PPARγ在滋养细胞疾病中的表达及意义

过氧化物酶体增殖物激活型受体γ（PPARγ）属于核内激素类受体家族，是配体激活的转录因子，它能够结合位于靶基因增强子中的过氧化物酶体增殖反应元件，调节靶基因的转录，从而在细胞分化、肿瘤侵袭、转移中发挥重要作用。常见的妊娠滋养细胞疾病（GTD），包括葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒毛膜上皮癌，它们最大的不同之处在于侵袭性存在明显差异。本研究应用免疫组织化学方法检测PPARγ蛋白在正常早孕绒毛、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒毛膜上皮癌组织中的定位和表达变化，探讨PPARγ与GTD的关系。     

PPARγ在宫颈癌中的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体(Feroxisome proliferatorsactivated receptors，PPAR)是一类由配体激活的核转录因子，属Ⅱ型核受体超家族成员。在两栖类、啮齿类动物及人类等PPAR均有3种亚型，即PPARα、PPAβ和PPARγ，这3种亚型在结构及功能上均有差异。由于PPARγ与脂肪细胞分化、肥胖及胰岛素抵抗关系密切而成为近年来研究热点。进一步研究发现，PPARγ位于机体多种信号传导的交叉点，若被配体激活后不仅可抑制一些肿瘤细胞(尤其是实体肿瘤)的增殖，而且可导致肿瘤细胞凋亡，从而成为了新的肿瘤治疗的靶点，以下就PPARγ性质及与宫颈癌的关系作一综述。     

PPARγ、MMP-9在子痫前期合并代谢综合征的表达

目的:探讨过氧化物酶体增殖物受体γ(PPARγ)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与子痫前期发病的关系。方法:用免疫组织化学法检测20例正常妊娠组、20例重度子痫前期不合并代谢综合征组和20例重度子痫前期合并代谢综合征组患者胎盘组织中PPARγ、MMP-9的表达。结果:(1)重度子痫前期组MMP-9阳性表达明显弱于正常组(P<0.05);(2)重度子痫前期组PPARγ表达明显弱于正常组(P<0.05),而重度子痫前期合并代谢综合征组PPARγ表达弱于重度子痫前期不合并代谢综合征组(P<0.05);(3)重度子痫前期合并代谢综合征组PPARγ和MMP-9表达呈正相关(r=1.0,P>0.01)。结论:重度子痫前期患者MMP-9、PPARγ表达下降,提示MMP-9、PPARγ可能与子痫前期发生密切相关。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ与妊娠的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是配体激活的转录因子,有PPARα、PPARβ和PPARγ3种亚型,PPARγ除了拥有如抗炎、细胞分化、代谢调控等PPARs的共同功能外,还在妊娠中扮演重要角色。本文将从PPARγ在胎盘中的表达、PPARγ在胎盘发育中作用(PPARγ与滋养层细胞的分化和侵袭;PPARγ与胎盘脂肪代谢)、PPARγ与分娩的关系以及病理性妊娠阐释PPARγ对于妊娠的重要意义。     

过氧化物酶体增殖物激活型受体γ与妊娠

过氧化物酶体增殖物激活型受体γ（peroxisome proliferatora ctivated receptorγ,PPARγ）属配体依赖的核激素受体超家族成员，广泛存在于各种组织中，PPARγ处于多种信号转录途径的交叉点，被配体激活后在转录水平上抑制多种细胞的增殖、侵袭、分化和凋亡。随着研究的深入，PPARγ与妊娠的关系受到重视，PPARγ不仅在胎盘发育、胎盘脂肪酸代谢等过程中发挥重要作用，而且亦参与了分娩发动、早产、子痫前期、妊娠期糖尿病、滋养细胞疾病等生理及病理过程。但由于PPARγ作用的复杂性，现在仍然有很多未知领域，与生理及病理妊娠的确切关系有待深入大量研究。     

过氧化物酶体增殖物激活型受体γ与妊娠

过氧化物酶体增殖物激活型受体γ(peroxisome proliferator activated receptorγ,PPARγ)属配体依赖的核激素受体超家族成员,广泛存在于各种组织中,PPARγ处于多种信号转录途径的交叉点,被配体激活后在转录水平上抑制多种细胞的增殖、侵袭、分化和凋亡.随着研究的深入,PPARγ与妊娠的关系受到重视,PPARγ不仅在胎盘发育、胎盘脂肪酸代谢等过程中发挥重要作用,而且亦参与了分娩发动、早产、子痫前期、妊娠期糖尿病、滋养细胞疾病等生理及病理过程.但由于PPARγ作用的复杂性,现在仍然有很多未知领域,与生理及病理妊娠的确切关系有待深入大量研究.     

