中医药防治腹膜透析腹膜纤维化

目的：腹膜纤维化所致的超滤失败是长期腹透治疗的主要并发症，也是腹透患者退出腹透治疗的主要原因。近几年来，中医药治疗腹透相关性腹膜纤维化已经成为研究热点。为此，回顾腹透相关性腹膜纤维化与中医药防治的实验研究结果，综述中医药防治腹透相关性腹膜纤维化有效干预方法及可能的作用机制。 资料来源：应用计算机检索中国期刊全文数据库、万方数据库结合手工检索1993—01／2006—06期间的相关文章，检索词“腹膜透析、腹膜纤维化、中医药、防治”，限定文章语言种类为中文。 资料选择：对资料进行初审，选取中医药防治腹透相关性腹膜纤维化实验包括治疗组和对照组的文献，然后筛除非随机实验研究，查找剩余的文献全文，以是否为随机对照实验研究作为纳入标准。 资料提炼：共收集到14篇关于腹透相关性腹膜纤维化与中医药防治关系的随机和未随机实验，纳入12个随机对照实验研究，排除2篇。12个实验对象中10个符合腹透相关性腹膜纤维化实验研究，2个为相关药物药理研究。治疗中药选用了单昧中药、中药提取物和中药复方等对大鼠腹膜间皮细胞、腹膜结构等的影响，对各种不同的抗腹透相关性腹膜纤维化中药，进行了对照研究及相关性分析。 资料综合：①腹膜透析腹膜纤维化中医药疗法的探索主要有单昧中药、中药提取物和中药复方等对大鼠腹膜间皮细胞、腹膜结构的影响。黄芪可以增加心排血量，使腹腔血流灌注增加从而提高跨毛细血管超滤，增加腹膜有效透析面积，且可抑制由转化生长因子β1引起的纤维连接蛋白产生。丹参能有效地提高腹膜溶质清除率和超滤量，丹参、黄芪对腹膜超微结构有良性影响。中药提取物主要为川芎嗪，有抑制腹膜间皮细胞CD40表达的作用，能显著改善腹膜透析中腹腔巨噬细胞的功能，增强腹腔的防御功能，预防硬化性腹膜炎，延长腹膜使用寿命复方中药主要有参麦注射液，肾衰口服液。②中医药防治腹膜纤维化的作用机制可以概括为：保护腹膜问皮细胞；抑制由转化生长因子β1引起的纤维连接蛋白、纤溶酶原抑制剂及碱性成纤维细胞生长因子mRNA的过度表达以影响腹膜间皮下细胞外基质的积聚和降解；抑制腹膜间皮细胞CD40表达以抑制炎症反应及纤维化；改善腹膜透析中腹腔巨噬细胞功能以增强腹膜防御能力。 结论：具有扶正或活血功效的中药及其制剂如黄芪、丹参、川芎嗪等具有抗腹膜纤维化作用，有较大的开发潜力及广阔的发展前景。     

川芎嗪对大鼠腹膜透析模型腹膜形态和功能的影响

目的：探讨川芎嗪对大鼠腹膜透析模型腹膜形态及功能的影响。方法：将30只SD大鼠随机分为对照组，含质量分数为4.25%的葡萄糖腹膜透析液（腹透液，HGC）组及含种芎嗪腹透液（HGL）组，实验周期45d。结果：HGC组大鼠腹膜间皮细胞脱落，间皮下基质较对照组明显增多；Ⅰ型胶原，纤维连接蛋白（FN）沉积明显增多；腹腔超滤量显著低于对照组。HGL组间皮细胞基本完成；间皮下基质包括Ⅰ型胶原，FN沉积明显低于HGC组；腹腔超滤量显著高于HGC组。结论；长期使用4.25%葡萄糖腹透液可损伤腹膜结构和功能；川芎嗪能显著减少基质蓄积，改善腹膜结构，增加超滤，提高透析效能。     

HMG-CoA还原酶抑制剂在腹膜透析相关性腹膜纤维化防治中的应用

腹膜透析(continuous ambulatory peritoneal dialysis,CAPD)是终末期肾脏病(End Stage Renal Disease,ESRD)替代疗法的重要手段之一,在临床上已得到广泛应用.长期腹膜透析治疗的维持有赖于腹膜保持良好的功能,但临床上常由于各种原因如:腹膜透析液的生物不相容性、长期腹透引起透析相关性腹膜炎以及ESRD患者存在全身微炎症状态等导致腹膜纤维化[1],最终超滤失败(ultrafiltration failurle,UUF),这是透析技术性失败和腹透患者退出腹透治疗的主要原因.因此临床上如何正确合理使用药物和改善腹透液本身以防治腹膜纤维化,是目前腹膜透析中亟待解决的问题,也是当前研究的热点.     

