姜黄素对新生鼠坏死性小肠结肠炎模型的抗氧化作用及机制

目的：观察姜黄素作用于新生鼠坏死性小肠结肠炎（necrotizing enterocolitis,NEC）动物模型的疗效,初步探讨其可能的抗氧化作用机制。方法：健康新生SD大鼠24只,随机分成3组,每组8只。Ⅰ组：NEC模型组;Ⅱ组：姜黄素干预组;Ⅲ组：正常对照组。采用三因素联合造模法。姜黄素干预组实验动物以腹腔注射进行干预。实验动物每日定时称量体重,观察并记录动物生长发育及一般情况。实验结束后进行肠组织标本大体观察及HE染色后组织损伤评分,测定肠组织中丙二醛（MDA）及超氧化物歧化酶（SOD）含量,免疫组化法检测肠道组织血红素加氧酶（HO-1）的表达。结果： 与Ⅰ组相比,Ⅱ组大鼠的生长发育、一般情况及肠组织大体形态改善均优于Ⅰ组。HE染色组织损伤评分显示Ⅰ、Ⅱ组均高于Ⅲ组,比较有显著性差异（P〈0.05）,Ⅰ、Ⅱ组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。MDA含量在Ⅰ、Ⅱ组较Ⅲ组明显升高,而Ⅱ组低于Ⅰ组（P〈0.05） 。SOD活性Ⅰ组较Ⅱ组 和Ⅲ组显著下降（P〈0.05）,Ⅱ组与Ⅲ组比较差异无显著性。HO-1Ⅰ、Ⅱ组表达较Ⅲ组均明显上调（P〈0.05）,而Ⅱ组大鼠肠道组织HO-1较Ⅰ组明显下降,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论：姜黄素是治疗NEC新生大鼠模型的有效药物。姜黄素可能是通过诱导NEC实验动物肠黏膜HO-1的表达从而发挥其对肠道组织的保护作用的。     

金花茶组植物抗IgE介导Ⅰ型过敏反应的活性筛选

目的以致敏大鼠血清免疫球蛋白E（IgE）、白三烯（LT）、全血和肺泡灌洗液（BALF）中的嗜酸性粒细胞（EOS）及肺组织炎症面积为活性指标,筛选金花茶组植物抗IgE介导Ⅰ型过敏反应的活性物质。方法用卵白蛋白（OVA）和氢氧化铝[Al（OH）3]的混合液致敏和诱发小鼠,制成Ⅰ型过敏反应动物模型。将实验动物随机分组,即正常组、模型组、孟鲁司特钠（menglusitena）组,及各样品的低、高剂量组。采用ELISA法测定致敏大鼠血清IgE和LT含量。采用细胞计数法,检测大鼠全血和BALF中EOS数量。通过病理学检查,观察肺组织炎症反应程度。结果发现金花茶叶的水提物（1）和醇提物（2）,金花茶果皮的醇提物（3）和乙酸乙酯萃取物（4）、凹脉金花茶叶的醇提物（5）和水提物（6）及凹脉金花茶种子的醇提物（7）中1、4、7号明显降低大鼠血清IgE和LT的含量,作用强度为7〉4〉1;1、4、7号明显减少全血和BALF中的EOS数量,作用强度为4〉7=1;1、4、7号减小肺组织炎症面积,其作用强弱程度基本相同。结论1、4、7号金花茶组植物提取物具有抗IgE介导的Ⅰ型过敏反应作用。     

2型糖尿病大鼠模型的建立与评价

目的：建立具有胰岛素抵抗特征、发病过程近似于人类2型糖尿病的动物模型。方法：雄性Wistar大鼠喂以富含不饱和脂肪酸的特殊高脂肪膳食5周，诱发出胰岛素抵抗．继之以小剂量链脲佐菌素（STZ，25mg／kg，腹腔注射）导致胰岛素代偿性分泌障碍，诱发高血糖症。应用正常血糖-高血浆胰岛素钳夹技术评价大鼠的胰岛素敏感性。结果：与常规饲料喂养大鼠相比，高脂膳食组的葡萄糖输注率显著降低，空腹血浆胰岛素显著升高。STZ注射后1周高脂膳食组大鼠血糖中度升高，血胰岛素下降，但仍高于普通饲料喂养组，且高脂血症和胰岛素抵抗继续存在。高脂饲料喂养组及高脂饲料＋小剂量STZ注射组大鼠的葡萄糖输注率显著低于正常对照组。结论：通过高脂膳食结合小剂量STZ注射成功复制出了实验性2型糖尿病动物模型，它是研究2型糖尿病发病机制、药物研究和胰岛素抵抗相关疾病的理想动物模型．     

