新冠肺炎疫情期间发热门诊处方分析

目的：了解新冠肺炎疫情期间，发热门诊新型冠状病毒肺炎疑似患者的药物治疗情况。方法：通过电子处方系统，导出发热门诊新型冠状病毒肺炎疑似患者的所有处方，用SPSS进行统计分析。结果：2020年1月5日至2020年2月23日，发热门诊疑似患者3 549例，其中男性为1 661例（46.8%），平均年龄为48±15.1岁，高发年龄段为40~60岁，1 482例（41.8%）。2020年1月22日至2月8日，最高日处方数达到764张。所有患者均给予了抗病毒和抗感染治疗。13 645张处方，含有抗病毒药物的处方有7 174张（52.6%），其中单用抗病毒西药为阿比朵尔1 491（20.8%），更昔洛韦1 962（27.3%），中成药为连花清瘟或金叶败毒1 578（22.0%），中西联用处方有阿比朵尔+（莲花清瘟或金叶败毒）1 397（19.5%）和更昔洛韦注射液+（莲花清瘟或金叶败毒）299（4.2%）；含有抗感染治疗的处方有6 781（49.7%）张，主要药物为莫西沙星，6 118（90.2%）。其中有349（10.1%）位患者使用了糖皮质激素治疗，且男性偏多。449（12.6%）名患者进行了免疫疗法。结论：发热门诊新冠肺炎疑似患者的药物治疗基本按流感病毒，中东呼吸综合征（MERS）和严重急性呼吸综合征（SARS）的治疗经验进行早期的抗病毒，抗感染，营养支持及对症治疗等方式进行，对于重症患者使用了糖皮质激素治疗和免疫疗法。     

慢性肾脏病患者铁剂的利用评价及安全性分析

目的: 评价铁剂在慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者使用中的合理性,为CKD5/5D期患者安全使用提供数据。方法: 回顾性分析了苏州大学附属第一医院(下称"我院")2020年出院的CKD患者的真实世界数据,制定铁剂使用规范,对使用铁剂的患者进行合理性评价,特别对CKD5/5D期患者使用铁剂的安全性进行了评估。结果: 共纳入254例患者,铁剂使用合理率为67.3%,潜在药物相互作用(drug-drug interactions,DDI)发生率72%,铁剂总ADR发生率为10.2%,CKD1~4期和CKD5/5D期ADR发生率分别为11.8%和10.0%(P＞0.05)。存在潜在DDI的ADR发生率和无潜在DDI的ADR发生率分别为12%和5.6%(P＞0.05)。结论: 我院CKD患者铁剂使用较为合理,CKD5/5D期患者使用铁剂安全性较高,DDI方面需要做好用药交代。     

拉莫三嗪在双相情感障碍治疗中剂量校正浓度影响因素分析

目的： 研究拉莫三嗪在双相情感障碍治疗中剂量校正浓度（C/D）的影响因素,为其个体化用药提供参考。方法： 回顾性收集广州医科大学附属脑科医院2019-2020年拉莫三嗪血药浓度监测数据及139例患者统计学资料,考察年龄、性别、合并疾病及合并用药对稳态谷浓度及C/D的影响。结果： 患者拉莫三嗪血药浓度均值为（4.64±3.37）μg·mL^-1,平均日剂量为（142.35±81.66）mg,患者的C/D均值为（36.06±22.97）μg·mL^-1·g^-1·d,无合并用药患者与合并丙戊酸用药患者血药浓度分别为（3.2±2.19）,（6.42±3.70）μg·mL^-1,C/D分别为（24.76±14.76）,（50.31±23.16）μg·mL^-1·g^-1·d。合并丙戊酸患者组的C/D明显大于无合并用药患者组（P<0.001）。年龄、性别、合并疾病对血药浓度和C/D无显著影响。结论： 合并丙戊酸用药可显著增加拉莫三嗪剂量校正后血药浓度,建议合并丙戊酸用药患者可实施拉莫三嗪剂量减半,同时密切监测拉莫三嗪血药浓度,减少不良反应的发生。     

