睾酮5-α还原酶Ⅱ基因A49T多态性与影响前列腺癌预后关系的研究

目的探讨睾酮5-α还原酶Ⅱ（SRD5A2）基因A49T（49密码子苏氨酸替代丙氨酸）多态性与影响前列腺癌预后因素的关系。方法对A49T多态性位点用Mwo-1限制性内切酶进行酶切鉴定,观察112例前列腺癌患者和89例前列腺增生患者的A49T三种不同基因型（AA、AT、TT）多态性分布情况的差异及其多态性与前列腺癌患者年龄、前列腺特异性抗原（PSA）、游离PSA／总PSA值（F／T）、Gleason评分、临床分期的关系。结果前列腺癌组与前列腺增生组的A49T基因频度风险无显著性差异（P〉0．05）。AT＋TT基因型患者发病年龄明显低于AA型（P〈0．05）。AT＋TT基因型患者Gleason评分平均水平明显高于AA型（P〈0．05）。AT＋TT基因型可能预后较差。用分段评价PSA、Gleason评分、TNM分期、年龄均与两种基因型无相关性,提示基因型与预后无显著性差异。AA、AT＋TT基因型与Gleason评分的关系,等级评分（2～10分）与分段评价法（≤6分、〉6分）结果不一致。结论用等级评分与分段评价法结果不一致。等级评分法比分段法或许更能反映Gleason评分与A49T基因型的关系,更适用于估计预后。     

南京地区汉族人群TRAIL基因多态性与前列腺癌的易感性研究

目的:探讨南京地区汉族人群中肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)基因多态性与前列腺癌(PCa)易感性的关系。方法:采用病例对照研究,提取187例PCa患者和237例非PCa健康人(对照组)外周血基因组DNA,应用聚合酶链反应-连接酶特异检测技术(PCR-LDR)分析186例PCa患者和237例对照组TRAIL基因-716位点的多态性,比较不同基因型与PCa易感性的关系。结果:TRAIL基因启动子区存在一个SNP位点(-716A/G),基因型分别为AA型、AG型和GG型;Logistic回归分析显示,携带AG、GG和AG+GG基因型的个体与PCa发病风险之间无明显相关性(OR=0.89,95%CI=0.54～1.47;OR=0.94,95%CI=0.69～1.27;OR=0.87,95%CI=0.54～1.41)。结论:中国南京地区汉族人群中TRAIL基因-716位点基因多态性对PCa易感性无明显影响。     

胃癌患者CTLA－4启动子及外显子区域基因多态性的研究

目的：探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA－4）基因外显子49位点及启动子1661位点单核苷酸多态性（SNP）、幽门螺杆菌（Hp）感染与青岛地区人群胃癌的发病率的关系。方法：采用聚合酶链反应－限制性片段长度多态分析（PCR－RFLP）检测来自青岛地区人群胃癌患者、萎缩性胃炎及对照组患者中位CTLA－4＋49A／G及－1661A／G基因多态性的分布,Hp检测采用病理学诊断。结果：1）胃癌组外显子49位AG及GG基因型频率显著高于对照组（P均〈0．05）,携带AG及GG基因型者罹患胃癌的风险分别增加至2．63倍及5．69倍。启动子1661位AG＋GG基因型频率显著高于对照组（P：0．01）,携带AG＋GG基因型的个体罹患胃癌的风险增加到2．63倍。2）CTLA－4＋49A／G：与AA／Hp阴性者相比,AG／Hp阴性、GG／Hp阴性、AG／Hp阳性及GG／Hp阳性人群罹患胃癌的风险都显著增加,其中GG／Hp阳性者增加至9．56倍（P=0．ooo）。3）CTLA－4－1661A／G：以AA基因型并Hp阴性者为对照,AG＋GG／Hp阴性、AA／Hp阳性、AG＋GG／Hp阳性个体罹患胃癌的风险增加,其中AG＋GG基因型并Hp阳性个体的患病风险显著增高,为对照组的4．04倍（P_0．008）。结论：CTAL－4＋49A／G及－1661A／G基因多态性与胃癌的遗传易感性相关。     

