慢性丙型肝炎抗病毒治疗的进展

1丙型肝炎的流行情况 丙型肝炎病毒(HCV)感染流行广泛,呈全球性分布,全球HCV感染者约为1.7亿人。我国在1992年全国病毒性肝炎血清流行病学调查,HCV感染率为3.2％,约为3700万人。2丙型肝炎的自然史和存在的问题 HCV感染后,慢性化率极高,可达50％-85％。而慢性丙肝如不及时和合理治疗,发展为肝硬化可     

慢性丙型肝炎的干扰素应用

1988年Choo等应用分子克隆技术,获得肠道外传播的非甲非乙型肝炎病毒的基因克隆,并相应地将其命名为丙型肝炎(HC)和丙型肝炎病毒(HCV)。本文简述干扰素治疗慢性丙型肝炎(CH-HC)的作用机制、用法用量及其副作用。     

干扰素治疗慢性丙型肝炎的临床研究进展

近几年国际上广泛地开展了对丙型肝炎抗病毒治疗的研究。用基因工程干扰素进行的随机对照研究表明,该药治疗丙型肝炎有一定效果。 1 治疗对象的基本条件 ①ALT持续异常超过半年,且高于正常值上限的5倍。②有明显的临床症状,诊断为慢性肝炎。③有丙肝病毒(HCV)感染的血清学或流行病学证据。     

慢性丙型肝炎抗病毒治疗研究最新进展

基于长效干扰素和利巴韦林(ribavirin,RBV)的经典抗HCV疗法不良反应较大,疗效有待进一步提高.近年来抗HCV药物研发取得较快发展,以直接抗病毒药物(direct-acting antivirals,DAA)的研发最为活跃,在此基础上产生了多种新的抗HCV治疗策略.其中,针对病毒不同靶位的DAA联合治疗初露锋芒,Ⅱ期临床试验表明,不用干扰素,甚至不用RBV的DAA联合治疗可取得很好疗效,24周治疗后持续病毒学应答率最高可达100％,疗效可不受HCV基因型和患者IL-28B分型影响,患者耐受性通常良好.因此DAA联合治疗方案是今后治疗丙型肝炎的发展趋势.     

干扰素治疗慢性丙型肝炎的影响因素剖析

探讨影响慢性丙型肝炎干扰素治疗效果的方法。以干扰素α－２ａ（ＩＦＮ－α２ａ）３００万单位或重组复合干扰素９００万单元或１５００万单位治疗一组慢性丙型肝炎患者，分析年龄，病程，治疗前ＡＬＴ水平，组织活动度，肝组织中病毒和Ｆａｓ抗原表达以及干扰素类型和剂量与干扰素应答间的关系。     

干扰素治疗甲状腺激素抵抗综合征合并慢性丙型肝炎1例

正甲状腺激素抵抗综合征(thyroid hormone resistance syndrome,THSR)为一种罕见的常染色体遗传性病,甲状腺肿大、临床表现与实验室检查结果之间不相称、血清甲状腺素(thyroid hormones,TH)水平明显升高而促甲状腺素(thyroid stimulating hormone,TSH)正常或略增高但无甲状腺功能亢进症(甲亢)相关症状和体征3点表现     

重组干扰素治疗慢性丙型肝炎疗效评价

本文报道了２９例慢性丙型肝炎（ＣＨＣ）患者采用重组α－干扰素（α－ＩＦＮ）每日６００万单位，疗程８周，于治疗前，治疗后即刻、３个月、６个月或１年，２年采集血清，测定丙型肝炎病毒核酸（ＨＣＶＲＮＡ）并动态观察其丙氦酸转氨酶（ＡＬＴ）的变化。结果表明：１２例（４１．４％）呈持续应答，ＨＣＶＲＮＡ持续阴转２年以上，ＡＬＴ亦持续正常；９例（３１．ｏ％）呈暂时应答；８例（２７．６％）为无应答反应。并提示血液中含有高滴度ＨＣＶＲＮＡ的ＣＨＣ患者可能对干扰素治疗较为敏感。     