激素、维生素及相关药物 07028 Liraglutide可改善2型糖尿病患者的心血管参数

在欧洲糖尿病研究协会年会上公开的一项研究结果显示，胰高血糖素样肽-1类似物liraglutide（Ⅰ）能有效地改善2型糖尿病（T2DM）患者的心血管（CV）参数。研究数据来自对163名受试者的评估。经过为期4周的洗脱期后，163名受试者被随机分组，分别接受（Ⅰ）0．65mg／天（40例）、1．25mg／天（42例）、1．9mg／天（41例）或者安慰剂治疗。     

小檗碱对2型糖尿病性神经痛大鼠疼痛的影响

目的：探讨不同剂量的小檗碱（Berberine，Ber）对2型糖尿病性神经痛（DEN）大鼠疼痛及血糖的影响。方法：实验采用高脂高果糖饲料喂养1个月，再用小剂量链脲佐菌素（STZ）诱导的方法建立2型糖尿病性神经痛大鼠模型，且随机将实验动物分为正常对照组、糖尿病对照组、低剂量组、高剂量组。正常对照组不予任何处理，糖尿病对照组以磷酸盐缓冲液（PBS）1ml／kg、低剂量组以小檗碱100m异，kg、高剂量组以小檗碱187.5mg／kg体重灌胃，整个治疗持续8周（w）。用热板法测定大鼠舔后足的潜伏期即痛阔，用血糖仪测空腹血糖（FBG）。结果：（1）建模成功后，模型大鼠FBG〉113．8mmol／L，痛阈值明显降低（P〈0．05）。（2）用小檗碱治疗后，低剂量组、高剂量组的FBG均较糖尿病对照组明显降低（R=0．05）；高剂量组的痛阈值较糖尿病对照组显著升高（P〈0．01）。（3）实验还发现，在用小檗碱治疗的后期能使明显消瘦的2型糖尿病性大鼠体重回升。结论：小檗碱可明显降低糖尿病大鼠的空腹血糖，且大剂量时对DPN大鼠的神经性疼痛有一定的改善作用。     

2型糖尿病胰岛素抵抗引发心肌病发病机制的探讨

目的：建立2型糖尿病性心肌病大鼠模型,探讨糖尿病引起心肌损伤的相关因素。方法SD大鼠喂以高脂高糖饲料加小剂量链脲佐菌素,建立2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型,随机分为正常组、糖尿病组。检测了两组大鼠血清中相关指标含量以及心肌组织中晚期糖基化终末产物（AGEs）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的含量,并观察心脏结构变化。结果糖尿病组相关指标均较正常组明显增高,差异有统计学意义（P＜0.01）,同时HE染色观察到糖尿病大鼠心肌细胞变性坏死,结构紊乱。结论糖尿病引起心肌病变的原因可能是细胞代谢紊乱引起心肌组织相关指标过度表达有关。     

GLP-1及其衍生物在心血管系统中的生理功能

心血管疾病是2型糖尿病患者的主要死亡原因之一。越来越多的动物实验和临床研究显示胰高血糖素样肽-1（GLP-1）及GLP-1受体激动剂能通过激活细胞生存信号产生心血管保护效应,大幅度减少心肌缺血和再灌注损伤从而改善心功能障碍,降低心血管事件的发生率。本文总结了GLP-1在心血管事件（如高血压,心衰,餐后脂蛋白分泌）中起到的作用,讨论了其中的分子机理,并阐述了其作为糖尿病或非糖尿病患者一种新的减少心血管事件发生率的治疗方案的可能性。     

