精神分裂症IL-1βTNF-α基因多态性研究

【摘要】目的探讨白细胞介素-1β—511位点、＋3953位点和肿瘤坏死因子-α-308位点基因多态性与精神分裂症的关系及不同基因型对细胞因子分泌的影响。方法将161例精神分裂症患者设为精神分裂症组（患者组）,135名健康志愿者设为对照组。采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性技术检测白细胞介素1β在-511位点、＋3953位点及肿瘤坏死因子-α在-308位点的基因多态性;抽取患者组83例首发精神分裂症患者进行不同基因型细胞因子水平检测分析。结果在白细胞介素-1β-511位点,患者组基因GG型较对照组增高,但差异无显著性（P〉0．05）,等位基因G频率显著高于对照组（P〈0．05）;在白细胞介素-1β＋3953位点、肿瘤坏死因子-α-308位点,患者组基因型及等位基因频率与对照组比较差异均无显著性（P〉0．05）。在白细胞介素-1β-511位点和白细胞介素-1β＋3953位点,基因型G／A和AA的精神分裂症患者较GG型患者白细胞介素-1β水平明显增高（P〈0．05）;肿瘤坏死因子-α-308位点基因型G／A和AA的患者较GG型TNF-α水平明显增高（P〈0．05）。结论白细胞介素-1β-511位点、＋3953位点和肿瘤坏死因子-α-308位点基因多态性可能与精神分裂症无直接关联;白细胞介素-1β—511位点等位基因G可作为精神分裂症易感性的遗传标志之一;白细胞介素-1β—511位点和＋3953位点基因型G／A和AA为高分泌型,GG为低分泌型;肿瘤坏死因子-α-308位点基因型G／A和AA为高分泌型,GG为低分泌型。基因多态性影响细胞因子分泌。     

血清细胞因子与首发精神分裂症患者精神症状的相关性

目的:观察阿立哌唑治疗前后首发精神分裂症患者血清白细胞介素2、白细胞介素5和转化生长因子β的水平,探讨细胞因子与精神症状之间的相关性.方法:选择2006-03/10贵州省第二人民医院精神科门诊和住院精神分裂症患者35例,男19例,女16例;年龄18～35岁;病程4～12月;符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版精神分裂症诊断标准,患者或监护人对治疗及实验知情同意.患者用阿立哌唑进行治疗8周.治疗前后采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素2、白细胞介素5、转化生长因子β水平,同期检测18名健康志愿者上述指标作为正常对照,精神分裂症患者与正常对照者在性别、年龄等差异均无显著性(P均＞0.05);精神症状采用阳性与阴性症状量表(PANSS)评估.结果:35例患者、18名健康者均进入结果分析.①患者阳性与阴性症状量表(PANSS)减分率≥75%(痊愈)21例,50%～74%(显著进步)10例,25%～49%(好转)4例.②精神分裂症患者治疗前后血清白细胞介素2水平均低于正常对照(P＜0.05);血清转化生长因子β均高于正常对照(P＜0.05).③患者白细胞介素2,5和转化生长因子β水平与精神症状无相关性(r=-0.149,0.074,0.55;P=0.349,0.674,0.75).3种细胞因子间亦均无相关性(P＞0.05).结论:首发精神分裂症患者存在白细胞介素2、白细胞介素5、转化生长因子β介导的免疫功能紊乱,细胞因子水平与精神症状严重程度无相关性.     

