儿童急性白血病p16基因甲基化研究

为探讨ｐ１６基因甲基化与儿童急性白血病（ＡＬ）的发生、发展、预后的关系,采用酶切加ＰＣＲ技术研究３３例初治儿童ＡＬ,１５例复发儿童ＡＬ及３０例对照组ｐ１６基因甲基化情况,并观察ｐ１６基因甲基化与化疗结果的关系。结果３３例初治ＡＬ有３例、１５例复发ＡＬ有６例、３０例对照组中０例存在ｐ１６基因甲基化。可评价疗效的３１例初治ＡＬ中,３例甲基化患者未缓解;２８例非甲基化者中３例获完全缓解,２３例部分缓解,     

小儿急性淋巴细胞白血病p16基因缺失及甲基化的研究

为探讨ｐ１６基因缺失及甲基化在小儿急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）发病中的作用,认识ｐ１６蛋白失活的分子机制。应用差异ＰＣＲ技术检测４２例初治、１７例缓解期小儿ＡＬＬｐ１６基因的纯合缺失及甲基化。结果４２例ＡＬＬ中ｐ１６基因纯合缺失率占３８．１％,Ｔ系ＡＬＬ占８０％,显著高于Ｂ系ＡＬＬ２２．５％,Ｐ〈００１。１７例缓解期ＡＬＬ均无基因缺失。９例ｐ１６基因纯 合缺失是小儿ＡＬＬ,尤其Ｔ系ＡＬＬ最常见的基     

P16基因甲基化在儿童急性白血病中的临床意义

目的　探讨P16基因甲基化与儿童急性白血病 (AL)发生、发展及预后的关系。方法　用甲基化敏感性限制性内切酶SacⅡ酶切加PCR技术研究 33例初治儿童AL、15例复发儿童AL及 30例对照组儿童P16基因甲基化情况 ,并观察P16基因甲基化与化疗结果的关系。结果　 33例初治AL中有 3例、15例复发AL中有 6例P16基因甲基化 ,对照组 30例均无P16基因甲基化。P16基因甲基化率初治组与对照组比较差异无显著意义 ;复发组高于初治组及对照组。可评价疗效的 31例初治AL中 ,3例甲基化患儿均未缓解 ;2 8例非甲基化患儿中2 3例获完全缓解、3例部分缓解、2例未缓解 ;31例中 ,甲基化阳性者与甲基化阴性者在完全缓解率及总有效率上 ,差别均有显著意义。但多因素分析提示只有初诊时高白细胞计数 (≥ 2 5× 10 9/L)对化疗结果有影响。结论　在儿童AL中 ,P16基因甲基化少见。P16基因甲基化可能成为预测儿童AL复发的指标之一。P16基因甲基化在判断儿童AL化疗疗效上有一定价值 ,但不能作为独立的判断标准。     

儿童急性白血病p16基因的缺失和突变及其意义

目的 探讨Ｐ１６基因缺失、突变在儿童急性白血病发病中的意义。方法 选择白血病初治儿５１例,取其骨髓或外周血标本抽提ＤＮＡ,进行差异聚合酶链反应（Ｄ－ＰＣＲ）和单链构象多态性聚合酶链反应（ＳＳＣＰ－ＰＣＲ）的检测。结果 （１）儿童急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）Ｐ１６基因外显子１、外显了２和外显子３的缺失率分别为３２％（１２／３８）、４４％（１２／４２）。（２）无一例发生基因突变。（３）急性非细胞性白血     

