治疗高血压藥物的研究 Ⅸ.复方二仙合剂的降压作用及毒性

复方“二仙合剂”由仙茅、淫羊藿、巴戟天、黃蘗、知母及当归組成,所用药液均为水煎剂。正常狗每日灌胃給二仙合剂18克/公斤,連服20天,无毒性反应。增加剂量3—4倍,則有嘔吐泄泻,可能由于药液容量过大,影响消化道的机能。麻醉猫十二指腸注射二仙合剂6克/公斤,30分钟后血压开始下降,2小时后平均降低原水平的30%。慢性腎型高血压狗斗只,每日灌胃給二仙合剂2次,第1—10天剂量为9克/公斤/天,第11—20天剂量为18克/公斤/天,停药10天。舒张压“30天平均降压值”平均为10毫米汞柱(8%),“最低5天降压值”平均为16毫米汞柱(12%)。4狗中3狗呈現疗效(舒张压下降11毫米汞柱或以上),其中2狗重复一次試驗依然降压有效。麻醉狗腹腔注射二仙合剂6克/公斤,在急性降压时有心脏指数的减少,而外周血管的扩张并不明显。单味药的比較試驗証明黃蘗和淫羊藿为二仙合剂降压作用的主要有效成分,而仙茅几无降压效能。高血压狗8只,每天服二仙合剂或分煎合剂,变异数分析証明分煎合剂的降压效果不亚于二仙合剂。高血压狗灌胃試驗二仙減巴合剂,降压效果并不較二仙合剂为弱,所以我們建議复方二仙合剂中可減省巴戟天。     

二仙合剂的降压及其药理研究

二仙合剂可治疗妇女高血压,在腎型高血压狗也有降压效果。本文用5种高血压大白鼠(神經型、腎型、腎上腺燙伤型、睾丸切除型及卵巢切除型)来比較降压作用,并观察性周期、前庭时值及某些加压物质的升压反应。每天灌胃二仙合剂10克/公斤,共2周,神經型、腎型及睾丸切除型的降压面积%分别为-9,-11及-15%,与同型对照組比較,降压“显著”,腎上腺燙伤型及卵巢切除型的降压“不显著”。每天灌服二仙合剂10克/公斤,共7周,对未成熟大白鼠生长及性腺发育无影响。对神經型、腎型及腎上腺燙伤型雌鼠的性周期紊乱亦无糾正作用。二仙合剂能延长腎型高血压鼠的前庭时值,但在其他型则变化不显著。无明显对抗去甲腎上腺素及垂体后叶素的加压反应的作用。     

三颗针降低血压的作用

复方二仙合剂降压有效,其中以黄蘗的降压作用較強。三顆針是小蘗科植物,与黄蘗同为小蘗碱的資源植物,来源充沛。本文試驗其毒性与疗效。小白鼠腹腔注射1次三顆針或黃蘗流浸膏,观察3天的LD₅₀各为3.1与2.7克生药/公斤,相差不显著。麻醉猫腹腔注射三顆針或黄蘗流浸膏2克/公斤,90分钟內平均降压面积百分比:三顆針組为-42%,黃蘗組为-30%,相差显著。而注射針仙合剂(三顆針代黄蘗加入二仙合剂)或二仙合剂4克/公斤,90分钟內的平均降压面积百分比均为-30%左右。腎型高血压狗每天灌服針仙合剂15—30克/公斤,共20天,血压变化不明显。心电图、肝对磺溴酞鈉的排泄机能及全血非蛋白氮量的測定,无明显改变。正常狗每天灌服針仙合剂45克/公斤,3周后,检查心电图、肝及腎机能无异常,其中1狗內脏作組織切片,无明显中毒現象。对麻醉猫靜脉注射由三顆針提取的不同部位的水溶液2—10毫克/公斤,篩过16种成分,其中6种的平均降压面积百分比超过-30%。三顆針药源广、口服毒性小,是一种較有希望的降压药源。     

治疗高血压药物的研究 ⅩⅢ.野菊花成分HC-1的实验治疗及毒性

野菊花降压有效。本文实验用热醇提取出有效成分HC-1,并研究其疗效及毒性。麻醉猫小肠注射50—100毫克/公斤,2小时内的降压面积百分比为-19至-22%。正常血压狗4只,分别灌服50,100,130及150毫克/公斤,舒张压分别下降0,24,8及36毫米汞柱,作用缓慢,维持2小时以上。慢性肾型高血压狗3只,前2周每日灌胃100毫克/公斤,第3周每日灌胃200毫克/公斤。其中2狗血压显著降低。这3狗每周作心电图、血清磺溴酞钠存留率及全血非蛋白氮含量的测定,未见到严重毒性反应。另1只正常狗每日服300毫克/公斤,连续3周,除有时呕吐外,亦无其他严重毒性反应。HC-1产量较高,毒性不大,作用缓和,对麻醉与不麻醉动物有一定降压效果,可以推荐临床试用。     