醋调吴茱萸外敷涌泉穴治疗失眠症疗效观察

目的:探讨醋调吴茱萸外敷涌泉穴治疗失眠症的疗效观察。方法:选取2017年3月~2019年3月收治的失眠症患者110例,随机分为研究组和对照组,各55例,对照组给予阿普唑仑片治疗,研究组予以醋调吴茱萸外敷涌泉穴治疗。对比两组临床疗效、治疗前后炎症细胞因子水平及睡眠质量。结果:治疗前两组匹兹堡睡眠质量指数量表评分、白细胞介素-6、白细胞介素-8和肿瘤坏死因子α水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组匹兹堡睡眠质量指数量表评分、白细胞介素-6、白细胞介素-8和肿瘤坏死因子α水平较治疗前显著降低,且研究组低于对照组(P<0.05);研究组临床总有效率96.36%显著高于对照组的76.36%。结论:采用醋调吴茱萸外敷涌泉穴治疗失眠症患者可显著降低患者机体炎症细胞因子水平,提升整体疗效,进而改善患者睡眠状态。     

脂肪细胞因子在精神分裂症患者中的变化及与认知功能的关系

目的探讨脂肪细胞因子在精神分裂症患者中的变化及与认知功能的关系。方法采用酶联免疫吸附试验测定120例精神分裂症患者及120例健康对照者血清脂联素(APN)、激素结合蛋白(SHBG)、瘦素(LEP)、视黄醇结合蛋白4(RBP4)、白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。采用阳性与阴性症状量表(PANSS量表)评估患者精神病症状,韦氏成人智力量表第4版(WAIS-Ⅳ)及韦氏记忆量表第4版中文版(WMS-Ⅳ)评价两组的认知功能。采用Pearson相关分析精神分裂症患者脂肪细胞因子与认知功能的关系。结果阳性症状与阴性症状精神分裂症患者血清APN水平显著低于健康对照组,而SHBG、LEP、RBP4、IL-6及TNF-α水平显著高于健康对照组(P0.05)。阳性症状精神分裂症患者血清APN水平高于阴性症状精神分裂症患者,而SHBG、LEP、RBP4、IL-6及TNF-α水平显著低于阴性症状精神分裂症患者(P0.05)。精神分裂症患者WAIS-Ⅳ总评分、WMS-Ⅳ总评分显著低于对照组(P0.05)。Pearson相关分析显示,WAIS-Ⅳ总评分、WMS-Ⅳ总评分与APN呈正相关(P0.05),而与SHBG、LEP、RBP4、IL-6及TNF-α呈负相关(P0.05)。结论血清APN、SHBG、LEP、RBP4、IL-6及TNF-α脂肪细胞因子水平升高与精神分裂症发生有密切的关系,脂肪细胞因子可能通过介导机体炎性反应而损伤精神分裂症患者认知功能。     

精神分裂症患者述情障碍与生活质量和精神症状的相关性研究

目的 探讨精神分裂症患者述情障碍与生活质量和精神症状的相关性,为药物治疗和心理干预提供依据.方法 将170例精神分裂症患者设为研究组,同期随机选取170名身心健康者设为对照组,对两组采用多伦多述情障碍量表和生活质量综合评定问卷-74进行测评分析,对研究组采用阳性与阴性症状量表评定精神症状.结果 研究组多伦多述情障碍量表总分及各因子分显著高于对照组(P＜0.01),生活质量综合评定问卷-74总分及各维度分显著低于对照组(P＜0.01);研究组多伦多述情障碍量表总分和因子III与生活质量综合评定问卷-74总分、心理功能、社会功能和物质生活状态维度呈显著负相关(P＜0.05或0.01),因子II与生活质量综合评定问卷-74总分、社会功能和物质生活状态维度呈显著负相关(P＜0.01);研究组多伦多述情障碍量表总分和因子II与阳性与阴性症状量表总分、阳性症状和阴性症状因子分呈显著正相关(P＜0.05或0.01),因子I与阳性与阴性症状量表总分和阳性症状因子分呈显著正相关(P＜0.01),因子III与阳性与阴性症状量表总分和阴性症状因子分呈显著正相关(P＜0.05或0.01).结论 精神分裂症患者的述情障碍与生活质量和精神症状存在一定的相关性,精神症状越严重,述情障碍越明显,生活质量越低.     