慢性丙型肝炎的规范化治疗

最近亚太地区肝病学会(APASL)、美国国立卫生研究院(NIH)、欧洲肝病学会(EASL)等国家和地区的权威学术机构发表了有关丙型肝炎的诊疗指南(guideline)或专家共识(consensus)。在国家卫生部有关部门的领导和支持下,中华医学会肝病分会和传染病分会也正在组织有关国内的专家制定我国的慢性丙型肝炎防治指南。以下根据国内外的最新资料及循证医学的原则,对慢性丙型肝炎的规范化治疗做一简介。首先,应当明确本病的治疗目标是最大限度地抑制甚至清除病毒,减轻肝组织炎症坏死及纤维化,防止进展为肝硬化,从而改善生活质量并希望减少原发性肝癌的发生。只要患者血清 HCV RNA 阳性即应考虑治疗,但在决定是否治疗     

慢性丙型肝炎合并自身免疫性肝炎的研究进展

有关慢性丙型肝炎合并自身免疫性肝炎的研究不多,到目前为止,临床针对该类疾病的诊疗仍面临诸多困难。虽然相关的文献给出了一些建议,但目前没有标准指南来指导其诊断和治疗,临床医师常常需根据个人的临床经验治疗这部分患者。就报道的慢性丙型肝炎合并自身免疫性肝炎相关文献进行总结,旨在为临床医师遇到这类临床问题提供帮助。     

无干扰素疗法在我国慢性丙型肝炎治疗中的应用

随着新型口服的直接抗病毒药物（DAA）的上市,丙型肝炎迎来了无干扰素（IFN）治疗时代,其Ⅱ、Ⅲ期临床试验疗效接近治愈,似乎宣示人类将要迎来告别丙型肝炎的时代。我国作为丙型肝炎高发地区,聚乙二醇干扰素（PEG －IFN）联合利巴韦林（RBV）的标准治疗方案是否也要被即将来临的无 IFN 时代所完全替代不得而知。在此背景下,根据我国丙型肝炎的治疗历史和现状,尤其是 PEG －IFN 联合 RBV 的标准治疗方案在我国丙型肝炎治疗中的优势,结合国内外 DAA 研究进展,分析了 DAA 可能存在的问题和我国现阶段丙型肝炎治疗的主体方向。可以预见,PEG －IFN 联合 RBV 的治疗方案仍将是现阶段我国慢性丙型肝炎患者治疗的主导方案。     

索非布韦治疗慢性丙型肝炎的研究进展

近几年慢性丙型肝炎的治疗发生了新的变化,直接抗病毒药物治疗活动性丙型肝炎显示出强大的作用,即使是难治性丙型肝炎也能出现较高的持续病毒学应答。其中索非布韦(SOF)以其抗病毒疗程短,应答率高,甚至对于某些丙型肝炎基因型患者可免干扰素治疗的优势脱颖而出。介绍了SOF的作用机制、临床应用现状以及主要不良反应,指出了其在难治性丙型肝炎患者中的应用前景。     

慢性丙型肝炎直接抗病毒药物的研究进展和应用前景

针对HCV感染的标准治疗方案是聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林。按此治疗方案部分HCV感染者是可治愈的。但仍有一小部分患者不能治愈。随着分子生物学的进展,针对HCV生活周期中病毒蛋白靶向特异性治疗的许多小分子化合物的研究得到了迅速发展,提高了抗病毒的疗效。这些药物统一命名为抗HCV的直接抗病毒药物(direct-acting antiviralagents,DAAs),包括非结构蛋白(non-structural protein,NS)3/4A蛋白酶抑制剂、NS5B聚合酶抑制剂和NS5A蛋白抑制剂等。本文对慢性丙型肝炎DAAs的研究进展、临床应用、应用中的问题及应用前景进行概述。     

抗HCV小分子化合物的研究

目前抗HCV治疗的标准疗法是聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)联合利巴韦林(RBV),但仍有部分患者不能达到治愈。近年来,靶向针对HCV生活周期中病毒蛋白的小分子化合物的研究得到了迅速发展,小分子化合物联合PEG-IFN、RBV三联治疗可以提高持续病毒学应答率。而对于不能应用/耐受干扰素治疗的慢性丙型肝炎患者,各类小分子化合物之间的联合抗病毒治疗也可取得较好的疗效。因此,认为小分子化合物给今后慢性丙型肝炎治疗带来新的希望。     

