二取代咪唑啉的合成和NO清除活性研究

具有清除NO能力使得咪唑啉成为治疗NO引起的各种疾病的有前途的药物。为了确定优秀咪唑啉类NO清除剂的结构 ,合成了 2 烷基、2 杂环基和 2 取代苯基咪唑啉 ,评价了它们的NO清除活性。在Br2 和NaOH存在下 2 硝基丙烷顺利地转化为二叔丁基双羟胺 ( 1 ) ,总收率 40 %。 1和对应的醛缩合得到2 取代 1 ,3 二羟基 4,4,5 ,5 四甲基咪唑啉 2a h ,收率分别为 5 3%、69%、83%、73%、69%、85 %、5 1 %和63%。用PbO2 作为氧化剂 2a h转化为对应的咪唑啉 3a h ,收率分别为 99%、38%、88%、83%、79%、80 %、5 2 %和 73%。在ESR实验中 3a h给出典型的NO自由基谱 ,表明它们是化学稳定的NO自由基。在血管条实验中 3a h剂量依赖性和 2位取代基依赖性地抑制乙酰胆碱诱导的血管舒张作用。依据在本文合成的化合物中 2 取代苯基咪唑啉具有最好的NO清除活性和最高的化学稳定性 ,认为 2 取代苯基咪唑啉可以作为咪唑啉类NO清除剂的先导结构。     

寡肽药物先导结构的发现与优化

本文综述了(1)以纤维蛋白β链降解产物ARPAK及γ链与GPⅡb/Ⅲa结合的关键序列RGD为基础发展新先导结构,例如对ARPAK优化导致的优秀溶栓寡肽GRPAK和QRPAK以及RGD序列对血栓的靶向性认识导致的杂交肽;(2)针对ARPAK、 GRPAK及QRPAK的药代动力学性质导致的酶稳定性高的环肽以及酶稳定性高且可紫外监测的含咔啉羧酸伪肽先导结构;(3)依据ARPAK在体内的代谢产物发现的超短肽先导结构RPAK和PAK;(4)计算机辅助的构象分析;(5)相关寡肽先导结构的前瞻性研究.     

牛磺酸在大鼠止血带休克后肺损伤中的保护作用

目的 :观察牛磺酸对大鼠止血带休克 (ToS)后肺损伤的保护作用 .方法 :采用大鼠止血带休克模型 ,将Wistar大鼠随机分为 3组 :对照组 (control)、止血带休克组 (ToS)、牛磺酸 +止血带休克组 (Tau +ToS) ,分别测定动脉血氧分压 (PaO2 )和二氧化碳分压 (PaCO2 ) ,肺系数 (LI)和肺通透指数 (LPI)以及肺组织黄嘌呤氧化酶 (XOD)、超氧化物歧化酶 (SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH PX)、过氧化氢酶 (CAT)及活性氧 (ROS)、组织Ca2 + 含量、丙二醛 (MDA)和髓过氧化物酶 (MPO)的含量 .结果 :po牛磺酸可有效地改善肺呼吸功能 [PaO2 (1 1 .7± 1 .6 )kPavs (8.5± 0 .7)kPa ,P <0 .0 1 ],降低自由基生成酶的活性[XOD (6 7± 7) μkat/gvs (79± 1 3) μkat/g;(76± 1 1 ) μkat/gvs(1 0 9± 2 6 ) μkat/g ,P <0 .0 5或 P <0 .0 1 ],增加自由基清除酶的活性 [SOD (4 8± 8) μkat/gvs (2 0± 3) μkat/g;CAT (38± 8)vs (1 9± 6 ) μkat/g ;GSH PX (86± 2 ) μkat/gvs (2 3± 4 ) μkat/g,P <0 .0 1 ],抑制组织脂质过氧化的发生 [MDA (1 0 8± 1 7)μmol/gvs (1 4 7± 2 3) μmol/g ,P <0 .0 5 ;(1 32± 1 3) μmol/gvs(1 5 1± 1 9) μmol/g ,P <0 .0 5 ],减轻组织水肿及中性粒细胞的聚集 [MPO (0 .0 1 7± 0 .0 0     