腰椎间盘突出症患者血清白细胞介素1β及白细胞介素6和肿瘤坏死因子α变化与渗湿通络法治疗的影响:随机对照

目的:观察腰椎间盘突出症患者血清细胞因子应用渗湿通络法治疗后的变化.方法:①对象:选择2005-02/12中国中医科学院望京医院收治的寒湿痹阻型腰椎间盘突出症患者43例,随机分成试验组22例和对照组21例,患者对治疗知情同意.另选择志愿参加试验的健康成年人30人为正常组.②干预:试验组患者给予渗湿通络法则下的薏苡仁汤加减(薏苡仁、杜仲、川断、木防己、威灵仙、鸡血藤、独活、牛膝、白芍等)口服,1剂/d,早晚分服,连服4周.对照组患者给予腰痛宁胶囊口服,4粒/次,1次/d,连服4周.③评估:于治疗前和4周治疗后分别应用放免法测定患者血清白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α水平;采用目测类比评分法测定患者疼痛;根据日本整形外科学会(JOA)腰痛疾患疗效评定标准判定临床疗效.结果:①43例患者血清白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α较健康人有异常升高(P ＜ 0.01);治疗后试验组患者血清白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α含量下降(P ＜ 0.05、P ＜ 0.01),对照组患者血清肿瘤坏死因子α含量下降(P ＜ 0.05).②试验组、对照组治疗前后症状体征积分、疼痛评分均有明显改善(P ＜ 0.01),试验组治疗前后症状体征积分、疼痛评分差值均优于对照组(P ＜ 0.05).结论:应用渗湿通络法治疗后患者血清中异常升高的白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α水平降低,疼痛症状改善明显.     

炎症相关细胞因子与Ph阴性骨髓增殖性肿瘤的相关性

目的 探讨经典型骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者血清炎症相关细胞因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、白细胞介素2受体(IL-2R)、IL-6、IL-8、IL-10]水平及其临床意义.方法 选取50例费城染色体(Ph)阴性(Ph-)的初诊MPN患者[MPN组,其中真性红细胞增多症(PV)16例、原...     

重症支原体肺炎患儿血清TNF-α、IL-6、IL-8检测及其临床意义

目的:探讨重症支原体肺炎患儿血清细胞因子肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、白细胞介素-8在其发病及肺外损害中的作用与意义。方法:将40例支原体肺炎患儿按病情轻重分为两组,观察组20例为重症支原体肺炎,对照组20例为轻型支原体肺炎,采用放射免疫(平衡)法,测定患儿发病极期、恢复期血清中白细胞介素6、白细胞介素8、肿瘤坏死因子-α的水平。结果:重症肺炎支原体肺炎血清白细胞介素6、白细胞介素8、肿瘤坏死因子-α水平无论在发病极期或治疗后恢复期均高于对照组,且有显著统计学差异,P值均<0.05。结论:重症支原体肺炎病变越严重,极期血清白细胞介素6、白细胞介素8、肿瘤坏死因子-α水平越高,因此,检测白细胞介素6,白细胞介素8,肿瘤坏死因子α的水平,可作为监测支原体肺炎严重程度及有无合并症的指标。     

细胞因子在精神分裂症患者抗精神病药物治疗中的作用

目的研究六安地区精神分裂症患者血清细胞因子水平以及其在抗精神病药物治疗中的变化。方法采用流式荧光法检测34例健康成人和53例精神分裂症患者治疗前后8种细胞因子[白细胞介素(IL)-10、IL-6、IL-13、IL-4、干扰素(IFN)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1a、IL-1RA]的浓度。结果治疗前精神分裂症患者IL-6、IL-10和TNF-α水平比对照组高(P0.05),治疗后精神分裂症患者IL-1a、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)比治疗前低(P0.05)。结论 IL-6和TNF-α与精神分裂症的病情相关,IL-10在精神分裂症早期抗炎中起作用。     