PPAR-γ和COX-2在子痫前期患者血浆中的表达及其意义

目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)和环氧合酶-2(COX-2)的相关性及其在子痫前期(PE)发生发展中的作用。方法:利用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测30例正常妊娠孕妇(对照组)和60例PE患者(轻度PE组24例,重度PE组36例)血浆中PPAR-γ、COX-2蛋白表达水平,分析二者在PE中的相关性以及和新生儿出生体质量的关系。结果:PPAR-γ在轻度PE组母体血浆中明显高表达,与对照组和重度PE组比较差异有统计学意义(P0.05),在重度PE组显著降低,与对照组比较差异具有统计学意义(P0.05);COX-2在轻度PE组和重度PE组母体血浆中的蛋白表达量明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);PPAR-γ与COX-2的Spearman相关分析显示二者在轻度PE组的孕妇血浆的表达量呈正相关性(r=0.414,P=0.045),在重度PE组中呈负相关性(r=-0.445,P=0.007);COX-2的蛋白表达量与分娩孕周具有临界负相关关系(r=-0.245,P=0.059);PPAR-γ的蛋白表达量与收缩压、舒张压均呈负相关,而与分娩孕周呈正相关。结论:PPAR-γ与COX-2的蛋白表达水平在重度PE患者血浆中呈负相关,提示二者可能相互影响共同参与PE的发病。     

PPAR、FABP-4在子痫前期孕妇胎盘组织中的表达及与孕妇预后的关系

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)和脂肪酸结合蛋白4(FABP-4)在子痫前期孕妇胎盘组织中的表达及与孕妇预后的关系.方法 对云南省第一人民医院2017年1月至2019年6月184例未临产择期性剖宫产的孕妇展开研究,根据孕妇是否足月产和是否存在子痫前期进行分组,依次分为A组(62例、足月未临产)、B组(4...     

PPARγ不同配体对LPS诱导人滋养细胞炎症细胞因子的调节

目的:探讨PPARγ的天然激动配体15-d-PGJ2和合成配体Troglitazone对人滋养细胞IL-6、IL-8和TNF-α分泌的调节及其可能的机制。方法:以LPS刺激体外培养的滋养细胞作为炎症细胞模型,细胞经10mg/L的LPS与30μmol/L的15-d-PGJ2和Tro-glitazone单独或联合处理,培养6h后收集上清,通过ELISA定量检测IL-6、IL-8和TNF-α的分泌,通过Western blot检测处理后细胞NF-B蛋白活性的变化。结果:滋养细胞经15-d-PGJ2和Troglitazone处理后,LPS诱导的IL-6、IL-8和TNF-α分泌,分别下降97.53%,93.10%,90.62%和92.68%,73.85%,91.80%,差异均有显著统计学意义(P<0.05),且15-d-PGJ2可抑制NF-B蛋白活性,而Troglitazone无此作用。结论:PPARγ被配体激活后可调节人滋养细胞炎症细胞因子的分泌,部分机制可能是通过抑制NF-B蛋白活性实现的,因此,从平衡炎症反应角度为预防和治疗子痫前期提供了实验依据。     

罗格列酮对人卵巢癌SKOV3细胞中PPARγ和β-catenin表达的影响

目的：研究过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferators activated re-ceptorgamma，PPARγ）的特异性配体罗格列酮对人卵巢癌SKOV3细胞中PPAγ和β-catenin表达的影响，并探讨其机制。方法：设立对照组和实验组，采用荧光定量RT-PCR技术和免疫细胞化学方法检测干预前后细胞中PPARγ、β-catenin mRNA和蛋白水平的变化。结果：免疫细胞化学和荧光定量RT-PCR结果显示：SKOV3细胞表达PPARγ，罗格列酮作用于SKOV3细胞24h后PPARγ mRNA和蛋白表达水平上调，而β-cateninmRNA和蛋白表达水平下调。结论：罗格列酮通过活化PPARγ，下调β-catenin mRNA和蛋白表达水平，从分子水平上揭示PPARγ可能是基因治疗卵巢癌的理想靶点。     

