促红细胞生成素在慢性心力衰竭中的应用进展

贫血是慢性心力衰竭患者非常常见的并发症,它与慢性心力衰竭疗效、再住院率、病死率等预后密切相关。促红细胞生成素治疗合并贫血的慢性心力衰竭患者,可显著改善心功能、临床症状及提高生活质量,但促红细胞生成素在治疗过程中可能出现血压升高、血栓形成、癫痫发作等不良反应。就目前的临床研究表明促红细胞生成素治疗慢性心力衰竭是安全的。现就促红细胞生成素在慢性心力衰竭中的临床应用做一综述。     

促红细胞生成素在心血管疾病中的应用进展

有实验表明贫血经常在慢性心力衰竭患者出现。在这些患者的贫血用促红细胞生成素（EPO）治疗时，能观察到其心功能和症状明显改善。过去我们认为EPO特异性作用于造血细胞，最近的研究表明其具有几种非造血方面的作用。包括抗凋亡作用、促血管生成作用，这可能对缺血性心脏病患者有潜在的应用价值。这些发现表明EPO在校正血红蛋白水平作用之外可能对心血管病有潜在的积极作用。     

促红细胞生成素治疗心血管疾病的研究进展

慢性心功能不全患者普遍存在贫血。促红细胞生成素(EPO)不仅改善贫血,同时改善心功能不全患者的左心室功能,提高生活质量。EPO的非促红细胞生成作用包括抑制细胞凋亡,促进细胞增殖和血管生成。这些作用可能是其能治疗卒中、心肌缺血/再灌注损伤等心血管疾病的治疗学基础。     

慢性心力衰竭与贫血的关系及临床干预研究

目的探讨慢性心力衰竭与贫血的相关性以及通过纠正贫血对预后的影响。方法入选南京市高淳人民医院2015年7月至2016年7月连续住院治疗的慢性心力衰竭患者256例,根据血红蛋白(Hb)浓度分为贫血组96例,非贫血组160例。将慢性心力衰竭合并贫血组患者按随机数字表法随机分为治疗亚组48例,对照亚组48例。治疗亚组在常规抗心力衰竭治疗基础上加用促红细胞生成素(EPO)和铁剂口服,对照亚组仅抗心力衰竭治疗。记录并比较各组治疗前及治疗后的血肌酐浓度、血红蛋白浓度、左心室射血分数(left ven-tricular ejection fraction,LVEF)、氨基末端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-pro BNP)、血清铁蛋白浓度以及6 min步行距离。结果纽约心脏协会(New York Heart Association,NYHA)心功能Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级患者的贫血发生率分别为23.3%、43.3%、48%;NYHAⅢ和Ⅳ级患者贫血发生率明显高于NYHAⅡ级患者,差异有统计学意义(P0.01);NYHAⅣ级患者贫血发生率和NYHAⅢ级比较,有增高趋势,但差异无统计学意义(P0.05)。贫血组年龄、血肌酐浓度、NT-Pro BNP浓度明显高于非贫血组,差异有统计学意义(P0.05)。贫血组LVEF、Hb、血清铁蛋白、6 min步行距离明显低于非贫血组,差异有统计学意义(P0.05)。治疗亚组治疗后血肌酐浓度、NT-Pro BNP浓度明显低于治疗前,差异有统计学意义(P0.05);LVEF、血红蛋白浓度、血清铁蛋白浓度、6 min步行距离明显高于治疗前,差异有统计学意义(P0.05)。对照亚组治疗前、后上述指标比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论贫血的发生率随着心功能分级的加重而增加;慢性心力衰竭合并贫血患者年龄大、肾功能及心功能差;促红细胞生成素联合铁剂口服可以改善患者的心功能,提高患者的运动耐力。     

