F30385实验治疗血吸虫病的初步研究

实验发现F30385是一个兼具明显杀日本血吸虫童虫与成虫的硝基呋喃丙烯酰胺类的口服药物。小白鼠一次口服F30385的半数致死置为979±98毫克/公斤(P=0.95)。小白鼠感染尾蚴后4-11天,一次口服F30385 11.4毫克/鼠,减虫率高达90-99％,显著比对32天成虫的杀虫作用强。按等毒性剂量用F30385及F30066治疗小白鼠与兔血吸虫病的结果,F30385的疗效比F30066高。7只感染血吸虫病的犬用总剂量为700毫克/公斤的7-14天疗法治疗后,减虫率为95％。动物口服F30385后的毒性反应主要为胃肠道刺激与肾和肝的受损。小白鼠病理观察结果认为,停药后病变均渐恢复。     

F30385对发育不同阶段的日本血吸虫的杀虫效果

F30385,β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯(N-一氮六环-1-乙基)酰胺盐酸盐,对小白鼠、兔及犬体內的童虫的杀虫作用显著比杀成虫的作用为强。兔及犬于感染尾蚴后7天和14天,兔按100毫克/公斤/日,犬按50毫克/公斤/日的剂量连服药2天,最后发育的成虫数比对照组减少86—100％,部分动物完全治愈。以等毒性剂量比较F30385与F30066对小白鼠及兔体內童虫的杀虫作用的结果,F30385强于F30066。     

F30385对发育不同阶段的日本血吸虫的杀虫效果

F30385,β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯(N-一氮六环-1-乙基)酰胺盐酸盐,对小白鼠、兔及犬体內的童虫的杀虫作用显著比杀成虫的作用为强眉叭诟腥疚豺屎?天和14天,兔按100毫克/公斤/日,犬按50毫克/公斤/日的剂量连服药2天,最后发育的成虫数比对照组减少86—100%,部分动物完全治愈。以等毒性剂量比较F30385与F30066对小白鼠及兔体內童虫的杀虫作用的结果,F30385强于F30066。     

吐酒石与呋喃丙胺类药物合并应用治疗家兔日本血吸虫病的研究

感染日本血吸虫病的家兔用F30385或呋喃丙胺治疗,剂量分别为50及150毫克/公斤×14天时,无论在结束治疗时或治后4周内,寄居在小肠肠系膜静脉内的血吸虫显著减少或消失,且移行至肝内的两性虫皆退化死亡,但残留在直肠静脉内的虫数则与治前相仿,虫的大小及形态亦无明显变化,若在治疗的第1—2天,于口服F30385或呋喃丙胺前2小时注射6—12毫克/公斤的吐酒石,以促使肠系膜下静脉内的虫体肝移,则不仅可提高减虫率,且可使部分病兔获得治愈。     

防治血吸虫病药物的研究 ⅩⅩⅧ.敌百虫的毒性及其对日本血吸虫病的实验治疗

敌百虫是有机磷杀虫剂,又是胆碱酯酶抑制剂。本文試驗动物內用敌百虫的毒性和对日本血吸虫病的疗效,以及阿託品和PAM对敌百虫毒性与疗效的影响。小白鼠灌胃和皮下注射敌百虫1次的LD₅₀分別为0.8和0.6克/公斤。小白鼠在服敌百虫前30分钟注射阿託品和PAM的解毒效能比单用阿託品或单用PAM为佳。家兔每天灌胃30或60毫克/公斤共2周,抑制血浆胆碱酯酶活力70%左右。猴子灌胃剂量从4毫克/公斤开始,逐日递增4毫克/公斤,至第6天不食,胆碱酯酶活力也明显受到抑制,第7天躺臥不动,停药5天后恢复。小白鼠每天灌胃敌百虫200毫克/公斤,經2周后平均每鼠余存虫13±5条,和对照组24±6条相差非常显著.兔每天灌胃30毫克/公斤或皮下注射40毫克/公斤历2周后虫数也有减少.狗口服敌百虫2周后粪便转为阴性.然后停药2周解剖,平均每狗余存虫8±9条,比对照组6狗平均47±29条显著减少。在病狗治程中,血清磺溴酞钠存留率与血象无明显改变,血浆胆碱酯酶活力降为原来水平的25%左右.停药2周后恢复至原来水平的75%左右。敌百虫与吐酒石合并使用比单独应用一药治疗的效果要更好。阿品及PAM并不减弱敌百虫的疗效。敌百虫对动物的日本血吸虫病确有疗效,价格低廉,且可口服,为找寻有效的非锑剂开辟了新的途径。     

