11β-羟基类固醇脱氢酶和支气管哮喘

11β-羟基类固醇脱氢酶（11-βHSD）作为糖皮质激素（GC）的代谢酶,可调节GC在局部组织器官中的水平,并可能参与了以Ⅱ型糖尿病、肥胖、胰岛素抵抗、高血压等为主要表现的代谢综合征,近年来引起了人们的广泛关注。目前支气管哮喘（哮喘）治疗的首选药物是GC。11-βHSD可分为两型（11-βHSD1、11-βHSD2）,其于不同时期在哮喘患者肺部、胎盘等组织的表达水平变化与哮喘的发病和治疗效果有关,寻求适当的方法调节该酶在局部器官组织的表达水平,可控制局部激素水平从而发挥治疗效果。     

11β-羟基类固醇脱氢酶1型在代谢综合征中的作用

MS是一组以糖脂代谢异常、中心性肥胖、高血压和高尿酸为特征的系列症候群,与心血管事件和糖尿病发生密切相关。11β-羟基类固醇脱氢酶1型(11β-HSD1)作为一个新的MS靶点受到关注。11β-HSD1参与皮质醇与皮质酮的转化,其基因敲除可改善肥胖、高脂血症和高血糖。11β-HSD1抑制剂可减轻IR,但其应用受到相关不良反应限制。     

风湿性心脏病心房颤动患者心房肌11β-羟基类固醇脱氢酶Ⅱ表达研究

目的 探讨心房颤动(房颤)患者心房肌组织11β-羟基类固醇脱氢酶Ⅱ(11βHSD2)mRNA和蛋白表达的改变. 方法 入选进行人工心脏瓣膜置换术的风湿性心脏病患者25例,其中窦性心律(窦律)组12例,持续性房颤组13例(房颤时间≥6个月).上述患者均于术前进行经胸超声心动图检查并留取有关资料,于手术时取左、右心房侧壁组织,用实时荧光定量PCR和Western blot分别测定11βHSD2 mRNA及其蛋白在心房肌组织中的表达情况,用免疫组化染色检测11βHSD2在心房肌细胞中的分布. 结果 与窦律组比较,房颤组左房内径显著扩大(P＜0.01);房颤组患者11βHSD2 mRNA表达明显增加(右房:0.86 ±0.14与0.33 ±0.12,左房:0.95 ±0.15与0.37 ±0.10,P均＜0.01);同时房颤组11βHSD2蛋白表达也较窦律组明显增加(右房:1.18±0.64与0.71 ±0.21,P＜0.01;左房:1.36±0.58与0.85 ±0.15,P＜0.05),但左、右心房之间无论是在窦律或房颤时,11βHSD2 mRNA及其蛋白表达差异均无统计学意义(P＞0.05);免疫组化染色证明,11βHSD2主要分布在心房肌细胞胞质中,且在房颤时其染色密度明显增加. 结论 房颤时心房肌组织11βHSD2表达增加,并可能参与和介导了房颤的心房重构过程.     

11β-羟基类固醇脱氢酶1型、促酰化蛋白在肥胖大鼠伴高脂血症形成中的机制

目的 11β-羟基类固醇脱氢酶1型(11β-HSD1)、促酰化蛋白(ASP)在肥胖伴高脂血症中的机制。方法随机选取SD雄性大鼠60只,均分为实验组和对照组,实验组施以高脂饮食,对照组常规饮食,观察1~8 w进食量、体重和血压的变化;并在8 w后检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)、高密度脂蛋白(HDL)水平。处死动物取其肝脏,利用RT-PCR方法测量组织中11β-HSD1、脂蛋白酯酶(LPL)mRNA的变化,利用转染技术转染11β-HSD1 RNAi后3T3-L1脂肪细胞并与不同浓度ASP培养,以正常脂肪细胞作为对照,观察细胞凋亡和细胞活性。结果实验组食量先下降后上升,而对照组逐渐下降;实验组体重急剧上升,且大于对照组;实验组血压逐渐上升,而对照组维持一定水平;在第8周,实验组血脂水平显著高于对照组;实验组11β-HSD1 mRNA水平大于对照组,而LPL mRNA水平则相反;随着ASP溶液浓度的升高,未转染11β-HSD1 RNAi后3T3-L1脂肪细胞活力逐渐上升。而转染11β-HSD1 RNAi后3T3-L1脂肪细胞活力不变,而细胞凋亡与此相反。结论11β-HSD1是导致高脂血症和肥胖的一个有效因素,ASP通过11β-HSD1基因片段对脂肪细胞进行调节,从而影响脂类代谢。     