促红细胞生成素对高龄慢性心力衰竭并贫血患者的治疗作用

目的探讨促红细胞生成素(EPO)对高龄慢性充血性心力衰竭合并贫血患者的治疗作用。方法 108例诊断为慢性充血性心力衰竭患者中合并贫血58例纳入本研究。入选患者依顺序单双号法分为对照组与治疗组,各29例。对照组常规抗心力衰竭治疗,按常规剂量应用叶酸、铁剂等补充造血原料。治疗组在对照组治疗基础上,加用EPO 6000IU/周、皮下注射,治疗4个月。结果在高龄慢性充血性心力衰竭患者中贫血的发生率高;心力衰竭越重,贫血更为常见。两组治疗前各相关临床指标比较无差异(P>0.05)。对照组治疗前后比较,射血分数增加(P<0.05),但血红蛋白、左室内径、肾小球滤过率均无改善(P<0.05);治疗组治疗后与治疗前比较血红蛋白增加、左室内径下降、射血分数增高及肾小球滤过率提高,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组心脏结构与功能改善明显优于对照组。结论高龄慢性充血性心力衰竭合并贫血患者加用EPO治疗能更好地纠正贫血与改善心功能。     

促红细胞生成素治疗慢性心力衰竭合并贫血患者的临床研究

目的探讨促红细胞生成素治疗慢性心衰合并贫血的疗效及相关表现。方法选取我院2013年1月~2015年1月收治的慢性心理衰竭患者合并贫血患者164例,将其随机分为观察组和对照组,各82例,对照组患者采取慢性心衰常规治疗方法,采取铁剂治疗贫血,观察组患者在对照组基础上使用促红细胞生成素治疗,对比两组患者的疗效及临床表现。结果观察组心功能改善情况明显大于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。观察组患者贫血好转程度大于对照组患者好转程度,差异有统计学意义(P0.05)。结论在常规治疗的基础上结合促红细胞生成素能有效改善慢性心衰竭患者的贫血状况,并且能够显著提高患者心功能,从而综合治疗慢性心衰合并贫血患者,降低患者心衰发生率和复发住院率,保证患者疗效,提高和改善患者生活质量水平,值得临床推广和应用。     

慢性心力衰竭中的贫血

近年来研究发现,慢性心力衰竭患者中常常伴有贫血,而且贫血会加重心力衰竭患者的临床症状,使生存率下降。用促红细胞生成素治疗心力衰竭中的贫血,能够使心力衰竭患者的心功能和临床症状明显改善。     

EPO辅助治疗慢性心力衰竭合并贫血52例临床观察

将52例慢性心力衰竭(CHF)合并贫血患者随机分为治疗组和对照组各26例,两组均予常规抗心衰药物,在此基础上治疗组加用促红细胞生成素(EPO)及铁剂治疗,至血红蛋白(Hb)浓度≥120g/L。随访6个月,观察两组治疗前后心功能指标、血浆脑钠肽(BNP)及Hb变化。结果治疗组心功能分级、左心室射血分数(LVEF)、6min步行距离较治疗前有显著改善(P<0.05);两组治疗前后血浆BNP水平均下降,治疗组更显著(P<0.01)。认为EPO可明显提高CHF合并贫血患者的Hb浓度,改善心功能,提高运动耐量。     

左卡尼汀联合促红细胞生成素治疗慢性心力衰竭合并贫血的临床疗效观察

目的探讨左卡尼汀联合促红细胞生成素治疗慢性心力衰竭(CHF)合并贫血的临床疗效。方法选取2013年3月—2014年1月广西柳州钢铁集团公司医院收治的CHF合并贫血患者60例,随机分为试验组和对照组,各30例。对照组患者给予常规综合治疗,试验组患者在常规综合治疗基础上给予左卡尼汀联合促红细胞生成素治疗,均治疗4个月。比较两组患者治疗前后血红蛋白(Hb)、游离脂肪酸(FFA)、红细胞膜K+-Na+-ATP酶活性及左心室射血分数(LVEF)。结果两组患者治疗前Hb、FFA、红细胞膜K+-Na+-ATP酶活性及LVEF比较,差异无统计学意义(P0.05);试验组患者治疗后Hb、红细胞膜K+-Na+-ATP酶活性及LVEF高于对照组,FFA低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论左卡尼汀联合促红细胞生成素治疗CHF合并贫血具有一定疗效,能有效改善患者贫血及心功能。     

慢性心力衰竭伴贫血的研究进展

慢性心力衰竭患者常伴有贫血,大量的研究证实红细胞刺激生成因子及铁剂的治疗可以改善此类患者的预后,但对于部分高内源性促红细胞生成素水平,即存在促红细胞生成素抵抗的患者缺乏大规模的临床研究。红细胞分布宽度的增加和血色素的下降、炎性因子增加、铁代谢的损害存在相关性,但红细胞分布宽度在心力衰竭伴贫血患者中的诊断及治疗意义待进一步的明确。     

