p53和c—myc异常表达与膀胱癌多药耐药性

为探讨ｐ５３和ｃ－ｍｙｃ基因异常表达与膀胱癌多药耐药性（ＭＤＲ）的关系，应用ＡＢＣ免疫组织化学方法检测６７例膀胱癌癌细胞中ｐ５３和ｃ－ｍｙｃ的表达产物及多药耐药基因（ｍｄｒ－１）产物Ｐ－ｇｐ。结果显示ｐ５３突变蛋白蓄积的膀胱癌中Ｐ－ｇｐ阳性表达率９２．３％；ｐ５３阴性者Ｐ－ｇｐ阳性率为３６．６％。Ｐ－ｇｐ表达与ｐ５３突变蛋白蓄积呈显著正相关（ｒ＝０．６４，Ｐ＜０．０５）；而ｃ－ｍｙｃ和ｍｄｒ－１的表达无明显相关。提示：ｐ５３异常表达可增加ｍｄｒ－１基因的表达，使膀胱癌细胞获得ＭＤＲ表型     

小细胞肺癌组织中p53基因改变的研究

为探讨小细胞肺癌（ＳＣＬＣ）发生的分子机制，应用免疫组化和聚合酶链反应—单链构象多态性分析的方法，对１４例ＳＣＬＣ组织进行ｐ５３基因突变研究。结果显示，有９例出现ｐ５３蛋白阳性，阳性率为６４．３％（９／１４）。ｐ５３基因第５，６，７，８外显子突变率分别为２１．４％（３／１４），１４．３％（２／１４），１４．３％（２／１４），７．１％（１／１４），总突变率为５７．１％（８／１４）。结果表明，ＳＣＬＣ组织中存在较高的ｐ５３基因突变率，故ｐ５３基因可能是人类肺癌发生的关键基因。     

胃癌细胞凋亡与p53蛋白异常相关性研究

采用ＤＮＡ末端转移酶介导的Ｂｉｏ－ｄＵＴＰ原位末端标记技术（ＴＵＮＥＬ）和免疫组织化学技术，分别对６０例胃癌标本的细胞凋亡和ｐ５３蛋白异常作同步研究和相关性分析。结果在６０例胃癌组织中细胞凋亡指数为１．８％～１９．４％（平均９．３±３．９％），ｐ５３蛋白异常表达率为６３．３％（３８／６０）；ｐ５３蛋白阳性组细胞凋亡指数为３．７±１．１％（１．８％～７．９％），而ｐ５３蛋白阴性组细胞凋亡指数１４．７±２．４％（７．４％～１９．４％），两组间有显著性差异。结果表明胃癌中存在较高频率的ｐ５３蛋白异常和细胞凋亡，ｐ５３蛋白异常与胃癌细胞凋亡间存在着负相关性     

bcl-2和p53的表达在膀胱癌预后判断中的意义

以免疫组织化学染色的方法,研究ｐ５３和ｂｃｌ－２蛋白在膀胱癌中表达,以及与病理临床表现之间的关系。方法：应用抗ｐ５３和ｂｃｌ－２的单克隆抗体,以标准的ＬＳＡＢ方法,共分析了１３１例患者的肿瘤标本。结果：ｐ５３染色阳性的肿瘤为８６例（６５．６％）,Ｇ３级阳性的比例（８４．１％）,明显高于Ｇ１－２级（５６．３％）,Ｐ＝０．００１２）;浸润型（Ｔ２－４）肿瘤阳性的比例（７５．８％）明显高于浅型肿瘤（５５     

食管鳞状细胞癌p53蛋白的免疫组化研究

应用ｐ５３单克隆抗体对６４例食管鳞癌病例进行了ＡＢＣ免疫组化染色，结果发现阳性染色物质核浆中均存在。６４例鳞癌标本在肿瘤区，癌旁组织以及“正常区”组织中的ｐ５３蛋白阳性率分别为６４．１％（４１／６４），２０．３％（１３／６４）和４．７％（３／６４），按病理Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ分级分类，其阳性率分别为４１．７％，６１．１％和９０．９％，三级标本比较，ｐ５３蛋白表达有显著差异（Ｐ〈０．０１）。按淋巴结转移和未转     

