猪十二指肠类肝素对血管平滑肌细胞增殖的抑制

猪十二指肠类肝素（冠心舒）是一种富含硫酸基的硫酸多糖，对培养的兔主动脉平滑肌细胞增殖以结晶紫、ＭＴＴ染色和３Ｈ－ΤｄＲ掺入等方法测定显示明显抑制作用，作用强度与肝素相仿。同浓度的右旋糖酐对此无抑制作用，说明猪十二指肠类肝素抑制血管平滑肌增生与分子中所含硫酸基有关。猪十二指肠类肝素口服有效，抗凝效价又低于肝素，提示本品有可能用于防治动脉粥样硬化和血管成形术后再狭窄。     

抗血栓类肝素的制备及理化性质

用碱性氯化钠溶液提取和离子交换分离,从猪十二指肠中制得高抗血栓活性的类肝素。该组分在化学组成和性质上与肝素不同,葡萄糖醛酸和总硫酸基团含量低,抗凝血作用弱,抗血栓作用强,可明显改善微循环及调整血脂。     

硫酸乙酰肝素蛋白聚糖的抗肿瘤作用

硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(heparan sulfate proteoglycan,HSPG)是由哺乳动物细胞分泌的一种重要的蛋白质家族,主要分布在细胞表面及细胞外基质(extracellular matrix,ECM),包括基底膜中,前者可能与细胞增殖的调节有关,后者则可能与细胞的浸润和迁徙有关[1,2].对HSPG的研究起源于肝素对受损的血管平滑肌(smooth muscle cell)的修复性增殖活性抑制的观察,之后,在细胞培养液及细胞的提取物中发现具有抗增殖作用的类肝素样物质,后来被证实这是一种有别于肝素的HSPG.随后的实验表明,HSPG的作用并不局限于对血管平滑肌增殖的抑制,其对肿瘤的生长也具有抑制作用.尤其是后者引起了学术界的极大关注.多年来,为了阐明HSPG异常表达与肿瘤发生、发展的相关性,有关学者作了大量的基础及临床研究,以明确HSPG的抗肿瘤作用,并试图为肿瘤治疗寻找新的途径.本文就国内外对HSPG在肿瘤中的作用研究概况作一综述.     

类肝素酶在细胞表面的表达和分泌可加促肿瘤的生长和转移

类肝素酶在细胞表面的表达和分泌对于肿瘤血管的生成和转移的重要作用已越来越受到人们的关注。众所周知,类肝素酶又称内β-葡萄糖苷酸酶,在脉管和神经系统的发育过程中发挥着重要的作用。成年人的类肝素酶可参与人体的创伤修复、组织再造、硫酸乙酰肝素(heparan sulfate,HS)的更新和免疫监视。哺乳动物的类肝素酶蛋白主要定位于核周酸性内吞体、溶酶体颗粒以及中性粒细胞的特殊颗粒,而鸡的类肝素酶则主要定位于细胞膜并即刻被分泌。两者之差异主要源于肽序列信号的不同。研究     

口服类肝素理化性质和药理活性的研究

目的：制备口服类肝素样品并研究其理化性质、促脂酶释放活性和抑制血栓形成作用。方法：猪十二指肠通过提取分离得到类肝素样品，采用常规方法测定其抗Xa因子活性、活化部分凝血激酶时间(APTT)活性等各项理化性质，采用比色测定法考察其促进肝脂酶(HL)和脂蛋白脂酶(LPL)释放活性，并采用大鼠动静脉旁路血栓模型考察其口服给药对血栓形成的抑制作用。结果：类肝素样品抗Xa因子活性70.4IU／mg，APTT活性33.8IU／mg，FXa／FIIa为2．1，促HL和LPL释放及抑制大鼠动静脉旁路血栓作用显著。结论：类肝素样品具有显著的促HL和LPL释放及口服抑制血栓形成作用。     

乙酰肝素酶与肿瘤转移及治疗应用

乙酰肝素酶（也称类肝素酶,heparanase,HPSE）是目前发现的动物细胞中唯一能够降解细胞外基质中硫酸乙酰肝素蛋白聚糖侧链的内源性糖苷酶,与肿瘤侵袭和转移密切相关,可作为评价肿瘤患者临床预后的一个指标。对于中晚期肿     

猪十二指肠碱提类肝素及其组分的理化性质与药理作用

用碱性提取工艺从猪十二指肠分离得类肝素,并用Dowex 1×2离子交换树脂将其分离成两种组分,研究了各自的理化性质及部分药理作用。不被树脂吸附的组分1(C_1)和被树脂吸附的组分2(C_2)在化学组成含量上差异较大,C_1几乎无抗凝活性,C_2是碱提类肝素中的主要抗凝成份。C_1和C_2对高脂血症均有明显抑制作用。     