促红细胞生成素联用参附注射液治疗慢性心力衰竭合并贫血的临床观察

目的观察促红细胞生成素（EPO）联合参附注射液治疗合并贫血的慢性心力衰竭（CHF）的临床疗效。方法将160例合并贫血的CHF患者随机分成4组：对照组（常规治疗组）、EPO组、参附注射液组和EPO加参附注射液组,每组各40例。记录治疗前、后各组患者的心功能分级（NYHA）、明尼苏达心衰生活质量评分、左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、血浆N末端B型利钠肽原（NT-pro-BNP）水平及血红蛋白（Hb）浓度,统计再住院率,观察不良反应。结果治疗后各组患者的心功能分级和生活质量评分均明显下降,LVEF提高,LVEDD缩小,NT-pro-BNP水平降低,Hb浓度升高,而EPO组、参附注射液组和EPO加参附注射液组的疗效较对照组又有显著提高,再住院率显著低于对照组（尸〈0．05）。各组治疗后未见明显不良反应。结论EPO联合参附注射液治疗慢性心力衰竭合并贫血能显著提高临床疗效。     

促红细胞生成素治疗老年慢性心力衰竭的临床疗效及安全性

目的:探讨促红细胞生成素(EPO)对老年慢性心力衰竭(CHF)患者的临床疗效、心功能分级、运动耐量影响及毒副作用。方法:将80例CHF患者随机分成试药组(n=40)和对照组(n=40)。采用常规口服稳定剂量的利尿剂、地高辛、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、β受体阻滞剂等药物。试药组在对照组基础上皮下注射EPO 100 U/kg,每周1次,治疗6个月。结果:试药组EPO治疗前后相比心功能测定LVEF、6分钟步行距离、心肌耗氧量峰值、血红蛋白均有显著改善(P0.05),组间比较贫血组较非贫血组显著改善(P0.05)。结论:EPO能改善CHF患者的心功能状态和临床症状,并提高运动耐量,且与贫血状态改善有关。     

Cardiorenal anemia syndrome: do erythropoietin and iron therapy have a place in the treatment of heart failure?

The cardiorenal anemia syndrome in congestive heart failure (CHF) is an independent risk factor for vascular morbidity and mortality. Several factors play a role in the pathogenesis of anemia in CHF, including inflammation, impaired renal function, use of certain antihypertensive or cardioprotective agents, and gastrointestinal or urinary losses of essential hemopoietic factors. Several trials evaluated the effects of administering erythropoietin (EPO) and/or iron to patients with CHF. Even though most of them were uncontrolled studies, their results suggest that EPO treatment might be beneficial in CHF. Nevertheless, more studies are needed and certain issues should be resolved, particularly the optimal hemoglobin level, before EPO can become part of the treatment of patients with CHF.     

促红细胞生成素对老年心力衰竭合并贫血患者肾功能及N末端前脑钠肽的影响

目的观察促红细胞生成素（EPO）联合口服铁剂治疗对老年慢性心力衰竭（CHF）合并贫血患者血红蛋白、心功能、肾功能参数的影响。方法将87例心功能Ⅱ～Ⅳ级（NYHA）的老年CHF合并贫血（Hb〈110g／L）患者随机分至治疗组（n=44例）及对照组（n=43例）。在CHF常规治疗基础上，对照组给予口服铁剂，治疗组给予口服铁剂＋皮下注射EPO。治疗4周后，观察两组血红蛋白、血肌酐、肌酐清除率、心功能、N末端前脑钠肽（NT-ProBNP）变化。结果（1）与治疗前相比，治疗后治疗组Hb明显升高[（112．1±3．4）g／LVS（98．3±5．4）g／L，P〈0．01]，血清肌酐水平明显降低[（162．1±39．3）vmol／LVS（185．0±31．2） μmol／L，P〈0．053，肌酐清除率增加[（43．5±7．1）ml／minvs（38．2±9．O）ml／min，P〈0．053，NYHA心功能分级明显改善（2，5±0．5VS3．2±0．7，P〈0.01），血浆NT-ProBNP显著下降[（1636．3±436．7）ng／LVS（2217．8±960．2）ng／L，P〈0.053。对照组，上述参数均有所改善，但差异无显著性；（2）与对照组相比，治疗后治疗组Hb高于对照组，血清肌酐水平低于对照组，肌酐清除率高于对照组，NYHA心功能分级级别低于对照组，血浆NT-ProBNP低于对照组。结论在CHF合并贫血的老年患者中应用EPO和口服铁剂治疗，在纠正贫血基础上，可以进一步改善心功能（NYHA分级）、肾功能并降低血浆NT-ProBNP水平。     