大鼠实验性溃疡性结肠炎中NO、MDA、SOD的变化

目的 :建立大鼠实验性溃疡性结肠炎的模型 ,观察结肠组织中NO、MDA、SOD的变化。方法 :30只Wistar大鼠 ,随机分为正常对照组、实验组、治疗组各 10只 ,实验组和治疗组用乙酸灌肠建立大鼠溃疡性结肠炎的模型后 ,分别给予生理盐水、SASP 80mg/(kg·d)各 1ml/d灌肠 ,采用组织病理学进行损伤指数评分 ;生化法检测组织中NO、MDA、SOD值。结果 :实验组NO[(5 .19± 0 .4 5 ) μmol/g蛋白 ]、MDA[(30 .6± 2 .18)nmol/g蛋白 ]均显著增高于对照组 [(1.96± 0 .2 9) μmol/g蛋白 ,(6 .82± 0 .81)nmol/g蛋白 ,P <0 .0 1]、治疗组 [(2 .98± 0 .2 7) μmol/g蛋白 ,(14 .79± 1.92 )nmol/g蛋白 ,P <0 .0 1) ];实验组 [SOD(11.0 6± 1.82 )U/g蛋白 ]显著降低于对照组 [(2 2 .2± 1.6 2 )U/g蛋白 ,P <0 .0 1]、治疗组 [(17.7± 1.76 )U/g蛋白 ,P <0 .0 1],实验组的损伤指数 (3.89± 0 .78)显著高于治疗组 (1.30± 0 .4 8,P<0 .0 1)。治疗组与对照组各值比较也有显著性差异 (P <0 .0 1)。结论 :自由基参与溃疡性结肠炎的病理过程 ,降低自由基水平可以为治疗溃疡性结肠炎提供新的途径     

大鼠实验性溃疡性结肠炎中NO、MDA、SOD的变化

目的　建立大鼠实验性溃疡性结肠炎的模型 ,观察结肠组织中 NO、 MDA、 SOD的变化。方法　 3 0只 Wistar大鼠 ,随机分为对照组、实验组、治疗组各 1 0只 ,实验组和治疗组用乙酸灌肠建立大鼠溃疡性结肠炎的模型后 ,分别给予生理盐水、 SASP( 80 mg/kg/d) 1 ml/d灌肠 ,采用组织病理学进行损伤指数评分 ;生化法检测组织中 NO、MDA、SOD值。结果　实验组 NO ( 51 8.7± 4 5.3μmol/g)、 MDA ( 3 0 .6± 2 .1 8nmol/g)均显著增高于对照组 ( 1 96.5± 2 9.1μmol/g,6.82±0 .81 μmol/g,P <0 .0 1 )、治疗组 ( 2 98.2± 2 7.1 5μmol/g,1 4.79± 1 .92 μmol/g,P <0 .0 1 ) ;实验组 SOD( 1 1 .0 6± 1 .82 u/g)显著降低于对照组 ( 2 2 .2± 1 .62 u/g,P <0 .0 1 )、治疗组 ( 1 7.7± 1 .76u/g,P <0 .0 1 ) ,实验组的损伤指数 ( 3 .89± 0 .78)显著高于治疗组 ( 1 .3± 0 .4 8,P <0 .0 1 )。治疗组与对照组各值比较也有显著性差异 ( P <0 .0 1 )。结论　自由基参与溃疡性结肠炎的病理过程并降低自由基水平 ,可以为治疗溃疡性结肠炎提供新的途径。     

