清脑宣窍滴丸对急性脑缺血损伤大鼠的保护作用及机理初探

目的:研究清脑宣窍滴丸对急性脑缺血损伤的保护作用及机理。方法:采用线栓法所致大鼠大脑中动脉缺血再灌注(MCAO)模型,测定大鼠脑梗塞范围;测定脑匀浆中乳酸(LD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量及乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)活力;应用免疫组化染色的方法,观察清脑宣窍滴丸对黏附分子-1(ICAM-1)表达的影响。结果:清脑宣窍滴丸180 mg.kg-1、90 mg.kg-1可明显减小MCAO大鼠脑梗塞范围;180 mg.kg-1可明显降低MCAO大鼠患侧脑匀浆中LD含量,180 mg.kg-19、0 mg.kg-1、45 mg.kg-1可明显降低手术侧大脑组织中升高的LDH活力、提高SOD活力、降低MDA含量,180 mg.kg-1、90 mg.kg-1可明显提高手术侧大脑组织中GSH含量;180 mg.kg-1可显著降低ICAM-1阳性表达的积分光密度(IOD)。结论:清脑宣窍滴丸对脑缺血有保护作用,可能机理是通过减轻酸中毒、抑制自由基损伤、恢复自由基代谢平衡,抑制黏附分子表达来减轻缺血再灌注后炎症反应。     

清脑宣窍滴丸对大鼠急性脑缺血再灌注损伤保护作用的研究

目的 :研究清脑宣窍滴丸对急性脑缺血损伤的保护作用。 方法 :ig给予清脑宣窍滴丸(180,90,45 mg·kg^-1剂量),每天1次,连续3 d,采用线栓法致大鼠大脑中动脉缺血再灌注(MCAO)模型,缺血2 h再灌注22 h,评分法评价神经损伤行为症状异常;放射免疫法检测血清中神经元特异性烯醇化酶(NSE)的活性;HE染色法观察脑组织病理形态的变化。 结果 :各给药组可不同程度改善损伤模型大鼠6 h和22 h的神经缺损症状,清脑宣窍滴丸180 mg ·kg^-1组与模型组比较有显著差异(P<0.05);清脑宣窍滴丸 45,90,180 mg ·kg^-1组可降低模型大鼠NSE活性;病理结果显示,清脑宣巧滴丸组正常神经细胞数量明显增多,变性坏死组织范围缩小、程度减轻。 结论 :清脑宣窍滴丸对脑缺血有保护作用。     

清脑宣窍滴丸对急性脑缺血再灌注损伤大鼠的神经形态学改变作用研究

目的 检测急性脑缺血损伤大鼠血浆中前列腺素类物质含量、脑组织海马锥体细胞尼氏体形态结构的变化,探讨清脑宣窍滴丸脑保护作用及机制.方法 SD大鼠连续给药3 d后复制脑缺血模型,缺血2 h再灌22 h后,RIA法测血浆中TXB2和6-Keto-PGF1α的含量,尼氏染色法观察神经细胞尼氏体形态结构的变化.结果 缺血2 h再灌22 h后,大鼠血浆中炎性介质TXB2和6-Keto-PGF1α含量均明显升高.清脑宣窍滴丸180,90 mg/kg组血浆中TXB2和6-Keto-PGF1α含量降低,与模型组相比具有显著差异(P<0.05);45 mg/kg组血浆中6-Keto-PGF1α含量明显降低,与模型组相比具有显著差异(P<0.01),180 mg/kg剂量组增加大鼠皮层、海马CA1区、CA3区锥体细胞尼氏体的积分光密度值.结论 清脑宣窍滴丸可能通过调节TXB2和6-Keto-PGF1α变化,增加海马尼氏体积分光密度来改善急性脑缺血损伤.     

清脑宣窍滴丸对大鼠局灶脑缺血再灌注炎症因子含量的影响

目的：探讨清脑宣窍滴丸对大鼠局灶脑缺血再灌注组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）含量的影响。方法：21只大鼠随机均分假手术组、缺血再灌注组、清脑宣窍滴丸组，采用线栓法制备大鼠左侧大脑中动脉缺血再灌注模型，缺血1．5h，再灌注12h，Zealonga法评定神经功能缺损状况，光镜观察脑片病理形态改变，ELISA方法测定脑组织TNF-α、IL-1β、ICAM-1的含量。结果：脑缺血再灌注12h模型组病变侧大脑皮层结构层次破坏严重，神经细胞肿胀，核碎裂、溶解、固缩或消失，神经功能明显缺损，模型组中TNF-α、IL-1β、ICAM-1含量分别为（5．77±0．30），（0．91±0．14），（5．45±0．60），其异常升高与假手术组比较有显著意义（P〈0．01或P〈0．05），清脑宣窍滴丸组中TNF-α、IL-1β、ICAM-1含量分别为（3．59±0．24），（0．70±0．20），（3．75±0．46），与模型组比较明显下降（P〈0．01或P〈0．05）。结论：脑缺血再灌注TNF-α、IL-1β、ICAM-1的异常升高与组织损伤密切相关；清脑宣窍滴丸对其异常升高具有下调作用，从而有效的抑制了炎症反应，减轻脑缺血再灌注损伤。     