重组人生长激素对老年心力衰竭合并贫血患者肾功能及氨基末端B型利钠肽前体的影响

目的观察重组人生长激素（rhGH）对老年慢性心力衰竭（CHF）合并贫血患者心功能、肾功能、血红蛋白的影响。方法将87例心功能Ⅱ～Ⅳ级（NYHA）的慢性心力衰竭患者随机分为治疗组（44例）及对照组（43例）。在慢性心力衰竭常规治疗基础上,对照组给予口服铁剂,治疗组给予口服铁剂加皮下注射重组人生长激素。治疗4周后,观察两组血红蛋白、血肌酐、肌酐清除率、心功能、氨基末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）变化。结果与治疗前相比,治疗后治疗组血红蛋白明显升高[（111．2±3．3）g／L比（99．3＋4-3）g／L,P〈0．05],血清肌酐水平明显降低[（161．4±39．7）μmol／L比（198．2±41．7）μmol／L,P〈0．05],肌酐清除率增加[（43．8±7．1）ml／min比（39．0±8．8）ml／L,P〈0．05],心功能分级明显改善[（3．1±0．7）比（2．3±0．5）],血浆biT—proBNP显著下降[（11236．1＋430．7）ng／L比（2215．3±950．2）ng／L,P〈0．05]。对照组上述参数均有所改善,但差异无统计学意义。结论老年慢性心力衰竭合并贫血患者应用rhGH和口服铁剂治疗,在改善心功能的基础上,可进一步纠正贫血,改善肾功能,降低血浆NT—proBNP水平。     

粒细胞集落刺激因子治疗对老年慢性心力衰竭患者肾功能的影响

目的研究粒细胞集落刺激因子（G—CSF）动员内皮祖细胞（EPCs）治疗老年慢性心力衰竭（CHF）患者后对心、肾功能指标的影响,探讨其治疗效果以及对肾功能的保护作用。方法 选取40例老年CHF患者,随机分成对照组和治疗组,每组20例。对照组采用常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上应用G—CSF,450ng／4,共5d。2组患者于治疗前、治疗后1月取外周血,分离、培养EPCs并测定其数量;同时测定脑钠肽（BNP）、尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr）、血清胱抑素C（cystatineC,Cys-C）,采用改良后简化肾脏病膳食改良试验（MDRD）公式估算肾小球滤过率（eGFR）,行心脏超声检测左室射血分数（LVEF）。结果 治疗组治疗后的EPCs数量与治疗前及对照组比较增加显著,具有统计学差异（P〈0．05）;治疗后2组BNP、Cys—C、BUN、SCr均较治疗前下降,eGFR、LVEF有提高,且治疗组优于对照组（P〈O．05）。结论 G—CSF可有效动员老年CHF患者外周血EPCs,促进其增殖和迁移,有效改善患者的症状,并对CHF患者肾功能起到保护作用。     