壳聚糖磷脂酰胆碱抑制轻度认知障碍患者血清白细胞介素1β及肿瘤坏死因子α的表达

背景：壳聚糖磷脂酰胆碱可通过血-脑脊液屏障改善阿尔茨海默病症状。目的：观察壳聚糖磷脂酰胆碱对轻度认知障碍患者血清白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α及简易精神状态量表MMSE评分的影响。方法：从潍坊市部分社区及老人院按照轻度认知障碍诊断标准筛选36例轻度认知障碍患者,随机分为实验组（口服壳聚糖磷脂酰胆碱治疗）与空白对照组（不服药）,并选择年龄、学历相匹配的健康对照。应用放射免疫分析法检测3组血清中白细胞介素1β和肿瘤坏死因子α水平。结果与结论：实验组治疗后血清白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α水平较治疗前明显降低,并明显低于空白对照组（P〈0.05）;MMSE评分较治疗前明显提高（P〈0.05）。说明壳聚糖磷脂酰胆碱能改善轻度认知障碍患者认知功能,降低血清白细胞介素1β及肿瘤坏死因子α水平,减轻炎症反应,延缓病情进展。     

慢性心力衰竭中细胞因子的变化及其临床意义

目的观察肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）、C-反应蛋白（CRP）、转化生长因子-β1（TGF-β1）在慢性心力衰竭（CHF）患者中的变化及其临床意义。方法抽取49例基础疾病为缺血性心脏病、扩张型心肌病及高血压性心脏病的CHF患者和30例健康体查者的血清,用酶联免疫检测法（ELISA）测定血清TNF－α、IL－6及TGF-β1浓度,用速率散射比浊法测定CRP浓度,超声心动图测定左室射血分数（LVEF）,并进行比较分析。结果CHF患者血清TNF-α、IL－6和CRP水平明显高于健康对照组（P〈0．01）,并与LVEF呈显著负相关（r＝－0．72,P〈0．01;r＝－0．78,P〈0．01;r＝－0．81,P〈0．01）。CHF患者血清TGF-β1水平明显低于健康对照组（P〈0．01）,并与LVEF呈显著正相关（r＝0．74,P〈0．01）。且心衰越重,上述变化越明显。结论CHF患者细胞因子网络失衡,炎性反应因子升高,抗炎因子降低,失衡的细胞因子网络参与了CHF的发生和发展。细胞因子的浓度可以作为CHF患者评估的参考指标。     

佐剂关节炎大鼠血小板参数和细胞因子的变化及其相关性研究

目的观察佐剂关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠血小板参数(血小板计数PLT、血小板压积PCT、血小板平均体积MPV、血小板分布宽度PDW)、细胞因子(IL-1β、TNF-α、IL-10)的变化并对其行相关性分析。方法将16只SD雄性大鼠随机分为健康对照组、模型组,每组8只,用弗氏完全佐剂(Freund's com-plete adjuvant,CFA)向模型组大鼠右后足跖皮内注射0.1ml诱发大鼠产生关节炎,观察两组大鼠血小板参数(PLT、PCT、PDW、MPV)和细胞因子(IL-1β、TNF-α、IL-10)的变化。结果与健康对照组相比,模型组大鼠血小板参数PLT、PCT、IL-1β、TNF-α显著升高,IL-10降低(P<0.05或P<0.01)。AA大鼠的血小板参数PLT、PCT与IL-1β、TNF-α、足跖肿胀度、关节炎指数呈正相关,与IL-10呈负相关(P<0.01或P<0.05)。结论佐剂关节炎大鼠PLT、PCT是升高的,且与IL-1β、TNF-α、IL-10、足跖肿胀度、关节炎指数具有正相关性;升高机制可能与致炎因子IL-1β和TNF-α升高,抑炎因子IL-10下降有关。     