不同年龄女性脂肪组织11βHSD1 mRNA表达水平及临床意义

目的观察儿童期、育龄期及绝经期女性皮下和网膜脂肪组织11βHSD1 mRNA表达水平,探讨人类不同年龄脂肪组织积聚和分布的分子机制。方法取开腹手术女童〔11例,年龄(5.64±3.72)岁〕、育龄期非妊娠妇女〔13例,年龄(33.24±6.25)岁〕及绝经期妇女〔11例,年龄(66.06±7.13)岁〕皮下和网膜脂肪组织。同时测定身高、体重和腰臀围,计算体质指数(BMI)、腰臀比(WHR)。应用实时定量PCR方法测定脂肪组织11βHSD1 mRNA表达水平。结果无论皮下及网膜,女童脂肪组织11βHSD1 mRNA表达水平明显低于育龄期(皮下:P<0.001;网膜:P=0.003)及绝经期妇女(皮下:P<0.001;网膜:P<0.001);育龄期妇女11βHSD1 mRNA表达水平明显低于绝经期妇女(皮下:P<0.001;网膜:P<0.001)。绝经期妇女网膜脂肪组织11βHSD1 mRNA表达明显高于皮下(P=0.01)。成年期女性网膜脂肪组织11βHSD1 mRNA表达水平与BMI(r=0.416,P<0.05),WHR(r=0.775,P<0.001)正相关。结论脂肪组织11βHSD1 mRNA的表达呈现年龄依赖性及部位差异性,并与成年女性BMI、WHR密切相关。提示其可能参与了人类脂肪组织的生长和不同部位分布的调节。     

11β-羟基类固醇脱氢酶1型在代谢性疾病中的研究进展

11β-羟基类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)是体内唯一能将无活性皮质酮转变成有活性皮质醇的酶,对调节局部组织中活性糖皮质激素水平至关重要。糖皮质激素失调已被证明与多种代谢性疾病如肥胖、2型糖尿病等密切相关,因此11β-HSD1可能是治疗代谢性疾病的潜在靶点。本文综述11β-HSD1的生物学功能及组织分布,讨论其参与肥...     

丹墨胶囊灌胃大鼠组织11β-羟基类固醇脱氢酶及己糖-6-磷酸脱氢酶基因的表达

目的 探讨丹墨胶囊对11β-羟基类固醇脱氢酶（11β-HSD）和己糖-6-磷酸脱氢酶（H6PD）基因表达的影响,分析丹墨胶囊与糖皮质激素相互作用的具体机制.方法 选取雄性SD大鼠12只,随机分为丹墨胶囊组和对照组各6只.丹墨胶囊组每日给予丹墨胶囊0.864 g/kg灌胃,对照组则给予1％羧甲基纤维素钠溶液灌胃.定量RT-PCR法测定两组大鼠肝、肾、胸腺、脾、脂肪、肌肉、心脏、肺、小肠、睾丸等组织11β-HSD1、11β-HSD2、H6PD基因表达.结果 与对照组比较,丹墨胶囊组肝脏、睾丸、脑组织11β-HSD1基因表达分别提高203％、62％、63％（P均＜0.01）,肾脏、胸腺、脾、脂肪、肌肉、小肠、心脏组织11β-HSD1的基因表达分别降低24％、36％、63％、56％、69％、35％、63％（P均＜0.01）;丹墨胶囊组大鼠肾脏、脂肪、胸腺组织11β-HSD2的基因表达分别升高135％、70％、57％（P均＜0.05）,肝脏、肌肉组织11β-HSD2基因表达分别降低64％、73％（P均＜0.01）;丹墨胶囊组心脏、睾丸、脑、小肠和肌肉组织H6PD基因表达分别升高40％、73％、67％、64％、74％（P均＜0.01）,肝脏、肾脏、脂肪、肺、脾、胸腺组织H6PD基因表达分别降低81％、19％、74％、55％、34％、54％（P均＜0.01）.结论 丹墨胶囊通过影响大鼠组织中11 β-HSD1、11β-HSD2及H6PD基因表达,从而影响糖皮质激素体内活化及局部组织中激素水平.     