糖尿病大鼠视网膜内转化生长因子-β2及其受体的表达

目的探讨糖尿病视网膜损伤和转化生长因子-β2(TGF-β2)产生的关系以及TGF-β2的作用机制。方法链脲佐菌素制备大鼠糖尿病模型,用Western blot方法检测不同病程糖尿病动物模型(2周及20周)视网膜中TGF-β2的表达,RT-PCR测定其受体TGF-βRⅠ及TGF-βRⅡ的表达。结果糖尿病大鼠视网膜内TGF-β2随糖尿病进展表达增加,其受体TGF-βRⅠ的表达和对照组相比无显著差异,而TGF-βRⅡ的表达显著增加。结论TGF-β2在糖尿病视网膜病变(DR)形成过程中有重要作用,并有可能通过TGF-βR1'GP一限Ⅱ型受体起作用。     

Nicox公司决定继续研究NCX4016

法国生物技术公司Nicox已经决定继续进行其一氧化氮供体阿司匹林衍生性胰岛素敏化剂NCX4016（Ⅰ）的Ⅱ期试验，用于治疗2型糖尿病。Nicox公司在心血管方面的3个早期试验中取得喜人结果后，计划2007年6个月前开始进行两项Ⅱ期研究。     

雷公藤甲素抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心肌成纤维细胞增殖及胶原合成的研究

目的：探讨雷公藤甲素对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的新生大鼠心肌成纤维细胞（cardi-acfibroblasts,CFb）增殖及α1（Ⅰ）型前胶原合成的影响。方法：建立AngⅡ诱导新生大鼠心肌纤维化细胞模型。采用四氮唑蓝（MTT）比色法测定细胞增殖;分别采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和Western blot印迹法检测大鼠心肌成纤维细胞α1（Ⅰ）型前胶原mRNA及蛋白表达。结果：雷公藤甲素以剂量依赖性方式抑制心肌成纤维细胞增殖和α1（Ⅰ）型前胶原合成。结论：雷公藤甲素可以通过抑制AngⅡ诱导的心肌成纤维细胞增殖和α1（Ⅰ）型前胶原合成从而抑制心肌纤维化。     

二苯乙烯类化合物E1的降糖作用及其机制的初步研究

目的　观察灌胃给予二苯乙烯类化合物E1对实验性非胰岛素依赖性糖尿病 (NIDDM )大鼠的降糖作用。方法　通过尾静脉注射小剂量链佐菌素 (streptozotocin ,STZ)来损伤大鼠胰岛细胞造成其糖耐量异常 ,继而喂以高糖 -高脂饲料来诱发动物肥胖形成的Ⅱ型糖尿病大鼠模型。结果　灌胃给予二苯乙烯类化合物E1能明显降低NIDDM大鼠空腹血糖、葡萄糖耐量实验 (OGTT)各时间点的血糖值 ;二苯乙烯类化合物E1.0 1mmol·L-1及 0 0 0 1mmol·L-1对βTC3 细胞无刺激其分泌胰岛素作用。结论　二苯乙烯类化合物E1的降糖作用并非通过刺激胰岛素的分泌 ,而可能是通过增加胰岛素作用效率     

地菍总黄酮抗2型糖尿病作用机制的网络药理学研究及实验验证

目的 利用网络药理学方法研究地菍总黄酮抗2型糖尿病的作用机制，通过动物实验对靶点进行验证。方法 通过文献检索收集地菍总黄酮的化学成分，并在Swiss Target Prediction平台进行筛选；依据Swiss Target Prediction、GeneCards、TTD、DrugBank数据库预测和筛选地菍总黄酮成分治疗2型糖尿病的作用靶点；由Cytoscape 3.7.1构建“成分–疾病–靶点”网络；String数据库构建靶点蛋白相互作用（PPI）网络；R语言对靶点基因进行基因本体（GO）富集分析及京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。以高脂饮食诱导和ip链脲佐菌素（STZ）方法构建2型糖尿病模型大鼠，将2型糖尿病模型造模成功的40只大鼠随机分成模型组，二甲双胍组（0.2 g/kg）组，地菍总黄酮（0.34、0.45、0.60 g/kg）组，每组8只，继续提供高脂饲料喂养，另设对照组。各组每天ig相应药物，1次/d，对照组和模型组ig 0.5% CMC-Na溶液，连续给药5周。记录大鼠体质量、饮水量和摄食量，检测大鼠血糖及血脂的相关指标，运用qPCR法检测地菍总黄酮对2型糖尿病大鼠肝组织中磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B（Akt）、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）作用靶点的调控作用。Western blotting法检测各组大鼠肝脏中Akt、AMPK、固醇调节元件结合蛋白-1C（SREBP-1C）的蛋白相对表达量。结果 从地菍总黄酮成分中筛选得到槲皮素、芹菜素、柚皮素等8种活性成分，作用于98个2型糖尿病靶点，GO功能与KEGG富集分析表明，地菍总黄酮抗糖尿病主要通过调节PI3K/Akt信号通路、AMPK相关信号通路等来发挥抗2型糖尿病的作用。动物实验证实，地菍总黄酮可降低2型糖尿病大鼠的空腹血糖（FBG），抑制血脂升高，上调2型糖尿病大鼠肝脏PI3K、Akt、AMPK mRNA表达，显著增加Akt、AMPK蛋白表达含量，降低SREBP-1C蛋白表达含量（P＜0.01、0.05），对糖、脂代谢紊乱均具有改善作用，具有良好的抗2型糖尿病作用。结论 验证了地菍总黄酮多成分、多靶点、多途径治疗2型糖尿病的特点，其抗糖尿病的作用机制可能与调节PI3K、Akt、AMPK、SREBP-1C靶点的表达水平，从而改善糖脂代谢紊乱有关，为后续更进一步研究作用机制提供参考。     