前列腺癌血清PSA、f/tPSA与Gleason评分、临床分期的相关性研究

目的 探讨前列腺癌病人血清PSA、f/tPSA（血清游离PSA与总PSA的比值）与前列腺癌Gleason评分、临床分期的相关性.方法 查阅我院1998年1月～2005年6月归档的前列腺癌病历资料,建立临床资料数据库,对归档病理切片进行Gleason评分.采用Spearman等级相关分析,分析血清PSA、f/tPSA与前列腺癌Gleason评分、临床分期的关系.结果 269例前列腺癌中,前列腺癌PSA值与Gleason评分呈正相关（r=0.361,P＜0.01）,与前列腺癌临床分期呈正相关（r=0.586,P＜0.01）;f/tPSA与Gleason评分有弱负相关（r=-0.128,P=0.035）,与前列腺癌临床分期呈负相关（r=-0.226,P＜0.01）.结论 血清PSA、f/tPSA与前列腺癌预后密切相关的指标临床分期和Gleason评分有关.     

CD14基因-260A/G位点多态性与前列腺癌易感性的研究

目的研究CD14基因-260A/G位点多态性与前列腺癌易感性的关系。方法提取168例前列腺癌患者和208例对照组的外周血DNA标本,应用聚合酶链反应-连接酶特异检测技术（polymerase chain reaction-ligase detection reaction,PCR-LDR）分析前列腺癌患者CD14-260A/G位点多态性,比较不同基因型和前列腺癌易感性的关系,并探讨不同基因型与前列腺癌患者年龄、体重指数（body mass index,BMI）、吸烟、饮酒及肿瘤家族史的关系。结果总体来说CD14基因-260A/G多态性与前列腺癌易感性之间无显著相关性（P=0.284,OR=1.27,95%CI=0.82～1.94）;饮酒（P=0.003）和肿瘤家族史（P〈0.001）与前列腺癌的发生密切相关;在分层分析中,年龄〈70岁的男性携带CD14-260G（AG＋GG）等位基因者能增加前列腺癌的易感性（P=0.011,OR=2.93,95%CI=1.28～6.70）。结论 CD14基因-260A/G位点多态性在总体上与前列腺癌易感性无显著相关性,但在年龄小于70岁男性中,携带有CD14-260G等位基因者患前列腺癌的危险性却明显增高。     

前列腺癌患者CYP1A2 IVS4＋43A/G基因型分析

目的：应用TaqMan荧光定量技术,了解前列腺癌患者CYP1A2 IVS4＋43A/G位点基因表型。方法：应用ABI Prism7300型荧光定量PCR仪,通过序列检测系统测定85例前列腺癌患者CYP1A2 IVS4＋43A/G的各种基因型,并分析不同基因型患者与前列腺癌分化之间的相关性。结果：85例前列腺癌患者中CYP1A2 IVS4＋43A/G位点基因表型为AA5例（5.9%）,AG33例（38.8%）,GG47例（55.3%）。且各基因表型与前列腺癌Gleason评分无明显相关性。结论：CYP1A2 IVS4＋43A/G各基因表型与前列腺癌分化之间无明显相关性。     