参附注射液对食管癌根治术单肺通气后炎症反应的影响

目的:探讨参附注射液对食道癌根治术所致肺损伤的保护作用。方法:60例限期行食道癌根治术患者,随机分为参附注射液组(n=30)和对照组(n=30)。于麻醉诱导后参附注射液组按1 m L/kg静脉给予参附注射液,对照组给予等容量的生理盐水。于单肺通气开始时(T0)、单肺通气1 h(T1)、恢复双肺通气3 h时(T2)各监测时间点抽取动脉血5 m L,用酶联免疫吸附法(ELISA)法测定血浆中白介素6(IL-6)、白介素8(IL-8)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的浓度。结果:两组患者T1、T2时点的血浆IL-6、IL-8和TNF-α的水平均较T0明显升高(P<0.05)。参附注射液组在T2时点的血浆IL-6、IL-8水平以及T1、T2时点的血浆TNF-α水平均明显低于对照组(P<0.05)。结论:参附注射液减轻了食道癌根治术单肺通气期间及其后血浆炎症因子IL-6、IL-8和TNF-α的水平,减轻了炎症反应。     

冠心病患者血浆炎性细胞因子及P-选择素的临床价值

目的检测冠心病患者血浆中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及P-选择素的变化,并探讨其在冠心病发病过程中的机制。方法选择住院冠心病患者50例,分为不稳定性心绞痛(UA)患者组32例,稳定性心绞痛(SA)患者组18例,另选20例健康人作为对照组。分别测定其血浆中IL-6、IL-8、TNF-α及P-选择素水平,并进行了比较;同时分析P-选择素与IL-6、IL-8、TNFα-的相关性。结果 IL-6、IL-8、TNF-α及P-选择素水平,UA患者组、SA患者组均高于健康对照组,差异有统计学意义(P0.01),UA患者组明显高于SA患者组(P0.01)。血浆P-选择素水平与IL-6、IL-8、TNF-α水平呈正相关(均P0.01)。结论检测冠心病患者血浆中IL-6、IL-8、TNF-α及P-选择素水平,对冠心病患者病程判断、评价、预后有重要参考价值。     

HBV相关慢加急性肝衰竭患者血清细胞因子水平与疾病预后的关系研究

目的观察乙型肝炎病毒(HBV)相关慢加急性肝衰竭(ACLF)患者血清细胞因子水平的变化,探讨细胞因子在疾病预后中的作用。方法收集HBV相关ACLF患者24例(治愈者13例,死亡者11例)、慢性乙型肝炎(CHB)患者30例和正常对照者15名,采用Luminex液相芯片技术检测血清白细胞介素IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、粒细胞-巨噬细胞刺激因子(GM-CSF)、γ干扰素(IFN-γ)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)等细胞因子水平,并结合临床指标进行相关分析。结果 ACLF组IL-6、IL-8和TNF-α水平高于CHB组和对照组(P0.01),CHB组亦高于对照组(P0.05);ACLF死亡组IL-6、TNF-α水平和终末期肝病模型(MELD)评分明显高于治愈组(P0.05);TNF-α、IL-6与凝血酶原活动度(PTA)之间呈明显负相关(r=-0.712,P0.001;r=-0.521,P=0.009);TNF-α、IL-6与MELD评分之间呈明显正相关(r=0.491,P0.015;r=0.379,P=0.048)。细胞因子与HBV DNA和乙型肝炎表面抗原(HBsAg)之间无明显相关性。结论 HBV相关ACLF患者血清中多种细胞因子明显升高,其中IL-6和TNF-α水平随疾病严重程度的增加而增加,检测其血清细胞因子水平有助于疾病严重程度和预后转归的判断。     

急性脑梗死患者MFF、TNF-α、IL-8的变化及临床意义

【目的】通过观察急性脑梗死（ACI）患者血清巨噬细胞移动抑制因子（MIF）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-8（IL-8）水平的动态变化,探讨其在ACI发病中的作用及临床意义。【方法】采用酶联免疫吸附法（ELISA）对60例ACI患者发病后d1、d6、d14血清MIF、TNF-α、IL-8水平进行测定,并与40例正常人做对照。【结果】ACI组1-14d各时点血清MIF、TNF-α、IL-8水平均升高,以d6增高最为明显,与对照组比较,差异均有显著性（P〈0．05或0．01）;ACI重型患者各时间点血清MIF、TNF-α、IL-8水平显著高于中型、轻型患者（P〈0．05或0．01）,中型患者各时间点MIF、TNF-α、IL-8水平明显高于轻型患者（P〈0．05）;ACI组MIF与TNF-α及IL-8均呈正相关（P〈0．05）,但TNF-α与IL-8之间无相关性（P〉0．05）。[结论]MIF、TNF-α、IL-8可能参与ACI发病过程,并可作为病情判断及预后的观察指标。     