抗血吸虫病新药吡噻硫酮的合成

抗血吸虫病新药毗噻硫酮[化学名:4-甲基-5-(2’-吡嗪基)-1,2-二噻茂-3-硫酮](国外商品名Oltipraz)对感染曼氏血趿虫的小白鼠,ED_(50)为每天日服50 mg/kg,连服5天,活性高于硝唑咪2倍。猴体给药ED_(50)为20mg/kg。小白鼠LD_(50)为>5g/kg(口服)。鼠与猴体内,无诱变因素和免疫抑制作用。另给剂量45mg/鼠,分3天灌胃,减虫率为71％,减雌率88％。临床治疗埃及、曼氏和间插血吸虫病321例,剂量为每天15mg/kg与25mg/kg连服2天,低剂量组治愈率为86％,高剂量组治愈率为94％。若增加剂量、延长疗程,则疗效更佳。     

硝硫氰胺抗日本血吸虫病的研究

硝硫氰胺是抗血吸虫病的一种新药物。本文进一步研究该药物对实验性日本血吸虫病的预防和治疗的作用。实验动物在感染血吸虫尾蚴前后,即使口服500mg/kg/天×2或4天的硝硫氰胺,血吸虫组比对照组仅减少32.3～59%。药物对童虫几乎无作用,而对成虫则有明显的疗效。病鼠一次口服硝硫氰胺40mg/kg,停药后1～8天的肝移率达93.6～100%。各实验治疗组的减虫率为74～100%,但此疗效的高低与剂量和疗程有关。     

可的松对F30066预防性治疗及治疗小白鼠日本血吸虫病疗效的影响

大剂量及小剂量可的松均增强F30066预防性治疗小白鼠日本血吸虫病的疗效,大剂量可的松也增强F30066治疗效果,可的松使肺的网状内皮系统细胞的吞噬功能增强,这可能与它增强预防性治疗的作用有关。我们认为,临床上若以可的松和F30066联合应用有可能获得较好的治疗血吸虫病的效果。     

硫酸黄连素的药理研究

黄连素对于大鼠实验性阿米巴病的保护作用在“同时给药研究”(在感染后8小时用药)和“延缓给药研究”(从感染后10天开始用药)时都可采用二种剂量进行研究,即50毫克/公斤和100毫克/公斤。实验以氯碘喹啉(消虫痢,Iodochlorhydroxy quinoline)作有效对照(100毫克/公斤)。药物口服5天。结果表明,在“同时”给药组,硫酸黄连素50毫克/     

抗日本血吸虫病新药呋喃双胺合成工艺

呋喃双胺,化学名:反式β-(5-硝基-2-呋喃)-N-(2-哌啶乙基)丙烯酰胺(Ⅰ),是继呋喃丙胺(F-30066)之后又一具有较强杀日本血吸虫童虫与成虫的口服药物。其盐酸盐F-30385(Ⅱ),在治疗实验动物的日本血吸虫病时,有比呋喃丙胺更好的疗效。1964年曾在嘉兴等地进行小规模临床试用,因消化道副反应较重而中止。后改用其游离盐基——呋喃双胺(F-30642)的细粉,对小鼠血吸虫病的化疗指数为呋喃丙胺的两倍,在等疗效基础上对兔的肠粘膜刺激也比呋喃丙胺与F-30385为轻。以呋喃双胺肠溶片与敌百虫注射剂合用,在浙江、江苏     

茚满肟类化合物S75029实验治疗动物血吸虫病的疗效与毒性

我所1975年合成的茚满类化合物中,发现S75029(4-溴-7-羟基茚满肟,Ⅰ)具有抗血吸虫作用,乃对其疗效与毒性进行了一些观察。     

青蒿酯对动物血吸虫病的治疗实验

青蒿酯是还原青蒿素的琥珀酸单酯,代号为804(图1)。初筛证明,该化合物及其钠盐对小鼠体内血吸虫有明显的杀死作用,故用以对小鼠和家兔日本血吸虫病作进一步的动物实验     

甘油对锑剂治疗血吸虫病的增效作用(血吸虫病实验治疗研究之十)

在改进现有锑剂治疗血吸虫病的研究工作中,如何增加锑剂的疗效是值得注意的问题之一.1951年 Bueding 和 Peters 氏报告维生素 K 能提高锑酚对曼氏血吸虫病的疗效。但根据国内的研究,这种维生素的增效作用尚在两可之间.1956年梁氏等发现普鲁卡因与吐酒石混合注射时能够提高吐酒石的疗效.1957年中国科学院药物研究所认为玫瑰苯胺在实验治疗动物血吸虫病时有增效作用.同年,Luttermoser 氏报告甘     

南瓜子氨酸实验防治小白鼠血吸虫病的研究

在前文中,我們报导了南瓜子防治小白鼠血吸虫病的作用,并且初步闡明其有效成分是在水溶性部分。嗣后中国科学院药物研究所又分离出单体,經我所証明卽系有效成分,暫名为南瓜子氨酸——一种新的氨基酸。本文报导有关动物实驗的結果。方法与結果本文所用的南瓜子氨酸均由中国科学院药物研究所供給,有过氯酸盐及盐酸盐两种,     

