酵母多糖在Wistar大鼠真菌性眼内炎中的致病作用

Objective To investigate the histopathologic features, changes of blood-ocular barrier and the expression of tumor necrosis factor-α (TNF-β) and interleukin-1β(IL-1β in vitreous body of Wistar rats with zymosan-induced endophthalmitis.Methods Random number table method was used to assign the Wistar rats into saline control group (SC group,n=168) and endophthalmitis group (EO group,n=168).Rats of EO group received intravitreal injection of zymosan to induce endophthalmitis, while the control rats received injection of equivalent-ose sterile saline.The rat eyes were observed for signs of ocular inflammation and enucleated for histopathological examination at 6 h, 12 h, 1d, 2d, 3d, 5d and 7 d after injection respectively.Furthermore, aqueous humor for determination of protein levels and vitreous body for levels of TNF-α and IL-1βwere collected.Results Severe inflammatory response in the eyes was observed in EO group within 6 h to 3 d after zymosan injection, and was basically resolved after day 7.A peak intraocular leucocyte count was observed in EO group on day 1 [(482.63 ±91.15) cells/eye] that rapidly declined on day 3[(131.25±7.95) cells/eye].The increased levels of TNF-α and IL-1βin EO group peaked at 24 h after injection [TNF-α: (331.17±9.81) ng/L, IL-1β (2 156.09± 440.27) ng/L, respectively], persisted to 48 h after injection, and began to decline rapidly afterwards.On day 7 after injection, levels of TNF-α and IL-1βreturned to baseline[TNF-α: (5.55±2.27)ng/L, IL-1∞ (43.66±8.73) ng/L, respectively].Compared with SC group 6 h after injection, significantly higher protein levels in aqueous humor were detected in the EO group at all the time points (all P＜0.01).Conclusions Acute experimental endophthalmitis was successfully induced in the Wistar rats with intravitreal injection of zymosan.Massive leucocyte intraocular infiltration, blood-ocular barrier breakdown and high levels of TNF-α and IL-1βexpression in vitreous body may be the major pathologic characteristics in this experimental endophthalmitis model.     

金黄色葡萄球菌胞壁成分在细菌性眼内炎中的致病作用

目的:观察并比较金黄色葡萄球菌胞壁及其成分在大鼠眼内的致炎特性。方法:将大鼠随机分为热灭活细菌组(96只,注射热灭活细菌10μg)、热灭活细菌碎片组(96只,注射热灭活细菌碎片10μg)、肽聚糖组(96只,注射肽聚糖10μg)和对照组(96只,注入等量无菌生理盐水)。在玻璃体腔注入药物后6、12、24、48、72h和5d,裂隙灯显微镜下进行眼部炎症评分,组织病理学切片进行眼内浸润白细胞计数,并测定玻璃体内肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β及中性粒细胞趋化因子(CINC)-1的表达水平和前房水蛋白质浓度。结果:在注射后6-72h,热灭活细菌组、热灭活细菌碎片组及肽聚糖组眼内均可见严重的炎症反应,至术后5d炎症基本消退。各组眼内白细胞的浸润数量在术后24h达到高峰[热灭活细菌组(207.1±33.7)细胞/眼;热灭活细菌碎片组(514.2±116)细胞/眼,与热灭活细菌组比较,P0.05;肽聚糖组(412.6±191)细胞/眼,与热灭活细菌组比较,P0.05],至术后3d浸润细胞数量迅速下降。各组TNF-α的浓度在术后24h均达到高峰[热灭活细菌组(178.3±76.5)ng/L;热灭活细菌碎片组(353.2±141.3)ng/L,与热灭活细菌组比较,P0.05;肽聚糖组(311.2±99.8)ng/L,与热灭活细菌组比较,P0.05],并持续至术后48h,随后迅速下降,并在术后5d回复至基线水平。各组IL-1β浓度在术后24h均达到高峰[热灭活细菌组(637.8±277.7)ng/L;热灭活细菌碎片组(1922.0±670.3)ng/L,与热灭活细菌组比较,P0.05;肽聚糖组(1517.0±420.2)ng/L,与热灭活细菌组比较,P0.05],并持续至术后48h,随后迅速下降,并在术后5d回复至基线水平。各组CINC-1的浓度在术后12h均达到高峰[热灭活细菌组(1173.3±221.5)ng/L;热灭活细菌碎片组(1864.0±403.4)ng/L,与热灭活细菌组比较,P0.05;肽聚糖组(2536.0±386.3)ng/L,与热灭活细菌组比较,P0.05],并持续至术后24h,随后迅速下降,并在术后3d回复至正常水平。在各观察时点,均可观察到眼内炎组房水蛋白质浓度较对照组显著增高(P0.01)。结论:金黄色葡萄球菌胞壁及其成分可在SD大鼠诱导出典型的实验性眼内炎。大量白细胞眼内浸润、血眼屏障的破坏、TNF-α和IL-1β的高水平表达是实验性眼内炎模型的主要病理特点。与完整的热灭活金黄色葡萄球菌比较,细菌碎片及其成分肽聚糖具有更强烈的眼内促炎能力。     

