PCNA、p53在大肠腺瘤、腺癌中的表达及相关性研究

采用免疫组织化学方法，对150例大肠腺癌、腺癌进行PCNA及P53癌基因蛋白检测，并用14例正常大肠粘膜作对照。结果显示：PCNA的表达，在腺癌不典型增生Ⅰ级组、腺癌不典型增生Ⅱ、Ⅲ级组、腺癌癌变组及腺癌高、中、低分化各组中明显呈递增趋势。p53癌基因蛋白则在腺癌癌变组中表达最高。两者之间的相关性无统计学意义，但在腺瘤术典型增生Ⅱ、Ⅲ级组及腺癌癌变组中，两者的表达均具有显著性差异。提示PCNA及p53癌基因蛋白的检测，对大肠腺癌癌变的诊断具有重要意义。     

大肠腺瘤—腺瘤癌变—腺癌序列中多基因异常表达的检测及意义

大肠腺瘤┐腺瘤癌变┐腺癌序列中多基因异常表达的检测及意义李正生郁宝铭王瑞年秦兰芳尹浩然林言箴关键词大肠腺瘤┐腺瘤癌变┐腺癌序列ｐ５３ＰＣＮＡＥＧＦＲ作者单位：上海第二医科大学附属瑞金医院普外科（上海２０００２５）Ｖｏｇｅｌｓｔｅｉｎ等［１］在实验的基...     

CEA,rasP21和PCNA在大肠腺瘤癌变中的表达

应用ＣＥＡ、ｒａｓＰ２１和ＰＣＮＡ，通过ＡＢＣ法对２５例大肠腺瘤癌变组织进行了检测。结果显示：ＣＥＡ和Ｐ２１在癌变组织中表达类似，但后者更敏感，对乳头型腺瘤癌变组织表达更强。ＰＣＮＡ在癌变组织中阳性表达很敏感。在管状型和乳头型腺瘤癌变组织中表达类似，并与癌变组织的异型性成正相关。     

NGAL基因表达上调与大肠肿瘤发生的关系研究

目的：研究大肠腺瘤-腺癌序列过程中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）表达的变化及相互关系,以阐明其在大肠癌发生发展中的作用。方法：采用组织芯片与免疫组织化学SP法检测94例瘤旁/癌旁组织、92例腺瘤（其中管状腺瘤36例, 管状绒毛状腺瘤47例,绒毛状腺瘤9例）、54例腺瘤伴不典型增生或癌变及60例腺癌中NGAL和MMP-9蛋白的表达情况。结果：在大肠腺癌、腺瘤伴不典型增生或癌变、腺瘤、瘤旁/癌旁组织中,NGAL蛋白表达的阳性率分别为55%（33/60）、37% （20/54）、23% （21/92）和2% （2/94）,MMP-9蛋白表达的阳性率分别为74% （44/60）、44% （24/54）、25% （23/92）、6% （6/94）,NGAL和MMP-9蛋白的表达在腺瘤、腺瘤伴不典型增生或癌变肠腺癌组织中显著高于瘤旁/癌旁组织,差异具有统计学意义 （P<0.01）, 并且在正常肠黏膜→腺瘤→腺瘤伴不典型增生或癌变→腺癌这一过程中两者的表达逐渐增高, 差异具有统计学意义 （P<0.01）,然而二者在腺瘤组中管状腺瘤、 管状绒毛状腺瘤、 绒毛状腺瘤三者之间的表达差异无统计学意义 （P>0.05）。NGAL与MMP-9蛋白的表达在整个序列过程中 （正常肠黏膜组、 腺瘤组、 腺瘤伴不典型增生或癌变组、 腺癌组） 呈显著正相关 （rs=0.622, P<0.01）。结论： NGAL蛋白和MMP-9蛋白表达的上调可能在大肠腺瘤-腺癌序列的发展过程中发挥一定作用, 二者的异常表达可能参与大肠腺癌的发生。     