清脑宣窍滴丸治疗急性期腔隙性脑梗死66例临床观察

目的:对清脑宣窍滴丸治疗急性期腔隙性脑梗死(Lacunar Infarction,LI)的临床疗效进行初步的观察。方法:采用前瞻、随机、平行对照的方法,将66例急性期LI患者随机分为治疗组和对照组,疗效评价指标采用改良NIHSS量表和中医临床证候计分法进行评价。结果:LI的中医证候诊断中以风证最为常见,其次依次为火证、瘀证、痰证、阴虚阳亢证、气虚证。通过对两组改善中风证候的疗效分析显示,具有熄风清热,化痰活血作用的清脑宣窍滴丸能够较西药组在改善风、火、痰、瘀证候方面疗效显著。因LI临床症状相对较轻,多符合中风中经络的中医诊断,依据《中风病诊断疗效评定标准》[1]中风病中经络诊断标准,观察发现LI患者以肝阳暴亢,风火上扰证最为常见,其次是风痰瘀血,痹阻脉络证、痰热腑实,风痰上扰证、阴虚阳亢证和气虚血瘀证。此外,清脑宣窍滴丸可明显改善肝阳暴亢、风火上扰证患者的临床症状,尤其治疗“善忘迟钝、头痛、眩晕、口苦咽干、烦躁易怒、大便秘结、舌苔黄”这七个症状上效果显著。结论:两组在总体临床疗效上均具有显著的意义,治疗组在改善中医证候方面优于对照组。     

清脑宣窍方有效部位的两个新化合物研究

目的研究清脑宣窍方有效部位的化学成分。方法大孔树脂、硅胶、聚酰胺等色谱方法分离,波谱法鉴定结构。结果从清脑宣窍方有效部位中分离得到两个化合物,其化学结构分别鉴定为达玛-24(25)-烯-3β,12β,20(S)-三醇-6-O-(6-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖)-20-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(Ⅰ)、2,6,11,15-四甲基-,4,6,8,10,12,14-十六烯单乙酯(Ⅱ)。结论两个化合物均为新化合物,分别命名为三七皂苷Rt(Ⅰ)和藏红花酸单乙酯(Ⅱ)。     

竹节参总皂苷对脑缺血损伤大鼠海马一氧化氮合酶的影响

目的:探讨竹节参总皂苷(tRPJS)对脑缺血损伤的保护作用机制,观察药物对局灶性脑缺血大鼠和慢性前脑缺血大鼠海马组织一氧化氮合酶(NOS)及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的影响。方法:采用线栓法建立局灶性脑缺血大鼠模型,双侧颈总动脉永久结扎方法制备慢性前脑缺血,研究竹节参总皂苷对这两种脑缺血损伤大鼠模型海马组织NOS,iNOS的影响。结果:与假手术组相比,局灶性脑缺血大鼠海马组织NOS,iNOS含量均明显增高(P<0.05),竹节参总皂苷能显著降低局灶性脑缺血大鼠NOS,iNOS的含量(P<0.05);慢性前脑缺血大鼠与假手术组相比,海马组织总NOS活力没有明显改变,iNOS含量增高(P<0.05),竹节参总皂苷能显著降低慢性前脑缺血大鼠海马组织iNOS的含量(P<0.05)。结论:竹节参总皂苷抗缺血性海马神经元损伤与降低海马组织iNOS的活性有关。     

口服清脑宣窍方后大鼠脑部化学成分研究

目的 研究大鼠口服清脑宣窍方有效部位后进入脑组织的清脑宣窍方移行成分.方法 大鼠脑样品取出,洗去残血、匀浆、甲醇提取、离心后水溶,用C18固相萃取柱处理,选用色谱柱:Agilent Eclipse XDB-C18(4.6 mm×250 mm,5 μm),Eclipse XDB-C18 保护柱.建立大鼠口服清脑宣窍方有效部位后脑组织的LC-MS指纹图谱,并结合前期已分得的单体,对脑组织中移行成分进行了指认.结果 确定了清脑宣窍方有效部位的靶器官脑的18个移行成分.结论 清脑宣窍方栀子与三七的指标性有效成分栀子苷、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1均能进入脑,发挥作用.     