睾酮5-α还原酶Ⅱ基因V89L多态性与前列腺癌预后关系的研究

目的:探讨睾酮5-α还原酶Ⅱ(SRD5A2)基因V89L多态性与影响前列腺癌预后因素的关系。方法:对V89L多态性位点用Rsa-1限制性内切酶进行酶切鉴定,观察112例前列腺癌患者和89例BPH患者的V89L(VV、VL、LL)多态性分布情况的差异及其多态性与前列腺癌患者年龄、前列腺特异性抗原(PSA)、游离PSA/总PSA值(tPSA/fPSA,F/T)、Gleason评分、临床分期的关系。结果:前列腺癌组112例与BPH组89例的V89L基因频度风险无显著性差异(χ2=3.606,df=2,P=0.165)。前列腺癌组VV和VL+LL基因型与fPSA、tPSA、F/T、T分期、Gleason评分差异无显著性(P>0.05)。VV和VL+LL各评价预后指标差异无显著性(P>0.05)。分段评价PSA水平、Gleason评分、临床分期、年龄,均与两种基因型无相关性(P>0.05)。结论:V89L多态性与预后无明显关系,但是可能与前列腺癌的风险存在间接的关系。     

PSAD预测前列腺癌根治术前后G1eason评分变化的临床应用价值

目的：探讨前列腺根治术前血清前列腺特异性抗原密度（PSAD）预测术后Gleason评分变化的应用价值。方法：对133例行前列腺癌根治术的患者资料进行回顾,将前列腺癌根治术前术后Gleason评分变化与患者年龄、术前Gleason评分、前列腺特异性抗原（PSA）、前列腺体积和PSAD的相关性进行分析,并进一步分析术前Gleason评分≤6患者中评分升高和Gleason评分≥7患者中评分下降与上述因素的关系。结果：133例患者中经直肠超声（TRUS）引导下前列腺穿刺活检Gleason评分与前列腺癌根治术后Gleason评分保持一致52例（39．1％）,评分下降13例（9．8％）,评分升高68例（51．1％）。PSAD（P=0．002）与Gleason评分升高明显相关,未发现Gleasbn评分≥7患者中评分下降与前列腺特异性抗原（PSA）、前列腺体积和PSAD有相关性。进一步应用受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线分析得出：TRUS穿刺活检Gleason评分≤6患者PSAD〉0．2435预示根治术后Gleason评分升高可能性较大。结论：TRUS引导下前列腺穿刺活检Gleason评分较低且PSAD较高的前列腺癌患者提示有可能实际Gleason评分升高,进而影响治疗选择和预后。     

CTLA-4基因多态性、Hp感染与胃癌发病的相关性研究

目的：探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）基因启动子1661位点单核苷酸多态性（SNP）、幽门螺杆菌（Hp）感染与青岛地区人群胃癌的发病率关系。方法：通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态法分析来自青岛地区人群胃癌、萎缩性胃炎及对照组患者中CTLA-4-1661A/G基因多态性的分布。Hp检测采用病理学诊断。结果：1）胃癌组启动子1661位AG＋GG基因型频率显著高于对照组（P=0.01）,携带AG＋GG基因型的个体罹患胃癌的风险提高2.63倍。2）以AA基因型并HP阴性者为对照,AG＋GG基因型并Hp阴性个体、AA基因型并Hp阳性、AG＋GG基因型并Hp阳性个体胃癌患病风险增高,其中AG＋GG基因型并Hp阳性个体的患病风险显著增高,为对照组的4.04倍（P=0.008）。结论：CTAL-4-1661基因多态性与胃癌的遗传易感性相关。     

前列腺癌患者血清PSA、AR表达、Gleason评分和临床分期的相关性研究

目的 探讨前列腺癌患者血清前列腺特异抗原（PSA）、雄激素受体（AR）表达、Gleason评分和临床分期之间的相关性。方法回顾性分析我院55例前列腺癌患者的临床、病理和免疫组化资料。结果TPSA、FPSA值与Gleason评分、临床分期呈正相关,TPSA、FPSA、AR表达强度以及Gleason评分均与临床分期呈正相关（相关系数分别为：0．419,0．385,0．376,0．514）,其中G1eason评分与临床分期的相关性最高。随着TPSA值的升高,对晚期Pca的判断价值明显增大．以TPSA≥30ng／ml为标准判断晚期Pca的准确性较高。结论TPSA、FPSA值、AR表达强度以及Gleason评分值与临床分期有正相关关系,它们可以作为进行临床分期时需综合考虑的因素：TPSA≥30ng／ml可以作为判断晚期Pca有价值的标准。     

