脂氧素A4对局灶性脑缺血再灌注大鼠血脑屏障通透性的影响

目的 探讨脂氧素A4对局灶性脑缺血再灌注大鼠血脑屏障通透性的影响.方法 健康成年雄性SD大鼠54只,体重200～250 g,随机分为3组(n=18):假手术组(S组)、局灶性脑缺血再灌注组(I/R组)和脂氧素A4组(L组).采用改良线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,阻断右侧大脑中动脉缺血2 h后行再灌注.L组缺血即刻右侧侧脑室注射脂氧素A4 100 ng,S组和I/R组右侧侧脑室注射等容量生理盐水5 μl.于再灌注24 h时行神经功能缺陷评分,静脉注射2%伊文斯蓝4 ml/kg,1 h后处死大鼠取脑,测定右侧脑水含量和伊文斯蓝含量,检测脑皮质基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达.结果 与S组比较,I/R组和L组神经功能缺陷评分、脑水含量和伊文斯蓝含量升高,脑皮质MMP-9表达上凋(P＜0.05或0.01);与I/R组比较,L组神经功能缺陷评分、脑水含量和伊文斯蓝含量降低,脑皮质MMP-9表达下调(P＜0.01).结论 脂氧素A4可降低血脑屏障通透性,减轻脑水肿,促进局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠的神经功能恢复,其机制与抑制MMP-9表达上调有关.     

异丙酚、硫喷妥钠对大鼠脑局灶性缺血/再灌注损伤对血脑屏障通透性改变的影响

目的 比较异丙酚和硫喷妥钠对大脑局灶性缺血／再灌注损伤中血脑屏障（ＢＢＢ）通 性变化及神经病理学的影响。方法 ６０只成年大鼠随机分为５组,均采用尼龙线栓堵左侧大脑中动脉的方法建立暂时性局灶性脑缺血模型：对照组（ＭＣ组）不用全麻药;异丙酚预防组（ＭＰ１组）及硫喷妥钠预防组（ＭＴ１组）,在制作大脑中动脉闭塞模型前３０ｍｉｎ分别静脉注射异丙酚２０ｍｇ／ｋｇ或２．５％硫喷妥钠溶液４０ｍｇ／ｋｇ,继之以异丙     

右美托咪定对全脑缺血再灌注大鼠血脑屏障通透性的影响

目的 评价右美托咪定对全脑缺血再灌注大鼠血脑屏障通透性的影响.方法 成年雄性SD大鼠36只,体重250 ～ 300 g,采用随机数字表法,将其分为3组(n=12):假手术组(S组)、全脑缺血再灌注组(I/R组)和右美托咪定组(D组).采用夹闭双侧颈总动脉联合低血压法建立大鼠全脑缺血再灌注损伤模型.D组于再灌注即刻经颈总静脉注射右美托咪定3 μg/kg负荷剂量,后以3μg·kg-1·h-1的速率静脉输注至再灌注2h.再灌注24h时,处死大鼠,取脑组织,观察海马CAI区病理学结果,测定细胞凋亡水平、脑含水量、脑组织伊文氏蓝(EB)含量和水通道蛋白4(AQP4)的表达.结果 与S组比较,I/R组和D组细胞凋亡增加,脑含水量和脑组织EB含量升高,AQP4表达上调(P＜ 0.05或0.01);与I/R组比较,D组细胞凋亡减少,脑含水量和脑组织EB含量降低,AQP4表达下调(P＜ 0.05或0.01),病理学损伤减轻.结论 右美托咪定可降低血脑屏障通透性,减轻大鼠全脑缺血再灌注损伤,其机制可能与下调AQP4的表达有关.     

脑缺血/再灌注损伤保护性药物的研究进展

临床中多采用药物对脑缺血,再灌注损伤进行预防与处理,以达到脑保护效果.现就药物的抗氧化作用、抗凋亡作用、减少血脑屏障的损伤及抑制钙离子超载等方面对近年来神经保护性药物的研究现状作一综述,为临床防治脑缺血/再灌注损伤提供理论依据.     