急性颅脑损伤患者血浆TNF-α与ATP的含量变化

目的研究急性颅脑损伤后继发性脑损伤的机制,探讨肿瘤坏死因子（TNF）-α和能量代谢产物三磷酸腺苷（ATP）在继发性脑损伤中的可能作用。方法选择中、重型不同程度的脑损伤患者10例,观察伤后24h内的血浆TNF-α和ATP等腺苷酸的含量变化,同时分析其相关性。同时选择10名健康人作为对照。结果与对照组比较,颅脑损伤早期血浆TNF—α水平显著升高[（3．022±1．356）umol／L vs（1．248±0．121）umol／L,P〈0．01],同时ATP水平明显下降[（0．269±0．106）mmol／Lw（0．438±0．165）mmol／L．P〈0．01];TNF-α与ATP、ATP／ADP的变化均呈明显负相关（r=-0．702,P〈0．01;r=-0．638,P〈0．01）。结论急性颅脑损伤后可出现炎症细胞因子的明显升高,能量代谢产物ATP的下降可能是TNF-α介导的继发性损伤因素之一。     

慢性阻塞性肺疾病患者牙周病及外周血、龈沟液炎性标志物观察

目的观察慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者牙周病(牙周指标)及外周血、龈沟液(gingival crevicular fluid,GCF)炎性标志物情况。方法选取2012年1月—2013年10月在中国医科大学附属第四医院呼吸内科门诊和(或)住院治疗的COPD患者51例作为COPD组及同期健康体检的57例作为对照组。两组均行牙周检查及外周血、GCF白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α和超敏C反应蛋白(hsCRP)检测并进行比较。结果牙周病患病率COPD组、对照组分别为56.86%(29/51)、21.05%(12/57),差异有统计学意义(χ2=14.66,P0.01)。COPD组的牙周指标中临床附着丧失、牙周袋深度、牙龈指数、龈沟出血指数、菌斑指数、牙齿松动度、牙齿填充指数及简化口腔卫生指数均明显低于对照组(P均0.05);COPD组外周血IL-1β、IL-6、TNF-α、hs-CRP和GCF IL-1β、IL-6、TNF-α水平均显著高于对照组(P均0.05)。结论 COPD患者牙周卫生状况差,牙周病患病率高,外周血及GCF炎性标志物表达水平明显升高。     

糖基化终末产物对大鼠海马结缔组织生长因子与炎症因子表达的影响

目的探讨糖基化终末产物（AGEs）对大鼠海马区结缔组织生长因子（CTGF）与炎症因子白细胞介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子（TNF-α）表达的影响及其可能的机制。方法 50只Wistar大鼠随机分为5组（每组10只）,各组用微量注射泵海马内注射法制造动物损伤模型。3周后：通过免疫组织化学检测各组大鼠海马转化生长因子β1（TGF-β1）、CTGF表达;通过Westernblot检测大鼠海马TGF-β1、CTGF以及炎症因子IL-1β和TNF-α表达并进行蛋白半定量分析。结果在AGE-BSA组大鼠的大脑海马区神经元内TGF-β1、CTGF着色呈棕黄色,颜色灰度明显高于正常对照组;AGE-BSA组TGF-β1、CTGF、IL-1β和TNF-α蛋白表达明显高于正常对照组（P〈0.01）;与AGE-BSA组比较,RAGE中和抗体组TGF-β1、CTGF、IL-1β和TNF-α蛋白表达明显减少（P〈0.05）。结论糖基化终末产物通过与其受体（RAGE）结合促进TGF-β1的表达上调,进而导致海马区神经元内CTGF的高表达,而且可以造成炎症因子IL-1β和TNF-α表达增多。