大肠杆菌内毒素诱导的SD大鼠眼内炎

目的 观察细菌内毒素脂多糖(LPS)诱导的大鼠眼内炎性反应的临床、组织病理学和血眼屏障的特点.方法 SD大鼠玻璃体腔内注人大肠杆菌LPS(1μg)建立LPS诱导的眼内炎动物模型,对照组注入无菌生理盐水.在LPS注入后6h至7d的不同时点,分别对眼部炎性反应评分、浸润白细胞计数、前房水蛋白质浓度和玻璃体内LPS水平进行测定和评估.结果 在LPS注射后6～72 h眼内可见严重的炎性反应,至术后7d炎性反应基本消退.眼内白细胞的浸润数量在术后24h达到高峰[(1182.63±191.15)细胞/眼],至术后3 d浸润细胞数量迅速下降[(331.25±57.9)细胞/眼].在各观察时点,均可观察到眼内炎组房水蛋白质浓度较对照组显著增高(P<0.01). LPS注入眼内后前3 d,玻璃体腔内LPS含量迅速下降[前3d分别为(327.02±51.54)、(176.0±53.68)和(54.91±13.26)ng],在7d后玻璃体腔内LPS基本被清除.结论 大肠杆菌内毒素在SD大鼠可诱导出严重的实验性眼内炎,大量白细胞眼内浸润、血眼屏障破坏和玻璃体腔自发性细菌成分清除是本实验性眼内炎模型的主要病理特点.     

米诺环素抑制内毒素诱导的大鼠眼内炎症反应

目的： 观察米诺环素对内毒素（LPS）诱导的大鼠眼内炎症的抑制作用。方法: SD大鼠玻璃体腔内1次注入LPS（1 μg）建立LPS诱导的眼内炎动物模型。在LPS注射前12 h和术中及术后连续3 d每天腹腔内注射米诺环素（45 mg/kg）。在LPS注入后6、12、24、48和72 h,裂隙灯显微镜下进行眼部炎症评分,组织病理学切片进行眼内浸润白细胞计数,并测定玻璃体内肿瘤坏死因子-α水平和前房水蛋白质浓度。结果: 在LPS注射后所有时点,米诺环素治疗均可明显减轻LPS诱导的眼内炎症,明显抑制玻璃体腔内白细胞浸润［LPS注射后24 h,眼内炎组（EO）为(1 182.63±191.15)细胞/每眼,眼内炎+米诺环素治疗组（EMT）为(291.50±63.77)细胞/每眼, P<0.01］并下调玻璃体腔内TNF-α的分泌水平［LPS注射后24 h,EO组为(931.17±99.81)ng/L,EMT组为(353.02±71.67)ng/L, P<0.01］。与EO组比较,EMT组各时点前房水蛋白质浓度改变无显著差异（P>0.05）。结论: 米诺环素通过抑制白细胞的眼内浸润和减少TNF-α的分泌,可明显抑制LPS诱导的眼内炎症反应。这些结果进一步证实白细胞眼内浸润和TNF-α分泌在LPS诱导的眼内炎发病机制中的作用,提示米诺环素在细菌性眼内炎的潜在治疗应用前景。     

细胞因子在脑发育与脑损伤修复中的作用

中枢神经系统特别是神经元和胶质细胞能够产生白介素－６（ＩＬ－６）、ＩＬ－１、肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－α）等多种细胞因子，这些细胞因子在中枢神经系统形成复杂的细胞因子网络，发挥多效性的作用，调节正常的脑发育，参与若干脑病及脑损伤后的修复     