基质金属蛋白酶9、2及其抑制物在胎盘粘连发生中的作用

目的探讨基质金属蛋白酶(MMP)9、2及基质金属蛋白酶抑制物(TIMP)1、2在胎盘粘连发生中的作用。方法选择孕足月分娩的胎盘粘连产妇23例作为胎盘粘连组,其中9例分娩后即刻取蜕膜组织作为蜕膜粘连组;正常足月分娩产妇28例作为正常胎盘组,其中11例分娩后即刻取蜕膜组织作为正常蜕膜组。应用实时定量聚合酶链反应(Real timePCR)技术检测4组产妇MMP9、MMP2、TIMP1、TIMP2mRNA表达水平。结果(1)胎盘粘连组及正常胎盘组产妇MMP9mRNA表达水平分别为(3.84±0.24)和(3.21±0.76)copy/μg,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);蜕膜粘连组及正常蜕膜组产妇MMP9mRNA表达水平分别为(3.81±0.66)和(2.50±0.49)copy/μg,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)胎盘粘连组及正常胎盘组产妇TIMP1mRNA表达水平分别为(5.92±0.46)和(5.91±0.56)copy/μg,两组比较,差异无统计学意义(P>0.05);蜕膜粘连组及正常蜕膜组产妇TIMP1mRNA表达水平分别为(6.63±0.51)和(7.09±0.55)copy/μg,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)胎盘粘连组及正常胎盘组产妇MMP2mRNA表达水平分别为(5.53±0.59)和(4.55±1.13)copy/μg,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);蜕膜粘连组及正常蜕膜组产妇MMP2mRNA表达水平分别为(6.07±0.83)和(5.97±0.76)copy/μg,两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(4)胎盘粘连组及正常胎盘组产妇TIMP2mRNA表达水平分别为(4.69±0.60)和(3.79±1.06)copy/μg,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);蜕膜粘连组及正常蜕膜组产妇TIMP2mRNA表达水平分别为(5.06±0.33)和(3.98±0.60)copy/μg,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论胎盘组织中MMP9、2升调节及其蜕膜组织中TIMP1降调节与胎盘粘连的发生有关;TIMP2在胎盘粘连发生中的作用尚待进一步研究。     

基质金属蛋白酶9及组织抑制因子1在妊娠高血压综合征胎盘滋养细胞中表达及作用

妊娠高血压综合征 (简称妊高征 )是导致孕产妇和围产儿死亡的主要原因之一。对妊高征的病因和发病机理的研究 ,一直是产科的重要课题。近年来研究发现基质金属蛋白酶 9(Matrix Metalloproteinase- 9,MMP- 9)与滋养细胞的浸润行为关系十分密切 ,而组织抑制因子 1(Tissue Inhibitor ofMetalloproteinases- 1,TIMP- 1)可以通过与 MMP- 9的结合抑制其活性 [1 ]。本研究拟通过检测 MMP- 9及其 TIMP- 1在妊高征患者胎盘中的表达 ,探讨二者在妊高征发病机制中的作用。一、资料与方法1.研究对象 :胎盘组织取自大连医科大学附属第一医院妇产…     

子痫前期胎盘组织中尾型同源框基因2的表达及意义

目的研究子痫前期(preeclampsia,PE)患者胎盘组织中尾型同源框基因2(CDX2)表达与早孕绒毛和正常足月妊娠者之间的差异及其临床意义。方法选取2015年9月—2016年4月期间于本院分娩的PE孕妇30例,选择同期早孕妊娠孕妇30例和正常足月妊娠妇女30例。采用Real-time PCR方法检测患者的胎盘组织CDX2 m RNA的表达,Western blotting及免疫组织化学方法检测胎盘组织中蛋白的表达及蛋白定位。结果 (1)RT-PCR技术显示,PE患者胎盘组织中CDX2 m RNA的表达水平(0.385±0.065)低于早孕妊娠(1.880±0.235)和正常足月妊娠组(1.015±0.184),差异有统计学意义(P0.05)。(2)Western blotting显示,PE患者胎盘组织中CDX2蛋白表达水平(0.276±0.029)显著低于早孕妊娠组(0.658±0.059)和正常足月妊娠组(0.478±0.136),差异有统计学意义(P0.05)。(3)免疫组织化学SP法显示,正常早孕妊娠、正常妊娠者胎盘和PE胎盘组织均有CDX2表达,主要表达在合体滋养细胞细胞质中,在PE中CDX2表达明显降低。结论 CDX2下调可能参与PE的发病,提示其可能参与了滋养细胞的增殖、侵润和胎盘形成。     