急性敌百虫中毒导致女性体内的氧化应激和自由基损伤

目的 :探讨急性敌百虫中毒是否导致女性中毒者体内氧化应激和自由基损伤以及其机制 .方法 :采用病例对照研究 ,用分光光度分析法检测了 5 0例急性敌百虫女性中毒者(ADWP)和 5 0例健康女性志愿者 (HWV)的血浆一氧化氮(NO)、维生素C(VC)、维生素E(VE)、β 胡萝卜素 (β CAR)含量以及红细胞丙二醛 (MDA)含量和超氧化物歧化酶 (SOD)、过氧化氢酶 (CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GPX)、乙酰胆碱酯酶(AChE)活性 .结果 :与HWV组 (NO ,MDA ,VC,VE,β CAR ,SOD ,CAT ,GPX和AChE分别为 (36 1± 88)nmol/L ,(2 9± 5 )nmol/g,(5 6± 1 7) μmol/L ,(2 6± 8) μmol/L ,(1 .7± 0 .5 ) μmol/L ,(2 0 5 5±1 89)kat/g,(2 97± 87)kat/g ,(2 8± 8)kkat/g和 (2 97± 86 )kkat/g比较 ,ADWP组的NO(5 2 1± 1 35 )和MDA(36± 6 )显著升高 (P<0 .0 1 ) ,VC(4 1± 1 0 ) ,VE(1 8± 5 ) ,β CAR(1 .4± 0 .4 ) ,SOD(1 799± 1 6 0 ) ,CAT(2 39± 72 ) ,GPX(2 4± 5 )和AChE(2 37± 6 0 )显著降低 (P <0 .0 1 ) ;偏相关分析提示 ,ADWP的AChE值随着NO和MDA值的升高及VC,VE,β CAR ,SOD ,CAT和GPX值的降低而降低 (r =- 0 .5 4 9,- 0 .5 84 ,0 .5 72 ,0 .4 76 ,0 .5 6 2 ,0 .6 4 1 ,0 .5 6 7和 0 .6 32 ,P <0 .0 1 ) ;对反映ADWP氧     

原花青素体外清除自由基活性的研究

从葡萄籽中提取高纯度的原花青素 ,测得其对稳定自由基 1 ,1 -联苯 -β-苦基偕腙肼( DPPH)的半数抑制浓度 ( EC50 )为 44mg/L ;又利用 2 -脱氧 - D-核糖法产生· OH,在原花青素浓度为 1 0 g/L时可清除该体系中 80 %的· OH,表明原花青素是一种天然有效的自由基清除剂     

玉郎伞提取物对超氧阴离子自由基和羟自由基的抑制和清除作用

目的 :探讨玉郎伞提取物 (YL S)对氧自由基的抑制和清除作用。方法 :采用分光光度法检测 YL S对超氧阴离子自由基(O2 · - )和羟自由基 (· OH )的清除及抑制作用。结果 :YL S浓度为 0 .15、0 .30、0 .6 0 g/ ml在体外对· OH的清除率分别为7.1%、2 9.1%、6 8.5 % ,对 O2 · -的清除率分别为 4 0 .5 %、4 9.9%和 6 4 .5 % ,对 O2 · -生成的抑制率分别为 4 8.0 %、6 0 .3%和6 8.8%。结论 :YL S对 O2 · - 具有明显的抑制及清除作用 ,对· OH也有一定的清除作用。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性及高同型半胱氨酸血症与中国汉族人群肺血栓栓塞症的关联

为探讨亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)C677T基因多态性与中国汉族人群肺血栓栓塞症 (PTE)的关联 ,观察高同型半胱氨酸血症 (HHc)是否为中国汉族人群肺血栓栓塞症的一个独立危险因素。采用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性法检测 92例PTE患者 ,以及年龄、性别与PEG患者匹配的、来自同一区域的 92名对照者的MTH FRC677T基因多态性 ;采用酶联免疫吸附法 (ELISA)测定上述 92对入选对象的空腹血清同型半胱氨酸 (Hcy)浓度。结果 :①PTE组与对照组MTHFR基因C677T突变TT基因型的频率分别为 3 0 .4%和 2 9.4% ,2组T等位基因频率分别为 5 0 %和 47% ,差异均无显著意义 (P >0 .0 5 ) ;TT型与CC型比较发生PTE的相对危险度OR =1 .2 2 ,95 %CI为 0 .5 9～ 2 .5 1 ,表明TT基因型不增加PTE患病的危险性。②PTE组血清Hcy浓度为 ( 1 7.1± 9.3 9) μmol/L ,明显高于对照组 [( 1 3 .8± 7.4) μmol/L],P =0 .0 3 4;高同型半胱氨酸血症 (HHc)增加了PTE患病的危险性 (OR =3 .67,95 %CI为 1 .84～ 7.3 1 )③PTE组CC、CT、TT 3种基因型的Hcy浓度分别为 ( 1 4.8± 6.5 ) μmol/L、( 1 5 .8± 7.3 ) μmol/L、( 2 1 .5± 1 1 ) μmol/L ,对照组对应基因型的血清Hcy浓度分别为 ( 1 2 .1± 5 .2 ) μmol/L、( 1 1 .9± 7.0 ) μmol     