不同浓度尿酸钠对大鼠滑膜细胞炎性因子的影响

背景：利用尿酸钠刺激滑膜细胞制备体外急性痛风性关节炎滑膜模型,在评价治疗这类疾病药物作用机制方面有重要意义。 目的：通过不同浓度尿酸钠体外直接刺激滑膜细胞后滑膜细胞细胞因子的浓度变化,探讨急性痛风性关节炎滑膜模型制备条件。 方法：培养大鼠滑膜细胞,分别添加终浓度为0(空白组),50,125,250,500,1 000 μmol/L的尿酸钠进行干预,于培养24,48 h后测定细胞活力及培养液中细胞因子白细胞介素1β、白细胞介素8、肿瘤坏死因子α的浓度。 结果与结论：各组在24,48 h内药物对细胞活力无影响。与空白组比较,尿酸钠干预组在24,48 h培养液中细胞因子白细胞介素1β、白细胞介素8、肿瘤坏死因子α浓度均提高,尿酸钠浓度为500 μmol/L,给药时间为24 h,培养液中各细胞因子浓度最高。说明利用一定浓度尿酸钠和刺激时间,便于筛选理想的急性痛风性关节炎体外模型。     

芦荟提取物对大鼠深Ⅱ度烫伤创面组织中炎症介质释放的影响

目的:探讨芦荟凝胶和芦荟粗多糖对大鼠烫伤创面组织中TNF-α、IL-1β及IL-8水平的影响。方法:48只Wistar大鼠随机分为两组:对照组(n=6)和烧伤组(n=42)。在烧伤组大鼠背部造成4个面积约为7cm2的深Ⅱ度烫伤创面,分别外敷单层纱布浸润的50g/L芦荟粗多糖膏、100g/L芦荟凝胶膏、10g/L磺胺嘧啶银(SD-Ag)霜和等渗盐水。根据创面用药的不同,烧伤组又分为芦荟粗多糖组、芦荟凝胶组、SD-Ag组、等渗盐水(NS)组,并在伤后4、12、24、48h和7、14、21d应用ELISA法测定创面组织中TNF-α、IL-1β及IL-8水平。结果:烫伤后各组创面组织中TNF-α、IL-1β及IL-8水平均高于对照组(P<0.05)。伤后12、24和48h,芦荟粗多糖组和芦荟凝胶组创面组织中TNF-α水平低于SD-Ag组和NS组(P<0.05);伤后4h,12h,7d及21d,芦荟粗多糖组和芦荟凝胶组创面组织中IL-1β水平也低于SD-Ag组和NS组(P<0.05);伤后4h,12h及14d,芦荟粗多糖组创面组织中IL-8水平低于SD-Ag组和NS组(P<0.05);而芦荟粗多糖组与芦荟凝胶组间比较,其差异无统计学意义。结论:芦荟粗多糖和芦荟凝胶均能有效减少烫伤创面组织中TNF-α、IL-1β及IL-8的释放,减轻创面炎性反应。     

炎症因子在糖尿病溃疡中的作用及中医药治疗前景

背景：糖尿病溃疡是糖尿病常见并发症,表现为足部溃疡合并感染,治疗周期长,致残率和病死率较高,给患者和社会医疗带来了沉重的负担。目的：综述中医药治疗糖尿病溃疡创面的作用机制和最新治疗进展,为其进一步理论研究和临床合理应用提供依据。方法：检索中国知网、万方和PubMed数据库收录的相关文献。中文检索词为“糖尿病溃疡,中药,炎症,白细胞介素1β,白细胞介素6,肿瘤坏死因子,超敏C反应蛋白,干扰素γ,白细胞介素4,白细胞介素10”。英文检索词为“Diabetes Ulcer,Medicinal herb,Inflammation,interleukin-1β,interleukin-6,tumor necrosis factor,hypersensitive C-reactiveprotein,γ-interferon,Interleukin-4,interleukin-10”,最终纳入75篇文献进行归纳总结。结果与结论：(1)机体的高糖环境会提高促炎细胞因子水平,使糖尿病溃疡创面长期处于慢性炎症反应状态,难以愈合甚至不愈合。(2)中医在与糖尿病溃疡的长期斗争中总结出许多经验,目前不仅将糖尿病...     