慢性心力衰竭患者血红蛋白水平与心肾功能的相关性

目的:探讨慢性心力衰竭(CHF)患者血红蛋白(Hb)水平与其心功能、肾功能的关系。方法:150例CHF男性患者按照心功能分为三组:NYHA II级组44例、III级组49例,IV级组57例,并随机抽选30例健康体检患者为健康对照组,分析各组心功能指标[左室舒张末期内径(LVEDd),左室射血分数(LVEF),N末端脑利钠肽前体(NT-proBNP)],肾功能指标[血清肌酐(SCr),肾小球率过滤(GFR)],血液学指标[Hb,红细胞(RBC),血红细胞比容(HCT)];根据CHF患者贫血情况分为贫血组(61例)和非贫血组(89例),并对两组上述指标进行比较。结果:CHF各组贫血发生率均明显高于健康对照组,且随着心衰等级的增加而明显升高(P<0.05);与健康对照组比较,CHF各组心功能各项指标(LVEDd,LVEF,NT-proBNP),肾功能指标(SCr,GFR),血液学指标(Hb,RBC,HCT)均有明显恶化,且随着心衰等级增加而明显加重(P均<0.05);与CHF非贫血组比较,CHF贫血组SCr[(89.78±44.79)mmol/L比(78.79±45.02)mmol/L]、GFR[(86.13±25.42)ml.min-1(1.73m)-1比(67.99±32.12)ml.min-1(1.73m)-1]、LVEF[(55.79±11.34)%比(45.65±12.03)%]水平明显降低,LVEDd[(49.89±8.93)mm比(56.45±11.23)mm]明显增大,NT-proBNP[(945.27±1249.76)pg/ml比(3884.23±2790.42)pg/ml]水平明显升高(P<0.05);线性相关分析显示Hb与LVEDd、NT-proBNP呈负相关(r=-0.346,-0.547,P均<0.05),与LVEF、GFR呈正相关(r=0.453,0.338;P均<0.05)。结论:慢性心力衰竭患者血红蛋白下降会显著降低心、肾功能。     

Myocardial disease, anemia and heart failure

Many patients with congestive heart failure (CHF) fail to respond to maximal CHF therapy and progress to end stage CHF with many hospitalizations, very poor quality of life, end stage renal failure, or die of cardiovascular complications within a short time. One factor that has generally been ignored in many of these patients is the fact that they are often anemic. The anemia is due mainly to renal failure but also to the inhibitory effects of cytokines on the bone marrow. Anemia itself may further worsen the cardiac function and make the patients resistant to standard CHF therapies. Indeed anemia has been associated with increased severity of CHF, increased hospitalization, worse cardiac function and functional class, higher doses of diuretics, worsening of renal function and reduced quality of life. In both controlled and uncontrolled studies the correction of the anemia with erythropoietin (EPO) and oral or IV iron is associated with improvement in all these parameters. EPO itself may also play a direct role in improving the heart unrelated to the improvement of the anemia. Anemia may also play a role in the worsening of coronary heart disease even without CHF.     

促红细胞生成素联用参附注射液治疗慢性心力衰竭的疗效观察

目的 观察促红细胞生成素（erythropoietin,EPO）联合参附注射液治疗慢性心力衰竭（chronic heart failure,CHF）的临床疗效.方法 将160例CHF患者随机分成对照组（n=40）、EPO组（n=40）、参附注射液组（参附组,n=40）和EPO联合参附注射液组（EPO＋参附组,n=40）,比较治疗前后各组患者的心功能分级（NYHA）和明尼苏达心力衰竭生活质量评分、左心室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF）、左心室舒张末期内径（left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD）、血浆N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平、再住院率,不良反应发生情况.结果 治疗后4组心功能均得到了提高,以EPO＋参附组改善最为明显,心功能评级由（3.7±0.47）降至（1.2±0.52）,生活质量评分由（46.5±1.41）降为（22.1±2.53）,同时NT-proBNP水平均也由治疗前（2712.2±323.30）ng/L降至（352.0±60.52）ng/L,LVEF由（31.3±2.88）%升至（48.1±5.21）%,LVEDD由（67.1±2.35）mm降至（52.1±3.33）mm,再入院率为35.0%,均低于其他三组.结论 EPO联合参附注射液治疗慢性心力衰竭能明显改善心功能、提高生活质量和降低再住院率,显著提高临床疗效.     

心-肾贫血综合征的研究进展

慢性肾功能不全的患者常有贫血、心力衰竭,贫血使心力衰竭加重,又使肾功能恶化,心力衰竭控制不好又使肾功能恶化、贫血加重,这三种状态构成心-肾贫血综合征.积极使用促红细胞生成素,纠正贫血,合理使用洋地黄制剂、降压药,适当使用碳酸氢盐透析、超滤纠正心力衰竭、肾衰竭,为临床处理心-肾贫血综合征提供了思路.