清脑滴丸对急性脑缺血再灌注大鼠JNK蛋白与细胞凋亡的影响

目的从JNK蛋白表达探讨清脑滴丸治疗急性脑缺血再灌注损伤引发细胞凋亡的作用机制。方法线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,随机分为假手术组、脑缺血1.5 h再灌注24 h模型组(I1.5hR24组)和清脑滴丸治疗组。TTC染色检测脑梗死面积,Western blot法检测大脑缺血侧皮层的JNK及磷酸化蛋白表达,TUNEL法检测细胞凋亡。结果与假手术组比较,I1.5hR24组大鼠脑梗死面积增大,p-JNK蛋白表达明显增加,细胞凋亡明显;清脑滴丸治疗组pJNK蛋白相对含量减少,细胞凋亡抑制,脑梗死面积减小,差异有统计学意义(P0.01)。结论清脑滴丸可能通过抑制JNK磷酸化蛋白过表达,降低细胞凋亡,从而减轻脑缺血再灌注的损伤。     

参芎化瘀胶囊预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤后一氧化氮合酶亚型表达的影响

目的：观察参芎化瘀胶囊预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤后一氧化氮合酶（NOS）亚型内皮型（eNOS）、神经元型（nNOS）及诱导型（iNOS）表达的影响,探讨参芎化瘀胶囊对大鼠急性脑缺血再灌注损伤保护作用的机制。方法: 实验大鼠随机分为：假手术组,缺血再灌注组,参芎化瘀胶囊高、中、低剂量预处理 组（480、240、120 mg?kg－1）,各组又分为缺血2 h 再灌注后3、6、12、24、48、72 h 组,每组6 只。灌胃给药7天,每天1 次,第7 天灌胃2 h 后线栓法制作大脑中动脉阻断（MCAO）再灌注模型。免疫组化方法检测 eNOS、nNOS 和iNOS 蛋白表达。结果：①与假手术组比较,缺血再灌注组各时间点（3、6、12、24、48、72 h）eNOS、nNOS 和iNOS 表达均增强（P<0.05 或P<0.01）;于与缺血再灌注组比较,参芎化瘀胶囊预处理组各 时间点eNOS 表达均增强（P<0.05 或P<0.01）,nNOS 和iNOS 表达均减少（P<0.05 或P<0.01）,其中均以高剂量组效果最为显著。结论：参芎化瘀胶囊预处理对脑缺血再灌注损伤具有保护作用,其作用机制可能与调节NOS 分型表达有关。     

飞龙前列爽滴丸抗大鼠急性细菌性前列腺炎的实验研究

目的:观察飞龙前列爽滴丸对大鼠急性细菌性前列腺炎模型的影响。方法:采用大鼠前列腺内注射大肠杆菌造成急性细菌性前列腺炎模型,观察大鼠尿量、前列腺液细菌数、前列腺液白细胞数及卵磷质小体密度。结果:飞龙前列爽滴丸可使模型大鼠尿量增加,可抑制其前列腺液内细菌增长,显著抑制前列腺液白细胞升高和卵磷质小体密度降低。同时,飞龙前列爽滴丸对体外细菌具有一定的抑制作用。结论:飞龙前列爽滴丸对大鼠急性细菌性前列腺炎模型具有一定的治疗作用。     

八味沉香滴丸制备方法研究

目的:研究影响八味沉香滴丸制备的因素,确定最佳制备工艺。方法:以药物与基质的比例、滴速、药液温度为考察因素,以滴丸圆整度和溶散时限为指标,采用正交设计试验法对影响因素进行考察。结果:优选出的最佳工艺条件为A2B2C2D1,即药物与基质的比例为1:3,滴速为20滴/min,药液温度为85℃,滴距为4 cm。结论:制备所得的八味沉香滴丸的溶散时限小、外观质量好,丸重差异小,符合《中国药典》中关于滴丸的质量要求,可用于八味沉香滴丸的制备。     

双黄连滴丸制备工艺的研究

目的 研究双黄连滴丸的制备工艺。方法 以滴制温度、冷却剂温度为主要因素，设计正交试验制备双黄连滴丸，测定溶散时限等各项指标。结果 最佳条件以滴制温度90℃，冷却剂温度5℃为宜。结论 工艺简便可行，评分指标可靠、合理。     

