姜黄素预处理对大鼠缺血再灌注肾小管上皮细胞凋亡的影响

目的：建立大鼠。肾脏缺血再灌注损伤（IRI）模型,观察姜黄素预处理对大鼠肾脏缺血再灌注肾小管上皮细胞凋亡的影响。方法：36只SD雄性大鼠随机分为3组,分别为假手术（Sham）组、肾脏缺血再灌注模型（IR）组、姜黄素预处理（CUR）组,每组12只。CUR组在缺血前2h给予姜黄素100mg／kg剂量溶于0．1％二甲基亚砜1ml中,注入腹腔。24小时后沿原切口进入,切除左。肾。肾组织用4％多聚甲醛固定24h,常规石蜡包埋切片。采用TUNEL法检测各组缺血肾小管上皮细胞凋亡。结果：与Sham组相比,IR组肾小管上皮细胞凋亡明显增加。与IR组比较,CUR组肾小管上皮细胞凋亡减少（P＜0．05）。结论：姜黄素预处理可减轻肾脏IRI的肾小管上皮细胞凋亡。     

缺血预处理对缺血再灌注损伤大鼠肾组织TLR2表达的影响

目的观察缺血预处理对缺血／再灌注损伤大鼠肾组织Toll样受体2（TLR2）表达的影响。方法将24只雄性SD大鼠随机分为3组：假手术对照组（SHAM组）、单纯缺血再灌注组（I／R组）和缺血预处理组（IPC组）,每组8只。于术后24h留取各组大鼠血标本和肾组织。检测各组大鼠血肌酐（SCr）和尿素氮（BUN）,肾组织切片行HE染色后观察其病理学改变,酶联免疫吸附法（ELISA）检测肾组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量,实时荧光定量多聚酶链反应检测肾组织TLR2mRNA表达,Westernblot检测肾组织TLR2蛋白表达。结果与SHAM组相比,I／R组大鼠SCr和BUN升高,肾组织TNF-α含量和TLR2蛋白表达升高,差异均有统计学意义（P〈0．01）;与I／R组相比,IPC组大鼠SCr和BUN降低,肾组织TNF-α含量和TLR2蛋白表达降低,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论缺血预处理可能通过抑制大鼠。肾组织TLR2表达及其信号通路,下调TNF-α的表达,发挥其肾脏保护作用。     

大鼠肾脏缺血再灌注后IL-6变化及姜黄素预处理的影响

目的：观察大鼠肾脏缺血再灌注（IRI）的不同时间组炎性细胞因子白细胞介素-6（IL-6）在肾组织和血液中的含量变化及姜黄素预处理的影响。方法：采用大鼠肾缺血再灌注（IR）模型（将大鼠右肾切除,夹闭左肾蒂,60min后松开使左肾再灌注）,用双抗体夹心ELISA法动态检测肾组织和血液中IL-6含量,以及用生化分析仪测定BUN、Scr等指标变化。取肾脏称重,计算肾系数：肾重/体重,同时观察肾脏病理学变化。结果：肾组织中IL-6含量在单纯缺血组、R4h和R24h组均明显低于对照组（P〈0.05）,而R1h组与对照组水平差异无统计学意义,但与缺血组比较,其增高差异有统计学意义（P〈0.01）。血清IL-6水平在R1h组明显高于单纯缺血组（P〈0.01）。姜黄素干预可使R4h和R24h组的IL-6含量较未处理组增高（P〈0.01）,同时使R4h组BUN、Scr及肾系数也明显增高（P〈0.01或P〈0.05）,使R24h组的Scr明显降低（P〈0.01）,但BUN及肾系数无明显变化。结论：在再灌注的早期,肾组织和血液中IL-6的含量升高,随后下降接近于单纯缺血水平。姜黄素预处置使IL-6增多的同时加重早期肾缺血再灌注损伤（IRI）,姜黄素早期使肾功能障碍加重的作用是否与IL-6增加有关,值得进一步探讨;随着再灌注时间延长,姜黄素治疗作用逐渐显示。姜黄素与IL-6之间具体的作用机制有待进一步研究。     