PSS药物的临床评价及不良反应

PSS是类肝素药，以海藻酸为基础原料，用化学方法引入有效基因合成而得，具有肝素药的生理活性，但无肝素药的毒副作用，是新型类肝素海洋药物。     

肝素对人肾小球系膜细胞生长的影响及机制

肝素是临床上常用的抗凝药物。近年来国外作者发现其对间质源性细胞，如血管平滑肌细胞、3T3成纤维细胞、肝储脂细胞等具有明显的抗增生作用[1]。肾小球系膜细胞是一种在结构和功能上十分相似于血管平滑肌细胞的血管周细胞。本实验通过建立人肾小球系膜细胞株，观察肝素对该细胞生长的抑制作用，并通过肝素对血小板源性生长因子（PDGF）和c—myc癌基因表达的影响，并探讨其作用机制。材料和方法人肾小球系膜细胞培养肾小球系膜细胞取自不宜做肾移植的供肾，参照我室大鼠系膜细胞培养方法［‘］，并做适当修改进行。系膜细胞增殖测定按已报…     

低分子量肝素对血管成形术后血管平滑肌细胞增殖的影响

用髂动脉粥样硬化模型兔进行球囊血管成形术，取术后28d髂动脉中层平滑肌进行体外细胞培养。应用流式细胞计数仪检测低分子量肝素（LMWH）不同浓度、不同作用时间对血管平滑肌细胞（VSMC）增殖周期动力学的影响。结果表明：LMWH对VSMC增殖周期有抑制作用，表现为抑制DNA合成期（S期），其作用与浓度及时间有关。对细胞有丝分裂期（G2＋M期）影响不明显。     

肝素治疗不稳定性冠状动脉疾病

肝素因其最初得自肝脏，故名肝素，现多由猪、牛、羊肠粘膜或猪、牛肺中提得，是一种粘多糖的硫酸酯…，体内天然存在的肝素是一种糖蛋白，以共价键形式与核心蛋白的丝氨酸碱基结合，属多糖类家族，分子量差异较大，由于去乙酰化、硫酸化和葡萄糖醛酸多聚化的不同，具有明显的结构异质性。肝素的清除和分子量的大小有关，分子量越大，清除越快。因此，在注射肝素的后期，血中以低分子肝素组分为主，此时，测得的肝素浓度和部分凝血活酶时间（APTT）不一致，血浆中虽有抗因子Xa活性，但A阳已经恢复正常。     

肝素及类肝素样物质和动脉粥样硬化

<正> 动脉粥样硬化(AS)的形成与内皮损伤和脂质代谢异常有关,其病变特征为动脉内膜平滑肌细胞(smc)增生和脂质沉积。因此能引起内皮损伤、血脂升高及smc增生的因素均可促进AS的发生及发展。尽管AS的发病机制尚不十分清楚,但近年来对肝素及类肝素样物质的研究表明,肝素似乎与所有参与AS的生理过程有关。一、肝素对脂质代谢的影响肝素有明显降血脂用用。1943年Hahn发现肝素能消除狗的餐后实验性高脂血症,引起人们对肝素和AS关系的注意。但在体外用肝素     

肝素抗动脉粥样硬化研究进展

肝素具有抗凝作用,是血栓栓塞性疾病预防及紧急治疗重要药物。多项研究显示,肝索还具有抗凝之外的抑制平滑肌细胞迁移和增殖、调节血脂代谢、保护血管内皮等作用,对动脉粥样硬化形成和进展起到抑制作用。本文就肝素抗动脉粥样硬化的依据和可能机制作一综述。     

大蒜素对血管紧张素Ⅱ诱导血管平滑肌细胞增殖的抑制作用

目的 观察大蒜素对血管紧张素Ⅱ诱导血管平滑肌细胞增殖的抑制作用。方法 采用培养的兔血管平滑肌细胞，应用^3H～TdR掺入法，观察在血管紧张素Ⅱ促进VSMC增殖过程中，大蒜素对血管平滑肌细胞DNA合成的影响及其时间效应。结果 血管紧张素Ⅱ可促进处于静止状态的兔血管平滑肌细胞DNA的合成，36h时细胞DNA的合成达到高峰。大蒜素对血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞增殖有明显的抑制作用，并呈现出明显的浓度依赖关系，随着大蒜素表度的升高其对血管平滑肌细胞增殖的抑制作用也逐渐增加，在24h时，10．00g／L的大蒜素对血管平滑肌细胞增殖的抑制率为13．46％。结论 大蒜素可抑制血管紧张素Ⅱ诱导兔血管平滑肌细胞的增殖，并存在一定的量效依赖关系及时间反应性。     