CD14基因启动子区-260位点单核苷酸多态性与前列腺癌预后因素的研究

目的 研究白细胞分化抗原14(cluster of differentiation antigen 14,CD14)启动子区-260位点单核苷酸多态性(SNP)与影响前列腺癌预后因索的关系.方法 应用聚合酶链反应-连接酶特异检测技术(PCR-LDR)分析168例前列腺癌患者CD14基因-260位点的多态性,比较不同基因...     

甲基化转移酶基因多态性与前列腺癌发病的相关性研究

目的:探讨DNA甲基转移酶1(DNA methyltransferase 1,DNMT1)(rs16999593,rs2228611)及DNMT3B(rs2424908)基因多态性与南京地区前列腺癌发病风险及病理特征的相关性。方法:采用病例对照研究,招募前列腺癌患者155例设为病例组及155例正常男性设为对照组。采用Mass ARRAY分子量阵列技术进行基因分型技术检测3个多态性位点的基因型。采用Logistic回归模型分析各基因型与前列腺癌发生的关系及其病理参数的关系。结果:rs16999593位点的各基因型在2组中分布频率有显著性差异(P=0.041),CT基因型(OR=0.61,95%CI 0.38~0.99,P=0.043)及CT/CC(OR=0.59,95%CI 0.39~0.92,P=0.017)基因型在对照组的频率显著高于病例组。rs2424908的各基因型在两组中分布有显著性差异(P=0.025),CT基因型(OR=0.73,95%CI 0.58~0.91,P=0.007)及CT/CC基因型(OR=0.57,95%CI 0.36~0.94,P=0.023)在对照组的频率显著高于病例组。在Gleason分级7的病例组中,rs16999593CT/CC(OR=0.47,95%CI 0.28~0.85,P=0.008)及rs2424908CT/CC(OR=0.46,95%CI 0.26~0.85,P=0.009)基因型的频率均显著低于对照组。而在Gleason分级≥7的分组中上述3个多态性位点的基因型频率与对照组均无显著性差异(P均0.05)。结论:DNMT1基因rs16999593CT/CC及DNMT3B基因rs2424908CT/CC基因型与前列腺癌的低风险相关,且与Gleason低评分相关。     

SOX7与SOX9在鉴别前列腺癌与前列腺增生中的作用

目的 探讨SOX7和SOX9在鉴别前列腺癌与前列腺增生中的临床意义。方法 收集147例前列腺癌与28例前列腺增生患者病理组织及临床资料,运用免疫组化实验分析SOX7与SOX9的表达及其作用。结果 SOX7在前列腺癌组织中表现为低表达（P=0.025）,而SOX9为高表达（P=0.043）,SOX7与SOX9呈负相关（r=-0.263,P=0.001）。将SOX7与SOX9免疫组化评分与前列腺癌病理参数相结合进行分析,发现SOX7在血清PSA水平〈10ng/ml（P=0.048）、Gleason评分〈7（P=0.018）、肿瘤TNM分期〈T2a（P〈0.001）和病理分期T2a~T2c（P=0.002）前列腺癌患者中有较高的表达,而SOX9在Gleason评分≥7（P=0.001）和肿瘤TNM分期≥T2a（P=0.005）的前列腺癌患者中有较高的表达,差异有统计学意义。结论 通过检测SOX7和SOX9的水平可鉴别前列腺癌与前列腺增生,并可以初步判断前列腺癌的恶性程度。 更多还原     

The impact of polymorphism on prostate specific antigen gene on the risk, tumor volume and pathological stage of prostate cancer

