高尿酸性肾病的发病机制

尿酸是嘌呤代谢的终产物,是三氧化嘌呤.嘌呤通过肝脏和肠道中的黄嘌呤氧化酶/黄嘌呤脱氢酶氧化形成尿酸,是尿酸的主要来源之一. 20世纪90年代末一项对山东人群的调查研究发现,男性高尿酸血症患病率为5.79%,女性为2.44%,痛风患病率为0.035 2%.2002年上海市调查2型糖尿患者432例,合并高尿酸的占25.2%.2004年广州市对748名常住居民调查,高尿酸血症的患病率为13.2%,男性为13.8%,女性为11.9%,肥胖者高尿酸血症的患病率为19.4%,是正常体质量者的2.43倍.     

高尿酸血症相关肾病研究新进展

随着经济的发展和生活水平的提高,高尿酸血症发病率显著增加,其中多数是无痛风发作的轻到中等程度的高尿酸血症。近十年来,国际上许多流行病学、动物实验或体外细胞生物学研究结果显示长期轻度高尿酸尿症(mild hyperuricemia)也可能引起慢性肾脏病。最近已有不少研究发现,基础尿酸水平升高与高血压、全身炎症反应、内皮细胞功能不良、病理性血     

高尿酸血症和高尿酸性肾病的治疗进展

尿酸是人类嘌呤代谢的终末产物,由次黄嘌呤、黄嘌呤在黄嘌呤氧化酶的作用下生成.由于灵长类缺乏尿酸氧化酶,不能将其分解成可溶性的尿囊素,因此极易形成高尿酸血症.在正常嘌呤饮食情况下,非同日2次空腹血清尿酸水平男性和绝经期女性〉420μmol/L,绝经前女性〉360μmol/L,称之为高尿酸血症.由于高尿酸血症造成的肾脏损伤称为高尿酸性肾病.     

家族性青少年高尿酸血症肾病家系患者尿调节素编码基因突变位点研究

目的本文报道家族性青少年高尿酸血症肾病(FJHN)一家系的尿调节素(UMOD)编码基因新的位点突变并结合文献复习,以期引起肾脏病学者对该病的足够重视。 方法收集、核实和整理分析1例FJHN先证者的临床特征、实验室检查及该家系其他成员相关的临床资料;检测先证者及其长子和外甥的UMOD编码基因外显子2～5变异情况。 结果先证者呈现典型的FJHN临床表现,包括青年发病,显著性高尿酸血症、痛风性关节炎和痛风石,早期即有夜尿增多等尿浓缩功能减退的表现,肾功能损害持续缓慢进展,至40岁左右时发展为终末期肾病。家系调查及基因突变检测显示,家系三代中至少有高尿酸血症12人,其中3人已死于尿毒症,先证者也已进入尿毒症期,并正在接受血液透析治疗。先证者及其长子经基因检测均有相同的基因突变：UMOD编码基因位第4外显子上第854碱基出现C/A嵌合子(正常参考基因碱基为C)变异,使氨基酸序列第285位丙氨酸(A,GCG)变异为谷氨酸(E,GAG)。无高尿酸血症的先证者外甥经基因检测未发现基因外显子2～5变异。 结论家族性青少年高尿酸血症肾病可能与UMOD编码基因位第4外显子上第854碱基变异(此为一新发现的基因突变)有关,对有显著高尿酸血症、痛风,尤其是有慢性肾脏病家族史的青(少)壮年患者,应考虑有无FJHN的可能性,通过医学影像学、肾活检和(或)UMOD基因的检测,尽早明确诊断、避免误诊、漏诊。     