在体监测精神发裂症模型大鼠纹状体多巴胺的释放量及氟哌啶醇对其作用

①目的　在体监测精神分裂症模型大鼠纹状体多巴胺 (DA)的动态变化 ,以探讨精神分裂症的发病机制及氟哌啶醇的作用。②方法　经腹腔给大鼠注射苯环己哌啶 (PCP)制作精神分裂症动物模型 ,用快速周期伏安法 (FCV)在体测量模型大鼠纹状体DA的释放量。③结果　PCP模型大鼠纹状体DA的释放量左侧为 (3.95±0 .6 3) μmol/L ,右侧 (4 .0 3± 0 .5 8) μmol/L ,明显高于对照组的 (1.32± 0 .2 7) μmol/L和 (1.2 6± 0 .2 9) μmol/L(t =2 2 .5 9,12 .19,P <0 .0 0 1)。短期给予氟哌啶醇治疗后 ,纹状体DA的释放量左侧为 (2 .6 5± 0 .5 6 ) μmol/L ,右侧(2 .5 3± 0 .32 ) μmol/L ,较PCP组 (4 .33± 0 .44 ) μmol/L和 (4 .45± 0 .5 6 ) μmol/L无明显改变 (F =18.5 5 ,18.34 ,q =2 .85 ,2 .39,P >0 .0 5 )。而长期给予氟哌啶醇后纹状体DA的释放量左侧为 (2 .36± 0 .5 7) μmol/L ,右侧为 (2 .2 9±0 .75 ) μmol/L ,较PCP组的 (4 .31± 0 .6 0 ) μmol/L和 (4 .5 8± 0 .6 4) μmol/L明显降低 (F =6 9.0 4,5 9.80 ,q =4.79,5 .43,P <0 .0 0 1)。④结论　PCP精神分裂症模型大鼠纹状体DA功能亢进 ,抗精神病药物氟哌啶醇能有效地降低DA释放量     

胸腔积液四项生化指标测定在胸腔积液性质鉴别中的应用

目的:探讨胸腔积液C-反应蛋白(CRP)、乳酸脱氢酶(LDH)、胆固醇(TCH)、总胆汁酸(TBA)在胸腔积液性质鉴别中的应用。方法:检测70例胸腔积液患者胸腔积液CRP、LDH、TCH、TBA四项生化指标。结果:恶性组CRP、LDH、TCH、TBA测定结果分别是(11.01±18.21)mg/L、(501.02±304.11)U/L、(2.15±0.81)mmol/L、(12.51±9.46)μmol/L;良性组测定结果分别是(26.15±21.03)mg/L、(310.22±185.43)U/L、(1.63±0.49)mmol/L、(6.85±2.92)μmol/L。CRP在良性胸腔积液中明显升高与恶性胸腔积液检测结果相比P<0.01;LDH、TCH、TBA在恶性胸腔积液中显著升高与良性胸腔积液相比P<0.01。结论:CRP、TCH、LDH、TBA联合检测在胸腔积液性质来源中鉴别中有一定的临床价值。     

超声引导微创经皮肾镜取石术与肾窦内肾盂切开取石术治疗肾结石疗效分析

目的:探讨超声引导微创经皮肾镜取石术与肾窦内肾盂切开取石术治疗肾结石疗效的对比及安全性。方法:选取76例有手术指征的肾结石患者,按照入院先后顺序及其患者对手术术式的选择意愿分为研究组及对照组,各38例,对照组采取肾窦内肾盂切开取石术治疗,研究组采取超声引导微创经皮肾镜取石术治疗,观察两组治疗疗效及安全性。结果:(1)两组患者术前Cr、βMG、eGFR、RBP比较差异无统计学意义(P>0.05),术后对照组分别为(102.38±18.34)μmol/L、(83.23±32.25)mL/min/1.73m2、(3.13±1.42)ng/L、(64.42±33.42)mg/L,研究组分别为(103.68±17.59)μmol/L、(84.17±30.65)mL/min/1.73m2、(3.15±1.38)ng/L、(62.82±32.15)mg/L,两组治疗前后组内比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后各指标在组间比较差异无统计学意义(P>0.05),结石清除率、残留率对照组分别为84.21%(32/38)、15.79%(6/38),研究组分别为89.47%(34/38)、10.53%(4/38),两组比较无显著性差异(P>0.05)。(2)不良反应及并发症:无1例发生损失周围脏器情况,对照组术后2例患者出血量达到400mL以上,给予输血治疗,7例患者发生术后高热(对照组5例,研究组2例),后证实存在感染,经过合理抗感染治疗后恢复正常。结论:超声引导微创经皮肾镜取石术治疗肾结石较肾窦内肾盂切开取石术创伤小、术后恢复快、结石清除率高,使用安全,并发症少。     

