脑胶质瘤化疗敏感性实验研究

目的探讨脑胶质瘤细胞体外对化疗药物的敏感性，为临床有效治疗胶质瘤提供实验依据。方法采用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法（MTT法）检测50例原代培养胶质瘤细胞在体外对替尼泊甙（VM-26）、卡氮芥（BCNU）、顺铂（CDDP）、长春新碱（VCR）、甲氨蝶呤（MTX）5种化疗药物单一或联合化疗的敏感性。结果42例获得药敏结果，成功率达84％。42例胶质瘤细胞对单一化疗药物的敏感性从高到低依次为VM-26〉BCNU〉CDDP〉VCR〉MTX。两种联合化疗方案（BCNU＋VM-26＋CDDP）和（BCNU＋VCR＋MTX）对胶质瘤细胞的敏感性明显优于单一用药（P〈0．01），且对绝大多数胶质瘤细胞增殖抑制率较高。结论两种联合化疗方案（BCNU＋VM-26＋CDDP）和（BCNU＋VCR＋MTX）可能对胶质瘤的化疗效果更好。     

脑胶质瘤的化疗敏感性研究

目的应用MTT比色法比较六种抗肿瘤药物对脑胶质瘤细胞的抑制作用，为临床化疗筛选药物、制定化疗方案提供指导。方法应用MTT比色法对62例脑胶质瘤新鲜标本进行化疗药物敏感性研究。结果六种药物敏感率经卡方检验有明显差别，由高至低依次为：Vm-26、Fotemustine、BCNU、CBP、DDP、Vp-16。病人性别对药物敏感率无影响，年龄、术前机能状态KPS评分对大多数药物敏感率无影响，肿瘤病理分级只对部分药物敏感率有影响。结论MTT比色法是一种快速、准确检测体外药物敏感性的方法。Vm-26抑制肿瘤细胞增殖作用较强，优于Fotemustine、BCNU、CBP、DDP、Vp-16。     

琼脂克隆法检测脑胶质瘤化疗耐药性的应用研究

目的化疗是脑胶质瘤术后综合治疗的主要措施,由于胶质瘤细胞存在原发或继发的化疗药物耐受性,致使化疗失败.本文试图寻求一种简便、敏感、准确的检测方法,确定肿瘤细胞的耐药程度,为合理制定化疗方案提供依据.方法采用软琼脂糖克隆法检测14例脑胶质瘤和U251MG细胞株对长春新碱的药物敏感性,通过VCRIC50估价肿瘤的耐药程度.同时采用以cRNA为内参照的RT-PCR方法同步检测胶质瘤MDR1基因mRNA含量,根据单位总RNA含MDR1 mRNA的分子数确定耐药程度.结果以U251MG细胞株为对照,确定脑胶质瘤的耐药程度,VCRIC50在1.73～28.80ng之间.MDR1 mRNA分数在0.80～14.59×105之间.两种方法相关性比较,r=0.77.琼脂糖克隆法其中度以上耐药的检出率为50%,而应用RT-PCR方法的检出率为33.50%.系统化疗后肿瘤细胞的MDR1 mRNA含量明显增高.结论琼脂克隆法可直接准确地检测脑胶质瘤的化疗耐药性,有较高的临床应用价值.     

调整血压联合化疗治疗脑胶质瘤

脑胶质瘤是神经外科常见病之一 ,占颅内肿瘤的4 0 %[1 ] 。手术后放疗、化疗等综合治疗是目前常用方法 ,但临床效果不佳。1998年 8月～ 2 0 0 0年 8月我科首次应用调整血压联合化疗 ,同时应用钙离子拮抗剂尼莫地平的化疗方案 ,治疗 2 4例脑胶质瘤 ,取得良好效果。报告如下。1　资料与方法1.1　临床资料本组 4 8例 ,男 3 4例 ,女 14例。年龄 3 1～ 76岁 ,平均 5 6.2岁。全部病例经手术后病理检查 ,星型细胞瘤 级 9例、 ～ 级 3 1例、 级 8例。手术次全切除 4 1例 ,大部分切除 7例。随机分成调整血压联合化疗组和单纯联合化疗组 ,每组各 2 4…     

体外药敏试验指导下脑胶质细胞瘤化疗的临床研究

目的以体外敏感性试验结果指导化疗病人与常规化疗病人进行对照研究,评价肿瘤细胞体外敏感与体内化疗作用的相关性。方法选择62例行肿瘤全切除术或次全切除术的脑胶质细胞瘤患者作为试验组,对其手术切除的肿瘤标本先进行体外细胞培养,然后应用MTT比色法进行药敏试验,根据药敏试验结果制订化疗方案；选择同期年龄、性别、生存机能状态和手术肿瘤切除程度与试验组相匹配的常规化疗患者为对照组,随访两组的生存机能状态、复发情况和死亡情况。采用SPSS10．0软件进行数据处理。结果试验组评价时的KPS评分为64．52±35．84,对照组则为33．60±36．24,两者存在统计学差异(t=4．516,P=0．000)；术后随访2～4年,试验组的复发率为32．3%,对照组则为60．0%,两者存在统计学差异(X~2=8．620,P=0．003)；试验组的病死率为22．6%,对照组则为48．0%,两者存在统计学差异(X~2=7．978,P=0．005)；试验组的生存率高于对照组,两者存在统计学差异(X~2=7．29,P=0．0069)。结论应用药敏试验指导化疗有助于改善患者的生存机能状态,降低复发率和病死率,提高生存率：药物对肿瘤细胞作用在体外敏感与体内有效间存在密切相关性。     