小儿急性淋巴细胞白血病p16基因缺失及甲基化的研究

为探讨p1 6基因缺失及甲基化在小儿急性淋巴细胞白血病 (ALL)发病中的作用 ,认识p1 6蛋白失活的分子机制。应用差异PCR技术检测 42例初治、1 7例缓解期小儿ALLp1 6基因的纯合缺失及甲基化。结果 42例ALL中p1 6基因纯合缺失率占38.1 % ,T系ALL占 80 % ,显著高于B系ALL2 2 .5 % ,P <0 0 1。 1 7例缓解期ALL均无基因缺失。 9例p1 6基因完整 ,但无蛋白表达的ALL患者 ,无一例发生基因外显子 1的甲基化。结果表明 ,p1 6基因纯合缺失是小儿ALL ,尤其T系ALL最常见的基因缺陷 ,是p1 6蛋白失活的主要分子机制。基因甲基化与p1 6蛋白失活可能无关。     

儿童急性白血病p16基因纯合子缺失和点突变的实验研究

为探讨p1 6基因纯合子缺失和点突变与儿童急性白血病 (AL)发生、发展及预后的关系。用聚合酶链反应 (PCR)、DNA单链构象多态性 (SSCP)分析和DNA测序技术研究 5 3例初治和复发儿童AL及 30例对照组p1 6基因纯合子缺失和点突变的情况。结果 :儿童ALp1 6基因纯合子缺失及点突变为 2 8.30 % (1 5 /33例 ) ,对照组未发现缺失及突变。ALL组p1 6基因纯合子缺失为 35 .0 0 % (1 4/4 0例 ) ,其中HR—ALL为 47.0 6 % (8/1 7例 ) ,SR—ALL8.33% (1 /1 2例 ) ,复发ALL为 45 .45 % (5 /1 1例 ) ,未见点突变 ;ANLL组未见纯合子缺失 ,点突变 1例 ,为 7.6 9% (1 /1 3例 ) ,测序分析发现其位于第 2外显子 (exon2A) 49密码子 ,发生错义突变 ,由GCC突变为ACC ,由苏氨酸取代丙氨酸。结果表明 :①p1 6基因失活与儿童AL ,尤其与儿童ALL的发生、发展关系密切。②在儿童ALL中 ,p1 6基因纯合子缺失是基因失活的主要形式 ,点突变罕见。③在儿童ANLL中 ,p1 6基因纯合子缺失、点突变均罕见。④p1 6基因失活可能成为预测儿童AL病程进展、复发、预后的指标之一。     

p16抑癌基因与急性淋巴细胞白血病

ｐ１６抑癌基因的失活与急性淋巴细胞白血病的发生发展十分密切。ｐ１６抑癌基因的纯合缺失及半合缺失在ＡＬＬ,尤其是Ｔ细胞型ＡＬＬ中占有相当比例,Ｐ１６蛋白表达缺失较基因缺失更常见。Ｐ１６基因缺失可能与ＡＬＬ的复发和死亡有关。通过转基因诱导ｐ１６表达是ＡＬＬ的治疗方向之一。     

儿童急性白血病p16基因纯合子缺失和点突变的实验研究

为探讨ｐ１６基因纯合子缺失和点突变与儿童急性白血病（ＡＬ）发生,发展及预后的关系。用聚合酶链反应（ＰＣＲ）,ＤＮＡ单链构象多态性（ＳＳＣＰ）分析和ＤＮＡ测序技术研究５３例初治和复发儿童ＡＬ及３０例对照组ｐ１６基因纯合子缺失和点突变的情况。结果：儿童ＡＬｐ１６基因纯合子缺失及点突变为２８．３０％（１５／３３例）,对照组未发现缺失及突变。ＡＬＬ组ｐ１６基因纯合子缺失为３５．００％（１４／４０例）,其中     

p16抑癌基因与急性淋巴细胞白血病

p16抑癌基因的失活与急性淋巴细胞白血病（ALL）的发生发展十分密切。p16抑癌基因的纯合缺失及半合缺失在ALL,尤其是T细胞型ALL（T－ALL）中占有相当比例,p16蛋白表达缺失较基因缺失更常见。p16基因缺失可能与ALL的复发和死亡有关。通过转基因诱导p16表达是ALL的治疗方向之一。     