高加速度环境作用颞下颌关节软骨基质成分与相关生长因子及炎性因子的变化

背景：强大的加速性能可产生持续性高正加速度(+Gz),使颞下颌骨关节内部受到各种方向的压力和撞击,引起微小创伤,进而引发颞下颌关节紊乱病症。目的：观察颞颌关节紊乱后软骨关节基质成分Ⅱ型胶原、多糖聚糖体、胶原酶以及胰岛素样生长因子1、转移生长因子β1、肿瘤坏死因子α、白细胞介素2与白细胞介素3的变化。方法：建立不同持续性正高加速度(+Gz)环境和作用时间下的大鼠模型,分成阴性对照组,+5 G加速度组,+10 G加速度组。按不同+Gz值进行正高加速度模拟处理,离心5 min,4 d/周,每天连续离心5次,共持续3周;阴性对照组大鼠按相同时间和频次只在离心机的固定装置上固定5 min,不做持续高正加速度离心处理,每天离心前所有动物均空腹12 h。分离并体外培养各组大鼠的颞下颌软骨细胞,提取总蛋白,Western Blot检测。结果与结论：与阴性对照组比较,在持续性高加速度下,颞下颌关节软骨细胞的软骨基质成分Ⅱ型胶原、多糖聚糖体、胶原酶以及胰岛素样生长因子1、转移生长因子β1明显减少,肿瘤坏死因子α、白细胞介素2与白细胞介素3显著增高。结果说明在持续性高正加速度下,颞下颌关节软骨基质成分受到严重影响,修复能力下降,炎症反应增加。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程全文链接：     

Measurement of interleukin-1 liberation in zymosan air-pouch exudate in mice

The aim of the present study was to examine whether interleukin-1 (IL-1) production is involved in the pathology of inflammation induced by zymosan in the air-pouch of mice. For this reason the IL-1 level was determined in the air-pouch exudate by specific ELISA kit 4, 24, 48 h and 4–8 days after zymosan injection into preformed subcutaneous air-pouches in mice. Concurrently, some conventional paremeters such as volume of exudate, its protein content and the total leukocyte count were also measured. The IL-1 level reached its maximum 24 h after zymosan administration and remained elevated throughout the 8-day observation period. Exudation, accumulation of leukocytes and protein also were maximal on day 8. The effects of some anti-inflammatory agents have also been examined. Orally administered dexamethasone induced a dose-dependent reduction in IL-1, whereas indomethacin and IX 207–887, an IL-1-release inhibitor, failed to reduce the IL-1 content in this model.     

Measurement and drug induced modulation of interleukin-1 level during zymosan peritonitis in mice

The time-course and pharmacological modulation of interleukin-1 (IL-1) production were investigated during zymosan induced peritonitis in mice. IL-1 liberation was assessed by specific immunoassay (ELISA) and the IL-1 like bioactivity (sensitive to both- and-forms of IL-1) was measured by a sensitive bioassay (D₁₀G_4.1 costimulation). I.p. injection of zymosan induced significant IL-1 release into the peritoneal exudate. The level peaked at 4h and by 24h dropped below the detection limit in both assays. The effects of the prototypical antiinflammatory drugs indomethacin (IND) and dexamethasone (DEX) and that of IX 207-887, a compound which has been reported to interfere primarily with IL-1 production, were also tested. DEX and IX 207-887 dose-dependently decreased the immunoassayable IL-1 level and the IL-1 like bioactivity as well. However, IND had no suppressant effect. Thus, the data obtained by immunoassay and bioassay correlated well proving the suitability of zymosan peritonitis model for the examination of IL-1 production in experimental inflammation.     