黄芪注射液对大鼠腹膜细胞凋亡与增殖平衡的作用

目的:探讨中药黄芪注射液对腹膜细胞凋亡和增殖细胞核抗原(PCNA)表达的影响.方法:在正常SD大鼠上建立腹膜透析(腹透)模型,用含黄芪注射液(200和400 mg/d)的生理盐水灌注腹腔,每次20 ml,每日2次;用生理盐水作对照.4周后杀检动物,取腹膜用抗生蛋白链菌生物素(LSAB)试剂盒和末端转移酶(TUNEL)试剂盒检测腹膜细胞凋亡和PCNA表达.结果:黄芪能显著诱导腹膜间皮细胞(HPMC)凋亡,可刺激PCNA表达增加,PCNA表达量呈浓度依赖性.结论:黄芪注射液加入腹透液中可调节腹膜细胞消长平衡.     

细胞因子在腹膜纤维化中的作用

腹膜透析是终未期肾脏病的有效治疗方法之一,长期的连续不卧床腹膜透析患者,腹膜会有大量的细胞外基质沉积和新生血管形成即发生了腹膜纤维化,将导致超滤衰竭.细胞因子在腹膜纤维化中起了重要作用.转化生长因子可引起腹膜间皮细胞向成纤维细胞转分化,间皮细胞的转分化是腹膜纤维化的重要机制;血管内皮生长因子是引起腹膜新生血管形成的重要因子;炎症因子、血管紧张素II在腹膜纤维化中亦起一定作用.     

构建腹膜透析动物模型的相关研究

目的:阐述各种不同的腹膜透析动物模型的优缺点,为腹膜透析及其后的肾移植研究奠定相关实验基础。资料来源:应用计算机检索Medline数据1995/2006期间与腹膜透析动物模型相关的文章,检索词为“animal,peritoneal dialysis”,并限定文章语言种类为English。资料选择:对资料进行初审,选取包括腹膜透析和动物模型的文献,然后筛出明显不相关的文献,对余下的文献开始查找全文。纳入标准:①基础研究。②动物实验。资料提炼:共检索到172篇与腹膜透析动物研究相关的文章。急性腹膜透析模型22篇,慢性腹膜透析动物模型150篇,包含腹膜纤维化动物模型34篇。资料综合:不同的研究团体所采用的动物模型及研究方法存在很大的差异性,从实验动物的品系到入腹腔途径、观察时间、溶质转运与超滤测定和组织样本都没有一致标准。急性腹膜透析动物模型用来观察腹膜的结构和功能,慢性腹膜透析动物模型用来研究腹膜长期接触腹透液后的结构和功能的变化。结论:目前没有各种研究团体所公认的腹膜透析动物模型,这种情况妨碍实验结果的比较,因此系统评价各种模型的优缺点,在不同研究团体间达成共识十分必要。     