小儿横纹肌肉瘤p16基因甲基化的研究

目的：探讨小儿横纹肌肉瘤ｐ１６基因有否高甲基化状态及其临床意义。方法：对７例（８份）横纹肌肉瘤标本和７例肉瘤周围正常组织应用甲基化敏感的ＨｐａⅡ、ＦｎｕＤⅡ、ＳａｃⅡ３种限制性内切酶和甲基不敏感ＭｓｐⅠ限制性内切酶结合ＰＣＲ扩增手段，对ｐ１６基因第１外显子的二核苷酸胞嘧啶（５’ＣｐＧ）岛区进行甲基化检测。结果：对照７例ｐ１６基因第１外显子５’ＣｐＧ岛３个酶切位点无甲基化，３例肉瘤组织中存在这３个酶切位点的甲基化现象。结论：小儿横纹肌肉瘤在ｐ１６基因第１外显子５’ＣｐＧ岛存在高甲基化现象，它可能导致ｐ１６基因转录受阻，从而失去了对细胞增殖的负性调控作用，导致了横纹肌肉瘤发生和发展     

MSP检测p15基因甲基化在儿童急性白血病微小残留病灶诊断中的价值

对探讨ｐ１５基因甲基化在儿童急性白血病(ＡＬ)微小残留病灶(ＭＲＤ)诊断中的价值,采用甲基化特异性聚合酶链反应(ＭＳＰ)研究４９例初治儿童ＡＬ(包括ＡＬＬ３１例及ＡＭＬ１８例)和２０例对照组的ｐ１５基因甲基化情况。动态观察４例ＡＬＬ及２例ＡＭＬ治疗前后ｐ１５基因甲基化的变化。结果显示,儿童ＡＬ患者ｐ１５基因甲基化阳性率为６７．３%,ＡＬＬ与ＡＭＬ的阳性率(分别为６１．３%和７７．７%),差异无显著性:对照组２０例均阴性。动态观察的６例儿童ＡＬ,初诊时均呈现ｐ１５基因甲基化;完全缓解时,４例仍呈现甲基化,其中３例分别于３个月、５个月、６个月后复发:另一例甲基化转为阴性,未复发:ＭＳＰ敏感度可达１０－３。因此,ＭＳＰ检测ｐ１５基因甲基化有助于检测儿童ＡＬ的ＭＲＤ。     

急性白血病IgH基因重排的研究

对１０５例儿童白血病细胞作了ＩｇＨ基因重排半巢式聚合酶链反应（ＰＣＲ）分析，结果显示重排主要见于Ｂ细胞系急性淋巴细胞白血病（阳性率７５．５％）及相关杂合性白血病（ＨＡＬ）中，说明ＩｇＨ基因重排ＰＣＲ分析结果可作为分型指标之一。１５例正常外周血淋巴细胞则无明显条带，说明可以区分克隆性和反应性增生。２２例同时与ＤＮＡ印迹比较，结果相关。５例ＰＣＲ产物序列分析表明序列同源性小，是克隆特异性的。３例动态分析示３例均在完全缓解期测得白血病克隆，说明ＩｇＨ基因重排ＰＣＲ分析可以检测白血病克隆的消长、演变，值得进一步研究。     

小儿急性淋巴细胞白血病的克隆多样性研究

目的探讨小儿急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）的克隆多样性。方法：聚合酶链反应扩增小儿ＡＬＬ的免疫球蛋白重链（ＩｇＨ）和Ｔ细胞受体（ＴＣＲγ）重排基因,用单链构象多态性（ＳＳＧＰ）、以及异源双链形成（ＨＤＦ）方法,分析基因重排方式。结果：３７例中,单克隆的ＩｇＨ／ＴＣＲ,基因重排中除了单等位基因重排１１例（３３％）外,有１６例（４９％）是双等位基因重排,另６例是寡克隆重排。结论：用抗原受体重排基因分析可以发现,小儿ＡＬＬ存在克隆多样性现象,且初步提示预后较差。     

