中药单体逆转肿瘤多药耐药的研究进展

肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)是目前肿瘤临床化疗失败的主要原因之一,中药因其低毒高效和多阶段性作用的优势已在肿瘤MDR逆转方法的研究中逐步受到重视.目前已从多种中药中发现了具有逆转肿瘤MDR作用的中药单体成分.本文对肿瘤MDR的形成机制及近年来中药单体在逆转肿瘤MDR领域的最新研究成果进行综述.     

中药逆转胃癌多药耐药性的研究进展

据美国癌症协会统计,在肿瘤年死亡率中,90%以上的肿瘤患者死因或多或少都与耐药有关[1].为了降低多药耐药(multidrug resistance,MDR)发生率,提高化疗的效果,寻找逆转MDR的药物成为肿瘤治疗中急需解决的问题.异博定、环孢霉素A作为MDR逆转剂在临床上运用,但是毒性较大、不良反应多而难以广泛用于临床.中药具有不良反应少、作用靶点多的特点.因而从中药方面开发MDR逆转剂,提高化疗疗效、患者的生存率及生命质量,是目前研究的焦点和热点.笔者结合MDR产生机制,对中药逆转胃癌MDR的研究进展进行综述.     

谷胱甘肽S-转移酶-π与肿瘤多药耐药的研究进展

肿瘤多药耐药(MDR)是造成肿瘤化疗失败的主要原因,亦是近年肿瘤化疗的研究热点。随着对非P-糖蛋白(P-gp)介导的MDR机制研究的不断深入,证实谷胱甘肽S-转移酶-π(GST-π)在肿瘤MDR中发挥重要作用,有望成为新的肿瘤治疗靶点。本文就GST-π的生理特性、分布、耐药机制、检测手段和逆转由GST-π介导的MDR等方面作一综述。     

环孢素A逆转肿瘤多药耐药的临床观察

多药耐药（MDR）是恶性肿瘤化疗失败的原因之一,临床许多病人在经历了最初有效的化疗之后,最终仍难免于复发,此时再使用曾有效的药物或从未用过的药物,均不见疗效.其主要原因是肿瘤细胞对化疗产生了耐药性,多药耐药基因（MDR1）呈高表达.因此,逆转肿瘤细胞的耐受性是提高肿瘤化疗疗效的关键.国内外许多基础研究表明,很多药物可用来逆转肿瘤细胞的MDR.我们自2002年起用RT-PCR法检测MDR1表达,用免疫调节剂环孢素A口服逆转肿瘤MDR取得良好效果.     

非小细胞肺癌多药耐药机制研究进展

肿瘤的多药耐药(MDR)是导致肺癌化疗失败的主要原因,也是肺癌化疗亟待解决的问题[1].研究肺癌细胞的相关耐药机制及寻找逆转耐药的药物已经成为肿瘤研究的热点.肺癌MDR的机制非常复杂,多数是由多蛋白、多种酶、多基因综合作用的结果.现将非小细胞肺癌(NSCLC) MDR机制研究进展综述如下.     

耐药基因反义寡脱氧核苷酸经声学微泡及超声介导转染对QGY/CDDP细胞多药耐药的影响

肿瘤细胞多药耐药(MDR)是影响肝癌治疗效果的重要因素,因此逆转MDR成为研究肝癌治疗方法的热点之一.目前没有一个有效、靶向的肿瘤MDR逆转方法[1].本研究以声学微泡+超声+mdrl或mrp反义寡脱氧核菅酸(ASODN)逆转QGY/CDDP细胞多药耐药,探讨MDR的逆转方法及其机制.     

苯丙素甙化合物逆转耐药与谷胱甘肽S-转移酶的关系

虽然国内外学者在多药耐药(multidrug resistance,MDR)逆转剂的筛选方面研究已取得巨大进展,但逆转剂严重的不良反应仍是影响其临床应用的主要原因[1].中药因其不良反应相对较小,从中药的活性成分中筛选肿瘤逆转剂已成为目前研究的热点.苯丙素甙化合物(phenylpropanoid glycosides,PPG)是从我国西北植物红纹马先蒿中提取n],具有清除自由基、抗肿瘤的特性.但其是否具有逆转MDR作用,以及是否通过谷胱甘肽S-转移酶(glutathione S-transferases,GST)逆转MDR少见报道.本研究旨在探讨PPG逆转耐药与GST的关系.     