慢性丙型肝炎抗病毒治疗进展

抗病毒是治疗慢性丙型肝炎最重要的手段。叙述了近年来抗病毒治疗包括聚乙二醇干扰素和利巴韦林联合治疗、特异性靶点治疗、基因治疗等的进展情况。认为未来抗HCV治疗还需要更有效的药物联用治疗方式、更短的用药疗程、更低的毒副作用以及更高的耐药阈值等。     

慢性丙型肝炎合并脂肪肝的发病机制

慢性丙型肝炎(CHC)合并脂肪肝是CHC患者的主要临床表现,脂肪肝对CHC患者病情发展及其抗病毒疗效都有重要影响,归纳了近年来CHC患者并发脂肪肝的病毒和宿主方面的因素及脂肪肝对CHC患者预后的影响。CHC合并脂肪肝的发生机制仍然有待于进一步深入研究。     

Interferon gamma-1b for the treatment of fibrosis in chronic hepatitis C infection

Summary.  Given that the complications of hepatitis C are due to fibrosis, we hypothesized that the antifibrotic effects of interferon gamma on stellate cells would lead to beneficial effects in patients with hepatitis C. Thus, we evaluated the safety and efficacy of interferon gamma-1b in patients with hepatitis C. A cohort of 20 patients with chronic hepatitis C who failed or were intolerant to previous interferon-alpha-based regimens received 200  μ g of interferon gamma-1b subcutaneously three times weekly for 24 weeks. Liver biopsy was performed prior to and at the end of treatment. Biopsies were evaluated by a single blinded pathologist using the Knodell system modified by Ishak, and fibrosis was also quantitated by morphometric analysis. The study population was 75% male and 70% Caucasian. Mean age was 47.9 ± 7.5 years. Eighteen of 20 patients completed therapy. One patient discontinued therapy because of constitutional symptoms. One patient discontinued therapy because of elevated aminotransferases greater than twice baseline. No serious adverse events occurred. Morphometric analysis revealed that six patients (30%) had >1% absolute reduction in fibrosis score. Four of 20 (20%) patients had improvement in Ishak fibrosis scores after treatment. In conclusion, interferon gamma therapy is safe and well tolerated in patients with chronic hepatitis C. Although we did not detect an overall reduction in fibrosis, interferon gamma-1b treatment led to a reduction in fibrosis in selected patients. These data provide a basis for further study of interferon gamma-1b in patients with chronic fibrosing liver disease.     

慢性丙型肝炎抗病毒治疗研究的进展

丙型肝炎是由HCV引起的一种主要经血液传播的慢性进展性肝脏疾病.据世界卫生组织统计,全球HCV感染率约为3％,估计约1.7 ～2.0亿人感染了HCV,每年新发丙型肝炎病例约为3.5万例[1,3].HCV感染后约50％～85％转化为慢性感染[4-5].HCV慢性感染可导致肝脏慢性炎症坏死及纤维化,部分患者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌,对患者的健康及生命危害极大,已成为严重的社会和公共卫生问题[5-7].HCV感染后的疾病进展与HCV的病毒复制活跃有密切关系,经有效的抗病毒治疗后能控制病毒的复制和肝脏的炎症活动,并阻断疾病的进展,可减少急性丙型肝炎向慢性丙型肝炎发展的概率,也可减少慢性丙型肝炎转为肝硬化和肝癌的可能性[8-10].慢性丙型肝炎抗病毒的治疗目标是清除体内HCV.治疗后能获得持续病毒学应答(sustained virological response,SVR)者,99％可达到临床治愈的目标[11,12].因此,抗病毒治疗是治疗丙型肝炎的关键措施.只要没有干扰素使用的禁忌证,所有的丙型肝炎患者均应进行抗病毒治疗.近来年,慢性丙型肝炎抗病毒治疗有较大的进展,现从三个方面介绍如下:     

直接抗病毒药物治疗慢性丙型肝炎的作用机制

近年来随着直接抗病毒药物(DAAs)在全球的研发上市,慢性丙型肝炎的治疗方案不断演化,DAAs在我国也即将上市。DAAs主要作用于HCV的非结构蛋白,抑制HCV RNA的复制。介绍了各类DAAs的作用靶位、作用机制、耐药特性以及在中国的研发现状和临床Ⅲ期试验结果,旨在为慢性丙型肝炎DAAs联合其他抗病毒治疗方案提供临床参考。