乌市体检人群高尿酸血症患病率及其肾损害相关分析

目的：探讨新疆乌鲁木齐市健康体检人群中高尿酸血症（HUA）的发病情况及与慢性肾脏病（CKD）的关系.方法：回顾性分析2009年1月-2010年4月在新疆医科大学第一附属医院体检中心进行健康体检的10 025例人群,了解乌市健康体检人群HUA以及危险人群CKD的患病情况.结果：在资料完整的10 025例中,HUA的患病率为14.85%%,其中HUA组CKD的患病率为11.63%,明显高于血尿酸正常组;HUA组蛋白尿的发病率为6.66%,明显高于血尿酸正常组;HUA组eGFR下降的患病率为5.21%,明显高于血尿酸正常组;而两组血尿的发病率差异无统计学意义.多因素Logistic回归提示,高尿酸血症（OR=1.36,95%CI=1.13～1.65）、性别（OR=1.44,95%CI=1.25～1.67）、收缩压≥140 mmHg（OR=1.78,95%CI=1.49～2.73）、高血糖（OR=1.36,95%CI=1.67～2.58）是CKD重要危险因素.结论：乌鲁木齐市健康体检人群中HUA的患病率为14.85%,加强高危群筛查,积极控制血尿酸、血糖、血压可减少CKD的发生和发展.     

银杏叶提取物对慢性高尿酸血症肾病的疗效

目的：评估银杏叶提取物对慢性高尿酸血症性肾损害的疗效。方法：113例慢性高尿酸血症伴蛋白尿患随机分为治疗组58例,对照组55例,两组同时服用别嘌呤醇,每次0．1,每日3次,其中治疗组再加服银杏叶提取物,每次80mg,每日3次,疗程均为3个月。结果：疗程结束后,治疗组的U－Alb、U－α1-MG、U-Tf、TC、TG、ηb、ηp、FIB均有明显改善（P＜0．001）;与对照组比有显性差异（P＜0．001）。结论：银杏叶提取物可减少慢性高尿酸血症患尿微量蛋白的排出,降低血粘度和血脂,保护肾脏,可试用于慢性高尿酸血症早期肾损害的防治。     

非透析慢性肾脏病患者高尿酸血症的危险因素分析

目的 探讨和分析非透析慢性肾脏病(non-dialysis chronic kidney disease,ND-CKD)患者高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)的发生率及其相关危险因素.方法 收集2015年1月至2019年12月于山西医科大学第二医院肾内科就诊的540例ND-CKD患者的临床资料,依据HUA...     

慢性肾脏病患者高尿酸血症的管理

生理情况下,人体每日尿酸的产生和排泄基本上保持动态平衡。若血清尿酸水平男>420 μmol/L,女>360 μmol/L则称为高尿酸血症。随着居民生活方式、饮食结构的改变以及人口老龄化,高尿酸血症的发病率呈逐年上升趋势。越来越多的研究表明高尿酸血症与慢性肾脏病(CKD)的关系密切。尿酸是嘌呤核苷酸代谢中不易溶解的循环终产物,CKD患者肾小球滤过率降低时,高尿酸血症发生的风险增加,而长期的高尿酸血症会导致肾功能的进行性恶化,增加患者心血管疾病的发生风险及死亡率。因此做好CKD患者高尿酸血症的管理具有重要的临床意义。关于高尿酸血症诊断和治疗有多项专家共识和指南,即改善生活方式是治疗的基础,早期干预和综合管理是治疗的核心。     

影响IgA肾病高尿酸血症的因素

目的:探讨IgA肾病高尿酸血症的影响因素及其与肾内动脉病变的关系.方法:对648例IgA肾病患者进行回顾性研究,应用多元回归的统计学方法分析高尿酸血症发生的影响因素.结果:IgA肾病患者中高尿酸血症的发生率为29.6%.与高尿酸血症独立相关的因素为:血清肌酐升高、高甘油三酯血症、高血压、肥胖及肾内动脉病变.血尿酸的水平与IgA肾病肾内动脉病变的程度密切相关.结论:有效地控制血压和体重、降低血脂及血尿酸水平,可望减轻肾内动脉病变,延缓IgA肾病的进展.     