胃癌多基因表达的同步检测

应用ＬＳＡＢ和ＡＢＣ法对７５例胃癌及癌旁组织进行了ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＥＧＦＲ和ｒａｓ表达的研究。结果显示：（１）７５例胃癌ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＥＧＦＲ和ｒａｓ表达阳性率分别为４１．３％、１８．７％、６１．３％和４６．７％。ｐ５３在肠型胃癌中阳性率为５２．６％，高于弥漫型胃癌的２９．７％（Ｐ＜０．０５）；在早期胃癌中阳性率较高（６０．０％），癌旁重度异型增生亦有阳性表达（２／４）。ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性表达只限于癌灶，而癌旁组织均为阴性。ｃ－ｅｒｂＢ－２在高分化胃癌中阳性率较高（Ｐ＜０．０５）。ＥＧＦＲ表达与胃癌的大体类型、生长方式、分化程度、淋巴结受累和远处转移呈正相关（Ｐ＜０．０５）。（２）ｃ－ｅｒｂＢ－２和ＥＧＦＲ在胃癌中的表达互相独立。（３）ｒａｓ表达与ＥＧＦＲ表达呈正相关，而与ｃ－ｅｒｂＢ－２呈负相关。（４）ｐ５３表达与其它基因表达无明显关系。上述结果表明，胃癌发生发展过程中伴有多种癌基因的变化，其出现时间不同，意义也不一样。     

鼻咽癌的p53表达与细菌L型感染的相关性研究

目的探讨细菌Ｌ型可能致癌的机制。方法用免疫组化和革兰氏染色等技术,对６９例鼻咽癌进行细菌Ｌ型和突变型ｐ５３蛋白检测,并以２０例鼻咽粘膜慢性炎作对照。结果革兰氏染色鼻咽癌细菌Ｌ型检出率为７９．７％,与免疫组化Ｌ型抗原表达阳性率（６９．６％）具有一致性（Ｐ＞０．０５）。鼻咽癌ｐ５３蛋白表达阳性率为６５．２％,与粘膜慢性炎的ｐ５３蛋白表达（１／２０）有显著性差异（Ｐ＜０．００５）,且Ｌ型阳性病人的ｐ５３蛋白表达阳性率（７８．２％）明显高于Ｌ型阴性病人（１４．３％）,两者有显著性差异（Ｐ＜０．００５）。结论细菌Ｌ型感染与突变型ｐ５３蛋白过度表达存在着相关性,提示细菌Ｌ型感染参与了ｐ５３抑癌基因的失活,基因突变可能是细菌Ｌ型致鼻咽癌作用的机制之一     

卵巢恶性上皮性肿瘤p53,c—erbB—2癌基因表达及其临床病理学意义

目的探讨卵巢恶性上皮性肿瘤中ｐ５３和ｃ┐ｅｒｂＢ┐２基因表达与肿瘤恶性程度和预后的关系。方法１０８例卵巢癌应用Ｓ┐Ｐ免疫组化法检测其ｐ５３和ｃ┐ｅｒｂＢ┐２基因产物，另有１０例卵巢良性上皮性肿瘤作为对照。结果在１０例卵巢良性上皮性肿瘤中，ｐ５３和ｃ┐ｅｒｂＢ┐２产物均为阴性，在３７例交界性肿瘤中，其阳性率分别为２９．７％和２４．３％，７１例卵巢癌则高达５０．７％和５３．５％。在卵巢癌的不同组织学类型中，粘液性癌ｐ５３产物的阳性率高于浆液性和内膜样癌。在肿瘤分化方面，低分化癌的阳性率明显高于高分化癌组。在随访３～１４年的５６例中，ｐ５３和ｃ┐ｅｒｂＢ┐２基因的表达分别为２６．１％和２８．６％，明显低于死亡组（６６．７％和７７．８％），其差别是很明显的。结论上述结果表明，ｐ５３和ｃ┐ｅｒｂＢ┐２基因在卵巢恶性上皮性肿瘤中高表达，则其生物学行为和预后均较差。     