糖尿病大鼠肝X受体、11β-羟基类固醇脱氢酶和糖皮质激素受体表达的改变

目的:探讨肝X受体(LXR)、11β-羟基类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)和糖皮质激素受体(GR)在糖尿病发生、发展中的作用和意义。方法:应用链佐脲菌素(STZ)诱导建立糖尿病大鼠模型,将正常大鼠作为对照组。应用实时定量-聚合酶链反应(real-time PCR)的方法测定2组大鼠肝组织内LXR mRNA、11β-HSD1 mRNA和GR mRNA的表达。结果:糖尿病组大鼠肝组织内LXR mRNA较对照组明显升高(P     

11β-羟类固醇脱氢酶1与代谢综合征关系研究进展

临床上代谢综合征与库欣综合征具有许多相似之外,另外,皮质类固醇激素在功能作用上与胰岛素相拮抗。由此推测,肥胖症和2症糖尿病等代谢综合征的发病机制与皮质类固醇激素代谢失调紧密相关。在靶组织中,11β-羟类固醇脱氢酶1（11β-HSD1）能催化无活性的皮质类固醇激素（可的松）生成有活性的皮质类固醇激素（氢化可的松）,从而在局部上参与胰岛素抵抗的调节。     

腺病毒过表达及siRNA干扰人肝癌HepG2细胞对11β-羟基类固醇脱氢酶I表达的影响

［摘要］　目的　观察腺病毒（Ad-11β-HSD1）过表达系统及特异性siRNA（siRNA-11β-HSD1）干扰人肝癌HepG2细胞对11β-羟基类固醇脱氢酶I（11β-HSD1）表达的影响。方法　应用Ad-11β-HSD1以及siRNA-11β-HSD1转染人肝癌HepG2细胞,用实时荧光定量PCR及Western Blot检测11β-HSD1表达。结果　转染72 h后,对照组及腺病毒过表达组细胞中均可见明显GFP荧光,且转染48 h后蛋白水平明显升高;siRNA干扰48 h后,mRNA及蛋白水平均明显降低。结论　腺病毒转染可有效过表达11β-HSD1,而siRNA干扰可有效抑制11β-HSD1表达。     

11β-羟类固醇脱氢酶的生理及临床意义

综述１１β－羟类固醇脱氢酶（１１β－ＨＳＤ）的研究进展。该酶属微粒体酶，为糖蛋白。１１β－ＨＳＤ在体内分布广泛，有两种不同的同功酶，即１１β－ＨＳＤ１和１１β－ＨＳＤ２。主要生理作用是通过氧化还原过程，调节组织中的皮质醇浓度，进而调节糖皮质激素受体和盐皮质激素受体的激活，起到控制血压及水、电解质平衡的作用。１１β－ＨＳＤ缺陷的临床意义已知与下列病理过程有关：①先天性１１β－ＨＳＤ缺陷引起的明显盐皮质激素增多症；②药物引起的１１β－ＨＳＤ缺陷；异位性ＡＣＴＨ综合征等。     

糖尿病肥胖大鼠垂体糖皮质激素受体和11β-羟类固醇脱氢酶1 mRNA表达的改变

将大鼠以高脂喂养结合小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导,取血测皮质酮和促肾上腺皮质激素(ACTH)的节律后,留取下丘脑和垂体,用实时定量PCR观察下丘脑和垂体糖皮质激素受体和11β-羟类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)mRNA表达的改变.对照组、单纯肥胖组和肥胖糖尿病组大鼠的ACTH和皮质酮的水平没有明显改变(P=0.07),但肥胖组和肥胖糖尿病组皮质酮的节律消失.下丘脑糖皮质激素受体mRNA的表达组间无差异,但肥胖糖尿病组11β-HSD1 mRNA的表达高于对照组(P<0.05).垂体糖皮质激素受体和11β-HSD1 mRNA的表达肥胖糖尿病组低于肥胖组,肥胖组又低于对照组(均P<0.05).上述结果提示肥胖伴糖尿病大鼠的负反馈调节机制受损可能与垂体11 β-HSD1和糖皮质激素受体的表达下降有关.     

