幽门螺杆菌CagA及VacA基因的研究进展

幽门螺杆菌（Ｈｐ）为革兰染色阴性菌,定植于胃粘膜表面,如果不给予治疗,Ｈｐ感染可持续数十年甚至终生［１,２］．Ｈｐ感染是引起慢性胃炎、十二指肠溃疡和胃溃疡的主要病因,并且是胃癌和胃淋巴瘤发生的一个主要危险因素．然而,感染了Ｈｐ的人群中大约只有１５％的人发生这些疾病,造成上述不同结果的机制尚不十分清楚［３］．感染了Ｈｐ人群的发病,除了与宿主基因易感性和环境因素有关外,还与所感染Ｈｐ菌株的毒力有关［４］．近年随着分子生物学研究技术的发展,发现Ｈｐ菌株在基因水平存在差异．Ｈｐ的某些菌株具有细胞毒素相关…     

幽门螺杆菌对克拉霉素耐药的研究进展

幽门螺杆(Hpylon)是慢性胃炎,消化性溃疡的重要致病因素.研究表明,H pylori的根治和清除有利于溃疡的治愈.而H pylori耐药直接影响H pylori根治和清除,H pylori耐大环内酯类药物(克拉霉素)的机制与他的23S rRNA的V区上的点突变有关.随着H pylori耐药率的逐年升高,有关H pylori的耐药分子机制和检测技术成为研究热点.因此,开展H pylori耐药的相关研究对H pylori的诊断和治疗有重大意义.     

粪便基因型检测幽门螺杆菌对克拉霉素耐药性的研究

背景：幽门螺杆菌（Hp）耐药情况日趋严重,选择快速、敏感、价廉的分子生物学技术对Hp耐药进行检测具有重要的临床意义。目的：评价检测粪便Hp基因突变对诊断克拉霉素耐药的有效性,并探讨cagA基因与耐药的相关性。方法：纳入74例13C-尿素呼气试验阳性患者,采集其新鲜粪便标本,提取粪便DNA,采用巢式PCR法扩增Hp23SrRNA,采用PCR—RFLP法检测限制性内切酶BbsI、BceAI、BsaI对23SrRNA扩增产物的酶切情况,采用PCR法扩增cagA基因。结果：74例患者的粪便标本中,60例扩增出Hp23SrRNA367bp片段,其中17例可被BsaI酶切,60例均未被BbsI、BceAI酶切。cagA阳性、阴性表达者的23SrRNA突变率相比差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：通过粪便基因型检测Hp对克拉霉素耐药是快速、简便的方法。江苏地区Hp对克拉霉素的耐药机制主要为23SrRNAA2143G突变。cagA基因与Hp对克拉霉素耐药不相关。     

幽门螺杆菌对克拉霉素的耐药性与23S rRNA基因突变相关性分析

[目的]研究本地区幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,HP）的克拉霉素耐药与23S rRNA基因位点突变的关系,为临床根除HP治疗提供依据.[方法]入选消化性溃疡患者180例,在胃窦小弯侧距幽门2～3cm范围内取1块胃黏膜组织行常规病理检查,在胃窦小弯侧、十二指肠球部、胃体大弯侧各取1块黏膜行HP培养,对HP阳性分离菌株进行药敏实验.选取其中克拉霉素耐药菌株35例及敏感菌株30例,对23S rRNA基因PCR扩增后进行全基因测序对比分析.[结果] 180例中HP阳性率占76.11％,活检组织培养HP阳性率占73.89％.药敏检查结果克拉霉素耐药率为33.08％.HP23S rRNA测序结果显示存在多位点突变,耐药组及非耐药组中T2182C普遍存在,A2143G、A2142G和A2097G在耐药组中多见,A2097C、A2097T仅在敏感组中发现,差异有统计学意义.[结论]本地区HP对克拉霉素耐药率高,克拉霉素耐药菌株A2143G、A2142G和A2097G位点突变高于敏感组,建议根据药敏试验指导根除HP方案.     