大肠癌p53抑癌基因突变与组织类型,Dukes‘分期的关系

用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ方法对３０例大肠癌组织ｐ５３基因突变状况进行了检测。结果表明：３０例大肠癌ｐ５３基因的突变率为２０％（６／３０），其中１例在第４外显子，５例在第５外显子，第２、３外显子未检出突变。高分化和中等分化肠癌ｐ５３基因突变率均为１／８（１２．５％），低分化为３／１０（３０．０％），未分化为１／４（２５．０％）；在Ｄｕｋｅｓ分期中的突变率分别为：Ｂ２期为１／１０（１０．０％），Ｃ１期为２／１２（１６．７％），Ｄ期为３／８（３７．５％）。结果提示ｐ５３基因突变与Ｄｕｃｋｅｓ分期有关，且肠癌的ｐ５３基因突变很少发生在第２、３外显子     

大肠癌内分泌样癌细胞分化与p53蛋白聚集变化关系的研究

采用免疫组织化学ＡＢＣ法检测６６例经１０％福尔马林固定，石蜡包埋的大肠癌手术切除癌组织中的嗜铬蛋白Ａ（ＣｈｒｏｍｏｇｒａｎｉｎＡ，ＣＧＡ）表达及ｐ５３蛋白聚集，并定量计数ｐ５３免疫阳性细胞，进一步分析ＣＧＡ与ｐ５３蛋白聚集变化的关系，结果显示：大肠癌ｐ５３ＣＧＡ阳性率分别为６１％（４０／６６）和３８％（２５／６６）；ＣＧＡ阳性及阴性病例ＣＧＡｐ５３阳性率分别为８０％（２０／２５）和４９％（２０／４１），ＣＧＡ阳性肿瘤ｐ５３阳性率明显高于ＣＧＡ阴性肿瘤（χ２＝６．３４，Ｐ＜０．０２５）；ｐ５３、ＣＧＡ均阳性的大肠癌２０例ｐ５３阳性细胞数为８５７±７０６／ｍｍ２，ｐ５３阳性、ＣＧＡ阴性表达者２０例ｐ５３阳性细胞数５７１±４７８／ｍｍ２，前者高于后者（ｔ＝２．３３，Ｐ＜０．０５）。结论：ｐ５３蛋白聚集与内分泌样癌细胞的分化呈现较明显的一致性，这种ｐ５３肿瘤抑制基因的变化可能是影响大肠癌内分泌样癌细胞分化的重要分子学改变     

乳腺癌中EGF,EGF—R,p53癌基因产物的表达及意义

应用免疫组织化学ＡＢＣ法、Ｓ－Ｐ法对６７例乳腺肿瘤进行了ＥＧＦ、ＥＧＦ－Ｒ、ｐ５３癌基因蛋白表达的研究。结果显示：ＥＧＦ表达阳性率为１７．９％，髓样癌阳性率最高（２７．２％）。ＥＧＦ－Ｒ表达阳性率为６７．１６％，单纯癌阳性率最高（６８．７５％）。ｐ５３表达阳性率为３７．３１％，单纯癌阳性率最高（５０％）。ＥＧＦ、ＥＧＦ－Ｒ、ｐ５３之间阳性表达有明显相关性，Ｐ＜０．０１，与淋巴结转移相关。两者同时过度表达和三者同时过度表达者也与淋巴结转移有关，与预后无明显差异。提示ＥＧＦ、ＥＧＦ－Ｒ、ｐ５３在乳腺肿瘤浸润、增殖及淋巴结转移中起重要作用。     

癌基因c-erbB-2、抗癌基因p53表达与卵巢肿瘤生物学行为的关系

应用免疫组织化学ＡＢＣ、Ｓ－Ｐ法对１０２例卵巢肿瘤进行ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３表达的研究。结果显示：１）１０２例卵巢肿瘤ｃ－ｅｒｂＢ－２表达阳性率为７０．５％，恶性及交界性肿瘤阳性表达率明显高于良性肿瘤，有统计学差异，其中浆液性囊腺癌阳性率为８１．５％，高于浆液性囊腺瘤的３７．５％（Ｐ＜０．０５）。２）１０２例卵巢肿瘤ｐ５３阳性率为６７．６４％，其中粘液性囊腺癌及交界瘤阳性率分别为７２．７％、７０％，高于粘液性囊腺瘤的４０％，但无统计学差异（Ｐ＞０．０５）。３）ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３在卵巢肿瘤中的表达有协同作用，同时表达占５１．９６％，其中４８例卵巢癌随访其表达率与预后有关。提示ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３联合检测有利于卵巢肿瘤的早期诊断和评估预后。     

