回顾性分析临床药物性肝病147例

目的分析总结近年来本院药物性肝病（DILD）的情况,提高本病的诊断治疗水平。方法回顾调查本院2004年1月-2008年12月各种药物致药物性肝病147例,分析统计每年药物性肝病发病例数的变迁及临床情况。结果DILD发病率呈上升趋势,占同期急性肝炎的15.36%。引起此病的药物种类多,中药制剂、抗结核药、化疗药、抗菌药物、抗甲亢药是主要的损肝药物。其中中药制剂占34.01%,抗结核药占27.89%,抗肿瘤化疗药占10.20%,抗菌药物占8.84%,抗甲亢药占6.80%;用药1-3月出现肝损害占97.28%,无临床症状者占17.01%,有症状者占82.99%,主要表现为乏力、恶心、呕吐、尿黄、黄疸及肝大等。肝功能损伤表现为ALT、AST、TB、GGT及ALP明显升高。肝细胞损伤型92例,胆汁淤积型22例,混合型33例。经综合治疗后,95.92%治愈或好转,2.72%无变化或加重,1.36%死亡。肝细胞损伤型DILD患者治疗后肝功能较胆汁淤积型DILD患者恢复快。结论DILD发病率上升,涉及药物种类多,临床表现与病毒性肝炎相似,无特异性;药物性肝病的早期诊断与重视程度和认识有关,加强规范合理用药及用药监测可以预防本病。     

化疗药物性肝病65例临床分析

目的:分析化疗所致药物性肝病的临床特点,以提高对该病的认识。方法:对从2008年1月-2009年12月根据Ma-ria诊断标准诊断为化疗所致药物性肝病65例进行回顾性分析。结果:常用化疗药物都可引起药物性肝病,主要临床表现为恶心、纳差41例(63.1%),乏力35例(53.8%),黄疸28例(43.1%),多数患者预后良好,治愈60例(92.3%)。结论:临床应重视化疗所致药物性肝病的预防、诊断和治疗。     

198例药物性肝损伤临床分析

目的分析该院近年来导致药物性肝损伤的常见药物种类、药物性肝损伤的临床特点、诊断及预后,提高临床医生对本病的认识,指导临床合理用药。方法根据Danan标准RUCAM简化评分系统对2002年4月—2012年4月间临床诊断为药物性肝损伤而入住该院的198例病例进行回顾性分析,采用SPSS 17.0软件将数据进行χ^2检验,P〈0.05为差异有统计学意义。结果 198例患者中,引起肝损伤的药物主要为中草药、抗结核药、抗肿瘤药、抗生素等,共占62.12%,男性97例（48.99%）,女性101例（51.01%）;年龄3-88岁,中位年龄47岁;第一次服药至发生肝损伤的潜伏期在4-180 d,中位时间26 d;肝细胞损伤型124例（62.63%）,胆汁淤积型35例（17.68%）,混合型39例（19.69%）;38例无明显临床症状或体征,仅有实验室检查异常（19.19%）,而有临床症状160例（80.81%）,主要表现为乏力（65.66%）、纳差（52.02%）、眼黄尿黄（44.95%）;经治疗后痊愈59例（29.80%）,好转108例（54.55%）,自动出院28例（14.14%）,死亡3例（1.52%）,预后较好。结论该院198例药物性肝损伤主要临床类型为肝细胞损伤型,临床特点与各类型急、慢性肝脏疾病相似,并无特异性,预后好。     

硫普罗宁治疗药物性肝病临床评价

目的 通过应用硫普罗宁治疗药物性肝病（DILD）,观察患者临床表现及肝功能的变化,探讨其治疗DILD的疗效和安全性。方法 77例患者随机分为治疗组41例（3例因过敏而停止用药）,硫普罗宁200mg加入10％葡萄糖液250mL静脉滴注,每日一次,疗程30d;对照组36例,给予肝炎灵及能量合剂等基础治疗,每日一次,疗程30d。治疗前后分别观察症状和体征、肝功能及B超检测肝脾大小。结果 硫普罗宁治疗后患者临床症状、肝功能均有显著改善。治疗组与对照组比较。显效率及总有效率均有显著性差异（P〈0．05）。治疗组中3例有不良反应,出现低热,皮肤瘙痒、发红,皮疹等,停药后自行缓解。结论 硫普罗宁在药物性肝病的治疗中,对肝功能的恢复有明显作用,而且安全,可作为目前治疗DILD的理想药物。     