大肠腺瘤及癌变组织hMLH1和hMSH2表达与细胞凋亡的研究

目的:探讨hMLH1和hMSH2基因在大肠腺瘤及其癌变中的作用,及其表达对细胞凋亡的影响.方法:采用免疫组织化学染色检测63例大肠腺瘤、20例腺瘤癌变和20例大肠癌组织hMLH1和hMSH2表达;同时采用TUNEL法检测其细胞凋亡指数(AI).结果:大肠腺瘤、腺瘤癌变和大肠癌组织错配修复基因hMLH1、hMSH2的表达率逐渐降低,与正常大肠相比相差显著,随腺瘤不典型增生程度增加其阳性率逐渐降低;大肠腺瘤、腺瘤癌变和大肠癌中hMLH1表达缺失者细胞凋亡指数较显著高于其阳性者,且大肠腺瘤不典型增生Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级hMLH1-与hMLH1+组存在差异显著;而hMSH2-与hMSH2-间AI仅大肠腺瘤组有显著性差异,不典型增生Ⅰ、Ⅱ级组hMSH2-与hMSH2+间AI差异显著,而不典型增生Ⅲ级组hMSH2蛋白的表达阴性与阳性间AI无统计学差异.结论:DNA错配修复基因突变或功能缺失与大肠癌的发生有关,可能系大肠癌发生过程中的早期事件,且可能与大肠肿瘤细胞凋亡活性增加相关.     

大肠腺瘤及癌变组织hMLH1和hMSH2表达与细胞凋亡的研究

目的：探讨hMLH1和hMSH2基因在大肠腺瘤及其癌变中的作用,及其表达对细胞凋亡的影响。方法：采用免疫组织化学染色检测63例大肠腺瘤、20例腺瘤癌变和20例大肠癌组织hMLH1和hMSH2表达;同时采用TUNEL法检测其细胞凋亡指数（AI）。结果：大肠腺瘤、腺瘤癌变和大肠癌组织错配修复基因hMLH1、hMSH2的表达率逐渐降低,与正常大肠相比相差显著,随腺瘤不典型增生程度增加其阳性率逐渐降低;大肠腺瘤、腺瘤癌变和大肠癌中hMLH1表达缺失者细胞凋亡指数较显著高于其阳性者,且大肠腺瘤不典型增生Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级hMLH1-与hMLH1＋组存在差异显著;而hMSH2-与hMSH2-间AI仅大肠腺瘤组有显著性差异,不典型增生Ⅰ、Ⅱ级组hMSH2-与hMSH2＋间AI差异显著,而不典型增生Ⅲ级组hMSH2蛋白的表达阴性与阳性间AI无统计学差异。结论：DNA错配修复基因突变或功能缺失与大肠癌的发生有关,可能系大肠癌发生过程中的早期事件,且可能与大肠肿瘤细胞凋亡活性增加相关。     

癌胚抗原在绒毛状腺瘤癌变中的生物学意义

运用免疫组化ＰＡＰ法对７４例消化道绒毛状腺瘤及其癌变病例的ＣＥＡ表达进行了研究。结果显示绒毛状腺瘤或伴有轻度不典型增生组与中－重度不典型增生组之间的ＣＥＡ局灶阳性表达有显著性差异；绒毛状腺瘤癌变区域与非癌变区之间的ＣＥＡ表达也有显著性差异；而绒毛状腺瘤癌变区与绒毛状腺癌的ＣＥＡ表达状况无显著性差异。     

胃粘膜异型增生上皮p53蛋白和PCNA的表达意义

 目的 探讨胃粘膜中－重度异型增生组织 ｐ５３蛋白和 ＰＣＮＡ的表达意义。方法 应 用免疫组化 ＳＡＢＣ法对 ７９例常规胃镜活检的胃粘膜中－重度异型增生组织行 ｐ５３蛋白和 ＰＣＮＡ 同步检测并进行了 ５年随访。结果 胃粘膜中增生重度异型增生组织 ｐ５３蛋白阳性表达者５年癌 检出率明显高于ｐ５３蛋白阴性表达者。ＰＣＮＡⅢ～Ⅳ级者癌检出率明显高于Ⅰ～Ⅱ级者。ｐ５３蛋 白阳性并 ＰＣＮＡⅢ～Ⅳ级者，其癌检出率最高。结论 ｐ５３蛋白和 ＰＣＮＡ是预测胃粘膜中－重度异 型增生生物学持性有价值的指标。     