医疗机构药物滥用监测模式下药物成瘾性特征分析

目的： 了解医疗机构就诊患者麻醉、精神药品滥用/依赖情况和特征，为加强麻醉、精神药品管理提供依据。方法： 利用Excel表统计分析2018-2019年某院确诊为药物滥用或药物依赖患者的麻醉、精神药品使用情况，对确诊为麻醉、精神药品滥用/依赖者的人口学特征、药物使用情况进行描述性分析。结果： 该院就诊患者确诊药物依赖237例，未发现药物滥用患者。237例药物依赖者中，男性84例，占35.44%，女性153例，占64.56%；>60岁的药物依赖者161例，占67.93%；平均年龄（66.83±13.97）岁；依赖年限分布集中在1~3年，占56.119%，平均年限为（4.75±6.96）年；初中及以下文化程度者190例，占79.76%；已婚158例，占66.67%；离/退休人员140例，占59.07%。依赖的药物主要为苯二氮类，145例，占61.19%；药物获得渠道来自医疗机构占99.58%；使用药物原因为控制疾患的患者216例，占91.14%；监测上报人群中以医师、药师为主，占85.23%。结论： 在医疗机构药物滥用监测模式下能关注老年人麻醉、精神药品的合理使用，挖掘潜在的用药风险信号，提前预警与干预，降低药物成瘾性损害事件的发生。     

伏立康唑在肝硬化患者中的治疗药物监测及用药安全性评价

目的：探讨伏立康唑在肝硬化患者中的血药谷浓度（C_min）的分布特征及影响浓度变异的因素，并对其进行用药安全性评价。方法：患者使用的维持剂量有减半维持剂量（A组）和标准维持剂量（B组），采用HPLC法测定伏立康唑血药浓度。收集伏立康唑用药相关信息，采用多元线性回归探讨影响伏立康唑C_min的因素。结果：本研究共监测了53例肝硬化病患者的74个血药浓度。A组患者伏立康唑C_min为（4.02±1.94）μg·mL^-1，B组患者伏立康唑C_min为（6.89±4.57）μg·mL^-1。其中A组中有30.8%的C_min高于治疗窗上限，B组有63.4%的C_min高于治疗窗上限。多元线性回归分析结果表明A组患者中伏立康唑C_min与白蛋白值、INR值、合并使用肝毒性药物和CYP2C19抑制剂具有显著相关性。研究中并没有发现对B组血药浓度有影响的因素。伏立康唑在A组和B组中的不良反应发生率分别为11.4%和38.9%。结论：减半维持剂量在肝硬化患者中仍具有较高的血药浓度。肝硬化患者使用伏立康唑应密切监测血药浓度，从而保证伏立康唑治疗的安全性和有效性。     

免疫抑制剂在反复胚胎种植失败患者中的应用价值研究

目的： 观察免疫抑制剂环孢素A在反复胚胎着床失败患者中的临床疗效，探索免疫抑制剂在辅助生殖中的应用价值。方法： 回顾性分析2016年1月至2018年1月在某院行体外受精-胚胎移植助孕治疗的97例反复胚胎着床失败患者的临床资料，根据再次行胚胎移植时是否应用环孢素A将患者分为研究组54例，对照组43例。比较2组患者胚胎着床率、临床妊娠率，观察外周血淋巴细胞免疫表型变化，以及不良事件发生情况。结果： 采用χ²检验比较组间差异，研究组胚胎着床率（28.89%）、临床妊娠率（46.3%）均高于对照组（11.11%，23.26%），差异有显著性（P<0.05）；治疗后CD3⁺T细胞、CD4⁺T细胞占淋巴细胞的比率下降，但差异无显著性；治疗后活化的CD3⁺T细胞比率（CD3⁺HLA-DR⁺）、B淋巴细胞（CD3^-CD19⁺）较治疗前无显著性（P>0.05），CD8⁺T细胞占淋巴细胞的比率上升、CD4⁺/CD8⁺比值下降，NK细胞（CD3^-CD16⁺CD56⁺）占淋巴细胞的比率明显下降，差异有显著性（P<0.05）。2组患者治疗过程中均未出现严重不良事件。结论： 免疫抑制剂环孢素A能增加反复着床失败患者的胚胎着床率，提高临床妊娠率，促使外周血免疫细胞分布向有利于胚胎着床方向偏移，免疫抑制剂在辅助生殖中的应用值得进一步开展研究。     