转化生长因子β1在大鼠纤维化腹膜组织中的表达及作用

目的:检测转化生长因子β1在腹膜透析大鼠腹膜内表达,并探讨其在腹膜纤维化中的意义。方法:实验于2005-06/2006-03在中南大学湘雅二医院肾内科实验室完成。①实验材料:雄性SD大鼠,体质量180～240g,由中南大学湘雅二医院动物实验中心提供。②实验方法:将28只大鼠按随机数字表随机分为4组,每组7只。正常对照组不予任何干预;生理盐水组腹腔注射20mL生理盐水;低糖透析液组腹腔注射20mL1.5%葡萄糖透析液;高糖透析液组腹腔注射20mL4.25%葡萄糖透析液,均为1次/d。4周后,向大鼠腹腔注射4.25%葡萄糖腹膜透析液20mL,4h后于大鼠右下腹缓慢插入带有多个侧孔的10号静脉留置针,缓慢低位引流腹透液,量取引流液。③实验评估:取大鼠壁层腹膜组织,以苏木素-伊红染色,镜下测量腹膜厚度,采用免疫组织化学方法检测大鼠腹膜中转化生长因子β1及纤连蛋白。结果:28只大鼠均进入结果分析。①高糖透析液组、低糖透析液组超滤量均明显低于正常对照组与生理盐水组,并且高糖透析液组超滤量明显少于低糖透析液组(P均<0.05)。②高糖透析液组腹膜明显增厚,表面粗糙,间皮细胞肿胀,脱落,间皮下有大量血管生成以及胶原纤维沉积,还可见单核细胞等炎症细胞浸润,与其他组比较,腹膜厚度明显增加(P<0.05)。③高糖透析液组转化生长因子β1、纤连蛋白表达量均明显高于其他组;低糖透析液组转化生长因子β1、纤连蛋白表达量均明显高于正常对照组与生理盐水组(P<0.05)。④大鼠腹膜组织转化生长因子β1蛋白与纤连蛋白表达量、腹膜厚度之间呈明显的正相关(r=0.86,0.83,P<0.05)。结论:葡萄糖透析液可诱导腹膜组织转化生长因子β1明显上调,腹膜转化生长因子β1高表达与腹膜透析腹膜纤维化密切相关。     

中医药治疗改善腹膜透析患者并发症的研究进展

腹膜透析是终末期肾病重要的替代治疗方法之一,但其相关并发症的发生会严重影响腹透患者的生活质量及透析疗效.本研究主要探讨中医药在改善腹膜透析患者透析相关并发症中的研究进展,主要从中医药保护残余肾功能、改善微炎症状态、改善营养状态、延缓腹膜纤维化、改善胃肠道功能等方面进行综述,为中医药在腹膜透析患者透析相关并发症防治与提高...     

贝那普利对腹膜透析大鼠腹膜纤维化的影响

背景:已经证实血管紧张素转换酶抑制剂可延缓多种器官的纤维化.在慢性肾病中能降低蛋白尿,延缓肾硬化;在肝硬化中能改善肝脏微循环,抑制肝纤维化.但在腹膜透析中的腹膜纤维化是否具有相同的作用?作者未查及此类报道.目的:提出血管紧张素转换酶抑制剂贝那普利可以抑制腹膜透析治疗中腹膜纤维化的假设,并在实验过程中与正常组、模型组、阴性对照组比较.方法:将40只大鼠按随机数字表分为4组,每组10只:正常对照组不予任何干预:生理盐水组腹腔注射生理盐水;腹膜透析组腹腔注射20 mL 42.5 g/L葡萄糖透析液;腹膜透析合并用药组在腹腔注射42.5 g/L葡萄糖腹膜透析液20 mL同时口朋贝那普利片20 mg/(kg·d).腹腔注射均为1次/d,疗程4周.4周后,测量超虑量;取大鼠壁层腹膜组织,VG法染色光学显微镜观察腹膜厚度.结果与结论:40只大鼠中腹膜透析组2只死于腹膜炎,腹膜透析合并用药组1只不明原因死亡,共37只进入结果分析.与正常对照组、生理盐水组比较,腹膜透析组、腹膜透析合并用药组超滤量均显著下降(P均<0.05):与腹膜透析合并用药组比较,腹膜透析组超滤量明显减少(P<0.05).与正常对照组、生理盐水组、腹膜透析合并用药组比较,腹膜透析组腹膜厚度显著增加(P<0.05);腹膜透析合并用药组腹膜厚度较正常对照组明显增加(P<0.05).在大鼠维持性腹膜透析过程中,朋用贝那普利能有效保护腹膜超滤功能,减轻腹膜纤维化程度.     