药物性肝损害40例临床分析

目的提高对药物性肝损害的认识。方法对2003年4月～2007年7月住我院的40例药物性肝损害患者进行回顾性分析,对患者的一般资料、临床表现、实验室检查结果及涉及的药物进行总结。结果女性22例,男性18例。潜伏期多为1～8w。临床分型:肝细胞型24例(60.0%),胆汁淤积型5例(12.5%),混合型11例(27.5%),肝细胞型是最常见的临床类型。由西药引发肝损害27例(67.5%),中药9例(22.5%),多种药物(如中药 西药,成分不详的减肥药)4例(10.0%)。临床治愈34例(85.0%),好转4例(10.0%),死亡2例(5.0%)。结论多种药物均可引起药物性肝损害,应予以重视,临床上以肝细胞型为主,经积极治疗多数预后良好。     

128例药物性肝病分析

目的对药物性肝病的临床特点进行分析。方法回顾性分析128例药物性肝病患者的临床资料。结果导致药物性肝病的药物种类繁多,其中中草药及中成药（25.00%）、抗结核药（20.31%）所占比例最多;肝细胞型患者75例,胆汁淤滞型36例,混合型17例;128例患者发病时间,〈1周患者5例,1～5周患者11例,6～12周患者46例,13～19周患者35例,20～26周患者7例,27～33周患者15例,〉33周患者9例;115例患者预后良好,其余13例预后欠佳,其中12例发生重型肝炎,1例死亡。结论中草药及中成药和抗结核药是引起药物性肝病的主要药物,应定期检测肝功能。     

药物性肝损害162例临床分析

目的探讨药物性肝损害发生机制及防治措施。方法回顾性分析162例药物性肝损害患者的年龄、损肝药物、临床表现、治疗及转归。结果导致肝损害的药物常见的有利福平（17．3％,28／162）、消渴丸（16．7％,27／162）、非诺贝特（9．9％,16／162）、白癣皮（8．6％,14／162）及环磷酰胺（7．4％,12／162）等;药物性肝病临床表现为纳差、乏力、恶心、呕吐、皮肤黄疸等;治疗后158例治愈,1例好转,3例死亡。结论使用可能损肝的药物时应加强监测,定期复查肝功能。     

药物性肝病70例临床分析

目的探讨药物性肝病的临床特点。方法对70例药物性肝病患者的用药史、临床表现、肝功能检查、临床分型以及治疗预后作综合判断。结果多种药物可引起肝损害,居前三位的依次为抗结核药(30.0%),中药或中草药(25.7%),抗风湿药及解热镇痛药(5.7%),药物发生的时间大多在1～8w,同种药物引起的肝损害发生时间长短不一,与机体对药物的代谢异常和特异性体质有关。临床类型主要为肝细胞损害型,其次是胆汁淤积和混合型。结论重视药物性肝病的诊断,及时积极的治疗能收到较好的效果。     

163例严重药物性肝损害不良反应报告分析

目的：探讨各类药物导致药物性肝损害的规律和特点。方法：对2011-2013年上海市药品不良反应监测数据库内163例严重药物性肝损害报告进行分析。结果：药物性肝损害涉及的怀疑药品品种繁多,抗感染药物、抗肿瘤药、心血管药物较易引起药物性肝损害。65岁及以上年龄段发生不良反应的比例明显高于其他年龄段;合并用药将增加药物性肝损害的发生率。结论：应重视药品不良反应监测,合理用药,预防药物性肝损害发生。     

279例药物性肝损伤自发报告分析

目的：了解药物性肝损伤在自发报告中分布情况及相关药品,为临床提供风险点参考。方法：基于2016-2018年解放军ADR数据库中70 709例自发报告数据,回顾性分析目标患者的性别、年龄、致病药物及预后情况。结果：2838例肝胆损害报告中,筛选出RUCAM量表≥6分的药物性肝损伤279例（9.83%）,男172例（61.65%）,女107例（38.35%）。排名前5位的药物类别是抗感染药物（39.78%）、心血管系统用药（16.85%）、抗肿瘤药物（15.05%）、代谢及内分泌系统用药（5.73%）、中药（5.73%）;排名前5的品种是阿托伐他汀、莫西沙星、利福平、左氧氟沙星、头孢哌酮舒巴坦。平均潜伏期27.52 d,以40~59岁患者的平均潜伏期最长（51.10 d）。结论：严重的药物性肝损伤占比相对低,呈潜伏期长、男性多于女性、涉及药物分布广等特点;提示长期使用具潜在肝毒性药物时应监测肝功能;信息详实的ADR报告数据可以满足RUCAM量表的评价标准。     

