抗癫(癎)药物与胎儿畸形

据最近统计孕妇中0.5%-1%[1]或0.3%-0.4%[2]有癫癎.美国有1.1百万育龄妇女为癫癎患者,且每年有24000婴儿生自癫癎母亲[3,4].英国女性癫癎患者中1/3在育龄期,1/200在生育门诊就诊的女性用抗癫癎药(AEDs)[5].德国任何时间均有10万育龄妇女患癫癎,每年5000名孕妇(全体孕妇的0.6%)正在用抗癫癎药(AEDs)[6].     

229例癫癎无发作2年以上患者的脑电图特点及影响因素

目的探讨癫癎无发作2年以上的患者抗癫癎药(AEDs)撤药前脑电图异常(样放电)的可能影响因素。方法根据入组标准共筛选229例癫癎控制、达到无发作2年以上患者,收集相关临床资料并进行统计学分析。结果在229例患者中,脑电图持续异常者为48例(21.0%)。多因素分析发现首次发作后脑电图出现异常放电(P=0.000,OR=9.07,95%CI:3.39-24.28)以及多药联合治疗(P=0.019,OR=2.70,95%CI:1.17-6.17)是脑电图持续异常(样放电)的相关危险因素。结论癫癎首次发作后脑电图异常(样放电)、AEDs多药联合治疗是癫癎发作控制患者的脑电图持续异常(样放电)的危险因素,撤药应慎重。     

脑内高表达多药转运体和难治性癫癎耐药关系的研究

癫癎是一种神经科常见病,尽管大多数患者经过正规治疗后,病情能够得到控制,但是仍有大约1/3的病人对抗癫癎药物(AEDs)不敏感,被称为难治性癫癎.目前国际上对难治性癫癎尚缺少一个确切的定义,临床一般将那些接受单一或联合的一线AEDs治疗,血药浓度已达到最大耐受剂量,但癫癎发作仍不能被有效控制者相对地划分为难治性癫癎[1].难治性癫癎预后差,常伴有智能障碍和/或神经缺损症状,致残率和致死率都很高,严重威胁了患者的身体健康和生活质量.癫癎患者对AEDs不敏感(或者称为癫癎耐药)的病理生理基础目前还不清楚,推测可能有内外环境中多种因素参与了这种机制.早先对肿瘤细胞的研究发现,细胞膜上多药转运体(multidrug transporter)如:p-糖蛋白(P-glycoprotein PGP)的表达和对化疗药物耐药密切相关[2].由此联想到癫癎耐药可能和病灶局部多药转运体的高度表达有关,如果这种假设成立,将对未来理解癫癎耐药的发生机理和临床治疗难治性癫癎提供有益的帮助,本文就近年来关于脑内多药转运体的表达和癫癎耐药之间关系的研究作一回顾.     

海马电刺激在癫(癎)治疗中的进展

癫(癎)是神经系统一种慢性疾病.临床上一旦确诊,就需要进行长期的治疗,大多数患者经过正规的抗癫(癎)药物(antiepileptic drugs,AEDs)治疗能够得到有效地控制,但仍有20%～25%的患者因不能耐受长期服药或对AEDs不敏感而未得到有效控制,发展为难治性癫(癎)[1],其中有近半数患者可以通过外科手术途径来控制发作.虽有新的AEDs不断问世,但难治性癫(癎)的发病率并没有因此而下降.癫(癎)患者,特别是难治性癫(癎)患者普遍都有不同程度的心理障碍[2,3],而且生活质量和社会功能都受到严重损害[4].     

抗癫癎药物致癎作用的临床观察

目的研究抗癫癎药物(AEDs)的致癎作用及对其的预防和治疗.方法总结32例AEDs致癫癎发作加重患者的临床资料.结果32例中以服用卡马西平最多(19.12%)、次之为巴比妥类药物(15%)、苯妥英钠(14.5%)、合并用药(14.29%)、苯二氮( )类(8.69%)、丙戊酸钠(2.78%).32例经停药并合理选择其他抗癫癎药物及减少药物剂量治疗,27例有效,5例无效.结论AEDs能致癫癎发作加重,应合理选择抗癫癎药物.     

香草醛治疗癫(疒间)的疗效观察

癫癎为一组比较难治的病症,经传统的抗癫癎药(AEDs)系统、正规治疗,仍有20%～30%的患者发作不能控制.为寻找新的有效的AEDs,国内的医药工作者研制的香草醛,经动物实验及临床验证其有较好的抗癫癎作用[1,2].我们自2004-03～2004-12用香草醛治疗各型癫癎31例,取得初步疗效,现将结果报告如下.     

癫(癎)患者撤药的研究现状

癫(癎)是神经科常见疾病,许多患者需长期服用抗癫(癎)药物(AEDs).AEDs虽能预防癫(癎)发作,但也可产生不同类型和程度的不良反应.因此,当癫(癎)缓解达一定时间,患者及其家属最关心的是撤药问题.及时而合理的撤药对癫(癎)患者的预后、避免不必要的不良反应、提高生活质量将有重要影响.为此,现对缓解期癫(癎)患者撤药问题的相关研究综述如下.     