万古霉素个体化给药辅助决策系统在重症患者中的应用

目的： 评估个体化给药辅助决策系统"pharmVAN个体化给药方案"（A系统）与"万古霉素剂量推荐和血药浓度预测系统"（B系统）对重症患者万古霉素个体化给药的应用情况。方法： 以2019年9月至12月在东部战区总医院重症医学科住院并静脉使用万古霉素的患者为研究对象进行回顾性研究。测定入组患者的稳态血药浓度,并使用上述两款决策系统预测万古霉素初始给药方案的稳态血药浓度,计算实测值与预测值之间的绝对权重偏差和相对预测误差,利用单因素和多因素Cox回归分析探讨影响绝对权重偏差的相关因素。结果： A系统和B系统分别入组23例、15例样本,A系统入组患者的实测浓度为（20.36±13.65）μg·mL^-1（1.39~58.66 μg·mL^-1）,预测稳态药物浓度是（11.81±9.14）μg·mL^-1（1.1~36.04 μg·mL^-1）,绝对权重偏差为（42.83±23.21）%,相对预测误差为（-39.04±29.37）%;B系统入组患者的实测浓度为（19.67±9.88）μg·mL^-1（5.78~41.01 μg·mL^-1）,预测稳态谷浓度是（15.72±8.65）μg·mL^-1（4.53~33.83 μg·mL^-1）,绝对权重偏差为（37.29±29.95）%,相对预测误差为（-11.75±47.32）%。单因素分析发现,A系统绝对权重偏差的影响因素包括采样天数、给药次数和药物浓度,B系统绝对权重偏差的影响因素包括年龄和肌酐清除率。再进行多因素Cox回归分析,结果未显示统计学意义,上述因素均不是影响预测性的独立危险因素。结论： A系统和B系统两款个体化给药辅助决策系统不适用于重症患者万古霉素稳态血药浓度的预测。     

三种常用高效抗逆转录病毒治疗方案疗效的比较

目的：比较替诺福韦酯（tenofovir disoproxil fumarate,TDF）+拉米夫定（lamivudine,3TC）+依非韦伦（efavirenz,EFV）、替诺福韦酯+拉米夫定+克力芝（lopinavir/ritonavir,LPV/r）、齐多夫定（zidovudine,AZT）+拉米夫定+依非韦伦3种高效抗逆转录病毒治疗（highly active anti-retroviral therapy,HAART）方案的疗效。方法：回顾性收集2011年1月至2021年4月在广西中医药大学附属瑞康医院治疗的HIV感染者/艾滋病患者220例,按治疗方案分为3组,其中TDF+3TC+EFV （A组）136例、TDF+3TC+LPV/r （B组）53例、AZT+3TC+EFV （C组）31例。比较不同组治疗1年、2年后的CD4⁺、CD8⁺T细胞计数和病毒载量（HIV RNA）的变化,并计算各组的用药成本。结果：治疗1年和2年后,各组CD4⁺T细胞计数、CD4⁺/CD8⁺T细胞比值均显著升高（P<0.05）;CD8⁺T细胞计数均有所下降,其中A组治疗前后差异有统计学意义（P<0.05）;HIV RNA在最低检测限以下的患者达96%以上;病毒学指标和免疫学指标的组间差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：TDF+3TC+EFV、TDF+3TC+LPV/r、AZT+3TC+EFV三种方案的疗效相近,其中,TDF+3TC+EFV有成本低、安全性高的优势。     

酮洛芬择时释药片Beagle犬体内的生物等效性

目的：研究酮洛芬择时释药片（受试制剂）和酮洛芬胶囊（参比制剂）在Beagle犬体内的药动学特征和生物等效性。方法：采用双周期双交叉试验，每只Beagle犬口服受试制剂和参比制剂，于相应时间点取静脉血检测酮洛芬血药浓度。采用DAS 2.1.1软件分别计算2种制剂的药动学参数，并计算受试制剂的相对生物利用度。通过统计学分析比较2种制剂的生物等效性。结果：受试制剂和参比制剂的主要药动学参数分别为t_1/2（4.28±1.59）h和（5.90±2.33）h，C_max（61.36±2.37）μg·mL^-1和（67.59±10.72）μg·mL^-1，t_max（5.83±0.61）h和（2.04±0.19）h，t_lag（3.46±0.25）h和（0.46±0.22）h，AUC_0-t（341.16±19.09）μg·h·mL^-1和（355.93±51.82）μg·h·mL^-1，AUC_0-∞（354.29±19.91）μg·h·mL^-1和（416.77±42.49）μg·h·mL^-1，受试制剂的相对生物利用度为85.01%。结论：受试制剂和参比制剂的AUC_0-t、C_max是生物等效性的，但在t_max、t_lag生物不等效。受试制剂在一定的时滞（约3.458h）后释药，符合择时释药制剂的释药要求。     