防己生物碱的毒性及降压作用

正常狗2只,以防己生物碱連日給药,最高一次灌胃量达160毫克/公斤,为降压有效量16倍,无急性不良反应发生,服药过程中体重、食量及外表皆无明显改变。实驗治疗的3只高血压皮桥狗,无論心电图、血清磺溴酞鈉存留率及全血非蛋白氮含量皆属正常;但个別狗首次給药曾发生特异反应,大剂量长期給药可使全血非蛋白氮含量稍高,临床試用尚宜适当注意。总碱对麻醉或不麻醉实驗动物无論靜脉注射或灌胃都有肯定的急性降压效果,其作用特点为降压迅速、显著,持續时間約2—4小时,連續多次給药有快速耐受現象。对慢性实驗治疗狗的疗效不著,可能与其作用特点有关,可考虑与作用緩慢而持久的降压药合并应用。总碱的降压与其抗腎上腺素作用及神經反射机制有关。总碱无阻断神經节作用,其降压与M-胆碱反应系統无关,也非組織胺释放所致。在本实驗条件下未見总碱有直接扩张血管的作用。靜脉注射1—2毫克/公斤,对麻醉狗的心輸出量有抑制性影响,总外周阻力的降低不明显。     

布特拉嗪的药效学及急性毒理研究

本文对布特拉嗪(Budralazine)的抗高血压特性及急性毒理进行了研究。选用原发性高血压大鼠(SHR),连续灌胃给予布特拉嗪9天。与肼苯哒嗪比较,两药的降压强度相近。选用正常大鼠,单剂量灌胃给药,可产生持续的、与剂量有关的降压作用。在抗高血压有效剂量下,引起清醒大鼠心动过速的强度较肼苯哒嗪弱的多。急性毒理研究结果,布特拉嗪的口服LD_(50):雌性小鼠为1.75g/kg;大鼠为0.73g/kg;小鼠腹腔给药的LD_(50)为2.47g/kg。因此,布特拉嗪为一降压效果明显,而毒副作用轻微的抗高血压药物。     

广地龙的降压作用和降压机制的探讨

本文对广地龙毒性、降压作用和降压机制作了初步探討。广地龙热浸剂给小鼠靜脉注射时,LD₅₀=38.5克/公斤。热浸剂(0.1克/公斤)連續給大鼠灌胃45天,未发現毒性反应。給麻醉狗按0.1克/公斤靜脉注射热浸剂或乙醇浸出液,在給药30—45分钟出現血压下降,一般可維持2—3小时。正常大鼠一次用大剂量(10克/公斤)灌胃或腎型高血压大鼠用个剂量(50毫克/公斤)长时間(2周)灌胃,均有明显的降血压作用。在后一种情况下,多数大鼠血压下降出現于給药的第3—7天,并于停药后第2周回升到用药前水平。广地龙降压机制可能是由于它直接作用于脊髓以上的中枢神經系統或通过某些內感受器反射地影响中枢神經系統,引起部分內脏血管的扩张而使血压下降。     

口服二巯基丁二酸的毒性和对铅、铜、锑、锶、铊、钷的促排作用

小鼠一次灌胃二巯基丁二酸(DMSA)混悬剂的LD_(50)为6g/kg,大白鼠为4g/kg。正常狗每天灌DMSA0.5g/kg共6周(5天/周)给药后食量减少,呕吐,体重减轻。血象、血糖、心电图、肝功能和肾功能均无显著变化。解剖一狗见十二脂肠有少量充血。灌服0.2g/kg组无明显症状。兔一次灌服DMSA后半小时,血中SH含量达高峰,5小时内血中SH浓度已明显下降。 小鼠皮下注射~(210)Pb-醋酸铅后以骨和肾~(210)Pb含量最高。静注二巯基丁二酸钠(Na-DMS)或灌服DMSA可排除体内吸收~(210)Pb,二者均非常显著降低骨和肾中~(210)Pb。 兔皮下注射硫酸铜后,DMSA可明显促进尿铜的排泄。加服NaHCO_3或枸橼酸钠可加强DMSA的排铜作用。 小鼠分别肌注~(125)Sb-吐酒石、~(90)Sr-硝酸锶、~(204)Tl-硫酸亚铊和~(147)Pm-硝酸钷后立即灌胃DMSA和NaHCO_3,DMSA明显增加放射性金属在尿中排泄。促使~(125)Sb排泄增加6倍、~(90)Sr 2倍、~(204)Tl 11倍和可提高~(147)Pm 12倍。血和大多组织中放射性都有降低。 上述结果提示口服DMSA可用于金属中毒治疗。DMSA比Na-DMS稳定低毒,值得继续研究。     