缺血时间对肾脏肿瘤坏死因子-α的影响及姜黄素预处理的实验研究

目的：研究不同热缺血时间大鼠肾脏的改变及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的变化及姜黄素预处理的影响。方法：选择不同热缺血时间点（零时、1h、4h、24h）,观察缺血后光镜下肾脏组织的病理改变以及肾组织肿瘤坏死因子-α水平的变化,也测定缺血后BUN、Scr的水平。结果：随缺血时间的增加,肾脏病理改变逐渐加重。单纯肾缺血再灌注1h组,肾组织中TNF-α水平明显增高（P〈0.01或0.05）,随再灌注时间延长逐渐下降至假手术对照组水平;血清TNF-α在IRI各组均无显著性变化;单纯缺血组肾系数和Scr较对照组比无明显变化,仅BUN高于对照组,而R1h、R4h和R24h组肾系数、BUN和Scr水平均高于对照组,且随再灌注时间延长而显著增加（P〈0.01）。姜黄素干预后,使R4h组血清BUN、Scr及肾系数也明显高于未干预组;但能使R24h组的Scr明显降低,BUN较未干预组无明显变化;血清和肾组织中TNF-α无显著性变化。结论：TNF-α在早期大鼠肾IRI中起重要作用,可能介导炎症反应,加重肾脏局部的损伤。该细胞因子在血液中和组织中的变化并不一致,因此本研究提示临床应用时不能单纯监测血液指标变化。同时说明TNF-α不是姜黄素在缺血再灌注早期加剧肾损伤或后期改善肾功能的直接因素,具体机制有待进一步研究。     

红景天甙对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨红景天甙对大鼠肾脏缺血再灌注损伤（IRI）的预防和保护作用。方法将32只健康成年SD大鼠随机分成正常对照组、假手术组、缺血再灌注组和红景天甙组4组，每组8只。缺血再灌注组和红景天甙组分别制作肾脏缺血再灌注模型，红景天甙组予以红景天甙预处理。检测血中尿素氮（BUN）和肌酐（Scr）及肾脏中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二酰二醛（MDA）和钠钾ATP酶（Na^＋-K^＋ATPase）含量，并用光镜和电镜观察肾脏组织形态学变化。结果红景天甙组血清BUN和Scr水平、肾皮质MDA含量较缺血再灌注组显著降低（P〈0．01），而肾皮质中SOD和Na^＋-K^＋ATPase含量与缺血再灌注组相比显著升高（P〈0．01）；肾组织光镜和电镜观察均见缺血再灌注组肾小球和肾小管上皮细胞损伤明显，而红景天甙组肾小球及肾小管仅见轻微损伤。结论红景天甙能有效降低大鼠肾脏缺血再灌注损伤（IRI），对肾脏IRI有明显的预防和保护作用，为临床上肾脏IRI提供新的预防和治疗思路。     

阿托伐他汀钙对缺血/再灌注大鼠肾组织SOCS-1及NF-κBp65表达的研究

目的：探讨阿托伐他汀钙对缺血/再灌注大鼠肾组织SOCS-1及NF-κB表达的影响。方法：健康雄性Wist-ar大鼠54只随机分成假手术组（n=18）、模型组（n=18）及干预组（n=18）,组内再分为成IR6h、IR24h及IR48h组（每小组6只）。采用夹闭双侧肾动脉的方法制作模型,干预组于术前1周给予阿托伐他汀钙（ATO）10mg·kg-1·d-1灌胃。检测大鼠血清BUN、Scr水平,行HE染色,免疫组化法检测大鼠肾组织SOCS-1及NF-κBp65蛋白表达。结果：（1）模型组中BUN、Scr浓度均于再灌注6h起逐渐升高,24h达高峰,48h回落,但仍维持较高水平;干预组各时间点BUN、Scr水平也显著高于同期假手术组（P〈0.01）,但低于同期模型组（P〈0.01）;（2）干预组中IR24h的SOCS-1阳性表达较模型组明显增多（P〈0.01）,而NF-κBp65阳性表达较模型组明显降低（P〈0.01）,且病理损伤减轻。结论：阿托伐他汀钙可能通过调节SOCS-1及NF-κBp65的表达,抑制炎症反应,从而对缺血/再灌注肾组织有保护作用。     