PPARγ基因多态性与妊娠期糖尿病患者体重指数及脂代谢的关系

目的探讨PPARγ基因Pro12Ala多态性与妊娠期糖尿病（GDM）患者体重指数及脂代谢的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性内切酶技术,对156例GDM和160例正常对照孕妇PPARγ基因Prol2Ala多态性位点进行基因分型,同时应用全自动生化分析仪测定血总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、空腹血糖（FBS）并计算患者的体重指数（BMI）。结果 GDM孕妇中携带PP等位基因型孕妇的BMI、TG明显高于PA基因型（P〈0.05）。结论 PPARγ基因Pro12Ala多态性与GDM患者肥胖及高脂血症有一定关系,可能借此参与GDM的发生。     

胎盘绒毛血管生成状况及VEGF、MMP-2和MMP-9表达与早期自然流产的关系

目的:探讨VEGF、MMP2和MMP9表达变化对胎盘绒毛血管生成的影响及与早期自然流产的关系。方法:选用CD34作为微血管标记物,应用免疫组化检测30例早期自然流产病例(自然流产组)和20例早期人工流产病例(人工流产组)胎盘绒毛微血管密度(MVD);RT-PCR检测胎盘绒毛VEGFmRNA的表达;酶谱分析法测定MMP-2和MMP-9的表达。结果:自然流产组VEGF121mRNA表达及MVD均明显低于人工流产组(P<0.01)。相关分析显示,两组中VEGF121mRNA相对表达量与MVD值均呈显著正相关(rθ=0.9794,rλ=0.9183)。自然流产组酶原型MMP-9的表达量显著低于人工流产组(P<0.01),激活型MMP-2的表达量显著高于人工流产组(P<0.01)。结论:孕期胎盘绒毛内VEGF121mRNA低表达所致的血管生成障碍以及MMP-2和MMP-9表达失调可能共同参与了早期自然流产的发生发展过程。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ及其配体对早期细胞滋养细胞MMP-2、MMP-9表达的调控

目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活型受体γ(PPARγ)及其配体(15-脱氧-前列腺素J2,15-d-PGJ2)对细胞滋养细胞表达基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和MMP-9的调控作用。方法:采用免疫荧光细胞化学方法检测细胞滋养细胞中PPARγ的表达;利用免疫荧光共聚焦技术观察15-d-PGJ2作用前后细胞滋养细胞MMP-2和MMP-9表达强度的变化;通过荧光定量PCR(Real-timePCR)和Westernblot方法定量检测MMP-2和MMP-9mRNA和蛋白的表达变化。结果:在细胞滋养细胞中有PPARγ蛋白表达,且主要定位在细胞滋养细胞核中;15-d-PGJ2作用后细胞滋养细胞中MMP-2和MMP-9的表达明显下降,与对照组相比差异显著(P<0.01);15-d-PGJ2对MMP-2的作用强于MMP-9。结论:PPARγ及其配体15-d-PGJ2调节滋养细胞浸润作用可能是通过调节MMP-2和MMP-9的表达实现的。     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子在绒毛和胎盘组织中的表达

目的 探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)在绒毛及胎盘组织中的表达以及表达部位。方法 分别取36例妊娠6～9周妇女的早孕绒毛组织、7例因病理指征行中期引产妇女的胎盘组织和11例足月妊娠妇女的胎盘组织,免疫组化方法检测绒毛组织和胎盘组织中EMMPRIN的表达部位变化特点。结果 (1)表达部位：EMMPRIN在早孕绒毛组织、中期和足月妊娠的胎盘组织中均有高度表达。在早孕绒毛组织中的表达部位主要集中在绒毛内细胞滋养细胞、合体滋养细胞及细胞滋养层柱细胞;在中期和足月妊娠的胎盘组织中,主要表达于底蜕膜的绒毛外细胞滋养细胞。(2)表达特点：在早孕绒毛组织中细胞滋养细胞、合体滋养细胞和细胞滋养层柱细胞的。EMMPRIN阳性率随妊娠进展逐渐下降。在妊娠中期的胎盘组织中,细胞滋养细胞、合体滋养细胞和细胞滋养层柱细胞的EMMPRIN阳性率分别为5／7、3／7、5／7;在足月妊娠的胎盘组织中,细胞滋养细胞、合体滋养细胞和细胞滋养层柱细胞的EMMPRIN阳性率分别为73％、18％和82％。在中期和足月妊娠的底蜕膜中的EMMPRIN阳性率较弱,且趋于稳定。而早期妊娠阶段,侵入到底蜕膜的绒毛外细胞滋养细胞中。EMMPRIN阳性表达则随孕周进展逐渐增强。结论 EMMPRIN在妊娠早期与胚胎植入有关,在妊娠的中晚期则可能参与妊娠维持。     