PURPOSE: A single nucleotide polymorphism with adenine (A) to guanine (G) substitution is identified at position -158 in the androgen response elements region of the prostate specific antigen (PSA) gene. We evaluated the relationship between the PSA -158A/G polymorphism and the risk, tumor volume and pathological stage of prostate cancer. MATERIALS AND METHODS: Peripheral venous blood samples were obtained from 122 patients with prostate cancer and 84 controls with benign prostatic hyperplasia. The diagnosis, tumor volume and pathological stage of prostate cancer were all determined according to the pathological reports of transrectal ultrasound guided prostate biopsy, transurethral prostate resection and radical prostatectomy. The PSA -158A/G polymorphism was determined by polymerase chain reaction based restriction fragment length polymorphism methods. RESULTS: Patients with prostate cancer had significantly greater frequencies of the G allele (87.3% vs 77.4%) and GG genotype (78.7% vs 61.9%) than the control group (p = 0.008 and 0.028, respectively). The OR of GG to AG and AA was 2.27 (p = 0.008). In the prostate cancer group the GG genotype was also associated with larger tumor volume (2.34 vs 0.82 ml) and higher pathological stage (organ confined cancer 68.2% vs 31.8% and extracapsular extension 100% vs 0%) than the GA and AA genotypes (p = 0.013 and 0.036, respectively). CONCLUSIONS: The PSA -158A/G polymorphism is associated with prostate cancer. The G allele increases the risk of prostate cancer and the GG genotype is associated with larger tumor volume and higher pathological stage.     

经腹膜外途径腹腔镜前列腺癌根治术的临床疗效观察及并发症处理分析(附15例报告)

目的:探讨经腹膜外途径腹腔镜下前列腺癌根治术(LRP)中及术后并发症的处理对策。方法:局限性前列腺癌患者15例,年龄60~78岁,平均67岁。前列腺特异性抗原(PSA)为8.6~37.4μg/L。TNM分期均≤T2CN0M0。所有患者术前均行经直肠前列腺穿刺活检,病理明确诊断证实为前列腺癌,15例患者均行经腹膜外途径LRP。结果:15例患者均顺利完成手术,手术时间170~410min,平均(230±90)min;术中出血量为420~1 100ml,平均(500±220)ml,术中输血2例均为出血量800ml。术后病理结果:切缘阳性1例,Gleason评分≤6分的患者4例,7分的患者7例,≥8分的患者4例。所有患者均于术后2周拔除导尿管,1例术后出现轻度尿失禁,经提肛训练等辅助治疗1个月后尿失禁痊愈,能自主排尿。1例患者出现出现尿道直肠瘘,给予留置尿管3个月、半流质饮食,3个月后肠漏消失,拔除尿管痊愈;15例患者均定期随访,随访至今;术后3个月时PSA0.001~0.080μg/L,平均(0.040±0.016)μg/L,无一例生化复发。结论:经腹膜外途径LRP安全、有效,对膀胱颈分离、前列腺游离及后尿道吻合技术、技巧的提高可以明显缩短手术时间及术后并发症的发生。     

血清PSA检测应用前后前列腺癌患者临床特点分析

目的评价北京友谊医院开展PSA检测前后前列腺癌患者的临床诊疗特点。方法回顾295例前列腺癌患者的临床资料,分析患者年龄、前列腺总体积、临床症状、临床分期、肿瘤Gleason分级以及治疗方法。PSA检测方法应用之前组117例（A组）,PSA检测应用之后组178例（B组）,采用t检验及X^2检验分析变量之间的相关性。结果与A组相比较,B组确诊为前列腺癌的患者平均年龄增加（P〈0.01）,前列腺总体积增大（P〈0.01）,肿瘤分期中位于晚期的肿瘤（T3＋T4期）的患者比例增加（P〈0.01）。Gleason分级5-7分的中分化肿瘤比例增加,接受前列腺癌根治手术比例增加（P〈0.01）,而接受去势手术比例减少（P〈0.01）。以下尿路症状为主诉的患者比例两组均较高。站论PSA检测应用后确诊前列腺癌患者的年龄趋于老年化,肿瘤恶性度增高,前列腺总体积增大,但肿瘤分化趋向于较高Gleason评分。早期应用PSA检测能够提高临床前列腺癌的早期诊断率。     