盐酸曲美他嗪对大鼠肾脏急性缺血-再灌注损伤及氧化应激反应的影响

目的观察盐酸曲美他嗪(trimetazidine,TMZ)预处理对大鼠肾组织急性缺血再灌注损伤及氧化应激反应的影响。方法选择SD大鼠90只,随机均分为A、B两组。A组给予TMZ,剂量10 mg/kg,灌胃5 d后建立缺血再灌注(ischemia-reperfusion injury,IR1)、缺血再灌注后处理(ischemic postconditioning,IPO1)、假手术(sham operated,S1)模型;B组生理盐水灌胃5 d后建立缺血再灌注(IR2)、缺血再灌注后处理(IPO2)、假手术(S2)模型。检测各组末次恢复肾脏血供0、6、12、24、48 h后血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、血管细胞黏附分子1(vascular cell adhesion molecule 1,VCAM-1)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平。结果与IR1组相比,IR2组6 h的VCAM-1、MDA及24 h、48 h时BUN、SCr、VCAM-1、MDA、肾小管损伤程度评分明显较IR1组上升,SOD下降;IPO2组与IPO1组相比,6 h、12 h、24 h时VCAM-1、MDA均明显升高,SOD下降;24 h BUN、SCr、肾小管损伤程度评分也明显上升;IR1组与IPO1组相比,在24 h时除SCr外,BUN、VCAM-1、MDA、肾小管损伤程度评分均上升,SOD下降,48 h时VCAM-1、肾小管损伤程度评分明显较IPO1组上升,SOD下降;IPO2组与IR1组相比,在12 h、24 h时,VCAM-1、MDA、肾小管损伤程度评分均上升,SOD下降;在48 h时除MDA外,BUN、SCr、VCAM-1、肾小管损伤程度评分明显上升,SOD下降(P均0.05)。结论在大鼠肾脏缺血再灌注损伤发生之前即预防性使用TMZ可减轻氧化应激反应,使血清VCAM-1水平下降,与单纯缺血再灌注后处理(IPO)比较,氧化应激反应明显减轻,VCAM-1水平降低。     

甘氨酸对肾缺血-再灌注损伤的保护作用及对iNOS表达的影响

目的探讨甘氨酸对急性肾缺血-再灌注损伤的保护作用及作用机制。方法将24只Wistar大鼠随机分为假手术组（A组）、对照组（B组）、甘氨酸治疗组（C组），通过夹闭大鼠双侧肾蒂30min，再灌注30min制成肾缺血-再灌注损伤动物模型，检测尿量、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Cr），肾组织光镜及电镜检查并使用免疫组化法检测iNOS表达。结果B组比A组尿量增加，血BUN、Cr升高，肾小管上皮细胞变性坏死明显，iNOS表达明显增强（P〈0．05）。C组比B组尿量明显增加，血BUN、Cr明显下降，肾小管上皮细胞变性坏死程度减轻，iNOS表达明显减少（P〈0．05）。结论甘氨酸对大鼠肾脏缺血-再灌注损伤有明显的保护作用，其机制可能与抑制大鼠缺血-再灌注后肾脏iNOS蛋白表达有关。     

不同剂量重组人促红细胞生成素对大鼠肾脏缺血再灌注损伤保护作用的研究

目的探讨不同剂量重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,rhEPO)对大鼠肾脏缺血再灌注损伤(renal ischemia reperfusion injury,RIRI)的保护作用及其机制。方法将40只健康的雄性大鼠随机分为5组:假手术组(S组),缺血再灌注模型组(IR组),rhEPO大剂量治疗组(H组),rhEPO中剂量治疗组(M组),rhEPO小剂量治疗组(L组)。IR组、H组、M组、L组分别通过夹闭双侧肾动、静脉45 min,制作大鼠RIRI模型,H组、M组、L组于造模成功后分别按照5 000 IU/kg、3 000 IU/kg、1 000 IU/kg标准给予腹腔注射rhEPO。比色法测定血清肌酐(SCr)和尿素氮(BUN),免疫组化分析法测定血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6),HE染色分析肾组织形态学变化。结果与S组比较,IR组大鼠SCr及BUN水平于缺血再灌注1 h即有显著上升(P0.05),并且随着再灌注时间的延长逐渐升高。在各个再灌注时间点(1、6、12、24 h)上,H组、M组的SCr、BUN较IR组均有下降趋势,但以H组下降幅度最明显。L组与IR组相比较,肾功能无明显改善。至再灌注后24 h,BUN与SCr均未达峰值。IR组肾组织中IL-6、HO-1的表达明显高于S组。H组、M组中IL-6的水平均显著降低,HO-1水平升高,且与rhEPO的剂量相关,而L组与IR组相比无明显差异。IR主要累及肾小管上皮细胞。与IR组比较,S组可见正常大鼠肾小球及肾小管的组织形态结构,在各个时间点均未出现明显的组织坏死。结论rhEPO对RIRI有保护作用,且剂量越大,对缺血再灌注损伤的保护作用越明显。推测其保护机制可能与rhEPO抑制肾小管上皮细胞凋亡而减轻RIRI相关。     