11β羟类固醇脱氢酶1型与代谢综合征

糖皮质激素可诱导胰岛素抵抗 ,11β羟类固醇脱氢酶 1型 (11βHSD1)催化无活性的可的松转化为有活性的氢化可的松 ,调节局部糖皮质激素水平。 11βHSD1促进脂肪细胞增生、肥大 ,导致中心性肥胖 ;可增加肝糖输出 ,导致胰岛素敏感性下降 ,产生糖尿病 ;动物实验表明 11βHSD1基因高表达可导致高血压。 11βHSD1将成为代谢综合征干预的又一靶点。     

11β-羟基类固醇脱氢酶1型抑制剂对高脂血症大鼠肝脏、脂肪和骨骼肌脂代谢基因的影响

目的探讨11β-羟基类固醇脱氢酶1型(11β-HSD1)抑制剂BVT 2733对高脂血症大鼠肝脏、脂肪和骨骼肌脂代谢基因表达的影响。方法采用高脂饮食喂养建立高脂血症大鼠模型。将40只高脂血症大鼠随机分为模型组和BVT 2733(20 mg/kg)组,每组20只。另取20只普通饲料喂养的SD大鼠作对照组。分别观察BVT 2733对甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)水平的影响,并测定肝脏和肾周、大网膜及睾周脂肪组织脂肪含量,测定腓肠肌组织中Rev-erba、FAT/CD36、SCD1及CPT1 mRNA的表达水平。结果 BVT 2733治疗后,高脂血症大鼠的TG、TC和LDL-C明显低于模型组(P0.05),并且肝脏和内脏脂肪的脂肪含量明显低于模型组(P0.05),腓肠肌组织中Reverba mRNA水平明显低于模型组(P0.05),FAT/CD36、SCD1及CPT1 mRNA水平明显高于模型组(P0.05)。结论 BVT 2733可改善高脂血症大鼠的血脂及脂蛋白水平紊乱,降低肝脏脂肪含量并稳定骨骼肌脂代谢基因表达,提示抑制11β-HSD1活性对高脂血症相关的肝脏、脂肪组织和骨骼肌异常脂质代谢有一定改善作用。     

11β—羟类固醇脱氢酶的生理及临床意义

综述１１β－羟类固醇脱氢酶的研究进展。该酶属微粒体酶，为糖蛋白。１１β－ＨＳＤ在体内分布广泛，有两种不同的同功酶，即１１β－ＨＳＤ和１１β－ＨＳＤ２。主要生理作用是通过氧化还原过程，调节组织中的皮质醇浓度。进而调节糖皮质激素受体和盐皮质激素受体的激活，起到控制血压及水、电解质平衡的作用。１１β－ＨＳＤ缺陷的临床意义已知与下列病理过程有关：（１）先天性１１β－ＨＳＤ缺陷引起的明显盐皮质激素增多症；２     

11β-羟类固醇脱氢酶与2型糖尿病

11β-羟类固醇脱氢酶(11β-HSDs)催化氢化可的松(皮质酮)和可的松(脱氢皮质酮)的相互转化，对调节局部糖皮质激素的活性起着重要作用，而糖皮质激素可诱导胰岛素抵抗。肝、脂肪等组织内11β-HSD活性的改变与肥胖、2型糖尿病等疾病密切相关。     