吡喹酮衍生物治疗日本血吸虫病的实验研究

吡喹酮衍生物′S77078、S78015、S79046和21542对小鼠血吸虫均有明显的杀死作用。S78015、S79046和21542的剂量为200～400mg/kg/d,疗程2天,对病鼠的减虫率分别为22.5～53.9%、27.6%和32.8～66.9%;S77078 200～600mg/kg/d,疗程1～2天的减虫率为60.1～97.3%,与吡喹酮的83.6～95.6%的相近似。当S77078每天总剂量为30～60mg/Kg、疗程1～2天,对病兔和病犬的减虫率分别为18.3～40.8%和53.7～80.4%,均较吡喹酮的30～60mg/kg×1天的97.1～97.3%和89.7～98.5%的为低。     

Potential effect of the medicinal plants Calotropis procera. Ficus elastica and Zingiber officinale against Schistosoma mansoni in mice

Context. Calotropis procera (Ait.) R. Br. (Asclepiadaceae), Ficus elastica Roxb. (Moraceae) and Zingiber officinale Roscoe (Zingiberaceae) have been traditionally used to treat many diseases.

Objective: The antischistosomal activity of these plant extracts was evaluated against Schistosoma mansoni.

Materials and methods: Male mice exposed to 80?±?10 cercariae per mouse were divided into two batches. The first was divided into five groups: (I) infected untreated, while groups from (II–V) were treated orally (500?mg/kg for three consecutive days) by aqueous stem latex and flowers of C. procera, latex of F. elastica and ether extract of Z. officinale, respectively. The second batch was divided into four comparable groups (except Z. officinale-treated group) similarly treated as the first batch in addition to the antacid ranitidine (30?mg/kg) 1?h before extract administration. Safety, worm recovery, tissues egg load and oogram pattern were assessed.

Results. Calotropis procera latex and flower extracts are toxic (50–70% mortality) even in a small dose (250?mg/kg) before washing off their toxic rubber. Zingiber officinale extract insignificantly decrease (7.26%) S. mansoni worms. When toxic rubber was washed off and ranitidine was used, C. procera (stem latex and flowers) and F. elastica extracts revealed significant S. mansoni worm reductions by 45.31, 53.7 and 16.71%, respectively. Moreover, C. procera extracts produced significant reductions in tissue egg load (～34–38.5%) and positively affected oogram pattern.

Conclusion: The present study may be useful to supplement information with regard to C. procera and F. elastica antischistosomal activity and provide a basis for further experimental trials.     

Mediation of the schistosomicidal effect of praziquantel through nitric oxide

The effect of praziquantel (CAS 55268-74-1) on serum nitrate/nitrite level (a marker for nitric oxide (NO) synthesis) in S. mansoni infected mice was studied. The effects of the NO precursor (L-arginine) and NO-synthase inhibitor (NG-nitro-L-arginine methyl ester, L-NAME) on the effect of praziquantel on nitrate/nitrite level as well as on its antischistosomal activity were also evaluated. Praziquantel increased nitrate/nitrite level in serum of infected mice in a dose dependent manner. An oral dose of 75 mg/kg praziquantel produces a significant (p < 0.05) increase in serum nitrate/nitrite level by about 3.5 fold. Administration of L-arginine (200 mg/kg orally) induced a significant (p < 0.05) increase in nitrate/nitrite level (to about 5 fold) compared to praziquantel 75 mg/kg alone. Praziquantel-induced increase in nitrate/nitrite level was significantly reduced by administration of L-NAME 100 mg/kg. The antischistosomal activity of praziquantel was evaluated using two models: hepatic shift model and reduction of worm burden. In the hepatic shift model, praziquantel increased the percentage of worms in the liver (from 5% in control to 60%). Praziquantel-induced hepatic shift was not significantly affected by concurrent L-arginine or L-NAME administration. In the second model, praziquantel induced a significant decrease of the worm burden (p < 0.05) and the action of praziquantel was significantly increased by L-arginine and reduced by L-NAME administration. In conclusion, NO is possibly involved in the antibilharzial effect of praziquantel and administration of L-arginine with praziquantel produces beneficial antibilharzial effect.     

血吸虫病实验治疗研究 ⅩⅢ.用锑剂治疗动物血吸虫病时甘油增效作用的进一步研究

自Luttermoser报告甘油能增加口服吐酒石或腹腔注射锑酚对曼氏血吸虫病的疗效后,作者等经动物试验证明甘油亦能增进肌肉或腹腔注射锑酚及吐酒石对小白鼠的日本血吸虫病的疗效。鉴于近年来在血吸虫病的临床治疗中已广泛地推行了短程疗法,进一步研究甘油对锑剂短程疗法的增效作用,将有助于临床应用的参考,乃先后用小白鼠及家兔作了如下实验。