缺血后处理对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响

目的探讨缺血后处理对大鼠肾缺血再灌注（I／R）损伤的影响及其机制。方法18只雄性SD大鼠随机分为3组（n=6）：假手术组（S组）、缺血再灌注组（I／R组）和缺血后处理组（IPo组）。采用夹闭双侧肾蒂45min-再灌注6h制备肾脏缺血再灌注损伤模型。IPo组在夹闭双侧肾蒂45min后，再灌注10s，缺血10s，重复3次后，完全恢复肾血流。再灌注6h时开胸，取心脏血后处死大鼠，取肾组织。测定血清肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）和尿酸（UA）浓度，肾组织中丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性；光镜下观察肾组织病理学改变；采用原位末端脱氧核苷酸转移酶标记（TUNEL）法检测肾组织中凋亡细胞，光镜下计数凋亡细胞，并计算肾小管上皮细胞凋亡指数（AI）。结果与S组比较，I／R组和IPo组Cr和BUN浓度升高（P〈0．05），UA浓度差异无统计学意义（P〉0．05），肾组织SOD活性降低，MDA含量升高，肾小管上皮细胞凋亡指数增加（P〈0．05），病理损伤明显。与I／R组比较，IPo组Cr和BUN浓度降低（P〈0．05），UA浓度差异无统计学意义（P〉0．05），SOD活性升高，MDA含量降低，肾小管上皮细胞凋亡指数减少（P〈0．05），病理损伤减轻。结论缺血后处理能减轻大鼠肾缺血再灌注损伤，其机制与增强肾脏抗氧化能力和抑制肾组织细胞凋亡有关。     

“两肾一夹”高血压大鼠肾组织中足细胞蛋白podocalyxin的表达及与氧化应激的关系

目的探讨足细胞顶端膜蛋白podocalyxin（PCX）在“两肾一夹”高血压大鼠肾组织中的表达及其与氧化应激的关系。方法将30只雄性SD大鼠随机分为实验组（n=20）和对照组（n=10）,对实验组大鼠以改进的“两肾一夹”方法建立高血压大鼠模型。分别于造模前和造模后1、5、10周检测2组尿胆微球蛋白（β-MG）、血肌酐和尿素氮水平;黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶（SOD）活力,酶联免疫吸附法（ELISA）测定8-异前列腺素F2α（8-iso-PGF2α）含量;免疫荧光方法观察PCX蛋白在肾组织的表达;PAS染色观察肾脏病理改变。结果实验组尿β2-MG自术后一直呈上升趋势,至术后5周时尿β-MG已明显高于对照组（P〈0．01）,并且随着高血压病情的延续而进行性增加。2组血肌酐和尿素氮在整个实验过程中无明显差异（P〉0．05）。实验组8-iso-PGF2α含量高于对照组（P〈0．01）,SOD活性低于对照组（P〈0．01）。免疫荧光可见实验组PCX表达低于对照组（P〈0．01）,且实验组PCX表达量与8-iso-PGF2α含量呈负相关（r=-0．584,P〈0．05）,与SOD活性呈正相关（r=0．656,P〈0．05）。结论氧化应激可以损伤PCX蛋白,进而使其表达降低,导致肾小球电荷屏障受损,尿蛋白排泄增加,在高血压。肾损害的早期发挥作用。     