逆转MDR—l基因相关的消化系统肿瘤多药耐药

消化系统恶性肿瘤细胞多药耐药是导致化疗失败的重要原因。多药耐药基因(MDR—1)过度表达P—糖蛋白(p-gp)是产生耐药的主要机制。逆转MDR—l基因相关的消化系统肿瘤多药耐药，提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性的方式有两类：一是直接抑制p-gp的药泵功能；二是干扰MDR—l基因的表达。     

多药耐药基因的表观遗传调控与消化系肿瘤

消化系统恶性肿瘤细胞多药耐药基因过度表达p-糖蛋白,降低细胞内药物浓度,产生多药耐药是化疗失败的重要原因,MDR1的转录表达受多种因素的影响,其中表观遗传调控为肿瘤分子治疗提供新思路,MDR1基因甲基化和RNA干扰可通过转录抑制而逆转多药耐药性。     

肿瘤坏死因子-α逆转人肝癌多药耐药性的实验研究

目的:探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)作为多药耐药(MDR)逆转荆,特别是作为多重MDR逆转剂的作用及其机制。方法:用本单位建立的肝癌SMMC7721 MDR亚系作为MDR模型,用MTT法观察TNF-α对MDR的逆转作用,用RT-PCR、流式细胞术观察TNF-α对MDR基因表达的影响。结果:TNF-α对mdr_1、LRP、GST_(p1)和TopoⅡα基因介导的耐药性逆转率为87.52％～100％。对MRP基因介导的耐药性无逆转作用,对多重MDR细胞耐药性的逆转率为76.28％～100％。TNF-α对mdr_1、LRP、GST_(p1)基因的表达有下调作用,对TopoⅡα基因的表达有上调作用,对MRP基因的表达无影响。结论:体外细胞实验证实TFN-α为多重MDR逆转剂。     

microRNAs调控消化系肿瘤多药耐药的研究进展

肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)是影响化疗效果的最大障碍,尤其是消化系肿瘤发生耐药的现象最为突出.因此,如何逆转MDR已经成为抗肿瘤研究的热点问题.近年来,有关研究发现微小RNA(microRNAs)与多种肿瘤耐药的发生密切相关.microRNAs是一类内源性非编码RNA分子,通过降解mRNA或抑制mRNA翻译的方式调控着众多基因的表达.本综述重点阐述了microRNAs的生物学特性,与胃癌、肠癌、肝癌、胆管癌及胰腺癌等消化系肿瘤MDR的关系及其潜在的信号调控通路,以期为消化系肿瘤耐药的预防和靶向治疗提供新的思路和手段.     

多药耐药基因的表观遗传调控与消化系肿瘤

消化系统恶性肿瘤细胞多药耐药基因过度表达p-糖蛋白，降低细胞内药物浓度，产生多药耐药是化疗失败的重要原因，MDR1的转录表达受多种因素的影响，其中表观遗传调控为肿瘤分子治疗提供新思路，MDR1基因甲基化和RNA干扰可通过转录抑制而逆转多药耐药性。     

槲皮素联合survivin反义核苷酸对肝癌SMMC7721/ADM细胞MDR的逆转作用

目的 探讨槲皮素与survivin反义核苷酸(ASODN)联合应用对肝癌SMMC7721/ADM细胞多药耐药(MDR)的逆转作用.方法 选择肝癌敏感细胞株SMMC7721和MDR细胞株SMMC7721/阿霉素(ADM),观察其对四种不同化疗药物的耐药性及槲皮素、survivin反义核苷酸(ASODN)对SMMC7721/ADM细胞MDR的逆转效果.结果 槲皮素和ASODN联合时较两者单独应用时能显著降低四种化疗药物对SMMC7721/ADM细胞的半数抑制浓度(IC50) (P<0.05).槲皮素单独应用及联合ASODN时均能明显降低SMMC7721/ADM细胞的多药耐药基因1(MDR1)mRNA及p170和多药耐药相关蛋白基因(MRP)mRNA及p190的表达(P均<0.05). 结论 槲皮素与ASODN联合能明显逆转SMMC7721/ADM细胞对四种化疗药物的耐药性.槲皮素可能通过抑制MDR1 mRNA和MRP mRNA的表达使p170和p190的合成减少而发挥耐药逆转作用,ASODN不能通过该途径发挥作用.     