腹膜炎后腹膜透析超滤衰竭的机制研究进展

腹膜透析相关性腹膜炎是严重影响腹膜超滤、透析效能,并最终退出腹膜透析的主要原因。目前对腹膜炎后腹膜透析超滤衰竭的机制研究表明透析相关性腹膜炎可通过产生大量炎症因子,引起一系列连锁反应加重腹膜损伤,并可诱导腹膜纤维化和血管新生,进一步导致腹膜超滤失败。     

CAPD患者腹膜电荷屏障与腹膜透析液蛋白质丢失的关系

目的测定持续非卧床腹膜透析（CAPD）患者腹膜电荷屏障,并对原发病为糖尿病肾病（DN）与慢性肾小球肾炎（CGN）的CAPD患者的腹膜电荷屏障以及腹膜透析液蛋白进行比较,进而探讨CAPD患者腹膜电荷屏障与腹膜透析液蛋白丢失的相关性。方法选择32例CAPD患者,收集血清以及腹膜透析液,采用清除法测定胰淀粉酶清除率（Cpam）以及唾液淀粉酶的清除率（Csam）的比值（Cpam/Csam）用以评价腹膜电荷屏障;同时测定腹膜透析液蛋白的丢失量。结果①32例CAPD患者腹膜Cpam/Csam的比值为（6.296±21.514）;腹膜透析液蛋白为（4.14±1.91）g;②CGN组腹膜透析液蛋白显著低于DN组[（4.35±1.88）g比（5.61±0.86）g,P=0.011〈0.05];而CGN组Cpam/Csam的比值显著高于DN组[（9.94±28.35）比（0.68±0.86）,P=0.017〈0.05]。③所有患者Cpam/Csam与腹膜透析液蛋白丢失量之间具有显著负相关,相关系数为-0.584,P〈0.01。而且其自然对数与腹膜透析液蛋白丢失量呈直线负相关。结论CAPD患者腹膜电荷屏障的丢失可增加腹膜透析液蛋白的漏出。     

Effects of peritoneal resting on peritoneal fluid transport kinetics.

BACKGROUND: Peritoneal resting has been used to restore peritoneal ultrafiltration capacity in peritoneal dialysis patients. Therefore, in the present study, we made a detailed investigation on the effects of peritoneal resting on peritoneal fluid transport characteristics in patients on continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD). METHODS: A temporary transfer to daytime ambulatory peritoneal dialysis with a nocturnal "empty belly" was applied to let the peritoneal membrane rest overnight in patients with poor ultrafiltration capacity. All included patients were asked to record appropriately their dialysis exchanges for the assessment of peritoneal fluid transport characteristics, which were evaluated before and after peritoneal resting. RESULTS: Seven CAPD patients were included in the present study. There was a significant improvement in peritoneal ultrafiltration capacity as assessed by ultrafiltration volume per gram of glucose load. Patients' daily glucose exposure and dialysate-to-plasma ratio of creatinine were significantly decreased after peritoneal resting. The peritoneal fluid absorption rate was also significantly decreased after peritoneal resting: 1.011 +/- 0.4484 versus 0.625 +/- 0.3833 mL/minute. CONCLUSION: The present study suggests that peritoneal resting can improve CAPD patients' ultrafiltration capacity and decrease the use of hypertonic dialysis solution. The improved ultrafiltration capacity by peritoneal resting was due to decreased membrane solute transport rate and decreased peritoneal fluid absorption rate.     

Marked variation in peritoneal insulin absorption in peritoneal dialysis.

OBJECTIVE: To assess both peritoneal insulin absorption and adsorption of insulin to the plastic delivery system, and to assess whether variation in peritoneal absorption is related to transport status. DESIGN: Eight insulin-dependent diabetic patients on continuous ambulatory peritoneal dialysis were studied. Insulin was added to the dialysate. The amount adsorbed by the bag tubing was determined; peritoneal absorption was measured by complete spent dialysate collection. RESULTS: Only 14% +/- 5% of added insulin was adsorbed onto the dialysate delivery system. Marked variation in peritoneal absorption occurred (38% +/- 14%, range 17%-66%). Variations in membrane transport status did not account for variation in absorption. CONCLUSION: Marked variation in peritoneal absorption of insulin occurs, accounting for some of the variation in intraperitoneal insulin requirements. This is not related to membrane transport status.