肾清饮对腺嘌呤致大鼠肾间质纤维化的防治作用

目的观察肾清饮对大鼠肾问质纤维化的影响,并探讨其机制。方法将56只大鼠随机分为正常对照组（C组）、模型组（M组）和药物干预组,药物干预组包括肾清饮预防组（S组）、肾清饮低剂量组（SL组）、肾清饮高剂量组（SH组）、苯那普利组（B组）、肾清饮＋苯那普利组（S＋B组）,每组8只。对M组和药物干预组大鼠采用腺嘌呤灌胃法建立肾间质纤维化动物模型。M组给予腺嘌呤灌胃,第4～6周给予蒸馏水灌胃;S组前3周同时给予腺嘌呤及肾清饮（0．4ml／d）灌胃,每毫升肾清饮含生药2．4g,第4～6周给予肾清饮（0．4ml／d）灌胃;SL组和SH组前3周给予腺嘌呤灌胃,第4～6周给予肾清饮灌胃,剂量分别为0．4ml／d和1．2ml／d;B组前3周给予腺嘌呤灌胃,第4～6周给予盐酸苯那普利灌胃,剂量为10mg·kg^-1·d^-1;S＋B组前3周给予腺嘌呤灌胃,第4～6周同时给予盐酸贝那普利（10mg·kg^-1·d^-1）及肾清饮（0．4ml／d）灌胃。比较各组大鼠血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、24h尿蛋白定量、血浆内皮素1（ET-1）水平、肾组织病理学表现、问质纤维化指数评分及肾组织Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和转化生长因子β1（TGF-β1）mRNA表达。结果与C组相比,M组SCr、BUN、24h尿蛋白定量和血浆ET-1水平及肾组织Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和转化生长因子B1（TGF-β1）mRNA表达显著升高（P〈0．01）;与M组相比,各药物干预组SCr、BUN、24h尿蛋白定量和血浆ET-1水平及肾组织Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和TGF-β1 mRNA表达显著降低（P〈0．01）,肾间质纤维化程度减轻（P〈0．05）;各药物干预组之间相比,s组SCr、BUN、24h尿蛋白定量和血浆ET-1水平及肾组织Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和TGF-131mRNA表达降低最显著（P〈0．01）。结论肾清饮可延缓肾间质纤维化,减少尿蛋白,改善肾功能。     

臭氧氧化预处理在肾缺血再灌注损伤中对内皮型一氧化氮合酶表达的影响

目的 观察臭氧氧化预处理对大鼠急性肾缺血再灌注损伤的保护作用及其对内皮型一氧化氮合酶（eNOS）表达的影响.方法 38只8周龄雄性Wistar大鼠按随机数字表法随机分为4组.（1）假手术组（n＝8）：仅切除右肾;（2）缺血再灌注组（n＝10）：切除右肾、游离左肾后夹闭左肾动、静脉45 min再开通;（3）臭氧氧化预处理组（n＝10）：与缺血再灌注组建模方法一致,但在建模前15 d起每天1次经直肠灌注法吹入氧气和臭氧的混合气体5~5.5 mL;（4）氧气预处理组（n＝10）：与臭氧氧化预处理组建模方法一致,但经直肠仅吹入氧气（13 mg/kg）.建模后24 h检测各组大鼠血清肌酐、血尿素氮和血清一氧化氮浓度;48 h后采用免疫组织化学法和逆转录PCR法检测各组大鼠肾组织eNOS表达;蛋白质印迹法检测肾组织胞浆eNOS含量.结果 建模后24 h,缺血再灌注组大鼠血清肌酐为（117±20）μmol/L,血尿素氮为（32.8±7.6）mmol/L,血清一氧化氮为（58±12）μmol/L,均高于假手术组,差异有统计学意义（均P〈0.05）.臭氧氧化预处理组血清肌酐为（63±16）μmol/L,血尿素氮为（17.4±5.2）mmol/L,低于缺血再灌注组和氧气预处理组,差异有统计学意义（均P〈0.05）;血清一氧化氮为（84±14）μmol/L,均高于缺血再灌注组和氧气预处理组,差异有统计学意义（均P〈0.05）.臭氧氧化预处理组肾组织学Paller评分（41±6）低于缺血再灌注组（62±9）,eNOS灰度值（163±15）高于缺血再灌注组（126±18）,差异有统计学意义（均P〈0.05）.假手术组大鼠肾组织内有微量eNOS mRNA表达,缺血再灌注组、臭氧氧化预处理组和氧气预处理组eNOS mRNA表达增强,均高于假手术组（均P〈0.05）,臭氧氧化预处理组eNOS mRNA表达高于缺血再灌注组和氧气预处理组（均P〈0.05）.假手术组无明显eNOS蛋白表达,缺血再灌注组、臭氧氧化预处理组和氧气预处理组eNOS蛋白表达增强,均高于假手术组（均P〈0.05）,臭氧氧化预处理组eNOS蛋白表达高于缺血再灌注组和氧气预处理组（均P〈0.05）.结论 臭氧氧化预处理对大鼠肾缺血再灌注损伤有保护作用,作用机制可能与其诱导eNOS合成增多、一氧化氮产生增多有关.     