P-糖蛋白介导的肿瘤多药耐药机制及其逆转策略

多药耐药（multidru gresistance,MDR）是影响肿瘤化疗疗效及预后的主要因素之一。而P-糖蛋白过度表达是引起多药耐药的常见原因,因此抑制P-糖蛋白介导的外排作用,从而提高细胞内的药物浓度进而逆转多药耐药,这已成为国内外研究的热点。现就P-糖蛋白介导的多药耐药机制及逆转策略简要综述。     

多种反义寡脱氧核苷酸联合逆转人肝癌多药耐药性的实验研究

目的:探讨反义寡脱氧核苷酸(ASPODNS)对人肝癌多药耐药基因(MDR)的逆转作用。方法:ASPONs作用于肝癌MDR细胞模型后,用MTT法检测其逆转作用,用逆转录PCR和流式细胞术检测其对4种MDR基因表达的影响。结果:ASPODNs抑制MDR基因的表达存在时间-效应和剂量-效应关系,对单基因MDR细胞耐药性的逆转率为90.26％～100％,对多重MDR细胞耐药性逆转率为70.09％～100％。结论:多种ASPODNs联合逆转MDR具有可行性并能取得明显效果。     

纳米载体逆转肺耐药蛋白介导肿瘤耐药研究进展

<正>化疗是绝大多数肿瘤的主要治疗方法,但随着化疗失败案例的不断增加,人们发现肿瘤多药耐药multidrug resistance,MDR)可能是化疗失败的重要原因之一。近20年来,MDR的机制研究发展迅速,研究逐渐发现了MDR的相关基因与蛋白,其中肺耐药蛋白(lung resistance-related protein,LRP)及LRP编码基因的研究逐渐增多。LRP表达于多种肿     

难治性急性髓性白血病治疗的临床观察

多药耐药（multidrugresistanceMDR）是导致化疗失败或复发的主要障碍，体外研究证实环孢菌素A（CsA）对使MDR细胞内药物浓度恢复至敏感水平。在体内能达到逆转耐药所需的CsA浓度，赵春亭等[1]用CsA逆转1例M4b白血病的MDR取得了完全缓解。我们应用CsA、rhG－CSF联合化疗治疗6例     

儿茶素单体对胃癌细胞热休克蛋白70和多药耐药蛋白1的影响

热休克蛋白70（HSP70）可抑制细胞凋亡，降低肿瘤热疗、化疗疗效，但其与化疗耐受性的关系不甚明确。多药耐药基因1（MDR1）的蛋白产物P-糖蛋白（P-gp）是一种耐药蛋白，在肿瘤耐药中起重要作用。本实验观察儿茶素单体（EGCG）及热休克对胃腺癌SGC7901细胞HSP70和P-gp表达的影响及其增强肿瘤化疗疗效的作用。     

基因反义技术逆转恶性肿瘤多药耐药性研究进展

目前人们公认采用手术、化、放疗等方法的综合治疗方案是提高恶性肿瘤治疗效果、降低其复发率的重要措施。其中化疗在恶性肿瘤的治疗中占有重要地位。对于某些恶性肿瘤(如白血病、子宫绒毛膜上皮癌、恶性淋巴瘤等 ) ,应用化疗可以完全治愈 ,但对于大多数恶性肿瘤 ,化疗的效果并不理想 ,主要原因在于肿瘤细胞对化疗药物的多药耐药性 (MDR)。如何克服肿瘤细胞的MDR成为提高肿瘤化疗效果的研究热点。近年来基因反义治疗技术的进展为其提供了新的有效途径。1　肿瘤细胞MDR概念与机制1 1　概念　MDR是指肿瘤细胞在长期接触某种化疗药物之后 …     

多发性骨髓瘤多药耐药机制及治疗学进展

多发性骨髓瘤（MM）是原发于浆细胞的恶性肿瘤,其对化疗药物产生耐药是影响疗效的主要障碍。虽然多数MM患者对初次化疗敏感,但最终都会复发。最新研究表明,临床难治MM患者有多种多药耐药（MDR）机制,。如P-gp介导的MDR、肺耐药相关蛋白（LRP）过度表达、BCL-X表达引起的凋亡抑制、糖皮质激素受体异常、谷胱甘肽和谷胱甘肽转移酶（GSH/GST）增高及拓朴异构酶Ⅱ表达下降等,而异博定等药物在逆转MDR方面有一定作用。近年来,强烈化疗,干扰素、大剂量化疗加移植等方法相继出现,为MM的治疗开辟了新途径。