难治性癫(癎)的早期判断

难治性癫(癎)(intractable epilepsy,IE)是指经系统正规地应用2种以上抗癫(癎)药物(AEDs)治疗,且药物在体内达到有效浓度,并至少观察2年,发作仍然得不到有效控制.据统计30%癫(癎)患者经药物治疗后难以得到有效的控制,最终发展为IE [1].     

抗癫药物对妊娠癫癎患者子代的致畸风险

目的:旨在评估抗癫癎药物(AEDs)对妊娠癫癎患者子代出现先天畸形的风险。方法:对妊娠癫癎患者采用登记和随访研究,分析其孕期AEDs用药情况、癫癎发作、妊娠结局及子代出现畸形的风险。结果:入选105例妊娠癫癎患者。服用AEDs患者79/105例(75.2%),未服用AEDs患者26/105例(24.8%)。单药治疗60/79例(75.9%),其中1/60例(1.7%)流产;患者子代中2/60例(3.3%)先天性畸形(1例服用卡马西平,出现先天性心脏动脉导管未闭;1例服用拉莫三嗪,出现无胚心)。联合用药19/79例(24.1%),子代无先天畸形出现。未服用AEDs患者中有2/26例(7.7%)流产,其余患者子代未出现先天畸形。结论:妊娠癫癎孕妇多数于孕期仍服用AEDs,且以单药治疗居多;使用AEDs(分别为卡马西平和拉莫三嗪)患者子代出现2例先天性畸形;丙戊酸钠易致畸但仍在妊娠癫癎中经常使用,本研究中服用丙戊酸钠孕妇未出现子代先天性畸形。     

抗癫癎药物对癫癎发作后状态影响研究进展

癫癎发作后状态(PIS)是癫癎发作结束后患者的综合临床表现。PIS与癫癎患者持续的认知功能变化,抗癫癎药物(AEDs)的选择及长期保留率有关,并影响患者生活质量。新、老AEDs对PIS的冶疗效果至今未被明确阐述。目前,AEDs对PIS的疗效已被引起重视,并逐步纳入AEDs总体评价指标。本文对此进行综述。     

癫(癎)减停药后复发危险因素分析

目的 回顾性分析癫(癎)发作获得控制患者减停药后复发情况及相关危险因素,以为临床应用提供参考依据.方法 采用单因素分析和向前逐步法多因素非条件Logistic回归分析评价311例癫(癎)发作获得控制且减停药≥2年患者的癫(癎)复发危险因素.结果 311例患者,癫(癎)复发率为34.73%(108/311),其中在医师指导下减停药者280例,癫(癎)复发率为29.29%(82/280),停药后1年内复发率为26.43%(74/280),停药后2年内复发率为28.21%(79/280).单因素分析结果显示,青少年期发病、成年期发病、肌阵挛发作、青少年肌阵挛癫(癎)、症状性部分性癫(癎)、减药前大发作频率>10次、成年期减药、成人减药前无发作时间<4年、减药时间<6个月及减药前脑电图显示(癎)样放电共10项因素是减停药后癫(癎)复发的危险因索,差异具有统计学意义(均P<0.05).多因素非条件Logistic回归分析结果显示,青少年期发病、成年期发病、青少年肌阵挛癫(癎)、症状性部分性癫(癎)、成人减药前无发作时间<4年、减药时间<6个月及减药前脑电图显示(癎)样放电为减停药后癫(癎)复发的主要危险因素(均P<0.05).结论 癫(癎)减停药应该注重个体化原则.儿童期发病的癫(癎)患者发作控制1～2年可考虑减停药,成年患者发作控制>4年方可考虑减停药,减药时间应≥6个月.青少年期发病、成年期发病、青少年肌阵挛癫(癎)、症状性部分性癫(癎)及减药前脑电图显示(癎)样放电者,减停药后癫(癎)复发风险高,减停药需慎重.     

癫癎撤药的研究进展

癫癎并非完全是一种终身疾病,60%~70%患者经过一定时间抗癫癎药(AEDs)治疗后症状能得到缓解(至少5年不发作),缓解后及时合理地AEDs撤药将对患者的预后包括避免或减少药物不良反应以及改善生活质量等产生重要影响。对AEDs撤药的研究已有60年历史,然而目前仅依据临床经验撤药,缺乏循证医学依据。对达到撤药的要求、时机及具体方法亦无统一被认可的标准。本文就AEDs撤药对癫癎复发的影响,撤药时机、速度,撤药后复发的危险因素等方面的研究进行综述。     

新型抗癫(癎)药物对脑缺血损伤的神经保护作用

近年来,抗癫(癎)药(AEDs)的潜在治疗作用逐渐被认识,如广泛应用于神经痛、偏头痛、特发性震颤、精神分裂症、焦虑症及抑郁症等的治疗[1].     