应进一步加强对药源性肾脏疾病的防治研究

药源性肾脏疾病(drug-induced kidney disease，DIKD)的增多是近年来肾脏病疾病谱变化的一个重要现象。大量的临床与实验研究表明，某些药物不仅可导致危重肾脏病(如急性肾小管坏死、急性过敏性间质性肾炎)的发生．而且还可直接导致慢性肾脏病(CKD)(如马兜铃酸肾病、镇痛剂肾病)，有时又可成为CKD进展过程中加速肾功能恶化的重要原因。由于药物肾损害在多数情况下是可防治的，因此，患者的临床预后往往与诊治过程中临床医师对药物肾损害的认识及重视程度直接相关。     

Novel uromodulin mutation in familial juvenile hyperuricemic nephropathy

Background: Familial juvenile hyperuricemic nephropathy (FJHN) is an autosomal dominant disorder characterized by early onset of hyperuricemia, decreased fractional renal urate excretion and progressive interstitial nephropathy. Mutations in the uromodulin (UMOD) gene encoding uromodulin/Tamm-Horsfall, a glycosylphosphatidylinositol (GPI)-anchored protein, cause this disease. Methods: One Chinese family with 13 FJHN-affected individuals is described. Clinical data, blood and urine samples of 7 affected members (all alive patients in this family) and 15 unaffected members were collected. Mutation analysis of the UMOD gene was performed by polymerase chain reaction and direct sequencing. Urinary uromodulin from affected or unaffected members of this family and healthy controls was examined by enzyme-linked immunosorbent assay kit. Expression of uromodulin in renal tissue was shown with immunofluorescence. Results: A novel mutation (p.T605G) within the uromodulin GPI anchor signal segment was identified in the affected individuals of this FJHN family. There was a markedly increased expression of uromodulin in renal tissue and significantly decreased urinary excretion of uromodulin in affected patients with an estimated glomerular filtration rate <60 ml/min/1.73 m(2). Conclusions: The present study reported a novel mutation in exon 9 of UMOD in the Chinese Han population, within the GPI anchor signal segment of uromodulin. Since the GPI anchor is linked with the release or secretion of proteins, our finding may provide further evidence for the underlying mechanism of decreased urinary excretion of uromodulin in FJHN.     

Acute hyperuricemic nephropathy and renal failure after transplantation

This report describes a patient who was treated for rejection of a cadaveric renal allograft with a variety of drugs, including the continuous administration of ciclosporin over a period of 16 months. The patient developed hyperuricemia, attacks of gout and finally a rapidly progressing renal failure 17 months after transplantation. The removed transplanted kidney showed extensive tubular dilatation, intratubular deposits of uric acid crystals and characteristic granulomas. There was also morphologic evidence of transplant glomerulopathy, as well as scattered linear parenchymal (cortical?) scars of the type seen in mild chronic ciclosporin toxicity. Both of these changes undoubtedly contributed to the reduction of renal reserve. However, we propose that prolonged continuous use of ciclosporin was the main factor in the development of hyperuricemia and obstructive hyperuricemic nephropathy and renal failure in this patient. To our knowledge cases of this nature have not been previously reported.     

进一步提高对脊柱截骨安全性的认识

随着现代医学的发展,一些外科技术不断得到发展或完善.脊柱截骨术是一种较为古老的脊柱外科技术,早在1945年就被应用于强直性脊柱炎患者的矫形手术.如今该技术仍被广泛应用于脊柱外科的矫形,其适用范围也远超出了强直性脊柱炎,如在Pott畸形、脊柱侧凸畸形以及一些先天性脊柱畸形等方面也在广泛应用.     

��һ�������SIRS��MODS����Ƹ�Ⱦ����ʶ

外科感染是外科的一个基本问题 ,也是一个很古老的问题 ,即或是把 19世纪 6 0年代Ｐａｓｔｅｕｒ发现细菌是伤口感染的原因 ,Ｌｉｓｔｅｒ创用抗菌术以防止伤口感染作为近代对外科感染认识和处理的开始 ,至今也有近 140年的历史了 ,而多器官功能障碍综合征 (ＭＯＤＳ)是 1973年Ｔｉｌｎｅｙ观察到主动脉瘤破裂病人手术后并发肺和肾功能衰竭才首先提出的。至于全身炎症反应综合征 (ＳＩＲＳ)概念的形成则始自 2 0世纪 90年代开始的前后。对三者的认识相隔数十年甚至上百年 ,三者又各自涉及临床、病理生理学乃至分子生物学等几个不同领域 ,但…     

进一步提高肝门部胆管癌外科治疗水平

随着现代影像和手术技术的提高以及围手术期处理的进步,肝门部胆管癌的外科治疗效果已有显著提高.近几年,日本及欧美国家报告肝门部胆管癌患者术后5年生存率已提高到30%左右;在我国,黄志强教授报告解放军总医院1993年至2004年行肝门部胆管癌切除术198例,术后1、3、5年累计生存率分别为95.38%、48.97%和26.30%,这一结果与国外报道相似.尽管如此,肝门部胆管癌外科治疗效果在总体上还不能令人满意,需要在如下几个方面加强临床多中心联合,开展前瞻性随机对照研究,以期进一步提高外科治疗的效果.     