银杏叶滴丸与复方丹参滴丸治疗高血压病临床研究

目的:观察银杏叶滴丸与复方丹参滴丸分别联合苯磺酸氨氯地平片治疗高血压病的临床疗效。方法:选择2013年2月—2015年2月就诊于本院的高血压患者132例,随机分为对照组和观察组各66例。两组患者均给予苯磺酸氨氯地平片口服治疗,每次5mg,日1次,对照组患者加用银杏叶滴丸,每次5丸,每日3次,观察组患者则加用复方丹参滴丸,每次10粒,每日3次,观察两组降压效果,监测治疗前后血压水平变化,检测治疗前后血清缺血修饰白蛋白(IMA)水平变化,观察血液流变的改善情况。结果:对照组降压有效率为92.4%,与观察组的降压有效率95.5%相当,差异无统计学意义(χ2=0.532,P=0.7180.05);与治疗前相比,两组患者的血压水平均下降,治疗后两组患者的血压水平比较,差异无统计学意义(P0.05);两组患者的的IMA水平较治疗前有所降低,观察组的降低程度大于对照组,差异有统计学意义(P0.05);观察组的血液流变改善程度优于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:银杏叶滴丸与复方丹参滴丸联合基础降压药物治疗均有良好的降压效果。     

赞丹-3汤滴丸对大鼠局灶性脑缺血的保护作用及其机制初探

目的：研究给予赞丹-3汤滴丸对预防大鼠局灶性急性脑缺血的保护作用.方法：将72只大鼠随机分组：假手术组、缺血模型组、尼莫地平组（0.024 g.kg^-1）、赞丹-3汤滴丸（0.300g.kg^-1,0.150g.kg^-1,0.075g.kg^-1）剂量组,每组12只,持续给药25d后制备大鼠大脑中动脉阻塞缺血模型（MACO）,待大鼠清醒后观察大鼠的神经行为学评分,缺血24h后测定血清丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性,病理切片观察神经元的形态结构的改变,免疫组织化学方法检测NF-κB蛋白活性的表达.结果：赞丹-3汤滴丸能明显减少局灶性脑缺血大鼠的神经功能评分（P＜0.05）,降低局灶性脑缺血后血清中MDA含量,提高SOD活性（P＜0.01或P＜0.05）,明显减轻神经细胞形态的病理损伤,并且抑制NF-κB活性的表达（P＜0.05）.结论：预防给予赞丹-3汤滴丸对大鼠局灶性脑缺血有明显的保护作用,其机制可能是通过抗氧化应激作用,抑制炎症与免疫反应来实现.     

舒胸滴丸制备工艺研究

目的 研究影响舒胸滴丸制备的各种因素，确立最佳制备工艺。方法 以滴丸圆整度和丸重为指标，采用正交设计试验法对影响因素进行考察。结果 以聚乙二醇4000为基质，甲基硅油为冷却液，以内径为4.1mm、外径为6．1mm的滴管，20～30滴／min滴入120cm长的冷却柱中，采用梯度冷却(梯度冷却液的温度分布为40℃～50℃、10℃～30℃、0℃～4℃)，所得滴丸的圆整度和丸重好，成品率高。结论 该制备工艺成品率高，符合滴丸的质量要求，可用于舒胸滴丸制备。     

复方银杏滴丸对拟气虚血瘀模型小鼠脑保护作用的实验研究

目的观察复方银杏滴丸(CO-GBE)对拟气虚血瘀模型小鼠的脑保护作用。方法采用小鼠8℃冷水负重游泳5min 模拟气虚血瘀模型,测定用 CO-GBE 后,模型小鼠断头喘气持续时间的变化以及脑组织生化代谢的改变。结果与正常对照组比较,模型小鼠断头喘气持续时间明显延长,脑组织乳酸(LA)含量明显增加,乳酸脱氢酶(LDH)、Na~+-K~+-ATP 酶、Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATP 酶活力明显降低(P<0.01);CO-GBE 可以延长模型小鼠的断头喘气持续时间,并可以明显逆转模型小鼠脑组织上述生化指标的异常改变(P<0.05,P<0.01)。结论改善脑组织生化代谢异常可能是 CO-GBE 发挥脑保护作用的机制之一。     

山茶花总黄酮对缺血性脑损伤的保护作用

目的研究山茶花总黄酮( TFC)对缺血性脑损伤的保护作用.方法采用断头法、闷罐法,观察 TFC对脑缺血小鼠耐缺氧能力的影响;采用跳台法观察 TFC对缺血后学习记忆功能的影响;并测定脑组织中丙二醛( MDA)、一氧化氮( NO)的含量和乳酸脱氢酶 (LDH)活性.采用结扎双侧颈总动脉( CCA)制作大鼠急性不完全性脑缺血模型,观察 TFC对脑含水量、血管通透性及组织病理形态的影响.结果 TFC可延长小鼠断头后喘息持续时间和在缺氧条件下的存活时间,改善缺血后引起的学习记忆障碍,降低缺血后小鼠脑组织中 MDA和 NO含量,抑制 LDH活性的下降;并能降低大鼠 CCA结扎后脑含水量和血管通透性,改善脑组织病理形态学改变.结论 TFC对缺血性脑损伤有显著的保护作用,其机制可能与抗自由基、抑制 NO的生成有关.