大肠肿瘤cyclin D1、p21WAF1/CIP1、p53和增殖细胞核抗原的免疫组化研究

目的：探讨细胞周期调控因子表达在大肠肿瘤发生发展中的作用及其预后的影响。方法：彩免疫组化染色对１１３例大肠癌、１４例大肠腺瘤、１１例腺瘤癌变组织中ｃｙｃｌｉｎＤ１、ｐ＾２１＾ＷＡＦ１／ＣＩＰＩ、ｐ＾５３和ＰＣＮＡ进行了检测。结果：大肠癌组织ｃｙｃｌｉｎＤ１和ｐ＾５３阳性表达率分别为５４．８７％和５６．６４％,均显著高于正常大肠组织（Ｐ〈０．０５）。高分化腺癌ｐ＾２１蛋白阳性表达率６９．７０％,低分     

p53蛋白检测用于早期发现大肠癌

应用石蜡切片免疫组织化学方法，检测了ｐ５３在１１２例人大肠息肉中的表达，其中２６例为腺瘤癌变。７１例腺瘤中３例（４＾）ｐ５３表达阳性。增生性息肉和轻度不典型增生腺瘤ｐ５３表达均为阴性。ｐ５３表达随腺瘤不典型增生程度的不断加重而增强。腺瘤癌变时表达率升高达８８％（ｐ〈０．００１）。绒毛状腺瘤的ｐ５３表达率显著增高（ｐ〈０．０５）。结果表明在大肠肿瘤形成过程中ｐ５３基因突变的作用在良性腺瘤转变为癌的阶     

大肠肿瘤中bcl—2及PCNA表达及其意义

目的：研究ｂｃｌ－２及ＰＣＮＡ在大肠肿瘤肆生中的作用及其临床意义。方法：应用免疫组化Ｓ－Ｐ法分别检测大肠正常粘膜、腺瘤及腺癌中ｂｃ；－２及ＰＣＮＡ表达。结果：Ｂｃｌ－２在正常粘膜基底部上皮细胞表达，在腺瘤（７７．５％）和腺癌中（５６．３％）ｂｃｌ－２表达差异显（Ｐ〈０．０５）。高分化腺癌ｂｃｌ－２表达率（６８．４％）显高于差分化腺癌（４１．７％），ＰＣＮＡ表达在正常粘膜，腺瘤及腺癌中依次递增，     

星形细胞瘤中P~（53）蛋白和PCNA免疫组化的定量研究

应用免疫组化和图像定量分析技术，对２１例星形细胞瘤中Ｐ５３蛋白和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）的定位、分布面积及相对含量进行图像定量和病理学研究。结果显示：Ｐ５３蛋白、ＰＣＮＡ阳性表达的分布面积，相对含量变化均与星形细胞瘤恶性程度及分级呈正比；Ｐ５３蛋白与ＰＣＮＡ在星形细胞瘤不同恶性程度和不同分级中的变化呈平行关系。Ｐ５３蛋白和ＰＣＮＡ阳性表达的分布面积及相对含量变化，在星形细胞瘤Ⅰ级与Ⅱ级各参数间均有显著差异（Ｐ＜００５）；Ⅱ级与Ⅲ级各参数间均有极显著差异（Ｐ＜００１）。Ｐ５３蛋白和ＰＣＮＡ分布面积与相对含量均可较客观评价星形细胞瘤恶性程度。图像分析系统的综合分析为肿瘤诊断、分级和良恶性的鉴别提供了有用的参数     