妊娠期糖尿病胎盘组织血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶-9和Ⅳ型胶原的表达及意义

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)在妊娠期糖尿病(GDM)胎盘中的表达及其与GDM治疗的关系. 方法 选择2007年6月至12月在太原市妇幼保健医院住院分娩的GDM孕妇48例为GDM组,取同期分娩的正常晚期妊娠妇女36例为对照组,用免疫组织化学法测定VEGF、MMP-9及Ⅳ-C在胎盘中的表达并比较其表达情况. 结果 (1)GDM组胎盘VEGF、MMP-9及Ⅳ-C的阳性表达率明显高于对照组(70.8%和30.6%,64.6%和30.6%,62.5%和27.8%,P值均<0.05);(2)GDM组内血糖控制不满意者胎盘VEGF、MMP-9及Ⅳ-C的阳性表达率分别为95.2%、80.9%和85.7%,明显高于对照组(P<0.05);血糖控制满意组分别为51.9%、51.9%和44.4%,与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);(3)GDM组胎盘MMP-9的表达与VEGF和Ⅳ-C的表达均呈正相关(r=0.579,P<0.01;r=0.596,P<0.01). 结论 GDM胎盘组织中VEGF、MMP-9及Ⅳ-C的高表达与孕妇血糖控制水平有关.     

基质金属蛋白酶MMP-9及其组织抑制剂TIMP-1在卵巢肿瘤中的表达及意义

目的　研究基质金属蛋白酶MMP - 9及组织抑制剂TIMP - 1在卵巢肿瘤中的mRNA表达及与卵巢癌临床病理特征和预后的关系。方法　应用RT -PCR方法检测 4 8例卵巢癌、 2 1例良性卵巢肿瘤及 2 2例正常卵巢组织中MMP - 9及TIMP - 1mRNA的表达情况 ,进行阳性率及半定量的比较 ,并将其结果与临床及病理学资料进行统计学分析。结果　MMP - 9在卵巢癌中表达的阳性率及半定量明显高于正常卵巢组织 ,其表达水平与卵巢癌的手术病理分期及预后有关 ,在Ⅲ -Ⅳ期患者中的表达显著高于Ⅰ -Ⅱ期患者 (P <0 0 5 )。MMP - 9阳性患者累积生存率明显低于阴性者。TIMP - 1的表达在卵巢癌中无明显增高 ,且与临床病理无相关性。MMP - 9/TIMP- 1在卵巢癌中的比值明显高于正常卵巢组织。结论　MMP - 9及MMP - 9与TIMP - 1的平衡失调与卵巢癌的浸润转移密切相关 ,MMP - 9可作为监测晚期卵巢癌患者预后的一个指标。     

基质金属蛋白酶-2及孕激素受体在子宫内膜癌组织中的表达及其意义

目的检测基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和孕激素受体（PR）在子宫内膜癌组织中的表达，分析其在子宫内膜癌中表达的相关性以及与临床病理特征的关系，探讨MMP-2在子宫内膜癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化SP法检测45例子宫内膜癌和12例增生子宫内膜中MMP-2、PR的表达，以20例正常子宫内膜作为对照。结果MMP-2蛋白在正常子宫内膜、增生子宫内膜中的阳性表达率比较，差异无显著性（P〉0．05）。子宫内膜癌组织中MMP-2阳性表达率（62．2％）高于对照组（15．6％）（P〈0．05）。MMP-2在中、低分化子宫内膜癌组织中的阳性表达率（82．6％）高于高分化子宫内膜癌组织（40．9％）（P〈0．01），有肌层浸润标本中的阳性表达率（71．1％）高于无肌层浸润者（14．3％）（P〈0．05）；绝经者（65．5％）与未绝经者（56．3％）、手术病理为Ⅰ期者（52．0％）与Ⅱ～Ⅳ者（75．0％）以及有淋巴结转移者（63．6％）与无淋巴结转移者（61．8％）相比，MMP-2的阳性表达率差异无显著性。子宫内膜癌中PR的阳性表达率（55．6％）明显低于对照组（84．4％）（P〈0．05）。MMP-2与PR在子宫内膜癌中的表达呈负相关（P=0．0048，r=-0．42）。结论MMP-2在子宫内膜癌中呈高表达，可能在其进展中有重要作用，PR表达降低可能是MMP-2表达升高的原因；检测MMP-2在子宫内膜癌中的表达，有助于子宫内膜癌预后的判断。