恶性脑胶质瘤个体化化疗的研究进展

化疗是胶质瘤综合治疗的重要手段之一,但传统的化疗方案疗效不甚理想,原因主要是胶质瘤本身存在耐药性且有较强的个体化疗敏感性差异,故恶性脑胶质瘤需要个体化化疗。随着神经分子病理研究的发展,各种基因和蛋白水平上的个体化化疗成为研究的热点。本文对各种作用机制比较明确和以及仍处于研究阶段的恶性脑胶质瘤个体化疗作一综述。     

脑胶质瘤的局部控释化疗研究进展

脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的肿瘤,经目前“标准治疗”(即手术 放疗 全身化疗)后,恶性胶质瘤患者的中位生存期仍不足1年。临床及CT观察均证实,几乎所有的恶性胶质瘤术后均要复发,90％以上的复发位于原发灶的2cm以内。虽然目前立体定向放射外科,间质内放疗及超分割放疗等技术相继应用于临床,为胶质瘤的治疗提供了新的手段,但当肿瘤体积较大,界限不清,形状不规则时,仍难以收到满意的效果,同时还有放射性脑损害的可能,加之对技术条件、设备要求高,临床推广应用有一定困难。而常规全身化疗由于血脑屏障的限制,多数化疗药物难以在颅内达到足够浓度,且毒副作用较严重,同时化疗药物     

脑胶质瘤的瘤内化疗

为提高恶性胶质瘤病人的生存率,人们尝试进行肿瘤内化疗,使大剂量抗肿瘤药物直接进入肿瘤组织内。从理论上讲,这种方式避开了血脑屏障,并能使化疗药物在脑内维持较高的浓度。各种化疗药物都曾试用于不同的给药途径,包括肿瘤内直接注射到计算机控制的植入化疗泵及可降解的生物多聚载体。本文从实验和临床方面对脑胶质瘤内化学药物治疗的方式及效果进行综述。     

替莫唑胺治疗脑胶质瘤的新进展

正胶质瘤是最常见的颅内恶性肿瘤,以手术治疗为基础,但化疗在几乎所有新诊断的弥漫性胶质瘤(WHO分级Ⅱ～Ⅳ级)的治疗中发挥重要作用。手术联合放化疗是目前新诊断的胶质母细胞瘤的标准治疗方案,其中,替莫唑胺(temozolomide,TMZ)作为最具代表性的化疗药物受到广泛关注。本文就TMZ在脑胶质瘤治疗中的新进展进行综述。     

In vitro analysis of BCNU-sensitivity in human malignant gliomas

Like all chloroethyl-nitrosoureas of major clinical use, 1,3 bis-(2-chloroethyl)-1-nitrosourea (BCNU) - which is one of the most effective chemotherapeutic agents for CNS malignancies - biologically degrades into active alkylating and carbamoylating moieties. Using a human brain tumor stem cell assay, we analyzed a series of anaplastic astrocytomas of pediatric age, characterized by different degrees of BCNU-resistance. Early (2-4) passage cultures from these tumors were treated in vitro with model drugs for alkylation (BCNU, CHLZ (2-[3-(2-chloroethyl)-3-nitrosoureido]-2-deoxy-D-glucopyranose), ENU (N-ethyl-N-nitrosourea), cross-linking (BCNU, CHLZ) and carbamoylation BHCNU (1,3 bis (trans-4-hydrocyclohexyl)-1-nitrosourea): dose-schedules were compatible with clinically achievable levels. Results of chemosensitivity tests confirmed that - as previously reported in malignant gliomas of the adult - cellular resistance to BCNU was closely related to the cross-linking activity of alkylating species. However, in pediatric gliomas the levels of cell kill after treatment with the purely carbamoylating agent BHCNU, even at the highest doses tested, were lower than expected.     

In vitro analysis of BCNU-sensitivity in human malignant gliomas

With the use of the Human Brain Tumor Stem Cell Assay (HBTSCA) in a cross-resistance study, four early (3-4) culture passages of human malignant gliomas (glioblastoma multiforme) were tested for in vitro chemosensitivity with three of the most effective single agents for brain tumor chemotherapy: BCNU, CCNU and cisplatinum (DDP). The shapes of the dose-response curves indicated complete cross-resistance between BCNU and CCNU, i.e. two chloroethyl-nitrosoureas sharing a common alkylating-carbamoylating activity, with no evident cross-resistance between the two nitrosoureas and the DDP, a DNA binder with a putatively different antitumor action. Probably because of differences in drug delivery kinetics or in the cytotoxic mechanism, DDP might play a role in the treatment of nitrosourea-resistant gliomas.     