吉林地区幽门螺杆菌耐药性分析及抗CagA抗体检测

目的 分析吉林地区幽门螺杆菌(Hp)对阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星的耐药情况及变化趋势,以及该地区抗CagA抗体的阳性率及其与Hp耐药的关系.方法 Hp临床株分别来自213例有消化道症状的患者,采用纸片扩散法检测Hp对阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星的敏感性.采用免疫印迹法检测Hp感染患者血清中的抗CagA抗体.结果 吉林地区Hp对阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星耐药率分别为2.8％、17.8％、52.1％、30.0％,Hp对4种抗生素的耐药率与患者所患疾病、年龄、性别无明显关系.抗CagA抗体阳性率为82.2％,Hp耐药菌株与抗CagA抗体阳性无明显相关性,但抗CagA抗体阳性患者的胃癌、消化道溃疡发生率较高.结论 吉林地区Hp对阿莫西林的耐药率很低,应作为根除Hp的主要药物;克拉霉素、左氧氟沙星的耐药率比较高,应在药敏检测指导下应用;对甲硝唑的耐药率很高,不应作为一线药物.     

克拉霉素杀灭幽门螺杆菌的剂量与疗程观察

[目的]观察克拉霉素治疗幽门螺杆菌(Hp)感染患者的疗效,探索其最佳剂量与疗程。[方法]402例Hp感染患者随机分为3组接受克拉霉素治疗,每组选择不同的剂量与疗程,观察各组的疗效,按治疗意图(inten-tion-treat,ITT)和实验方案(per protocol,PP)分析,比较各组治疗不良反应和医疗费用。[结果]A组小剂量长疗程的方案(0.25 mg/次,2次/d,疗程2周)PP和ITT值分别为85.9%和94.6%,优于B组2倍剂量短疗程的方案(0.5 mg/次,2次/d,疗程1周)的79.9%及89.2%(P<0.05);与C组2倍剂量长疗程的方案(0.5 mg/次,2次/d,疗程2周)84.1%及92.2%相当(P>0.05)。不良反应以A组发生率最低(27.5%),B组次之(32.8%),C组最高(38.1%)。A组的费用略高于B组,而明显低于C组。[结论]选择克拉霉素小剂量长疗程治疗Hp感染能取得较好的疗效,且不良反应少,费用低。     

幽门螺杆菌对克拉霉素耐药机制的研究进展

幽门螺杆菌(Hp)感染是胃炎、消化性溃疡的主要致病因素,并与胃癌、胃黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤的发生密切相关。Hp耐药现象日趋严重,以克拉霉素为主,Hp的23S rRNA V区发生点突变是耐克拉霉素的主要机制。此文就Hp对克拉霉素的耐药作一综述。     

幽门螺杆菌对克拉霉素耐药的分子机制研究

目的：研究幽门螺杆菌（Hp)对克拉霉素耐的分子机制。方法：用E－test进行克拉霉素药敏试验,选取治疗前敏感、治疗后耐药的配对菌株及原发耐药Hp菌株进行研究;应用随机扩增多态性DNA（RAPD）分析,确定治疗前后菌株的同一性;用PCR－限制性片段长度多态性（RFLP）分析探讨克拉霉素耐药机制。结果9株克拉霉素耐药菌23SrRNA基因功能区V PCR扩增片段,8株被BsaI酶切,9株均未被BbsI酶切,提示8株在2144位点有A→G突变。结论上海地区大多数克拉霉素耐药Hp菌株存在23SrRNA基因功能区V2144位点A→G突变。     

含克拉霉素的三联疗法根除幽门螺杆菌疗效变化研究

幽门螺杆菌(Hp)感染与多种上消化道疾病密切相关,所以Hp的根除在临床上非常重要.克拉霉素是国内外共识意见推荐的一线治疗Hp的主要抗生素之一,但由于Hp耐药等原因,临床上相当一部分患者Hp不能得到有效地根除[1-2].我们比较了含有克拉霉素的三联疗法根除幽门螺杆菌感染在2004年9月至2007年8月不同时间内的临床疗效.现报道如下……     

幽门螺杆菌主要毒力因子及其与胃癌关系的研究进展

幽门螺杆菌(Hp)感染被定义为感染性疾病已在全球达成共识,其与胃癌的发生、发展密切相关,本文将从Hp主要毒力因子VacA、CagA与胃癌的关系,根除Hp感染对预防胃癌及其机制的研究进展作一综述。     