丙型肝炎相关性冷球蛋白血症性肾小球肾炎的多中心研究结果揭晓

血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂可以延缓糖尿病肾病的进展、降低尿蛋白。两者降蛋白尿的作用大于对血压的影响，其作用机制可能包括恢复肾小球滤过屏障的某些特性。研究发现，糖尿病肾病患者肾小球硫酸肝素蛋白表达下降。血管紧张素Ⅱ可以抑制硫酸肝素的合成。肝素通过调节肾小球固有细胞信号传导抑制醛固酮合成、降低尿蛋白。这种降低尿蛋白的效应是否与血管紧张素醛固酮系统有关，德国学者的研究回答了这一问题，并发表在Clin J Am Soc Nephrol上。     

槐白皮水提液对动物离体肠和子宫平滑肌作用的实验研究

本文通过动物离体肠和子宫平滑肌的实验，探讨槐白皮水提液对内脏平滑肌的影响。结果表明，该药对家兔、大白鼠、小白鼠十二指肠有明显的抑制作用。但对豚鼠十二指肠却有兴奋作用，这种由于种属不同而出现差异的原因，有待进一步研究。槐白皮水提液对家兔、豚鼠、大白鼠未孕及孕子 宫平滑肌均有强大的抑制作用，此作用的机理可能是通过阻断缩宫受体引起的。     

阳离子多聚物jetPEITM对原代培养的猪血管平滑肌细胞的转染效率研究

目的 研究转染试剂jetPEITM对原代培养的猪血管平滑肌细胞的转染效率.方法 原代培养小型猪胸主动脉血管平滑肌细胞,体外合成双链寡核苷酸,jetPEITM与寡核苷酸按不同的氨基与磷酸基的比例(N/P)混合转染细胞,采用流式细胞仪和共聚焦荧光扫描仪检测jetPEITM对寡核苷酸的转染效率及细胞内定位情况,MTT法检测jetPEITM的细胞毒性作用.结果 原代培养的猪血管平滑肌细胞jetPEITM转染率在N/P=10时可高达(90.89±2.23)%,转染底物主要分布在细胞浆内,核内转染效率极低,在N/P比值在5～10之间时,细胞毒性作用不高于20.00%.结论 在原代培养的猪的血管平滑肌细胞,jetPEITM可以高效运送寡核苷酸进入细胞浆内,细胞毒性作用低.     

甘糖酯对血小板与内皮细胞功能的影响

研究了类肝素物质甘糖酯对血小板膜表面GMP－140分子表达的影响以及对人脐静脉内皮细胞和平滑肌细胞生长的作用。结果显示：凝血酶可刺激血小板膜表面GMP-140的表达，甘糖酯明显抑制凝血酶的这种刺激作用，其抑制作用强于消炎痛。甘糖酯不影响平滑肌细胞的生长，但在很小剂量下即明显促进内皮细胞生长。提示甘糖酯可能成为一种很有前途的抗凝抗栓药物。     

乐福至对兔离体肠平滑肌作用的研究

目的：观察乐福至对兔离体十二指肠、空肠、回肠平滑肌的作用。方法：采用BL—410生物机能实验系统，测量计算乐福至对兔离体肠平滑肌的收缩频率、收缩幅度、收缩活动力。结果：乐福至使十二指肠、空肠、回肠的收缩幅度，收缩活动力均下降，只使十二指肠收缩频率加快。结论：乐福至对兔离体肠平滑肌有抑制作用。     

川芎嗪对高血压大鼠心肌和血管平滑肌细胞游离钙的影响

目的研究川芎嗪对自发性高血压大鼠心肌和血管平滑肌细胞游离钙浓度的影响。方法以体外培养的自发性高血压大鼠和正常血压对照大鼠的心肌细胞及动脉平滑肌细胞为实验模型，用Fura-2荧光法检测细胞内游离钙浓度。结果自发性高血压大鼠心肌和血管平滑肌细胞的游离钙浓度显著高于正常血压对照大鼠。川芎嗪对自发性高血压大鼠心肌和血管平滑肌细胞的游离钙浓度具有显著抑制作用，并呈现量效关系。较高剂量的川芎嗪对正常血压对照大鼠心肌和血管平滑肌细胞的游离钙浓度也有抑制作用；而较低剂量的川芎嗪不仅无抑制作用，还使正常血压对照大鼠心肌细胞游离钙浓度显著升高。结论川芎嗪具有钙离子拮抗剂的特性，其在高血压防治中的作用，值得进一步探讨。