异甘草酸镁治疗HIV/MTB双重感染合并ATB-DILI患者的临床研究

目的：探讨异甘草酸镁治疗艾滋病病毒/结核分枝杆菌（HIV/MTB）双重感染合并抗结核药物性肝损伤（ATB-DILI）患者的临床疗效和安全性。方法：选取2019年9月至2020年12月凉山州布拖县人民医院诊治的200例HIV/MTB双重感染合并ATB-DILI患者,随机分为观察组101例和对照组99例。观察组给予异甘草酸镁注射液100 mg,每日1次,对照组则给予还原型谷胱甘肽注射液1.2 g,每日1次,疗程均为2周。比较2组治疗后肝功能生化指标、症状和体征、临床总有效率、CD4⁺T淋巴细胞数、血清炎性指标及不良反应发生情况。结果：2组血清ALT、AST、TBIL、ALP和γ-GT水平均较治疗前有明显降低,且观察组显著低于对照组（P<0.05）。2组临床症状和体征均较治疗前有明显改善,且观察组显著优于对照组（P<0.05）。观察组临床总有效率显著高于对照组（P<0.05）。2组血清CD4⁺T淋巴细胞数水平均较治疗前有明显增加,且治疗2周后观察组显著高于对照组（P<0.05）。2组患者WBC、PCT、Hs-CRP和ESR均较治疗前有明显降低,组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。2组患者药物不良反应发生率相仿,组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：异甘草酸镁治疗HIV/MTB双重感染合并ATB-DILI患者的临床疗效显著,不仅能明显改善临床症状和体征,还可以促进肝功能恢复,并对机体免疫重建有一定作用,且未增加不良反应发生风险。     

糖皮质激素联合抗病毒药物治疗单纯疱疹病毒性脑炎临床比较

目的 探讨糖皮质激素联合抗病毒药物治疗单纯疱疹病毒性脑炎临床效果。方法 80例单纯疱疹病毒性脑炎患者,按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组40例。对照组患者接受抗病毒药物,观察组患者在对照组基础上加以糖皮质激素治疗。比较两组患者治疗第3、6、9天T淋巴细胞亚群值变化情况。结果 治疗第3、6天,两组患者的CD4^+、CD8^+和CD4^+/CD8^+水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗第9天,观察组患者的CD4^+(31.44±5.16)%和CD4^+/CD8^+(0.96±0.33)均低于对照组的(36.40±3.91)%、(1.20±0.27), CD8^+(32.38±4.11)%高于对照组的(28.63±2.37)%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 在单纯疱疹病毒性脑炎患者发病期给予糖皮质激素联合抗病毒药物治疗能够在短期内有效减轻患者急性炎性反应,改善免疫细胞损伤情况。     

75例艾滋病患者抗病毒治疗临床效果观察

目的观察分析某县艾滋病患者抗病毒治疗效果。方法从2003年起,应用国家提供的免费抗病毒治疗药品,对例符合治疗条件的艾滋病患者进行规范的抗病毒治疗,定期随访,观察临床及实验室结果的变化。结果 156例HIV感染者中,艾滋病患者87例,有75例患者进入治疗;初始CD4+T淋巴细胞计数均值为116个/mm3,经过治疗后均有不同程度升高;经HAART治疗前4年,患者生存率在85.71%以上,5～8年生存率为68.97%。结论目前高效抗反转录病毒治疗方案能促进艾滋病患者的免疫功能重建,提高患者的生活质量。     