新交泰饮对顺铂肾毒性大鼠肾功能和肾组织形态学的影响

目的观察新交泰饮对顺铂肾毒性大鼠肾功能和形态学的影响,探讨新交泰饮治疗顺铂引起肾损伤的疗效。方法采用顺铂对大鼠尾静脉注射的方法复制顺铂肾毒性模型。将60只大鼠随机分为5组,每组12只。对照组（A组）,用等量生理盐水替代顺铂尾静脉注射,于第1次注射后开始灌服生理盐水;模型组（B组）：造模第1天开始灌服生理盐水;苯那普利组（C组）：造模第1天开始灌服苯那普利（1mg·kg^-1·d^-1）;新交泰饮低剂量组（D组）：造模第1天开始灌服新交泰饮5g·kg^-1·d^-1;新交泰饮高剂量组（E组）：造模第1天开始灌服新交泰饮15g·kg^-1·d^-1。分别处理6周后,观察大鼠血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）及肾组织的病理变化。结果与A组比较,B组大鼠血清中BUN、SCr含量明显升高（P〈0.01）;经用药干预后,C、D和E组BUN、SCr含量明显降低,与B组比较有显著差异（P〈0.05,P〈0.01）;D、E组与C组比较及D、E组之间比较,大鼠血清中BUN、SCr含量无显著差异（P〉0.05）。结论新交泰饮能有效改善顺铂肾毒性大鼠。肾功能,减轻肾脏病理改变。     

通心络胶囊对肾缺血再灌注损伤大鼠肾小管上皮细胞凋亡的作用研究

目的探讨通心络胶囊（Tongxinluo capsule,TXLC）对肾缺血再灌注损伤（I／R）大鼠肾小管上皮细胞凋亡的作用及其可能机制。方法将30只雄性Wistar大鼠随机分为假手术对照组（S组）;缺血再灌注组（I／R组）和缺血再灌注联合通心络胶囊预处理组（I／R＋T组）。每组10只。采用无创动脉夹夹闭大鼠双侧肾蒂45min,再灌注24h的方法制成急性肾I／R模型,其中I／R＋T组术前喂药7d。光镜下观察细胞结构改变;测定血肌酐（SCr）,并观察肾功能变化;测定肾组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量;采用脱氧核苷酸末转移酶介导的DNA原位末端标记技术（TUNEL）检测细胞凋亡的情况。结果与S组比较,I／R组肾组织SOD活性明显降低,MDA水平明显升高,SCr明显升高;与I／R组比较,I／R＋T组肾组织SOD活性明显升高,MDA水平明显降低,SCr明显降低。I／R＋T组肾组织病理损伤较I／R组明显减轻。结论TXLC对大鼠急性肾I／R具有保护作用,可能是通过其抗氧化作用减少肾小管上皮细胞凋亡而实现的。     

Hemolysate pretreatment ameliorates ischemic acute renal injury in rats

Heme oxygenase-1 (HO-1) is an antioxidant enzyme and is believed to protect against oxidative stress-induced tissue injury. Renal ischemia-reperfusion (IR) injury seems at least in part to be caused by the oxidative stress. The aim of this study was to improve the renal IR injury by clinically available means. When littermate hemolysate was intravenously administered into rats, HO-1 was markedly induced in the kidneys. To investigate whether prior induction of HO-1 by the hemolysate injection ameliorates the subsequent renal IR injury, we assessed the levels of blood urea nitrogen (BUN) and serum creatinine (SCr), markers for renal injury, in rats with 45 min of ischemia followed by 18 h of reperfusion. To avoid the nephrotoxicity induced by hemolysate, small but effective amounts of hemolysate was injected into rats at 48 h prior to the ischemia. The levels of BUN and SCr values were significantly improved as compared to the rats with renal IR injury alone. Administration of HO inhibitor abolished the efficacy of hemolysate pretreatment. Our findings indicated that the prior induction of HO-1 by treatment of littermate hemolysate ameliorated the subsequent renal IR injury. Prior injection of self-hemolysate would be clinically useful for the protection against the renal IR injury induced by kidney transplantation and kidney surgery without immunological and infectious problems.     

多聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂对大鼠缺血再灌注肾脏损伤的保护作用

目的探讨多聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂3-氨基苯甲酰胺（3-AB）在大鼠-肾脏缺血再灌注损伤中的保护作用及对肾组织血管内皮生长因子A（VEGF-A）和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）mRNA表达的影响。方法将54只大鼠随机分为假手术组（S组）、再灌注后模型组（M组）和PARP抑制剂组（P组）,每组8只。比较各组大鼠右侧肾动脉缺血再灌注后2、6、12h后的血肌酐和尿素氮水平、肾脏组织病理学变化、肾组织PARP蛋白表达及肾组织VEGF-A和NGAI．mRNA表达。结果（1）M组各时间点的血肌酐、尿素氮水平均高于S组,P组各时间点血肌酐、尿素氮明显低于M组,差异均有统计学意义（P〈0．01）;（2）P组肾组织病理学表现较M组改善;（3）P组各时间点肾组织PARP表达明显低于M组,差异有统计学意义（P〈0．05）;（4）与M组相比,P组肾组织的VEGF-AmRNA的表达升高,NGALmRNA表达降低,有统计学差异（P〈0．05）。结论PARP抑制剂3AB对大鼠肾脏缺血再灌注损伤具有保护作用,可下调NGAL及上调VEGF-AmRNA表达。     

氯胺酮对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的影响

目的 探讨氯胺酮对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的影响.方法 健康雄性Wistar大鼠24只,随机分为4组(n=6):假手术组(S组)、缺血再灌注组(IR组)、氯胺酮2 ms/kg组(K_1组)及氯胺酮10 mg/kg组(K_2组).采用无创动脉夹夹闭左肾动脉45 min,再灌注6 h,制备大鼠肾脏缺血再灌注模型.K_(1,2)组于再灌注前5 min分别经尾静脉注射氯胺酮2、10 mg/kg.于再灌注6 h时取右心耳血样2 ml,测定血清肌酐(Cr)及尿素氮(BUN)的浓度;光镜下观察肾组织病理学结果 ;采用免疫组织化学法测定肾组织Fas或Caspase-3表达水平;采用TUNEL法检测肾小管上皮细胞凋亡情况,并计算凋亡指数(AI).结果 与S组比较,其余3组血清Cr、BUN的浓度升高,肾组织Fas、Caspase-3的表达上调,AI升高(P<0.01);与IR组比较,K_(1,2)组血清Cr、BUN的浓度降低,肾组织Fus、Caspase-3的表达下调,AI降低(P<0.01);与K_1组比较,K_2组血清Cr、BUN浓度降低,肾组织Fas、Caspase-3的表达下调,AI降低(P<0.01).K_2组肾组织病理损伤较K_1组明显减轻.结论 氯胺酮可减轻肾脏缺血再灌注损伤,且呈剂量依赖性,可能与其抑制肾小管上皮细胞凋亡有关.     

intermedin对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响

目的 观察intermedin( IMD)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的影响.方法 雄性Wistar大鼠40只,按随机数字表法分为假手术组(n=10,行左输尿管分离术)、模型组(UUO,n=10)、氯沙坦组(n=10)和IMD组(n=10),后3组行左输尿管结扎术.各组大鼠分别于术后第14、21天随机选取5只,腹主动脉采血并留取梗阻侧肾组织之后处死.HE、Masson染色观察肾组织病理变化;比色法测定血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)及新鲜肾组织羟脯氨酸(Pro)含量;免疫组化方法检测肾组织中转化生长因子β1 (TGF-β1)、IMD的表达水平,并进行半定量分析.结果 与假手术组相比,不同时间点UUO组血BUN、Scr、肾组织Pro含量及TGF-β1、IMD的阳性表达均显著升高(P＜0.05);与UUO组相比,氯沙坦组血BUN、Scr、肾组织Pro含量及TGF-β1、IMD表达均降低(P＜0.05),IMD组除IMD表达增加外,其余均降低(P＜0.05).结论 IMD可减轻UUO肾间质纤维化,改善肾功能,其机制可能与拮抗纤维化炎性介质TGF-β1有关.