结直肠肿瘤P^53蛋白表达与细胞增殖

应用免疫组织化学ＡＢＣ法检测６９例结直肠癌，１１例腺瘤，３０例癌旁粘膜及１５例正常原Ｐ＾５３蛋白表达及增殖细胞抗原（ＰＣＮＡ），结果显示：Ｐ＾５３蛋白表达的结直肠癌细胞增殖指数高，腺瘤ＰＣＮＡ阳性细胞多集中于细胞增殖区，与Ｐ＾５３蛋白阳性表达区相仿；癌旁粘膜增殖指数与Ｐ＾５３表达无关。这表明：Ｐ＾５３蛋白表达与结直肠肿瘤细胞增殖及腺瘤恶性转化有关。     

肺癌中MTS1/P~(16)和P~(53)基因产物的表达与细胞增殖关系的研究

应用Ｓ—Ｐ免疫组织化学方法研究６２例（男性５１例，女性１１例，年龄３４～６８岁，平均年龄５３．７岁）肺癌组织中Ｐ１６蛋白和Ｐ５３蛋白的表达情况，并进行增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）检测，计算细胞增殖指数（Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｉｎｄｅｘ，ＰＩ）。６２例肺癌组织中Ｐ１６蛋白和Ｐ５３蛋白阳性率分别为５８．１％和５９．７％。腺癌Ｐ１６蛋白的阳性率明显高于小细胞癌（Ｐ＜０．０５）；淋巴结转移阳性组Ｐ１６蛋白的表达显著低于阴性组（Ｐ＜０．０５）；ＰＩ分级为Ⅱ级的Ｐ１６蛋白表达显著高于Ⅳ级（Ｐ＜０．０５）。不同组织类型肺癌中Ｐ５３蛋白的表达未见明显差异，淋巴结转移阳性组Ｐ５３蛋白的表达高于阴性组（Ｐ〈０．０１）；不同ＰＩ分级中Ｐ５３蛋白的表达，Ⅳ级明显高于Ⅰ级（Ｐ〈０．０５）和Ⅱ级（Ｐ〈０．０５），Ⅲ级明显高于Ⅰ级（Ｐ〈０．０５）和Ⅱ级（Ｐ〈０．０５）。Ｐ１６蛋白低表达和Ｐ５３蛋白过表达之间未见明显相关。揭示Ｐ１６蛋白低表达和Ｐ５３蛋白过表达均有促进肺癌细胞增殖的作用，Ｐ１６蛋白的表达与肺癌的细胞分化有关，Ｐ５３蛋白过表达对肺癌细胞的转移起重要作用。抑癌基因Ｐ５３对ＭＴＳ１／Ｐ１６基因无明显调控作用，检测Ｐ５３蛋白表达     

XIAP和caspase-3蛋白表达在大肠腺癌演进中的作用

目的： 探讨大肠腺癌和腺瘤中XIAP（X-linked inhibitor of apoptosis protein)和caspase-3蛋白的表达及其临床意义。 方法： 67例大肠腺癌、30例大肠腺瘤病例选自辽宁医学院附属第一医院病理科2010-2012年手术切除标本,30例对应癌旁黏膜组织（距癌组织边缘5 cm）作为对照。应用免疫组织化学方法检测大肠腺癌和腺瘤组织中XIAP与caspase-3蛋白的表达;应用Western blotting检测大肠腺癌及腺瘤组织中XIAP蛋白的表达,分析其与大肠腺癌临床病理参数的关系。 结果： XIAP蛋白在大肠腺癌组织中的阳性表达率 (71.6%) 明显高于腺瘤组织（46.7%）,阳性率随组织分化程度的降低而明显增高（χ2=16.132,P<0.05）; caspase-3蛋白在大肠腺癌组织中的阳性表达率（18.0%）明显低于腺瘤组（43.3%）,并随病理分化程度的降低而降低（χ2=7.743,P<005）。XIAP蛋白与caspase-3蛋白在大肠腺癌中的表达呈负相关（r=-0.396,P<005）。 结论： XIAP蛋白可能通过抑制caspase-3对大肠腺瘤转化成腺癌的演变起促进作用。     

p53蛋白,PCNA在大肠癌中的表达及临床意义

ｐ５３蛋白、ＰＣＮＡ在大肠癌中的表达及临床意义殷健１梁延杰１汪鸿志关键词大肠肿瘤ｐ５３蛋白ＰＣＮＡ中图号Ｒ７３５．３４本文应用ＬＳＡＢ法对存档的大肠癌组织进行ｐ５３蛋白、ＰＣＮＡ单抗的免疫组化染色观察，并对患者进行生存期随访，旨在探讨大肠癌ｐ５３过度...     