安徽省宿州地区人群幽门螺杆菌感染率及CagA和VacA的表达

目的探讨安徽省宿州地区人群幽门螺杆菌(Hp)的感染率及毒力CagA和VacA表达与胃部疾病的相关性。方法回顾性分析宿州市立医院2017年1月至2020年7月体检中心及住院患者共66449例,其中体检中心碳呼气试验检测患者33634例,医院就诊患者碳呼气试验检测患者23116例,同期就诊患者血清学Hp抗体检测患者9647例(因消化系病就诊4336例),分别测定Hp感染率、各年龄段感染率及男女性别差异等情况,并探讨Hp毒力CagA和VacA表达与年龄、性别、胃部疾病相关性。结果宿州市健康体检人群Hp感染阳性率为38.9%,男女差异不显著(P=0.10);医院就诊成年患者中碳呼气试验与血清学Hp抗体分型检测的Hp感染阳性率分别为35.72%和36.40%,医院消化系疾病就诊患者Hp抗体分型阳性率为36.53%,差异无统计学意义。Hp感染率与年龄有明显的相关性,婴幼儿及青少年Hp感染率较低,20岁以后感染阳性率逐渐升高,50~59岁年龄段达到高峰;消化科就诊Hp阳性患者中Hp-Ⅰ型比例较低,约为17.97%,但Hp-Ⅰ型患者中合并慢性萎缩性胃炎、消化道溃疡和消化道肿瘤等胃部疾病比例较高。结论安徽省宿州地区患者Hp感染率低于全国平均值,Hp感染与年龄具有相关性,CagA和VacA阳性表达与年龄、胃部疾病具有一定相关性。     

安徽省宿州地区人群幽门螺杆菌感染率及CagA和VacA的表达

目的探讨安徽省宿州地区人群幽门螺杆菌(Hp)的感染率及毒力CagA和VacA表达与胃部疾病的相关性。方法回顾性分析宿州市立医院2017年1月至2020年7月体检中心及住院患者共66449例,其中体检中心碳呼气试验检测患者33634例,医院就诊患者碳呼气试验检测患者23116例,同期就诊患者血清学Hp抗体检测患者9647例(因消化系病就诊4336例),分别测定Hp感染率、各年龄段感染率及男女性别差异等情况,并探讨Hp毒力CagA和VacA表达与年龄、性别、胃部疾病相关性。结果宿州市健康体检人群Hp感染阳性率为38.9%,男女差异不显著(P=0.10);医院就诊成年患者中碳呼气试验与血清学Hp抗体分型检测的Hp感染阳性率分别为35.72%和36.40%,医院消化系疾病就诊患者Hp抗体分型阳性率为36.53%,差异无统计学意义。Hp感染率与年龄有明显的相关性,婴幼儿及青少年Hp感染率较低,20岁以后感染阳性率逐渐升高,50~59岁年龄段达到高峰;消化科就诊Hp阳性患者中Hp-Ⅰ型比例较低,约为17.97%,但Hp-Ⅰ型患者中合并慢性萎缩性胃炎、消化道溃疡和消化道肿瘤等胃部疾病比例较高。结论安徽省宿州地区患者Hp感染率低于全国平均值,Hp感染与年龄具有相关性,CagA和VacA阳性表达与年龄、胃部疾病具有一定相关性。     

Major virulence factors, VacA and CagA, are commonly positive in Helicobacter pylori isolates in Japan

Background—VacA and CagA proteins have beenreported to be major virulence factors of Helicobacterpylori. However, antibodies against these proteins arefrequently found in the sera of Japanese patients regardless of theirgastroduodenal status.
Aim—To evaluate the expression of VacA and CagAproteins by H pylori strains isolated in Japan.
Methods—By using specific antibodies raisedagainst recombinant VacA and CagA proteins, the expression of VacA andCagA was evaluated in 68 H pylori strains isolated fromJapanese patients; a vacuolating assay and genotyping of thevacA gene were also used in the evaluation. The resultswere analysed in relation to the gastroduodenal diseases of the hosts.
Results—VacA and CagA proteins were expressed in59/68 (87%) and in 61/68 (90%) isolates respectively. The vacuolatingassay was positive in 57/68 (84%) isolates, indicating that mostimmunologically VacA positive strains produced active cytotoxin. Theprevalence of infection with strains expressing CagA and positive forvacuolating activity (Type I) was very high, 54/68 (79%), irrespectiveof the gastroduodenal status of the host.
Conclusion—Most H pylori isolates inJapan are positive for vacuolating cytotoxin and CagA, and thus thesevirulence factors cannot be used as markers to discern the risk ofdeveloping serious gastroduodenal pathologies in the hosts. However,the high prevalence of infection with strains positive for vacuolatingcytotoxin and CagA may contribute to the characteristics of Hpylori infection in Japan.

