用人胰岛素后发生自身免疫反应致严重低血糖的患者,在停用人胰岛素,选用胰岛素类似物替换治疗后随访3年,血清胰岛素水平下降,低血糖发生率降低,生活质量提高。     

胰岛素自身免疫综合征

胰岛素自身免疫综合征是由血中非外源性胰岛素诱导的胰岛素自身抗体及高浓度免疫活性胰岛素所致的自发性低血糖症。其与伴发自身免疫性疾病及应用含巯基药物有关,并与人白细胞抗原高度相关,DRB1*0406可能是主要易感基因;不同人群的发病机制存在异质性。临床上主要特征为未使用外源性胰岛素情况下,出现反复发作性严重低血糖、胰岛素自身抗体滴度明显升高及游离胰岛素升高;主要应与胰岛素瘤鉴别。治疗以停用诱发药物为主,辅以少量多餐、低糖和高纤维饮食,多数患者可自行缓解。必要时应用小剂量泼尼松。     

甲状腺功能亢进症合并胰岛素自身免疫综合征三例

Ｈｉｒａｔａ等［１］于１９７０年首次报告胰岛素自身免疫综合征（ｉｎｓｕｌｉｎａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＩＡＳ）。其特征为严重低血糖、高胰岛素血症、胰岛素抗体（ＩＡＡ）阳性及从未接受外源性胰岛素治疗。至１９９４年１０月，全世界已陆续报道２０...     

外源性人胰岛素所致自身免疫性低血糖三例

20世纪70年代,Hirata等[1]首先报告了从未使用过胰岛素的Graves病患者在使用甲巯咪唑时出现自发性低血糖,体内检测到高滴度的胰岛素抗体。其后随着此类病例报道不断增多,胰岛素自身免疫综合征（IAS）的概念被提出,即在某些特定人群,外源性因素,如含巯基药物,可诱导机体产生胰岛素抗体,这些抗体与内源性胰岛素结合使胰岛素生物学效应无法发挥,当这些抗体一胰岛素复合物短期内大量解离可导致一过性游离胰岛素水平增高,发生低血糖反应。     

外源性胰岛素抗体综合征三例报道

目的 探讨外源性胰岛素抗体综合征(EIAS)的临床特点. 方法 回顾性分析3例住院EIAS患者的一般资料和实验室指标. 结果 EIAS患者年龄63～81岁,糖尿病病程10～22年,低血糖发作1例,发作时间无规律;均无自身免疫病病史和含巯基药物接触史;血清ICA、GADAb均阴性,IAA均强阳性(＞100);血清胰岛素水平均升高,但与C-P水平不匹配;调整为口服药或减少胰岛素注射次数后,血糖控制均改善. 结论 高胰岛素血症伴或不伴低血糖的T2DM患者,如发现血清胰岛素浓度与C-P水平不匹配,需检测胰岛素抗体(IAb),并考虑EIAS的可能性,必要时调整为口服药治疗可改善血糖控制.     

胰岛素类似物致2型糖尿病患者免疫性低血糖二例并文献复习

自1973年Hirata首先报道胰岛素自身免疫综合征致低血糖以来,临床报道逐渐增多,主要是动物胰岛素及基因重组人胰岛素致免疫性低血糖,但胰岛素类似物门冬胰岛素30注射液（诺和锐30）致免疫性低血糖罕见。因病例少、临床表现不典型、发病机制尚未完全明了,临床对其检测指标不规范,使其易误诊。现报道我院近期收治的2例患者并复习文献,以提高对本病的认识和诊治水平。 临床资料