Rechallenge in drug-induced liver injury: the attractive hazard

Progress in the understanding of drug-induced liver injury (DILI) is clearly hampered by the lack of specific markers of the disease. In this scenario, recrudescence of the liver injury upon re-exposure to the suspicious drug is considered the more reliable evidence of DILI. On-purpose re-exposure, however, entails both practical and ethical issues because the bulk of situations in clinical practice are non-immunoallergic DILI in which a provocation test frequently would give negative results. Besides, deliberate re-exposure with a drug that is not considered vital or essential is potentially harmful and, hence, hardly justified in DILI, and rechallenge is more commonly described in an unintentional basis. The causes, characteristics and consequences of rechallenge have been specifically addressed recently. For causality assessment, a positive rechallenge test carries the strong value, and is accordingly scored by clinical algorithms. Such clinical scales, however, reward drugs that are associated with a positive rechallenge response, but might be considered biased against those where re-administration fails to elicit a response or, more commonly, for which no rechallenge is attempted.     

药源性双硫仑样反应30例临床分析

目的分析药源性双硫仑样反应的临床特点。方法对30例药源性双硫仑样反应患者的用药情况、临床症状及治疗转归进行回顾性分析。结果本组产生药源性双流仑样反应的药品依次为头孢唑林、头孢曲松、头孢哌酮舒巴坦、头孢噻肟、甲硝唑;有呼吸、循环和神经系统临床表现。28例患者经急诊抢救成功并好转出院;2例年龄较大并伴有慢性病者收住院,经综合治疗均好转出院。结论药源性双硫仑样反应临床表现多样,易误诊。     

苦参素葡萄糖注射液治疗药物性肝病临床研究

目的:通过观察苦参素葡萄糖注射液治疗药物性肝病(DILD)临床表现及肝功能异常的变化,探讨其治疗DILD的疗效和安全性。方法:68例患者随机分为治疗组35例,苦参素葡萄糖注射液600 mg(100 mL)静脉滴注;对照组33例,硫普罗宁200 mg加入10%葡萄糖液250 mL静脉滴注,均为q.d,用药30 d。治疗前后分别观察症状和体征、肝功能及B超检测肝脾大小。结果:两组病人治疗后临床症状、肝功能均有改善。对SB、ALT、GCT、ALP的降低及ALB的升高较对照组明显(P<0.05),对AST和LDH的降低两组间无差异。治疗组总有效率显著高于对照组(P<0.0 5)。结论:苦参素葡萄糖注射液在药物性肝病的治疗中,对肝功能的恢复有明显作用,而且安全,可作为目前治疗DILD的理想药物。     

药物性肝炎344例临床分析

目的:探讨药物性肝炎的病因、临床特点及治疗.方法:回顾性分析我院2004～2009年收治的药物性肝炎344例的临床资料,通过对基础病、用药种类、临床表现、实验室检查及临床转归等总结其发病规律及特点.结果:引起药物性肝炎的基础病主要为肺结核、糖尿病、甲亢、风湿性关节炎、精神性疾病等;引发药物性肝炎的药物种类较多,主要以中药、抗结核药、抗生素为主;临床表现乏力、纳差、尿黄、眼黄、身黄、恶心、皮肤瘙痒等;停药及保肝治疗后治愈率93.9%,肝衰竭发生率6.1%,死亡率0.9%,发生肝衰竭以抗结核药为主,其次为中药.人工肝支持治疗药物性肝炎,可明显降低病死率,缩短病程.结论:应高度重视药物性肝炎,注意了解药物的成分、适应证、禁忌证,影响药物性肝炎的因素主要有用药种类、用药时间及是否合并乙肝等.     

111例药物性肝损害病例分析

目的:分析致肝损害的药物种类、临床表现及预后,探讨预防措施。方法:采取回顾性分析的方法,对本院2000年1月至2003年12月临床各科药物性肝损害的报表111份进行统计分析。结果:111例药物性肝损害中男58例,女53例,年龄最小8岁,最大82岁,平均(46.96±16.67)岁。涉及药物77种,抗菌药居首位占16.22%(18/111),激素及其有关药物占第二位,为15.32%(17/111),中枢神经系统用药、中药和抗肿瘤药居第三位,均占10.81%(12/111)。临床分型:肝细胞型损伤40例(36.04%),淤胆型肝损伤43例(38.74%),混合型肝损伤28例(25.22%)。结论:致肝损害的药物品种较多,虽然发现、治疗及时可痊愈或好转,但近半数病例起病隐匿。因此,定期检查肝功能,早期诊断,及时停药与治疗是预后良好的关键。     