我院药师在直接抗病毒药物相互作用管理中的实践

目的:评估药师在丙肝患者药物相互作用(drug-drug interaction, DDI)管理中的工作。方法:北京佑安医院建立直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agent, DAA)治疗患者转诊流程,医师为丙肝患者开具DAA药物后转诊至药学门诊,由药师进行全面的药物审查,识别患者用药中存在的DDI。根据DDI的风险程度不同,药师采取不同的干预措施。结果:2020年5月至2021年4月期间药师为189名转诊患者提供药学服务,共确定108例次DDI。常与DAA发生DDI的药物是:中成药或中草药(38%)、胃肠用药(18.5%)、高血压用药(12%)。药师对患者提出的干预措施主要是:停用合并用药(42.6%)、调整服药时间(24.1%)和加强临床监测(17.6%)等。结论:药学门诊的专职药师可以通过评估DAA治疗的适当性、确定DDI并向患者推荐适当的干预措施来帮助患者优化治疗过程。     

The use of hot and cold high pressure homogenization to enhance the loading capacity and encapsulation efficiency of nanostructured lipid carriers for the hydrophilic antiretroviral drug, didanosine for potential administration to paediatric patients

A major obstacle to the application of nanostructured lipid carriers (NLCs) as carriers for hydrophilic drugs is the limited loading capacity (LC) and encapsulation efficiency (EE) of NLCs for these molecules. The purpose of this research was to design and implement a strategy to enhance the LC and EE of NLCs for the hydrophilic drug, didanosine (DDI). DDI was dispersed in Transcutol(?) HP and the particle size of DDI in the liquid lipid was reduced gradually using hot high pressure homogenization (HPH). The product obtained thereafter was added to Precirol(?) ATO 5 and the hot mixture was immediately dried using liquid nitrogen. The dried materials were then ground and passed through a 200 μm sieve and the solid lipid particles were dispersed in a surfactant solution and subsequently used to manufacture DDI-loaded NLCs using cold HPH. The LC and EE of NLCs for DDI manufactured using the new strategy were 3.39?±?0.63% and 51.58?±?1.31%, respectively, compared to 0.079?±?0.001% and 32.45?±?0.08%, respectively, obtained when DDI-loaded NLCs were produced using conventional hot HPH. The enhanced LC and EE for DDI make NLCs a potential technology for the oral administration of DDI to paediatric patients.     

Cord blood-derived cytokine-induced killer cells biotherapy combined with second-line chemotherapy in the treatment of advanced solid malignancies

This study investigated the efficacy of cord blood-derived cytokine-induced killer (CB-CIK) biotherapy combined with second-line chemotherapy in treating advanced solid malignancies after first-line chemotherapy failure. Forty patients with advanced solid malignancies after first-line chemotherapy failure were divided into two groups: CB-CIK cells transfusion plus second-line chemotherapy (CB-CIK+Chemotherapy) group and second-line chemotherapy alone (Chemotherapy) group. The ORR and DCR were 30% and 80% in CB-CIK + Chemotherapy group compared with 15% and 70% in Chemotherapy group (P = 0.451 for ORR and P = 0.716 for DCR) respectively. The time to progression and the median survival time were 3.45 months (95% CI 2.30-4.60 months) and 11.17 months (95% CI 9.05-13.28 months) in CB-CIK+Chemotherapy group compared with 2.03 months (95% CI 1.23-2.82 months) and 7.52 months (95% CI 5.97-9.06 months) in Chemotherapy group respectively. Compared with patients in Chemotherapy group, the patients in CB-CIK+Chemotherapy group had significantly longer PFS (P = 0.031) and overall survival (P = 0.048). In vitro studies further revealed that CB-CIK cells could overcome drug resistance in cisplatin-resistant lung adenocarcinoma cell line A549/CDDP through downregulating ABCG-2 and P-gp and induce cytotoxicity through the high level expression of CD3, CD56, FasL, and CD69. This could explain why CB-CIK could have synergistic effects with second-line chemotherapy shown in this clinical study. We concluded CB-CIK cells combined with second-line chemotherapy can significantly improve PFS and median survival compared with second-line chemotherapy alone in patients with advanced solid malignancies after first-line chemotherapy failure.     

微孔药敏检测法检测耐多药结核病 33例耐药分析

目的 探讨MicroDSTTM(微孔药敏检测法)微孔板法检测结核分枝杆菌的耐药情况分析.方法 用MicroDSTTM微孔板法对贵阳市公共卫生救治中心2018年1月至2019年11月期间部分用比例法药敏试验随机筛选的33例耐多药结核病(MDR-TB)阳性菌株进行16种抗结核药药物敏感性检测.结果 异烟肼、利福平耐药率与比例法比较符合率为97.0％(32/33)、93.9％(31/33);对16种药总耐药率33％(174/528);一线总耐药率70.5(93/132)、二线总耐药率20.5(81/396).结论 微孔板法检测的MDR-TB病人筛选率与比例法具有较高符合率、且本地区MDR-TB病人的耐药情况较严重,应加强药物监测,选择有效药物化疗,而MicroDSTTM微孔板法的推广使用有利于MDR-TB诊断和药物筛选.     