抑癌基因p53对人胃癌细胞系放射敏感性的作用

目的评价野生型抑癌基因（正常）ｐ５３对人胃癌细胞系放射敏感性的控制作用。方法用流式细胞仪分析４Ｇｙ照射后８和２４小时４种不同ｐ５３状态的人胃癌细胞系细胞周期分布和凋亡的反应。以４Ｇｙ细胞存活份数和１０Ｇｙ照射后的肿瘤生长曲线比较４种细胞的放射敏感性。结果照射４Ｇｙ后８小时和２４小时的ｐ５３正常的ＢＧＣ８２３细胞出现强烈的Ｇ１期阻滞（分别占原细胞总数的６７．９％和６１．１％）,比无照射的该细胞Ｇ１期比例有显著的增高（Ｐ＜０．０５）,并出现明显的预示凋亡的亚Ｇ１峰（ＳｕｂＧ１）,凋亡细胞比例分别达１３．０％和１５．３％;同样条件下其他３种ｐ５３异常的细胞Ｇ１期比例没有显著的变化（Ｐ＞０．０５）,都没有出现亚Ｇ１峰,凋亡细胞比例均为０．０％。ｐ５３正常的ＢＧＣ８２３细胞４Ｇｙ的存活份数明显低于其它３种细胞（Ｐ＜０．０５）;且细胞移植肿瘤１０Ｇｙ照射后比其它３种的生长受到更明显抑制（Ｐ＜０．０５）。结论以上的结果证实了野生型ｐ５３基因促进了照射后肿瘤细胞的Ｇ１期阻滞和凋亡,从而明显地提高肿瘤细胞的放射敏感性。     

肺癌支气管活检组织及痰液中p53基因突变的检测及临床应用

采用聚合酶链反应－单链构象多态性分析（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）方法，从分子水平探讨了ｐ５３基因突变与肺癌发生之间的关系。对４３例肺癌支气管活检组织及１０例痰液标本进行了ｐ５３基因第５～８外显子突变的检测，发现４３例中有１７例发生了ｐ５３突变，突变率为３９．５％（１７／４３），其中鳞癌为３０．８％（４／１３），腺癌为３５．３％（６／１７），小细胞癌为５８．３％（７／１２），大细胞癌为０％（０／１）。本文对同一患者的痰液标本检测结果与组织标本中ｐ５３基因突变检出率一致，均为３０．０％（３／１０）。采用χ２检验表明，ｐ５３突变在性别构成、临床分期、组织类型及淋巴结转移等方面两组均无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。但吸烟组ｐ５３突变率（５３．８％）明显高于非吸烟组（１７．６％）；低中分化组ｐ５３突变率（５１．７％）明显高于高分化组（１４．３％），提示ｐ５３基因突变与吸烟及细胞的分化程度存在相关性（Ｐ＜０．０５）。     

p53蛋白在胃癌前为及胃癌中的表达及其意义

目的 探讨ｐ５３改变在胃癌发生发展中晃早期抑或是晚期事件，ｐ５３改变与一些不良预后关系。方法 对正常胃粘膜、各种胃癌前病变及胃癌（早期和进展期）进行ｐ５３免疫组化染色。结果 ｐ５３阳性率为正常胃粘膜０％（０／１７），胃癌瘤６０％（３／５），肠上皮化生１１．５４（３／２６），轻中重度不典型增生分别为５％（１／２０）、２５％（３／１２）、５７．８４％（１１／１９），早期胃癌４４．４４％（４／９），进展     