肠淋巴途径在二次打击致大鼠MODS的发病学作用

目的：探讨淋巴途径在二次打击致大鼠MODS的发病学作用。 方法： 结扎肠系膜淋巴管致肠淋巴液断流，以二次打击方法复制MODS模型。Wistar大鼠45只均分为结扎组、未结扎组、假手术组3组，术前及创伤后24 h取血，制备肾、肝、肺、心、肠组织10%匀浆，检测TNFα、NO、MDA、SOD等指标。 结果： 成功复制了MODS大鼠模型。二次打击后，未结扎组大鼠血清TNFα、NO2-/NO3-、NOS、iNOS、MDA均显著高于实验前及假手术组，SOD显著下降（P<0.01，P<0.05）；结扎组大鼠血清NO2-/NO3-、NOS、MDA高于假手术组（P<0.01），TNFα、NO2-/NO3-、iNOS、MDA显著低于未结扎组，SOD显著高于未结扎组（P<0.01）。未结扎组肠匀浆TNFα、NO2-/NO3-、NOS、iNOS、MDA，肾匀浆NO2-/NO3-、NOS、MDA，肝匀浆NO2-/NO3-、MDA及肺、心匀浆NO2-/NO3-均显著高于假手术组，肠匀浆SOD显著低于假手术组（P<0.01，P<0.05）；结扎组肾匀浆NO2-/NO3-、MDA及肝匀浆MDA显著高于假手术组（P<0.01，P<0.05）。结扎组肠、肾、肝匀浆NO2-/NO3-显著低于未结扎组，肠、心匀浆SOD显著高于未结扎组（P<0.01）。 结论： 肠系膜淋巴管结扎阻断了二次打击所致内毒素经淋巴流的移位，抑制TNFα释放，使iNOS生成减少，NO形成降低，减少自由基释放与SOD消耗，MODS的淋巴机制值得重视。     

TNFα和IL-10在肝硬化发生发展中动态变化的研究

目的:研究肝硬化发生发展过程中TNFα和IL-10的动态变化。 方法:采用本室建立的以复合因子致肝纤维化、肝硬化动物模型进行实验。对血浆TNFα和IL-10水平进行动态检测。 结果:血浆肿瘤坏死因子α（TNFα)随肝纤维化进程而增高，并与血浆内毒素水平与肝组织胶原蛋白含量均呈正相关。而血浆白细胞介素10（IL-10）在第5周前随肝纤维化进程逐渐增高，至第5周开始IL-10水平逐渐下降，到第8周末降至更低。肝组织学观察结果显示，第4周末肝组织中每100个〖JP+2〗肝细胞中含淋巴细胞数明显高于第8周末。 结论:在肝硬化发展过程中促炎与促纤维化因子TNFα起着主导作用。随着肝内炎症反应的消退，IL-10不再发挥其抗纤维化作用。     

大鼠出血性休克后肠源性内毒素血症及TNF,IL—1变化的动态观察

本实验采用大鼠出血性休克模型（４。００ｋＰａ，９０ｍｉｎ）动态观察了ＴＮＦ、ＩＬ－１等细胞因子的变化规律及其与肠源性内毒素血症的关系。研究发现：休克组动物休克后门、体循环均出现显著的内毒素血症，门脉系统血浆内毒素水平的变化趋与外周血ＴＮＦ一致，但其峰值早于后者。同是时，腹腔巨噬细胞ＩＬ－１在性在复苏后６～２４ｈ亦持续升高。休克治疗组给予多粘菌素Ｂ预防性治疗后，动物门、体循环内毒素含量均迅速下降，Ｔ     

HMGB1在TNF-α诱导大鼠滑膜细胞株RSC-364增殖中的作用及机制

目的：探讨HMGB1在TNF-α诱导的大鼠滑膜RSC-364细胞增殖中的作用及机制。方法: 将常规培养的RSC-364细胞分为正常对照组和10 μg·L-1TNF-α刺激组，分别于6 h、12 h、24 h收集细胞。RT-PCR检测HMGB1、STAT1和STAT3 mRNA的表达；免疫细胞化学和流式细胞术检测HMGB1、PCNA、 STAT1和STAT3蛋白表达。结果：① TNF-α能显著上调HMGB1 mRNA和蛋白的表达，同时PCNA蛋白表达也增强（P<0.05或P<0.01）。② TNF-α 作用12 h 后，STAT1 mRNA和蛋白的表达明显增强，24 h表达最高（P<0.01）。③ TNFα 作用6 h-24 h对STAT3 mRNA和蛋白的表达无明显影响（P>0.05）。④ HMGB1蛋白表达与PCNA 、STAT1蛋白表达呈正相关；STAT1与PCNA蛋白表达亦呈正相关。结论：TNF-α可能通过诱导RSC-364细胞高度表达HMGB1，促进滑膜细胞增殖；STAT1可能参与了其信号转导及调控过程。