阿帕替尼联合阿霉素对外周T细胞淋巴瘤的抑制作用及机制研究

目的探讨抗血管生成药物阿帕替尼与常用化疗药物阿霉素联合应用对外周T细胞淋巴瘤Hut78细胞株的抑制作用以及相关分子作用机制,为开发外周T细胞淋巴瘤治疗新方法提供实验依据。方法将Hut78细胞分为不同浓度药物处理组:阿帕替尼单药(10、20、40、60μmol·L^-1)、阿霉素单药(1、2、4μmol·L^-1)、阿帕替尼+阿霉素[(40+1)μmol·L^-1、(40+2)μmol·L^-1、(60+1)μmol·L^-1、(60+2)μmol·L^-1],分别作用72 h,采用CCK-8法检测药物对细胞的增殖抑制作用。采用流式细胞术检测不同浓度药物处理组{阿帕替尼单药(40μmol·L^-1)、阿霉素单药(1、2μmol·L^-1)、阿帕替尼+阿霉素[(40+1)μmol·L^-1、(40+2)μmol·L^-1]}作用24 h后对Hut78细胞凋亡的影响。采用流式细胞术检测不同浓度阿帕替尼(10、20、40μmol·L^-1)作用24 h后对Hut78细胞周期的影响。采用蛋白印迹法检测不同浓度药物处理组{阿帕替尼单药(40μmol·L^-1)、阿霉素单药(1、2μmol·L^-1)、阿帕替尼+阿霉素[(40+1)μmol·L^-1、(40+2)μmol·L^-1]}作用24 h后,Hut78细胞中PI3K/Akt信号转导通路相关蛋白PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt及凋亡相关蛋白Bcl-2、Casepase-3、Bax的表达变化。结果不同浓度(10、20、40、60μmol·L^-1)的阿帕替尼作用72 h后,细胞抑制率分别为(13.42±2.19)%、(19.52±4.16)%、(31.49±3.16)%、(52.88±3.37)%,72 h的IC₅₀值为(59.34±0.31)μmol·L^-1,各药物处理组与对照组两两比较,差异具有统计学意义(χ²=10.116,P=0.018);不同浓度(1、2、4μmol·L^-1)的阿霉素分别作用72 h后,细胞抑制率分别为(15.82±3.23)%、(31.70±4.79)%、(42.34±5.23)%,72 h的IC₅₀值为(5.52±0.18)μmol·L^-1,各药物处理组与对照组两两比较,差异具有统计学意义(χ²=10.532,P=0.015);阿帕替尼+阿霉素[(40+1)μmol·L^-1、(40+2)μmol·L^-1、(60+1)μmol·L^-1、(60+2)μmol·L^-1]作用72 h的细胞抑制率分别为(51.70±2.09)%、(56.62±4.83)%、(61.35±1.79)%、(65.13±3.88)%。两药的联合指数(CI)<1,说明二者具有药物协同作用。阿帕替尼单药(40μmol·L^-1)、阿霉素单药(1、2μmol·L^-1)作用24 h的细胞凋亡率分别为(15.65±0.75)%、(13.85±2.15)%、(23.60±1.30)%,阿帕替尼+阿霉素[(40+1)μmol·L^-1、(40+2)μmol·L^-1]作用24h的细胞凋亡率分别为(27.00±1.90)%、(33.20±2.30)%,各药物处理组与对照组[(6.10±0.90)%]比较,差异有统计学意义(χ²=16.251,P=0.006)。不同浓度(10、20、40μmol·L^-1)的阿帕替尼作用24 h后,G₀/G₁期细胞比例随浓度升高而升高[(49.27±0.45)%、(50.34±1.24)%、(59.16±1.23)%],S期细胞比例随浓度升高而降低[(42.81±2.22)%、(39.19±2.71)%、(34.08±1.01)%],各药物处理组与空白对照组[G₀/G₁期(39.26±0.65)%,S期(49.40±2.52)%]比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。阿帕替尼单药(40μmol·L^-1)、阿霉素单药(1、2μmol·L^-1)以及阿帕替尼+阿霉素[(40+1)μmol·L^-1、(40+2)μmol·L^-1]作用24 h后,PI3K/Akt信号通路相关蛋白PI3K、p-PI3K、p-Akt和抗凋亡蛋白Bcl-2的表达水平呈下降趋势,促凋亡蛋白Casepase-3和Bax的表达水平呈上升趋势,Akt蛋白的表达水平无明显变化,各药物处理组p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、Bcl-2、Casepase-3及Bax蛋白表达水平与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论阿帕替尼可抑制外周T细胞淋巴瘤细胞的增殖并诱导其凋亡,同时具有细胞周期阻滞作用,其作用可能是通过抑制PI3K/Akt信号通路激活实现的。阿帕替尼联合阿霉素对外周T细胞淋巴瘤细胞具有协同抑制作用。     