Membrane targeting and secretion of mutant uromodulin in familial juvenile hyperuricemic nephropathy

Familial juvenile hyperuricemic nephropathy (FJHN) is an autosomal dominant genetic disorder that is characterized by hyperuricemia, gout, and tubulointerstitial nephritis. FJHN is caused by mutations in the UMOD gene, which encodes for uromodulin, the most abundant urinary protein. Herein is demonstrated that patients with FJHN and renal insufficiency exhibit a profound reduction in urinary uromodulin together with either elevated or decreased plasma uromodulin. One young patient with FJHN, however, had normal serum creatinine and normal urinary uromodulin with elevated plasma uromodulin. These observations suggest that there are different urinary and plasma uromodulin profiles in early and late disease and that there may be an altered direction of uromodulin secretion in the course of FJHN as a result of improper intracellular sorting of the mutated protein in the thick ascending limb. With the use of immunohistochemistry and a quantitative immunoassay, targeting and secretion of wild-type and mutant (C77Y and N128S) uromodulin were investigated in the polarized renal epithelial cell line LLC-PK1. In transfected cells, uromodulin mutants were targeted properly to the apical membrane but were secreted less efficiently to the apical compartment than wild-type protein. The expression of mutant uromodulin had no effect on caspase 3 activity. These results indicate that the mutations studied do not impair glycosyl-phosphatidylinositol-mediated apical targeting of the protein but do affect apical secretion. Because the mutant proteins are secreted as efficiently as wild type to the basolateral compartment, the possibility arises that interactions with the immune system at the site of secretion are a contributing factor to the development of tubulointerstitial nephritis in FJHN.     

罗格列酮对高尿酸性肾病大鼠肾形态和肾功能的影响

随着生活水平的提高,高尿酸血症的发病率明显增加[1],与之密切相关的痛风性肾病的发病率也明显增加[2].降低血尿酸水平可明显缓解肾脏疾病的发展和转归[3].罗格列酮是一种过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)激动剂,不但降低血糖水平,而且可降低代谢综合征患者血尿酸水平[2].25周龄OLETF大鼠是目前国际公认的自发2型糖尿病伴代谢综合征动物模型.我们选择25周龄OLETF大鼠为实验对象,观察罗格列酮干预能否改善痛风性肾病大鼠肾形态和功能,并对其机制进行初步探讨.     

罗格列酮对高尿酸性肾病大鼠肾形态和肾功能的影响

随着生活水平的提高,高尿酸血症的发病率明显增加[1],与之密切相关的痛风性肾病的发病率也明显增加[2].降低血尿酸水平可明显缓解肾脏疾病的发展和转归[3].罗格列酮是一种过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)激动剂,不但降低血糖水平,而且可降低代谢综合征患者血尿酸水平[2].25周龄OLETF大鼠是目前国际公认的自发2型糖尿病伴代谢综合征动物模型.我们选择25周龄OLETF大鼠为实验对象,观察罗格列酮干预能否改善痛风性肾病大鼠肾形态和功能,并对其机制进行初步探讨.     

罗格列酮对高尿酸性肾病大鼠肾形态和肾功能的影响

随着生活水平的提高,高尿酸血症的发病率明显增加[1],与之密切相关的痛风性肾病的发病率也明显增加[2].降低血尿酸水平可明显缓解肾脏疾病的发展和转归[3].罗格列酮是一种过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)激动剂,不但降低血糖水平,而且可降低代谢综合征患者血尿酸水平[2].25周龄OLETF大鼠是目前国际公认的自发2型糖尿病伴代谢综合征动物模型.我们选择25周龄OLETF大鼠为实验对象,观察罗格列酮干预能否改善痛风性肾病大鼠肾形态和功能,并对其机制进行初步探讨.