药物性肝病临床分析

目的探讨药物性肝病的病因、临床表现、治疗和预后。方法对2004年1月至2007年12月在我院住院的114例药物性肝病患者的临床资料进行回顾性分析。结果引起肝损伤的药物种类繁多,以中草药为首(41.23%),其次为抗结核药(15.79%)和非甾体抗炎药(14.04%)。临床表现无特异性,以乏力、厌食、恶心呕吐、腹胀多见;大部分病例(84.21%)预后较好,预后较好组血清总胆红素和碱性磷酸酶水平显著低于预后较差组(P<0.001)。结论重视药物性肝病的预防和早期诊断,尤其要警惕中草药的肝毒性。     

Zebrafish as model organisms for studying drug-induced liver injury

Drug-induced liver injury (DILI) is a major challenge in clinical medicine and drug development. New models are needed for predicting which potential therapeutic compounds will cause DILI in humans, and new markers and mediators of DILI still need to be identified. This review highlights the strengths and weaknesses of using zebrafish as a high-throughput in vivo model for studying DILI. Although the zebrafish liver architecture is different from that of the mammalian liver, the main physiological processes remain similar. Zebrafish metabolize drugs using similar pathways to those in humans; they possess a wide range of cytochrome P450 enzymes that enable metabolic reactions including hydroxylation, conjugation, oxidation, demethylation and de-ethylation. Following exposure to a range of hepatotoxic drugs, the zebrafish liver develops histological patterns of injury comparable to those of mammalian liver, and biomarkers for liver injury can be quantified in the zebrafish circulation. The zebrafish immune system is similar to that of mammals, but the zebrafish inflammatory response to DILI is not yet defined. In order to quantify DILI in zebrafish, a wide variety of methods can be used, including visual assessment, quantification of serum enzymes and experimental serum biomarkers and scoring of histopathology. With further development, the zebrafish may be a model that complements rodents and may have value for the discovery of new disease pathways and translational biomarkers.     

5 066例药物性肝损伤严重程度的影响因素分析

目的： 分析严重药物性肝损伤（DILI）的影响因素，为严重DILI的临床防治提供参考。方法： 从山东省药品不良反应监测中心数据库中提取并筛选出2013年1月1日至2018年7月31日上报DILI案例，收集患者的社会人口学及临床特征，包括性别、年龄、体质量、民族、既往史、用药品种数、药品类别、给药途径、潜伏期、原患疾病等因素。采用单因素卡方检验和多因素非条件Logistic回归分析法分析DILI严重程度的影响因素。根据单因素分析结果选择有统计学意义的研究变量进入多因素Logistic回归分析。结果： 从5 530例上报案例中筛选出符合DILI诊断标准的5 066例，其中严重的667例，一般的4 399例。单因素分析显示，年龄、体质量、潜伏期、药物类别、原患疾病等是发生严重DILI的影响因素（P均<0.05）；多因素Logistic分析结果显示，体质量、潜伏期、药物类别和原患疾病是发生严重DILI的影响因素（P均<0.05）。结论： 患者的体质量、潜伏期、药物类别和原患疾病是发生严重DILI的影响因素。在临床诊治过程中需对存在严重DILI影响因素的患者开展重点监护和防控，保障其用药安全。     

人工肝支持系统与糖皮质激素治疗重度急性药物性肝损伤的疗效

目的对比分析人工肝支持系统(ALSS)与糖皮质激素治疗重度急性药物性肝损伤的临床疗效及安全性。方法回顾性分析120例重度急性药物性肝损伤患者的临床资料,按照治疗方式不同分为ALSS组和激素组,每组60例。比较2组患者治疗前、后肝功能改善及不良反应发生等情况。结果 2组患者治疗后临床症状均有明显改善,与治疗前比较,治疗后2组患者的血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TBIL)均显著降低,凝血酶原活动度(PTA)显著升高(P<0.05),且ALSS组较激素组疗效更显著(P<0.05)。ALSS组总有效率明显高于激素组(χ2=5.175,P<0.05),2组均未发生严重不良反应,安全性较高。结论 ALSS治疗及激素治疗均可有效改善重度急性药物性肝损伤的临床症状及肝功能,ALSS在显效时间及有效率方面优于糖皮质激素且安全性较高。     

儿童药源性运动障碍96例临床分析

目的:探讨致儿童药源性运动障碍的相关药物、影响因素及临床表现。方法:查阅药源性运动障碍患儿的住院病历,进行回顾性调查分析。结果:本院1999年1月-2003年12月收治的儿童中发生药源性运动障碍的病例96例,涉及的药物有甲氧氯普安、氯丙嗪、左旋咪唑、氟哌啶醇,其中表现为急性肌张力障碍者89例,帕金森综合征者7例。经停用相关药物及对症治疗后迅速痊愈。结论:药源性运动障碍是与药物本身的药理作用相关的药源性疾病,儿童更易发生,故儿童用药应严格控制剂量并加强监测。