肿瘤表遗传学

长期以来,对于肿瘤的发病机制,就存在两种意见,一种意见认为,肿瘤的发生是由于基因突变导致的遗传特性改变引起的,另一种意见认为,肿瘤的发生是由于基因表达的失调,即通过表遗传学机制引起的。只是近几十年来,由于癌基因与抑癌基因的发现及对之研究的巨大进步,使得肿瘤表遗传学的研究一直处于遗传学研究的阴影之下而已。不过,回顾这几十年的历史,不难看出,表遗传学在肿瘤发生发展中的作用绝不亚于遗传学,起码同等重要。最近美国癌症研究协会（AACR）已经组织了一个国际性的专家委员会,研究癌症表遗传学机制,提出了一个人类表遗传学组计划（Human Epigenome Project,HEP）,在其报告中指出,HEP的目标是证实与调节DNA密码子机能有关的全部染色质成分的化学变化及其相互关系,以进一步了解它们对正常发育,衰老和包括癌症等疾病时的调节及其与环境的作用;并且指出,不了解肿瘤的表遗传学,就不可能全面深入地了解肿瘤;目前,表遗传学研究的进展已经提供了高通量的分析DNA甲基化和组蛋白修饰的技术,已经可以使人们像研究人类基因组那样研究人类的表遗传学。     

肿瘤表遗传学（一）

人类基因组测序工作的完成,进入了功能基因学时代,深入研究各种生命过程中基因表达的调控及其在疾病发生中的异常,已成为这一领域的关键课题之一。正是在这一背景下,近10多年来表遗传学（epigenetics）异军突起,不同于传统遗传学,以DNA甲基化、组蛋白修饰为复合码的表遗传学系统已初现端倪,这一新的遗传学分支已成为生命科学许多研究领域的前沿,如基因转录调控、分化与发育、肿瘤发生与防治和生殖技术安全性等,对农业科学亦有重要意义。     

肿瘤表遗传学（四）

人类基因组长约2m的DNA,通过与组蛋白构成染色质,而压缩进直径约6μm的细胞核内。高密度的染色质保护了脆弱的DNA不易受损伤,同时也成为需要DNA参与相关生物学过程,如转录、复制、修复和重组等的障碍。此时要使这些过程适时、定向和有序地进行,染色质结构的精确调控则成为问题的关键。本讲将重点介绍与此相关的染色质组织化、组蛋白修饰和组蛋白替换等表遗传学机制的研究进展。     

肿瘤表遗传学（三）

第三讲 表遗传学机制（一）DNA甲基化 1 概述 在传统遗传学发展的100多年间,阐明了性状在世代间的遗传规律,并证明遗传信息贮存于DNA序列之中,人类基因组的测序将这一方向的研究推向极致,然而仍不能很好说明两个生物学的核心问题：一是如何从单一细胞的受精卵分化形成由多种细胞类型组成的、复杂的有机体;二是什么样的分子机制参与表型遗传。遗传学不仅要阐明遗传性状或信息在世代间的传递规律,而且要阐明遗传性状或信息在个体发育中的实现,这是一个事物的两个方面,否则他不是一门完整的科学。     

肿瘤表遗传学（九）

第九讲肿瘤的表遗传学改变（2）1组蛋白修饰及其在癌细胞中的改变1．1染色质结构功能状态与组蛋白修饰     

表遗传学与肿瘤

通常认为遗传学上的基因突变是肿瘤发病机制中的关键事件,尤其是抑癌基因的体细胞突变与肿瘤的发生有着密切的关系。但是,近年来随着对肿瘤认识的深入,人们发现DNA序列以外的调控机制异常在肿瘤的发生、发展过程中更为普遍,也更为重要。这种调控机制被称为表观遗传学（Epigenetics）,研究没有DNA序列变化的,可遗传的表达改变。例如基因启动子区CpG岛甲基化模式的异常与许多肿瘤的发生有着密切的关系。除了DNA甲基化调控形式外,表观遗传学还包括基因组印迹、染色质组蛋白修饰、隔离蛋白以及非编码RNA（包括microRNA）等DNA序列本身以外的各种调控方式。本文将就表观遗传学调控机制与肿瘤发生的关系作一简要综述。     

肿瘤表遗传学（六）

第六讲 染色质重塑真核生物染色质是一切遗传学过程的物质基础,是多层次、高度可塑性的核蛋白多聚体。染色质构型局部和整体的动态改变,是基因功能调控的关键因素。染色质重塑（chromatin remodeling）是以染色质构型改变为基础的表遗传学机制,     

肿瘤发生中的表遗传学机制研究进展

表遗传学现象广泛地存在于各种生物中，而DNA甲基化作用引起基因转录沉默是表遗传现象形成的重要机制。现发现肿瘤中存在的表遗传改变主要包括普遍性低甲基化、个别基因的低甲基化、区域性CpG岛的高甲基化以及印记丢失。这些改变的最直接的原因为DNMTs的高表达和甲基化作用下游作用因子的参与。因此，研究肿瘤中DNA甲基化转移酶及其相互作用因子，将为肿瘤表遗传学的研究揭开新的一页。     