缺血后处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响

目的探讨缺血后处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响。方法36只雄性SD 大鼠随机分为3组(n=12),对照组:即单纯缺血再灌注组;缺血后处理15s组(I-15 s组):大脑中动脉线栓阻闭(MCAO)90 min后,再灌注15 s,缺血15 s,反复3次;缺血后处理30 s组(I-30 s组):MCAO 90 min后,再灌注30 s,缺血30 s,反复3次。再灌注24 h后对所有动物行神经功能障碍评分(NDS),然后取大脑测定脑梗死容积。结果再灌注24 h后I-15 s和I-30 s组NDS与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。再灌注24 h后脑梗死容积I-15s组为(271±97)mm3,I-30 s组为(217±85)mm3,小于对照组[(378±103)mm3](P<0.01),I-15 s和I-30 s组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论缺血后处理可减轻局灶性脑缺血再灌注大鼠脑的病理性损伤。     

克罗卡林预处理对脑缺血/再灌注大鼠水通道蛋白4表达及血脑屏障通透性的影响

目的 研究ATP敏感性钾通道(KATP)开放剂克罗卡林对大鼠脑缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)后水通道蛋白4(aquaporin-4,AQP-4)表达及血脑屏障(blood-brain-barrier,BBB)通透性的影响. 方法 30只健康雄性Wistar大鼠参照随机数目表按三组安全随机分组法分为假手术组(A组)、脑I/R对照组(B组)、脑I/R+克罗卡林组(C组),每组10只.应用线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,脑缺血2 h再灌注24h后,观察动物神经行为缺损,并取脑检查.Bederson法评价动物的神经行为功能,应用苏木素-伊红(HE)染色观察病理变化,干湿重法测定脑组织含水量,并通过免疫组织化学方法检测IgG及AQP-4的表达. 结果 与A组脑含水量(78.2±1.3)%,IgG、AQP-4蛋白表达(0.0±0.0,13.6±1.5)相比,B组脑含水量(81.3±1.2)%,IgG、AQP-4蛋白表达(2.4±0.4,19.8±1.9)均明显增高(P<0.05),而C组脑含水量(79.5±0.6)%变化则差异无统计学意义(P>0.05),但IgG与AQP-4的表达(1.1±0.2,15.7±1.2)也明显升高(P<0.05);与B组相比,C组神经行为缺损评分明显减低(P<0.05),IgG、AQP-4(1.1±0.2,15.7±1.2)蛋白表达及脑组织含水量(79.5±0.6)%亦明显降低(P<0.05).结论 脑I/R损伤过程中,克罗卡林可能通过降低AQP-4的表达和BBB的通透性,减轻脑水肿,发挥脑保护作用.     

银杏叶提取物对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤诱导型一氧化氮合酶和血小板活化因子表达的影响

目的 探讨银杏叶提取物(GBE)对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制.方法 将80只清洁级雄性SD大鼠随机分为2组:对照组(A组,给予生理盐水治疗,n=40只),银杏叶提取物干预组(B组,给予等量的银杏叶提取物,n =40只),每组再分4个亚组,即再灌注后1、3、6、24 h组,每个亚组10只.制作大鼠右侧大脑中动脉缺血再灌注模型.应用苏木素-伊红(HE)染色法观察脑组织形态学变化及免疫组织化学SABC法检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在脑组织中的表达;应用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血小板活化因子(PAF)在血清中的浓度变化.结果 HE染色:A组发现明显的梗死灶、神经细胞坏死、凋亡,神经细胞外形难以辨认,大部分细胞结构消失.B组形态相对正常,损伤较A组轻.iNOS免疫组织化学结果:缺血再灌注1h后可见少量iNOS阳性表达细胞,3、6、24h可见iNOS阳性表达细胞明显增多,并且开始出现核移位现象,包括神经元、神经胶质细胞、血管内皮细胞等,各时间点(1、3、6、24 h)iNOS的阳性表达IA值B组(1851.38 ±242.12、2005.41±290.52、2625.28±385.21、3142.50 ±425.72)显著低于A组(1950.25±298.26、2232.45±305.28、325 1.22±425.26、3965.36±521.62) (P ＜0.05).再灌注后PAF的血清浓度升高,6h达高峰,24h开始下降,再灌注后各时间点(1、3、6、24 h)B组PAF的血清浓度(15.36±2.12、18.56 ±3.28、28.21±4.26、22.48±4.21) μg/L显著低于A组(20.52±4.26、28.25±6.18、36.08±7.45、30.26±6.02)μg/L(P ＜0.05).结论 iNOS和PAF在大鼠脑缺血再灌注后均显著增高.银杏叶提取物可能通过抑制PAF和iNOS的表达减轻脑缺血再灌注损伤,银杏叶提取物对大鼠缺血再灌注后的脑组织有显著的保护作用.     