中药酊剂蜡疗法对痉挛性脑瘫大鼠NOS、NO的影响

目的:观察中药酊剂蜡疗法对痉挛性脑瘫大鼠模型一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)、NO的影响。方法:将实验大鼠分为5组,分别为空白组、模型组、中药酊剂组、蜡疗组、中药酊剂蜡疗组,分别给予不同方法干预。采用分光光度法检测血清及脑组织中NOS活力及NO含量。结果:中药酊剂组、蜡疗组、中药酊剂蜡疗组大鼠脑组织NOS及NO水平分别为(4.13±0.88)U·mg~(-1)、(121.15±15.37)μmol·mg~(-1),(3.92±0.73)U·mg~(-1)、(119.57±12.65)μmol·mg~(-1),(2.92±0.15)U·mg~(-1)、(103.76±9.87)μmol·mg~(-1),显著低于模型组大鼠脑组织NOS及NO水平[(8.05±1.13)U·mg~(-1)、(187.62±9.97)μmol·mg~(-1)]。中药酊剂组、蜡疗组、中药酊剂蜡疗组大鼠血清中NOS及NO水平分别为(24.33±4.57)U·mg~(-1)、(44.72±7.45)μmol·mg~(-1),(26.18±4.37)U·mg~(-1)、(50.07±9.26)μmol·mg~(-1),(20.35±4.21)U·mg~(-1)、(40.12±6.21)μmol·mg~(-1),显著低于模型组大鼠血清中NOS及NO水平[(30.27±3.53)U·mg~(-1)、(80.62±4.46)μmol·mg~(-1)]。结论:中药酊剂蜡疗法可通过调节脑缺血缺氧损伤后大鼠脑组织、血清中NO含量和NOS活性而减轻大鼠神经细胞的损伤。     

他克莫司缓释剂治疗儿童原发性肾病综合征的药代动力学特点

目的 他克莫司是一种新型钙调磷酸酶抑制剂,目前被广泛应用于成人肝或肾移植术后,也被逐渐广泛应用于肾病综合征患儿。他克莫司缓释胶囊是每日单次口服的缓释剂型,本研究目的是初步探讨他克莫司缓释剂治疗儿童原发性肾病综合征的药代动力学特征。方法 8例受试者系北京大学第一医院2011年6—8月原发性肾病综合征患儿。晨起单次口服不同剂量他克莫司缓释胶囊,给药剂量分别为0.02 mg/kg(n=2)、0.05 mg/kg(n=2)、0.10 mg/kg(n=4),在服药前及服药后1、2、4、6、8、10、12 h分别取静脉血1~2 mL,受试者不用影响他克莫司浓度的其他药物、食物及饮料。采用酶放大免疫分析法,测定他克莫司血药浓度,以Phoenix计算其药代动力学参数。结果 药代动力学数据采用非房室模型分析。3个剂量组(0.02 mg/kg,0.05 mg/kg和0.10 mg/kg)药代动力学参数如下:血药峰浓度分别为(1.7±1.0) μg/L,(3.1±1.9) μg/L,(8.0±3.5) μg/L;药物浓度-时间曲线下面积分别为(47.2±47.1) h·μg/L,(84.0±13.1) h·μg/L,(175.6±107.1) h·μg/L;表观清除率分别为(0.8±0.9) L/(h·kg),(0.4±0.1) L/(h·kg),(1.9±1.3) L/(h·kg);经剂量归一化的表观分布容积分别为(7.0±3.4) L/kg,(12.4±8.4) L/kg,(73.6±68.6) L/kg。0.05 mg/kg剂量组经剂量归一化的血药峰浓度和经剂量归一化的药物浓度-时间曲线下面积的平均值均高于0.02 mg/kg及0.10 mg/kg剂量组。3个剂量组的药物浓度-时间曲线均呈现2次高峰,第一次高峰出现在服药后约2 h,服药后约12 h出现次级高峰;0.10 mg/kg剂量组药物浓度出现两次峰值的现象较0.02 mg/kg及0.05 mg/kg剂量组更显著。结论 他克莫司缓释剂治疗原发性肾病综合征患儿的药代动力学存在个体间差异,本研究初步探讨了他克莫司缓释剂治疗儿童原发性肾病综合征的药代动力学特征,为后续大样本的研究提供了参考依据。     