X线交错互补修复基因1和核苷酸剪切修复基因多态性与前列腺癌发病风险的相关性

目的 探讨DNA损伤修复基因X线交错互补修复基因1(XRCCI)、核苷酸剪切修复基因(XPD)基因多态性与前列腺癌发病风险的关系. 方法 以358例前列腺癌患者和312例健康对照者为研究对象,采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态技术检测XRCC1 C26304T、G28152A和XPD A35931C位点基因型,以非条件logistic回归分析计算比值比(OR)及95%可信区间(CI),评估不同基因型与前列腺癌风险之间的相关性. 结果 前列腺癌组XRCC1 28152位点AA基因型者47例(13.1%),对照组24例(7.1%),携带此基因型者患前列腺癌风险显著增加(OR 1.924,95%CI=1.126～3.288,P=0.017).2组间XRCC1 C26304T和XPD A35931C位点基因型分布差异无统计学意义.3个基因位点联合分析结果 显示,个体携带XRCCI 28152AA型及XPD 35931AC+CC型者发生前列腺癌风险显著增加(OR=3.087,95%CI 1.081～8.813;OR=3.376,95%CI 1.067～10.683,OR 3.216,95%CI=1.439～7.188,P=0.004).以患者年龄、PSA值、Gleason评分以及临床分期分层分析结果 显示,携带XRCC1 28152AA及XPD 35931AC+CC基因型者发病年龄明显低于携带野生基因型者(P<0.05). 结论 中国汉族人群XRCCl和XPD基因多态与前列腺癌发病有关,尤其是较年轻者.     

前列腺癌肿瘤组织中E-cadherin和N-cadherin的表达及意义

目的:探讨上皮-间质转化(EMT)相关蛋白E-cadherin和N-cadherin在中低危前列腺癌和高危前列腺癌中的表达差异,以及E-cadherin和N-cadherin的表达与患者年龄、血清PSA水平、肿瘤组织Gleason评分的关系。方法:回顾性分析42例前列腺癌患者临床资料,将前列腺癌分为高危组27例和中低危组15例。免疫组化法检测两组E-cadherin和N-cadherin的表达,并比较两组有无差异;同时分析E-cadherin和N-cadherin的表达阳性率与血清PSA值、肿瘤Gleason评分及患者年龄的关系。结果:E-cadherin在中低危组的表达水平高于高危组(6.1±0.51 vs 4.2±0.37,P0.01),并且在中低危组中表达阳性率显著高于高危组(73.3%vs 25.9%,P0.01),E-cadherin在PSA20μg/L的患者中表达阳性率高于PSA≥20μg/L的患者(66.7%vs 29.6%,P0.05),在Gleason评分5~7分的患者中,其表达阳性率明显高于Gleason评分8~10分的患者(60.9%vs 21.1%,P0.05)。N-cadherin在中低危组的表达水平低于高危组(3.7±0.32 vs 7.5±0.58,P0.01),并且在中低危组中的表达阳性率低于高危组中(13.3%vs 59.3%,P0.05),在Gleason评分5~7分的患者中,其表达阳性率明显低于Gleason评分8~10分的患者(26.1%vs 63.2%,P0.05),N-cadherin在PSA20μg/L和PSA≥20μg/L的患者中表达阳性率没有差异(P0.05)。E-cadherin和N-cadherin在年龄≥70岁和70岁的患者中表达阳性率均没有明显差异(P0.05)。结论:E-cadherin和N-cadherin在高危前列腺癌和中低危前列腺癌表达阳性率及表达水平存在差异,即两者与前列腺癌的侵袭转移有关,并且E-cadherin和N-cadherin的表达可能与前列腺癌Glesaon评分、血清PSA水平有关。