克罗卡林预处理对脑缺血/再灌注大鼠水通道蛋白4表达及血脑屏障通透性的影响

Objective To investigate the effects of ATP-sensitive potassium channel openers (Cromakalim) on the expression of aquaporin-4 and permeability of blood-brain barrer (BBB) after cerebral ischemic/repeffusion. Methods Thirty healthy male Wistar rats were randomized into three groups for different conditioning, the sham-operated group(A,n=10), the cerebral I/R group(B,n=10),and the cerebral I/R+Cromakalim group (C,n=10). Intraluminal suture methods were applied to establish the middle cerebral artery occlusion(MCAO) model with occlusion 2 h and reperfusion 24 h. The neurobehavioral function was evaluated with Bederson's test, and the pathological changes were observed with hematoxylin-eosin(HE) staining. The water content of brain was evaluated by wet-dry weight method, and the expressions of IgG and AQP-4 in brain were observed by immunohistochemistry staining. Results In comparison with group A's water content(78.2±1.3 )% and expressions of IgG and AQP-4 (0.0±0.0,13.6±1.5) ,the expressions of IgG and AQP-4(2.4±0.4,19.8±1.9) and the water content (81.3±1.2)% in group B both were significantly higher (P<0.05). However,in group C,the water content (79.5±0.6)%was similar to group A( 78.2± 1.3 )%. Interestingly, the expressions of IgG and AQP-4( 1.1 ±0.2, 15.7± 1.2 ) of group C were higher than that of group A' s (P<0.05); compared with group B, The neurobehavioral deficit scores were obviously reduced, the expressions of IgG and AQP-4 (1.1 ±0.2,15.7±1.2) and the water content (79.5 ±0.6)% were significantly lower in group C (P<0.05).Conclusion Cromakalim maybe can alleviate cerebral edema via reducing permeability of blood-brain barrier and inhibit the expression of AQP-4 in cerebral ischemia/reperfusion mice.     

异丙酚对脑缺血再灌注期间沙土鼠缺血去极化的影响

目的评价异丙酚对脑缺血再灌注期间沙土鼠缺血去极化的影响。方法雄性沙土鼠24只,体重60-75g,随机分为2组(n=12):对照组和异丙酚组。两组均吸入1％氟烷后气管插管,机械通气,对照组持续吸入1％氟烷,异丙酚组停止吸入氟烷,静脉输注异丙酚1.2mg·kg-1·min-1。股动脉、静脉切开置管,监测平均动脉压(MAP),输液。监测两侧海马CA1区脑皮层直流电位、局部脑血流(rCBF)及直肠温度。1h后,双侧颈总动脉阻断5min,再灌注30min停止吸入氟烷或输入异丙酚。结果缺血即刻两组MAP升高40％,rCBF几乎降至0,再灌注期逐渐恢复至缺血前水平;与对照组比较,异丙酚组脑缺血去极化的起始时间延长(P<0.01),持续时间及恢复时间差异无统计学意义(P> 0.05)。结论异丙酚可延长脑缺血再灌注期间沙土鼠缺血去极化起始时间,而对脑缺血去极化的持续时间及恢复时间无影响。     

肢体缺血后适应对小鼠脑缺血再灌注损伤的影响及其机制

目的 观察肢体缺血后适应对小鼠脑缺血再灌注的影响并探讨作用机制.方法 以小鼠为实验对象,建立小鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型.实验中随机抽取了54只雄性小鼠,并将其随机分为3组:Sham组18只;缺血再灌注(I/R)组18只;I Postcond组18只.以高效液相色谱法(HPLC)对缺血脑组织中的匀浆谷氨酸(Glu)浓度进行检测.结果 脑缺血再灌注6h后,I Postcond 组的Glu浓度指标为5.4,I/R组的Glu浓度指标为8.3,I Postcond组较I/R组低,且差异有统计学意义(P＜0.01).24 h后,I Postcond组的Clu浓度指标为2.6,而I/R组的Glu浓度指标为3.4,虽仍然呈较低状态,但此时差异无统计学意义(P＞0.05).结论 Ⅰ Postcond的确存在延缓小鼠MCAO中的I/R损伤现象,细胞间隙之中的Glu清除加速作用或为对抗I/R损伤的机制.     

The severity of postischemic hypoperfusion increases with duration of cerebral ischemia in rats

Regional cerebral blood flow was studied after a period of hypotensive bilateral carotid occlusion in rats. As other studies have found, we confirm that 15 min of ischemia caused an initial brief hyperemic episode followed by severe hypoperfusion in all areas. With varying duration of ischemia from 5 to 10, 15 and 20 min, the median cerebral blood flow 60 min postischemia was 79%, 46%, 48% and 34% of control, respectively. Thus the degree of postischemic hypoperfusion increased significantly with the duration of ischemia.