肝脏特异性Ⅰ型11β-羟基类固醇脱氢酶转基因小鼠肝脏核糖核酸测序差异表达基因分析研究

目的:本研究通过对肝脏特异性Ⅰ型11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD1)转基因小鼠进行表型分析,并对其肝脏组织进行RNA测序(RNA-seq),获得长链非编码RNA(lncRNA)和信使RNA(mRNA)表达谱,重点分析与脂质代谢相关的mRNA和lncRNA的差异表达基因。方法:构建肝脏特异性11β-HSD1转基因小鼠;收集野生型和肝脏特异性11β-HSD1转基因小鼠的肝脏组织;油红O染色观察肝脏组织脂质蓄积情况;酶法测定肝脏组织三酰甘油含量;利用蛋白免疫印迹检测脂代谢相关蛋白表达情况;提取两组小鼠肝脏RNA,通过RNA-seq构建mRNA和lncRNA差异表达谱;通过GO和KEGG PATHWAY分析对差异表达的基因进行生物学过程的富集和脂质代谢通路的分析,筛选出与脂代谢相关的差异显著的mRNA和lncRNA;通过实时荧光定量PCR验证肝脏组织中部分差异显著的与脂代谢相关的基因表达水平。结果:肝脏特异性11β-HSD1转基因小鼠相比野生型小鼠,肝脏高度表达11β-HSD1蛋白,模型构建成功。与野生型小鼠相比,肝脏特异性11β-HSD1转基因小鼠肝脏脂质蓄积,脂质合成通路激活。RNA-seq测序显示,两组样本中有323条差异表达的lncRNA和825条差异表达的mRNA。其中123条lncRNA表达上调,200条lncRNA表达下调;表达上调和下调的mRNA数目分别为376和449。进一步对其进行GO富集分析,结果显示差异表达的RNA主要参与脂质代谢、脂质生物合成和脂肪酸代谢等生物学过程。实时荧光定量PCR验证部分基因表达水平的结果与RNA-seq测序一致。结论:本研究获取了全面的肝脏特异性11β-HSD1转基因小鼠转录组信息,加深了对肝脏特异性11β-HSD1转基因小鼠肝脏脂质蓄积的理解,为脂肪肝的防治提供理论依据。     

11β-羟类固醇脱氢酶1与记忆

海马局部长期的高糖皮质激素(GC)水平对海马神经元造成损伤并影响记忆.经循环进入海马组织的肾上腺皮质分泌的GC主要是游离的无活性GC,因而需在具有还原酶活性的11β-羟类固醇脱氡酶1(11β-HSD1)的催化下转化为活性GC才能发挥作用.11β-HSD1在海马组织高表达.11β-HSD1的还原酶活性由内质网中己糖-6-磷酸脱氢酶催化生成的还原型辅酶Ⅱ维持.因此,选择性抑制海马11β-HSD1的还原酶活性可以调节海马组织活性GC的水平,保护记忆.     

11β-羟类同醇脱氢酶1与记忆

海马局部长期的高糖皮质激素（GC）水平对海马神经元造成损伤并影响记忆。经循环进入海马组织的肾上腺皮质分泌的GC主要是游离的无活性GC,因而需在具有还原酶活性的11β-羟类固醇脱氢酶1（11β-HSD1）的催化下转化为活性GC才能发挥作用。11β-HSD1在海马组织高表达。11β-HSD1的还原酶活性南内质网中己糖石-6-酸脱氢酶催化生成的还原型辅酶Ⅱ维持。因此,选择性抑制海马11β-HSD1的还原酶活性可以调节海马组织活性GC的水平,保护记忆。     

11β-羟类固醇脱氢酶1型与认知功能

11β-羟类固醇脱氧酶1型(11β-HSD1)是一种糖皮质激素(GC)的调节酶,参与中枢神经系统组织局部GC水平与活性的调节.其能使无活性的酮还原成有活性的GC,从而放大中枢GC的作用,致使局部GC水平过高,进而直接损伤海马,影响认知功能.11β-HSD1抑制剂和过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)-γ激动剂,通过抑制和下调11β-HSD1的表达,能够改善伴有认知功能障碍的疾病如阿尔茨海默病(AD)、遗忘型轻度认知障碍患者的认知水平.