水杨酸双异丙胺降压作用的药理研究

静脉或十二指肠注射水杨酸双异丙胺对麻醉大鼠和狗均有快速显著的降压作用。给清醒的肾性高血压狗以50～100mg/kg灌胃亦有降压效果,一般持续1.5～5小时。其降压作用主要为总外周血管阻力的降低,而对心肌收缩性无明显抑制。动脉内注射也不直接扩张血管。推动脉与静脉注射1mg/kg的降压效果以及对血流动力学的作用相似。提示主要不是中枢性降压。2～5mg/kg静注能阴滞烟碱的心血管作用。说明隆压可能与阴滞神经节有关。     

高山红景天提取物的药理研究

红景天提取物皮下注射100mg/kg,一次给药或连续三天给药均有抗游泳疲劳作用,100mg/kg一次给药具有抗抓棒疲劳作用,100—200mg/kg 均无增强或拮抗戊巴比妥钠催眠作用,90mg/kg 无抗常压缺氧作用,45—200mg/kg一次或多次给药均无抗低压缺氧作用,10mg/kg 无抗肾上腺素高血糖作用。红景天浸膏灌胃给药1.25—10.0g/kg 一次给药,或5g/kg 连续六天给药均无抗抓棒疲劳作用。红景天提取物给小鼠灌胃给药 LD_(50)为45.01±7.37g/kg,给小鼠腹腔注射 LD_(50)为2.68±0.67g/kg。     

益气活血中药的毒性实验研究

目的 观察益气活血中药对正常小鼠的毒性作用.方法 取健康小鼠120只,随机分为78 g/kg剂量组、156 g/kg剂量组、312 g/kg剂量组和对照组,每组30只.不同剂量组分别予相应剂量益气活血中药灌胃,对照组予0.9%氯化钠注射液灌胃.观察不同组用药前,给药1、2、3个月及停药后2周一般情况,并于给药后3个月及停药后2周采血测定血液学及生化指标,同时对其肝、肾和胃等组织结构进行病理学检查.结果 给药期间不同剂量组和对照组一般情况均未发现异常.给药前,给药1、2、3个月及停药后2周不同剂量组体重与对照组比较差异均无统计学意义(P＞0.05).给药后3个月及停药后2周,不同剂量组血液学及生化指标与对照组比较差异亦均无统计学意义(P＞0.05);处死小鼠病理学检查结果示心、肝、脾、肺、肾、胃、小肠及性腺等组织结构均未发现明显异常.结论 益气活血中药口服安全,长期使用无毒副作用.     

益气活血中药的毒性实验研究

目的 观察益气活血中药对正常小鼠的毒性作用.方法 取健康小鼠120只,随机分为78 g/kg剂量组、156 g/kg剂量组、312 g/kg剂量组和对照组,每组30只.不同剂量组分别予相应剂量益气活血中药灌胃,对照组予0.9%氯化钠注射液灌胃.观察不同组用药前,给药1、2、3个月及停药后2周一般情况,并于给药后3个月及停药后2周采血测定血液学及生化指标,同时对其肝、肾和胃等组织结构进行病理学检查.结果 给药期间不同剂量组和对照组一般情况均未发现异常.给药前,给药1、2、3个月及停药后2周不同剂量组体重与对照组比较差异均无统计学意义(P＞0.05).给药后3个月及停药后2周,不同剂量组血液学及生化指标与对照组比较差异亦均无统计学意义(P＞0.05);处死小鼠病理学检查结果示心、肝、脾、肺、肾、胃、小肠及性腺等组织结构均未发现明显异常.结论 益气活血中药口服安全,长期使用无毒副作用.     

决芦降压口服液治疗原发性高血压的实验研究

目的探讨决芦降压口服液通腑滋阴泄肝的药效学依据。方法Wistar(30只,分大、小剂量组与对照组各10只)及高血压模型大鼠(10只)分别给予决芦降压口服液1.5ml/100g体重,用大鼠血压心率仪测定大鼠尾动脉收缩压及心率,观察给药前及给药后血压及心率的变化。结果给予决芦降压口服液后,正常大鼠及高血压模型大鼠血压均明显降低,同时高血压模型大鼠心率减慢。结论决芦降压口服液降低大鼠血压及心率可能是通腑滋阴泄肝的药效学基础。     