VM26联合MeCCNU在人脑低级别胶质瘤治疗中应用的初步探讨

目的 探讨人脑胶质瘤手术切除和放疗后O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)阳性的低级别胶质瘤患者应用替尼泊甙(VM26)+甲基环亚硝脲(MeCCNU)联合治疗疗效.方法 总结分析我科2005.01-2008.10年收治的资料较完整、全切肿瘤22例,MRI增强扫描未见肿瘤征像,术后病理证实免疫组化MGMT阳性的弥漫...     

血清胆固醇与脑胶质瘤的关系

对37例脑胶质瘤病人及42例住院对照组病人血清脂类及脂蛋白胆固醇进行了分析.结果显示,脑胶质瘤病人血清甘油三酯和总胆固醇含量均明显高于对照组,其中女性病人升高尤为显著.表明血清胆固醇及甘油三酯含量升高与脑胶质瘤的发生、发展有关.     

术后长周期替莫唑胺治疗高级别胶质瘤的研究

目的 分析术后长周期(≥9周期)替莫唑胺(TMZ)治疗高级别胶质瘤的效果、不良反应及对预后的影响.方法 收集高级别胶质瘤患者100例,根据术后使用TMZ的周期数不同,分为标准周期(6周期)与长周期(≥9周期)治疗组.分析比较两组患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),以及对预后的影响因素.结果 标准周期组患者的...     

脑胶质瘤组织培养化疗药物敏感性的研究

目的建立脑胶质瘤的组织培养药敏检测法，用于筛选化疗药物及指导临床个体化化疗。方法应用组织培养药敏检测法对69例人脑胶质瘤标本进行化疗药物敏感性测定，所测药物为脑肿瘤常用化疗药物顺铂（DDP）、长春新碱（VCR）、替尼泊甙（VM26）、尼莫司汀（ACNU）、替莫唑胺（TMZ）及DDP＋VM26组合。比较6组化疗药物体外抗肿瘤作用的差异，并分析药物敏感性与病人临床资料之间的相关性。结果DDP＋VM26组合用药的敏感性与VM26单独用药比较，差异无统计学意义．但明显优于其他4种单药。病人性别、年龄、肿瘤初发或复发均对药物敏感性无显著性影响；除组合用药DDP＋VM26外，其他药物的敏感性与病理分级无显著相关性。结论胶质瘤标本不同个体对同一药物及同一个体对不同药物的敏感性差异很大，脑胶质瘤化疗应优先选择以VM26为主的联合用药。     

Chemotherapy for malignant gliomas based on histoculture drug response assay : a pilot study

Objective

The Histoculture Drug Response Assay (HDRA), which measures chemosensitivity using minced tumor tissue on drug-soaked gelfoam, has been expected to overcome the limitations of in vitro chemosensitivity test in part. We analyzed interim results of HDRA in malignant gliomas to see if the test can deserve further clinical trials.

Methods

Thirty-three patients with malignant gliomas were operated and their tumor samples were examined for the chemosensitivity to 10 chosen drugs by HDRA. The most sensitive chemotherapy regimen among those pre-established was chosen based on the number of sensitive drugs or total inhibition rate (IR) of the regimen. The response was evaluated by 3 month magnetic resonance image.

Results

Among 13 patients who underwent total resection of the tumor, 12 showed no evidence of disease and one patient revealed progression. The response rate in 20 patients with residual tumors was 55% (3 complete and 8 partial responses). HDRA sensitivity at the cut-off value of more than one sensitive drug in the applied regimen showed a sensitivity of 100%, specificity of 60% and predictability of 70%. Another cut-off value of >80% of total IR revealed a sensitivity of 100%, specificity of 69%, and predictability of 80%. For 12 newly diagnosed glioblastoma patients, median progression-free survival of the HDRA sensitive group was 21 months, while that of the non-sensitive group was 6 months (p=0.07).

Conclusion

HDRA for malignant glioma was inferred as a feasible method to predict the chemotherapy response. We are encouraged to launch phase 2 clinical trial with chemosensitivity on HDRA.     

立体定向引导氩氦刀靶向冷冻治疗脑胶质瘤

目的 探索应用氩氦外科冷冻系统结合脑立体定向外科治疗脑胶质瘤的手术疗效。方法使用ＣＲＷ立体定向仪,行头颅计算机体层摄影扫描（ＣＴ）确定脑胶质瘤中心及边缘点坐标。以氩氦超冷治疗探针在限定靶区进行冷冻－复温－冷冻治疗４例复发性胶质瘤。结果 １例直径４．５ｃｍ的颞部肿瘤行钻孔肿瘤中心靶点冷冻治疗;余３例直径８￣１５ｃｍ枕顶部肿瘤行立体定向等体积切除手术,术中冷冻后切除冷冻瘤组织;术后ＣＴ扫描显示：３例肿