女性癫癎患者生殖内分泌功能紊乱

癫癎和抗癫癎药(antiepileptic drugs,AEDs)对生殖系统有复杂的交互作用。癫癎患者生殖内分泌功能紊乱的发生率普遍高于正常人群,这与疾病本身和AEDs均有关。本篇总结了癫癎 和AEDs对女性癫癎患者生殖内分泌功能的影响。 1 癫癎和生殖内分泌功能紊乱反复癫癎发作甚至临床下癫癎发放会使内分泌调节功能持续改变,临床主要表现在: 1．1 多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS) 以长     

癫癎患者认知功能障碍及其影响因素分析

目的探讨癫癎患者认知功能障碍及其影响因素。方法采用韦氏儿童智力量表、成人智力量表对102例癫癎患者的认知功能进行评估,分析发病年龄、发作频率、发作时相、服用抗癫癎药物(AEDs)种类等因素对认知的影响。结果韦氏智力量表评估提示癫癎患者认知功能障碍发生率为82.2%。单因素差异分析显示发作频率、发作时相、单药治疗和多药治疗、服用AEDs种类均与认知功能损害程度相关。结论癫癎患者存在明显的认知功能障碍,发作频率、发作时相、AEDs服用情况均是影响癫癎患者认知功能的主要因素。     

新型抗癫(癎)药——左乙拉西坦的临床应用

左乙拉西坦(LEV)是一种具有全新抗癫(癎)机制的抗癫癎药(AED).与其他AEDs相比,其药代动力学特性较理想,长期应用耐受性和安全性较好.LEV现在是惟一在美国和欧洲上市且同时有口服和注射剂型的新型AED,抗癫(癎)谱较广,其适应证和适应人群逐渐扩大.     

录像脑电图对癫癎治疗撤药的指导价值

目的 观察3年无发作癫癎患者停药前脑电图异常率,并指导停药.方法 对26例无发作患者在停药前实施录像脑电监护.结果 26例病人中,9例发现异常,而且这些异常大多出现在睡眠期和病史较长、多药联合治疗和全面性发作的患者.结论 癫癎患者停药前实施录像脑电图监护是必要的.     

抗癫(癎)药物性脑病

许多抗癫(癎)药物(AEDs)在治疗过程中均可诱发与治疗药物相关的脑病,此为中枢神经系统毒性作用,甚者可导致死亡.各种抗癫(癎)药物导致脑病的机制和临床表现各异,但其共同的特点表现为:(1)反应迟钝.(2)精神迟滞甚至恍惚.(3)意识障碍.(4)无诱发因素的癫(癎)发作显著增加.(5)脑电图背景活动变慢,棘波发放增多.(6)减药或停药后症状及脑电图异常电活动迅速减轻或消失.     

慢性酒精中毒伴癫(癎)发作临床特征分析

目的 探讨慢性酒精中毒伴癫(癎)发作患者的脑电图(EEG)及临床特征.方法 对28例慢性酒精中毒伴癫(癎)患者的EEG及临床资料进行回顾性分析.结果 EEG异常21例(75%),多表现为广泛轻中度异常,异常程度与临床神经精神症状的严重性相关,饮酒史越长,EEG异常越明显,且常有癫(癎)样放电.慢性酒精中毒可伴发癫(癎),癫(癎)发作多与突然戒酒及增减量有关.结论 EEG反映大脑功能状态,对慢性酒精中毒伴癫(癎)发作在诊疗、估计预后方面有积极作用.     

ABCB1基因多态性与抗癫(癎)药物疗效的相关性研究

目的 观察多药耐药基因ABCB1多态性在癫(癎)患者中的分布特点,并探讨其与癫(癎)耐药的相关性.方法 采用流行病学方法收集正规服用抗癫(癎)药(AEDs)且依从性好的癫(癎)患者852例(癫(癎)组),分析其临床特点;同期选取相同地区的非癫(癎)者1 003例为对照(对照组).癫(癎)组再分为耐药亚组(671例,服用3种或3种以上AEDs,癫(癎)发作次数在随访前1年仍≥1次)和控制亚组(181例,AEDs治疗,随访前1年无癫(癎)发作).利用MassARRAY时间飞行质谱技术检测癫(癎)组和对照组ABCB1基因C3435T、G2677T/A和C1236T位点的单核苷酸多态性(SNPs).应用分子流行病学方法,与对照组比较,分析ABCB1基因多态性在癫(癎)患者中的分布特点及对AEDs疗效的关系.结果 对耐药亚组、控制亚组和对照组进行ABCB1基因多态性检测发现3组的SNPs均服从Hardy-Weinberg遗传平衡.癫(癎)组与对照组ABCB1基因C3435T、G2677T/A和C1236T位点的SNPs基因型分布差异无显著性(P＞0.05);耐药亚组和控制亚组3个位点SNPs基因型分布差异无显著性(P＞0.05).单体型分析显示癫(癎)组和对照组、耐药亚组和控制亚组3个位点SNPs组成的常见单体型分布差异无显著性(P＞0.05).耐药相关的多因素Logistic回归分析未发现ABCB1基因C3435T、G2677T/A和C1236T位点SNPs与耐药有统计学意义(P＞0.05).结论 未发现ABCB1基因C3435T,G2677T/A和C1236T位点多态性与AEDs耐药有相关性.