L-CMS法测定人血浆中盐酸莫索尼定的浓度及其制剂的药动学和生物等效性研究

盐酸莫索尼定 (Moxonidinehydrochloride)为第二代中枢抗高血压药物 ,它主要作用于延髓外侧头端的I1 咪唑啉受体 ,通过抑制外周交感神经活性而产生降压作用。本研究建立了测定人血浆中莫索尼定的LC MS方法 ,操作简便 ,灵敏度高 ,线性范围 0 .0 1 976～ 9.88μg/L。实验结果表明方法学符合生物样品分析要求。通过测定血浆中盐酸莫索尼定的浓度 ,观察受试和参比的 2种制剂的血药浓度经时过程 ,估算相应的药代动力学参数。结果表明 2种盐酸莫索尼定制剂的药代动力学参数相近。其cmax、AUC0 τ、AUC0 ∞ 经对数转换后先进行方差分析 ,再进行双单侧t检验。双单侧t检验结果表明 :2种制剂的上述 3个参数生物等效 ,tmax经非参数法检验无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ,因此受试和参比制剂生物等效。     

咬合干扰致大鼠咬肌能量代谢产物含量变化

目的：观察咬合干扰后不同时间大鼠咬肌能量代谢产物腺嘌呤核苷三磷酸（adenosine triphosphate,ATP）、腺嘌呤核苷二磷酸（adenosine diphosphate,ADP）、次黄嘌呤核苷酸（inosine monophosphate,IMP）、磷酸肌酸、肌酸、乳酸及pH水平的变化,分析咬合干扰对咀嚼肌能量代谢的影响。方法：选用雄性Sprague-Dawley大鼠（220~250 g）50只,随机分为实验组（40只）和对照组（10只）,实验组于右上第一磨牙粘固0.4 mm厚金属冠建立咬合干扰,并分别维持3、7、10、14 d（每个时间点各10只）, 对照组不施加咬合干扰。各组大鼠全麻下取双侧咬肌组织,其中5只大鼠样本加入0.4 mol/L高氯酸（10 mL/g）充分匀浆,离心、过滤后采用高效液相色谱分析ATP、ADP、IMP、磷酸肌酸、肌酸及乳酸含量,另外5只大鼠样本加入含5 mmol/L碘醋酸钠的匀浆液（10 mL/g）,充分匀浆后在37 ℃恒温水浴环境中利用pH计测试pH值。结果：与对照组相比,大鼠双侧咬肌ATP含量在咬合干扰3 d ［右侧：（5.36±0.13） μmol/g,左侧：（5.77±0.25） μmol/g］ 升高（P<0.05）,7、10和14 d没有显著改变;大鼠双侧咬肌IMP［右侧：（0.21±0.03） μmol/g,左侧：（0.19±0.03） μmol/g］、肌酸［右侧：（24.76±2.94） μmol/g,左侧：（27.75±2.23） μmol/g］含量在咬合干扰7 d升高（P<0.05）,3、10和14 d没有显著改变;大鼠双侧咬肌磷酸肌酸含量在咬合干扰7、10和14 d降低［右侧分别为：（10.70±0.71） μmol/g、（11.57±0.52） μmol/g、（10.74±1.39） μmol/g,左侧分别为：（10.05±0.57） μmol/g、（10.75±1.12） μmol/g、（10.61±1.15） μmol/g, P<0.05］,3 d没有显著改变;大鼠双侧咬肌ADP、乳酸含量及pH水平在咬合干扰后各时间点均没有显著改变（P>0.05）。结论：咬合干扰导致大鼠咀嚼肌能量代谢产物含量改变,可能与咬合干扰诱发咀嚼肌疼痛、功能紊乱、肌纤维构筑改变等病理过程相关。     