p53和p16在胆囊癌中的表达

目的探讨抑癌基因ｐ５３和ｐ１６改变对胆囊癌发生的作用。方法采用免疫组化方法检测３４例胆囊癌和２６例慢性胆囊炎标本中ｐ５３和ｐ１６的表达。结果慢性胆囊炎标本中ｐ５３１例阳性，阳性率为３．９％。胆囊癌中ｐ５３有１７例阳性，阳性率为５０％。两者表达差异有显著性（Ｐ＜０．００１）。ｐ１６在慢性胆囊炎标本中有１４例阳性，阳性率为５３．８％，胆囊癌中２９例阳性，阳性率为８５．３％，明显高于慢性胆囊炎（Ｐ＜０．０２）。结论ｐ５３过表达与胆囊癌发生之间存在一定的联系，但对胆囊癌的发展、侵袭影响不大。ｐ１６在胆囊癌发生中可能受某些癌基因的反馈调节而过度表达，其作用机制尚不十分清楚。     

肾盂输尿管癌中p53基因突变及增殖细胞核抗原表达的临床意义

为探讨肾盂输尿管癌中ｐ５３基因突变及增殖细胞核抗原表达的临床意义，采用免疫组化Ｓ－Ｐ法，对４５例肾盂输尿管癌突变型Ｐ５３和增殖细胞核坑原表达进行研究。结果表明：突变型Ｐ５３阳性染占５３．３％，ＴＥ＋５４突变型Ｐ５３阳性表达，ＰＣＮＡ染色分级高于Ｔ１＋Ｔ２；Ｇ３突变型Ｐ５３阳性表达，ＰＣＮＡ染色分级高于Ｇ１＋Ｇ２。     

抑癌基因p16mRNA表达在膀胱癌中的意义

目的：研究ｐ１６ｍＲＮＡ在膀胱癌组织的表达，探讨其对膀胱癌的生物学行为和预后的意义。方法：应用原位杂交技术对５０例膀胱癌和４１例膀胱癌旁组织进行比较，观察ｐ１６ｍＲＮＡ表达情况。结果：（１）膀胱癌组织中ｐ１６ｍＲＮＡ阳性率为３８．００％，明显低于膀胱癌旁组织的阳性率７０．７３％；（２）ｐ１６ｍＲＮＡ表达强度与膀胱癌的临床分级、病理分级、术后复发和生存期均有密切关系；（３）ｐ１６ｍＲＮＡ失表达可能发生在膀胱癌晚期阶段。结论：ｐ１６ｍＲＮＡ在抑制膀胱癌的发展中起了重要作用。     

癌基因c—erbB—2,抗部基因p53表达与卵巢肿瘤生物学行为的关系

应用免疫组织化学ＡＢＣ，Ｓ－Ｐ法对１０２例卵巢肿瘤进行ｃ－ｅｒｂＢ－２，ｐ５３表达的研究，结果显示：１）１０２例卵巢肿瘤ｖｃ－ｅｒｂＢ－２表达阳性率为７０．５％，恶性及交界性肿瘤阳性表达率明显高于良性肿瘤，有统计学差异，其中浆注性囊腺癌阳性率为８１．５％，高于浆液性囊腺瘤的３７．５％。２）１０２例卵巢肿瘤ｐ５３阳性率为６７．６４％，其中粘液性囊腺癌及交界瘤阳性率分别为７２．７％，７０％，高于粘液性     

乳腺癌易感癌基因BRCA1与p53的免疫组化研究

目的：探讨ＢＲＣＡ１在家族性乳腺癌中的作用及其与ｐ５３的相关性。方法：对家族性乳腺癌手术标本及非家族性乳腺癌手术标本共８４例ＢＲＣＡ１及ｐ５３蛋折免疫组化（Ｓ－Ｐ法）检测。结果：ＢＲＣＡ１在家族乳腺癌中及非家族性乳腺中的阳性率分别为６１．９％和１１．９％,ｐ５３在家族性乳腺癌及非家族乳腺癌中的阳性率分别为４０．５％和２６．２％,而在家族性乳腺癌ＢＲＣＡ１阳性病例中有５７．７％的病例ｐ５３阳性,在非