Keywords:VacA; Helicobacter pylori; CagA; ulcer; non-ulcer dyspepsia

     

幽门螺杆菌提取液诱导AGS细胞内活性氧类物质水平的变化

目的 探讨幽门螺杆菌(Hp)感染与AGS细胞内活性氧类物质(ROS)的关系.方法 将Hp11638(CagA~+,VacA~+)菌株及其突变株Hp11638M(CagA~+,VacA~-)提取液与AGS细胞共同孵育,收集细胞及培养上清液.流式细胞术检测细胞内ROS水平,分光光度计550 nm处检测培养上清液中细胞色素C含量.结果 AGS细胞内ROS水平与2株Hp提取液呈浓度及时间依赖关系,经Hp11638提取液刺激的AGS细胞内ROS水平高于Hp11638M提取液.细胞色素C减少证实了这一结果 .结论 AGS细胞内ROS升高是Hp多种蛋白共同作用的结果 ,VacA蛋白参与了这一过程.     

High Helicobacter pylori resistance rate to clarithromycin in Turkey

GOALS: To assess the resistance of Helicobacter pylori to clarithromycin in Turkey. BACKGROUND: Recent studies have emphasized the remarkable reduction in H. pylori eradication rates. Resistance to clarithromycin is the most important factor affecting the success of H. pylori eradication therapies. STUDY: The study involved 110 consecutive adult dyspeptic patients infected with H. pylori. Resistance to clarithromycin was studied by real-time polymerase chain reaction method on gastric biopsy specimens. RESULTS: Of the 110 patients, 56 (50.9%) were male and mean age (+/-SD) was 45.1+/-13.1 years. Overall, 53 (48.2%) patients were found to be resistant to clarithromycin. Resistance to clarithromycin was not statistically associated with age, sex, previous macrolide use, residence (urban/rural), education status, and presence of peptic ulcer. CONCLUSIONS: The rate of resistance to clarithromycin was found to be markedly high. This result may explain the recently reported low success rates of H. pylori eradication therapies with clarithromycin.     

慢性萎缩性胃炎胃粘膜病理改变与细胞毒素相关蛋白及空泡细胞毒素的关系

目的研究慢性萎缩性胃炎时胃粘膜不同的病理变化与幽门螺杆菌(Hp)致病因子细胞毒素相关蛋白(CagA)和空泡细胞毒素(VacA)之间的关系.方法 120例Hp阳性的慢性萎缩性胃炎患者按粘膜炎症和粘膜萎缩的程度以及有无肠化生进行分组,并抽取血清,用Western blot法测定血清中特异性抗体CagA(116KD)和VacA(89KD).结果 (1)慢性萎缩性胃炎粘膜炎症的程度与CagA检出的阳性率显著相关,炎症程度严重患者的CagA抗体阳性率显著高于轻度炎症病例(85.1% vs 53.28%,P<0.005);(2)胃粘膜重度萎缩者VacA抗体阳性率显著高于胃粘膜轻度萎缩者(77.8% vs 38.7%,P<0.005);(3)慢性萎缩性胃炎患者VacA抗体阳性者多有肠化生,其肠化生的发生率显著高于VacA抗体阴性患者(84.1% vs 30.3%,P<0.005).结论 CagA的表达同慢性萎缩性胃炎的严重程度密切相关,高阳性率患者的胃粘膜炎症活动度较重,而VacA的表达则同胃粘膜的萎缩及肠化密切相关,胃粘膜重度萎缩与肠化患者VacA的表达率显著高于胃粘膜轻度萎缩与肠化的患者.