表遗传学修饰研究方法新进展

表遗传学修饰重新编程通过DNA甲基化和组蛋白乙酰化等多种修饰方式,有序地改变染色质构形、调整基因表达,在哺乳动物的生殖发育等过程中作用重要。近年来随着有关研究深入,各种新技术、新思路不断涌现,研究方法得以不断改进和完善,该文就表遗传学修饰研究方法学的最新进展作一综述。     

肿瘤表观遗传学

表观遗传学(epigenetics)是指不涉及核苷酸序列的改变、但以通过有丝分裂和减数分裂进行遗传的生物现象为内容的生命学科.表观遗传修饰异常广泛存在于肿瘤的发生、发展过程中,所以近年来备受研究者们的关注.     

肿瘤表遗传学（十）

第十讲 肿瘤表遗传学临床应用的研究（2）1分子分类与预后传统的肿瘤分类是根据其形态学特征,然而具有相似组织学分类的肿瘤却有不同的临床预后和不同的对化疗反应。传统分类方法的局限性,促使寻找基于分子生物学分析的新的肿瘤分类方法。     

肿瘤表遗传学（八）

第八讲 癌变的遗传学、表遗传学和干细胞等理论（2） 1 癌变的表遗传学机制 人类基因组计划完成后的深入研究发现,传统遗传密码单独不能解释在人群中疾病表型的多样性;遗传学改变单独也难以说明癌变的多阶段过程,及在这一过程中肿瘤细胞变化多端的表型.     

表遗传学研究若干进展

进入后基因组学时代,对基因组学及其功能有了进一步认识,表遗传学成了研究基因表达调控的关键领域,近年来进展迅速,本文就其若干新进展加以综述。     

肿瘤表遗传学（二）

遗传是基本生命现象,有机体的一种遗传性状或表型的形成,除需要有决定合成蛋白质的模板和执行程序的遗传学信息外,还需要表遗传学信息正确调控实施这些信息,在与内外环境因素的相互作用中才可能形成遗传性状;遗传学信息和表遗传学信息是生物体遗传机制的两个方面,因此对这两类遗传信息的研究,应是现代遗传学的重要内容。     

表遗传学研究若干进展

进入后基因组学时代，对基因组学及其功能有了进一步认识，表遗传学成了研究基因表达调控的关键领域，近年来进展迅速，本文就其若干新进展加以综述。     

什么叫“表遗传学”（epigenetics）？

人类基因组有两类遗传信息，一类是提供生命必需的蛋白质模板；另一类称表遗传学的信息，是提供何时、何地、何种方式应用上述指令。表遗传学是研究没有DNA序列变化的、可遗传的表达改变。DNA甲基化是其主要形式，可通过特定甲基化形式的拷贝而遗传。有人定义为非孟德尔遗传，表遗传学的“表”字译自“epi”前缀，既有表面作用之意，又有表达之意。此概念是1942年由Waddington首创。     

肿瘤表遗传学（十二）

第十二讲肿瘤研究中表遗传学与遗传学及其存在的问题和前景（2）1表突变与肿瘤易感性表突变（epimutation）是一类表遗传现象。近年来,表突变在人类疾病和肿瘤易感性研究中意义日益受到关注,此文概述近年来的重要进展。     

肿瘤发生中的表遗传学机制研究进展

表遗传学现象广泛地存在于各种生物中,而DNA甲基化作用引起基因转录沉默是表遗传现象形成的重要机制。现发现肿瘤中存在的表遗传改变主要包括普遍性低甲基化、个别基因的低甲基化、区域性CpG岛的高甲基化以及印记丢失。这些改变的最直接的原因为DNMTs的高表达和甲基化作用下游作用因子的参与。因此,研究肿瘤中DNA甲基化转移酶及其相互作用因子,将为肿瘤表遗传学的研究揭开新的一页。     

肿瘤表遗传学（十一）

近年来以下一代测序技术（next—generationsequencing,NGS）为代表的、大规模、高通量基因组技术的迅速发展,对人类表基因组的认识不断深化,促进了该研究领域的新发现和对重要研究问题的重新认识;同时为癌症病因、诊断、预防和制定新的治疗策略提供了新的机遇。现对其中一些重要进展简要述评。     

什么叫“表遗传学”（epigenetics）？

人类基因组有两类遗传信息，一类是提供生命必需的蛋白质模板；另一类称表遗传学的信息，是提供何时、何地、何种方式应用上述指令。表遗传学是研究没有DNA序列变化的、可遗传的表达改变。DNA甲基化是其主要形式，可通过特定甲基化形式的拷贝而遗传。有人定义为非孟德尔遗传，表遗传学的“表”字译自“epi”前缀，既有表面作用之意，又有表达之意。此概念是1942年由Waddington首创。