c—erbB—2,ras,p53基因产物在大肠癌及癌前病变中的表达

目的：探讨ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｒａｓ、ｐ５３基因的表达与大肠癌发生发展的关系以及其对大肠癌早期诊断、预后判断的价值。方法：对４５例大肠癌及３６例癌旁非腺瘤型不典型增生、１７例大肠腺瘤，用免疫组化方法检测基因产物的表达。结果：ｐ５３在大肠癌的阳性表达率为５７．８％，ｐ５３蛋白高表达的癌旁非腺瘤型不典型增生及大肠腺瘤均为中度或高度不典型增生。ｐ５３蛋白表达与大肠癌的组织分化程度、淋巴结转移有关（Ｐ〈０．     

老年大肠腺瘤与大肠癌相关性分析(附284例老年纤维结肠镜检查回顾)

1975～1995年采用纤维结肠镜对284例老年患者进行检查，所有病例均经病理诊断结果显示，I级和Ⅱ～Ⅲ级不典型增生腺瘤、大肠中、晚期癌和早癌的检出率分别为9．5％、8.4％、18.0％、2.5％。血便患者的大肠中、晚期癌、Ⅱ～Ⅲ级腺瘤检出率高于粘液使者（P＜0.01），血便患者的腺瘤不典型增生以Ⅱ～Ⅲ级为主，粘液便患者则以I级为主．≥70岁患者，Ⅱ～Ⅲ级不典型增生腺瘤较60～69岁患者为高（P＜0．01）。男性患者I级不典型增生腺瘤检出率高于女性患者（P＜0.01）。本组纤维结肠镜检查无严重并发症，对老年大肠腺瘤及大肠癌有较高的诊断价值，并提示老年大肠癌的发生与大肠腺瘤不典型增生发展有关。     

p53蛋白检测用于早期发现大肠癌

应用石蜡切片免疫组织化学方法，检测了p53在112例人大肠息肉中的表达，其中26例为腺癌癌变。71例腺癌中3例（4％）P53表达阳性。增生性息肉和轻度不典型增生腺瘤53表达均为阴性。p53表达随腺癌不典型增生程度的不断加重而增强。腺瘤癌变时表达率升高达88％（P＜0．001）。绒毛状腺癌的p53表达率显著增高（p＜0．05）。结果表明在大肠肿瘤形成过程中p53基因实变的作用在良性腺瘤转变为癌的阶段，可能在腺瘤恶变中起关键作用。故p53的检测时判断腺瘤的癌变倾向有重要意义，能辅助临床病理诊断，早期发现大肠癌．     

p53和p185蛋白在大肠腺癌及其癌前病变中的表达

为探讨 ｐ53基因突变和ｃ -ｅｒｂＢ - 2基因扩增在大肠腺癌及其癌前病变中的变化规律 ,本文应用免疫组化方法检测了上述基因在大肠腺癌、绒毛状腺瘤和腺瘤恶变组织中的表达状态 ,并结合随访资料分析其预后意义。1　材料与方法1.1　病例观察收集我院 1992～ 1998年间病理科存档的经福尔马林固定、石蜡包埋标本 ,大肠腺癌 55例 (浸润性癌 35例 ,腺瘤癌变 2 0例 ) ;绒毛状腺瘤 12例 ;大肠增生性息肉 10例。诊断依据参照《中国恶性肿瘤诊治规范》 ,全部病例均有完整的随访资料。1.2　方法和试剂ｐ53蛋白单克隆抗体为美国ＳａｎｔａＣｒｕｚ公司…