窒息新生儿肾功能损害相关指标变化

目的 研究窒息新生儿肾功能损害相关指标的变化情况.方法 选择河南省郑州市第一人民医院2013年4月至2015年4月收治的80例窒息新生儿为研究对象,并作为窒息组.其中,轻度窒息50例,重度窒息30例;选择同期40例正常新生儿为对照组.通过全自动生化分析仪、颗粒增强透射免疫比浊法分别测定各组新生儿血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)及血清胱抑素C (CysC)水平,并用Pearson分析CysC与BUN及Cr的相关性.结果 窒息组BUN、Cr、CysC水平分别为(7.52±2.04) mmol/L、(113.61 ±29.65) μmol/L、(4.23 ±0.71)mg/L,高于对照组的(3.91±1.20)mmol/L、(59.63±15.60) μmol/L、(2.54±0.40) mg/L,差异均具有统计学意义(P＜0.05).轻度窒息组CysC、BUN异常率分别为74.0％、42.0％,低于重度窒息组的96.7％、66.7％,差异有统计学意义(P＜0.05).CysC与血Cr、BUN呈正相关(r=0.670、0.654,P＜0.05).结论 血清BUN、Cr及CysC,特别是CysC水平,对于判断窒息新生儿肾功能损害有重要意义.     

豁痰祛瘀方联合大剂量rt-PA溶栓治疗急性肺栓塞临床研究

目的:观察豁痰祛瘀方联合大剂量重组织型纤溶酶原激活剂(recombinant tissue-type plasminogen activator,rt-PA)溶栓治疗急性肺栓塞的临床疗效,并观察对中医证候积分、血气分析指标、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、D-二聚体水平的影响。方法:142例急性肺栓塞患者按抽签方式分为对照组(n=71)与观察组(n=71)。对照组患者给予大剂量rt-PA溶栓治疗,观察组在对照组基础上给予豁痰祛瘀方。比较治疗前后两组血气分析(PaCO_2、PaO_2)、临床证候积分、TNF-α、D-二聚体的水平,并评价两组患者临床疗效。结果:观察组有效率为94.37%(67/71),明显高于对照组的81.69%(58/71),差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,观察组中医证候积分为(9.36±1.55)分,对照组中医证候积分为(15.64±1.47)分,两组比较,差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,对照组PaCO_2、PaO_2分别为(33.52±1.26)mm Hg(1 mm Hg=0.133 k Pa)、(75.63±1.67)mm Hg,观察组PaCO_2、PaO_2分别为(37.21±1.33)mm Hg、(80.24±1.87)mm Hg,两组比较,差异均有统计学意义(P0.05)。治疗后,对照组TNF-α、D-二聚体分别为(4.35±1.42)μg·L~(-1)、(486.52±121.42)μg·L~(-1),观察组分别为(2.52±0.87)μg·L~(-1)、(425.63±102.35)μg·L~(-1),两组比较,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:豁痰祛瘀方联合大剂量rt-PA溶栓治疗急性肺栓塞,可显著提高临床疗效,缓解临床症状,提高血气分析指标,降低TNF-α、D-二聚体的水平。     

褪黑素联合顺铂对肺腺癌A549细胞生长的影响

目的:探讨褪黑素联合顺铂对肺腺癌A549细胞增殖的影响。方法:分别将不同浓度褪黑素(100、300、500、7001、000μmol/L)及顺铂(2.55、、10μg/mL)联合与肺腺癌A549细胞共培养48 h,MTT法检测细胞抑制率。结果:不同浓度顺铂(2.5、5、10μg/mL)与500μmol/L的褪黑素联合使用对肺腺癌细胞生长抑制率([71.25±5.01)%(、86.37±7.10)%(、97.63±8.65)%)]明显高于单独使用顺铂(P<0.05)。结论:褪黑素和顺铂均可抑制肺腺癌A549细胞增殖,二者联合可协同抑制肿瘤细胞增殖。