Prediction of drug–drug interaction potential using physiologically based pharmacokinetic modeling

The occurrence of drug–drug interactions (DDIs) can significantly affect the safety of a patient, and thus assessing DDI risk is important. Recently, physiologically based pharmacokinetic (PBPK) modeling has been increasingly used to predict DDI potential. Here, we present a PBPK modeling concept and strategy. We also surveyed PBPK-related articles about the prediction of DDI potential in humans published up to October 10, 2017. We identified 107 articles, including 105 drugs that fit our criteria, with a gradual increase in the number of articles per year. Studies on antineoplastic and immunomodulatory drugs (26.7%) contributed the most to published PBPK models, followed by cardiovascular (20.0%) and anti-infective (17.1%) drugs. Models for specific products such as herbal products, therapeutic protein drugs, and antibody–drug conjugates were also described. Most PBPK models were used to simulate cytochrome P450 (CYP)-mediated DDIs (74 drugs, of which 85.1% were CYP3A4-mediated), whereas some focused on transporter-mediated DDIs (15 drugs) or a combination of CYP and transporter-mediated DDIs (16 drugs). Full PBPK, first-order absorption modules and Simcyp^® software were predominantly used for modeling. Recently, DDI predictions associated with genetic polymorphisms, special populations, or both have increased. The 107 published articles reasonably predicted the DDI potentials, but further studies of physiological properties and harmonization of in vitro experimental designs are required to extend the application scope, and improvement of DDI predictions using PBPK modeling will be possible in the future.     

A study of potential drug-drug interactions among hospitalized cardiac patients in a teaching hospital in Western Nepal

Aim:

Drug-drug interaction (DDI) is of major concern in patients with complex therapeutic regimens. The involvement of cardiovascular medicines in drug interaction is even higher. However, reports of DDI between these groups of drugs are few. The study aims to identify the potential DDI among hospitalized cardiac patients. Furthermore, we assessed the possible risk factors associated with these interactions.

Subjects and Methods:

The Type of study prospective observational study was conducted from May 2012 to August 2012 among hospitalized cardiac patients. Cardiac patients who were taking at least two drugs and who had a hospital stay of at least 24 h were enrolled. The medications of the patients were analyzed for possible interactions using the standard drug interaction database - Micromedex -2 (Thomson Reuters) × 2.0.

Results:

From a total of 150 enrolled patients, at least one interacting drug combination was identified among 32 patients. The incidence of potential DDI was 21.3%. A total of 48 potentially hazardous drug interactions were identified. Atorvastatin/azithromycin (10.4%), enalapril/metformin (10.4%), enalapril/potassium chloride (10.4%), atorvastatin/clarithromycin (8.3%) and furosemide/gentamicin (6.3%) were the most common interacting pairs. Drugs most commonly involved were atorvastatin, enalapril, digoxin, furosemide, clopidogrel and warfarin. Majority of interactions were of moderate severity (62.5%) and pharmacokinetic (58.3%) in nature. Increased number of medicines, prolonged hospital stays and comorbid conditions were the risk factors found associated with the potential DDI.

Conclusions:

This study highlighted the need of intense monitoring of patients who have identified risk factors to help detect and prevent them from serious health hazards associated with drug interactions.KEY WORDS: Cardiac patient, drug interaction, interaction severity, Micromedex