新型辅料——泊洛沙姆108毒性及一般药理研究

泊洛沙姆108(Poloxamer 108)为制药用新型辅料。小白鼠灌胃LD_(50)>30g/kg;静脉注射LD_(50)为6.56±0.31g/kg;腹腔注射LD_(50)为6.68±0.38g/kg.亚急性毒性表明正常犬静脉注射0.05g/kg和0.15g/kg连续4周对血象、血脂、肾功能均无影响。低剂量对部分肝细胞有极轻微浊肿,大剂量组部分细胞浊肿增强。本品在红细胞混悬液中10%浓度不溶血。腹腔注射本品2g/kg对小鼠自发活动及皮下注射2g/kg对小鼠戊巴比妥钠催眠作用均无影响。0.4g/kg对犬呼吸、血压、心电图及家兔颈总动脉血流量均无明显影响。对家兔阴道粘膜和皮肤无刺激性。     

苦木总生物碱对心血管系统的作用

苦木总生物碱1 mg/kg静脉注射对麻醉犬有明显降压作用(P<0.01),灌胃给药对正常及肾性高血压大鼠均有明显降压作用(P<0.05)。本品尚能减慢心率,改善心肌营养性血流量,并有抑制交感神经放电的作用。此外,急性及亚急性毒性试验证明,本品毒性低,对肝、肾功能无明显影响。     

盐酸萘替芬的毒性研究

小鼠ig盐酸萘替芬1次灌胃的LD50>5g.k-g 1,长期毒性用大鼠40只。分给药组与对照组,给药组ig,50m g/(kg.d),连续给药12周。动物未出现任何中毒反应及死亡,血象常规、血液生化和重要脏器病理检查及脏器系数均无异常发现。     

乌菊降压丸药效学实验

目的 :对乌菊降压丸的药理作用进行实验研究。方法 :以正常血压大鼠和自发性高血压大鼠 (SHR )的血压和心率为动物模型 ,观察乌菊降压丸的药效作用。空白对照组给予相应量的0 5 %羧甲基纤维素钠 ;阳性对照组给予牛黄降压丸2g/kg;实验组给予乌菊降压丸 ,高、中、低剂量分别为1 2、0 6、0 2g/kg。灌胃给药 ,qd ,连续15d。分别观察并记录给药后10、20、30、45、60、90、120、240min时的血压和心率变化。结果 :乌菊降压丸高、中剂量对SHR分别在20、30min起效 ,血压开始下降 ,心率开始减慢 ,分别维持3h和1h ,4h和2h恢复原来水平。结论 :乌菊降压丸对正常血压大鼠的血压和心率无明显影响 (P>0 05) ,但有一定降低趋势 ;对SHR连续给药15d后具有明显降压作用和减慢心率的作用 (P<0 05) ;高剂量组有较好的降压效果     

复方金降脂胶囊急性毒性实验研究

目的 观察用金降脂给小鼠一次性灌胃引起的快速而剧烈的中毒反应。方法 50只小鼠等分5组。正常组：用蒸馏水0.8ml灌胃。纤维素组：用1%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）0.8ml灌胃。低剂量组：按0.4ml/10g浓度为150mg/ml(6g/kg）金降脂灌胃。中剂量组：按0.4ml/10g浓度为200mg/ml(8g/kg）金降脂灌胃。高剂量组：按0.4ml/10g浓度为250mg/ml（10g/kg）金降脂灌胃。灌胃后连续观察一周。结果 一周实验期间各组均无异常、无死亡；体重增长速度正常，各组无明显差异。结论 金降脂灌胃小鼠，给予最大容积0.8ml/20g，最大剂量10g/kg（相当成人用量800倍）；无异常反应，无一死亡，足以说明金降脂是一种安全、无毒治疗剂量范围大的可靠新药。     

盐酸特拉唑嗪的药效学观察

目的　 观察国产盐酸特拉唑嗪的降压作用。 方法 　观察单次和连续多次灌胃盐酸特拉唑嗪对自发性高血压大鼠和肾型高血压大鼠的降压作用。 结果 　盐酸特拉唑嗪单次灌胃给药剂量依赖性 ,降低自发性高血压大鼠的收缩压 ;连续 2周灌胃给药剂量依赖性降低自发性高血压大鼠和肾型高血压大鼠的收缩压。 结论 　盐酸特拉唑嗪具有明显的降压作用     

甲磺酸加替沙星对狗亚急性毒性试验研究

甲磺酸加替沙星 15、6 0和 12 0mg/kg给Beagle狗连续口服 12周毒性试验 ,结果表明 ,12 0和 6 0mg/kg组分别口服 3周和 4周有流涎和呕吐反应 ,停药后能恢复 ;12 0mg/Kg组在给药期体重增长受抑制 :12 0mg/kg组给药 8周和 12周碱性磷酸酶和血糖升高 :血液学、心电图、尿常规和病理解剖检查无明显病理改变 ;15mg/kg剂量组无任何毒性反应 ,属安全剂量。