ASSOCIATION OF GENETIC POLYMORPHISMS WITH HEPATOTOXICITY IN PATIENTS WITH CHILDHOOD ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA OR LYMPHOMA

The objective of this study was to identify novel pharmacogenetic determinants of treatment-related hepatotoxicity during the maintenance phase in children with acute lymphoblastic leukemia (ALL) or lymphoblastic lymphoma (LBL). Although the authors first determined whether genotypes of drug-metabolizing enzymes and transporters—glutathione S-transferase (GST) genes, GSTM1 positive/null, GSTT1 positive/null and GSTP1 A313G, methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T, reduced folate carrier 1 (RFC1) G80A, and breast cancer resistant protein (BCRP) C421A—were associated with hepatotoxicity for 24 patients, no significant difference was detected for genotype and allelic frequencies between the patients with and those without severe treatment-related hepatotoxicity. Therefore, the authors explored potential candidate polymorphisms associated with hepatotoxicity using the Illumina Infinium HumanHap300, encompassing more than 318,000 tag single-nucleotide polymorphisms (SNPs), for 8 of 24 patients with or without severe hepatotoxicity. Genome-wide genotyping uncovered a total of 28 candidate SNPs. rs1966862, in Rho GTPase-activating protein 24 (ARHGAP24), was the most significant of the candidates, and the genotypes of rs13424027 (PARD3B), rs1156304 (KCNIP4), rs10255262 (SLC13A1), rs7403531 (RASGRP1), and rs381423 (unidentified gene) were also significantly associated with severe hepatotoxicity. This study suggested rs1966862 (ARHGAP24) and the other SNPs to be predictive factors for drug-induced hepatotoxicity during the maintenance phase in pediatric patients with ALL or LBL.     

DISTRIBUTION OF ABO BLOOD GROUPS IN CHILDHOOD ACUTE LEUKEMIA

A patient developed agranulocytosis after Epstein-Barr infection. Bone marrow examination revealed normal myelopoiesis with reduced mature neutrophil polymorphonuclear cells. IgG-specific antineutrophil antibodies (anti-HNA-1a) were found in serum and on polymorphonuclear cells, suggesting that the agranulocytosis after infectious mononucleosis was caused by an autoimmune mechanism.     

小儿急性白血病脑脊液细胞离心检查

用细胞玻片离心法对７８例急性白血病患儿４１８次脑脊液标本进行了细胞学检查，阳性率分别为６０．３％和３７．８％。这是一种简单、快速、有效的方法，对儿童中枢神经系统白血病检查比传统的测压、白细胞计数、蛋白定量三项指标敏感、可靠，可用于中枢神经系统白血病的早期诊断、疗效观察。     

超大剂量程序化疗方案治疗小儿急性淋巴细胞白血病

超大剂量程序化疗方案治疗小儿ＡＬＬ１７例，取得良好效果。本方案是根据肿瘤细胞动力学和抗肿瘤药物作用动力学理论制定的。强调药物配伍的治疗顺序和治疗时间的程序性。ＶＡＬＰ诱道治疗：用大剂量ＭＴＸ作冲击治疗：用ＣＰＡ或ＥＭＡ作早期强化；用６—ＭＰ和ＭＴＸ作维持治疗、强调治疗开始２１周时，应用ＶＡＬＤ作再次诱道治疗。强化治疗加用大剂量Ａｒａ—ｃ冲治疗。对普通型ＡＬＬ重视晚期反复强化治疗，对高危型ＡＬＬ重视早期强化治疗。为了保证本方案顺理进行，必须予先克服超大剂量程序化疗产生的血液学毒性和临床学毒性。     

围产期铁代谢的研究进展

围产期铁代谢的研究进展廖清奎，刘玉峰华西医科大学附属二院铁是人体重要微量元素。参与人体代谢的很多酶均含铁或在有一定量的铁存在时酶才有活性。因此，人体缺铁时很多酶活性可能降低，导致人体多种代谢紊乱，影响多个器官功能如智能、消化吸收功能、肌肉运动功能和免...