沙蓬粗寡糖对GK大鼠肝、肾保护作用及机制探讨

2型糖尿病（T2DM）导致的肝、肾损伤是糖尿病常见并发症,也是糖尿病死亡的主要原因之一[1-2],因此,预防及延缓T2DM并发症发生发展的研究及药物的开发备受人们关注。GK大鼠是自发性非肥胖型糖尿病动物模型[3],与人类T2DM病程特点尤为相似[4]。本实验应用沙蓬粗寡糖（AOS）对GK大鼠进行干预,观察其对肝、肾的保护作用,为沙蓬进一步开发应用提供研究基础。     

血糖控制对急性心肌梗死患者C反应蛋白及近期预后的影响

目的探讨伴2型糖尿病的急性心肌梗死患者血糖控制情况对高敏c反应蛋白（hs—CRP）水平及住院期间不良心血管事件产生的影响。方法110例急性心肌梗死患者分为3组,I组为不伴糖尿病组,Ⅱ组为伴2型糖尿病且血糖控制良好组,Ⅲ组为伴2型糖尿病且血糖控制不良组。观察3组患者既往糖化血红蛋白水平、入院后hs—CRP水平及不良心血管事件发生。结果Ⅱ组和Ⅲ组患者hs-CRP水平分别为（7．21±1．37）mg／L、（9．48±1．10）mg／L,明显高于I组（3．56±1．72）mg／L,差异有统计学意义（均P〈0．01）。I组、Ⅱ组和Ⅲ组不良心血管事件发生概率分别为13．5％（7／52）、31．6％（12／38）和60．0％（12／20）,Ⅱ组与I组比较P〈0．05,Ⅲ组与Ⅰ组比较P〈0．01。结论血糖控制不良可抬高伴2型糖尿病的心肌梗死患者hs—CRP水平,伴2型糖尿病的冠心病患者控制血糖可改善发生心肌梗死后的近期预后。     

糖尿病心肌病心肌纤维化病理变化的研究

目的研究糖尿病大鼠不同病程心肌纤维化及其相关病理的变化。方法①制造糖尿病大鼠心肌模型随机分组；②氯胺T法测定羟脯氨酸含量，代表心肌胶原总含量。心肌免疫组织化学染色测定心肌胶原蛋白（CollagenⅠ、CollagenⅢ）和心肌型α肌动蛋白（α-actin）及转化生长因子β1平均积分光密度；③心肌病理改变的光镜和透射电镜观察。结果糖尿病病程6个月组心肌胶原总含量明显高于病程3个月以内组（P〈0．01）。病程3个月之后CollagenⅠ表达伴随TGF-β1的表达开始较健康鼠明显增加（P〈0．01）。α-actin蛋白表达较健康鼠明显减少（P〈0．01）。病程3个月后α-actin蛋白表达明显减少，有糖原沉积现象。结论CollagenⅠ呈现持续性增加是糖尿病鼠心肌纤维化的主要原因。TGF—β1参与了心肌纤维化发生的早期过程。糖原沉积和心肌型actin表达减少是糖尿病心肌病病理基础。     

丹参酮ⅡA磺酸钠注射液对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的探讨丹参酮ⅡA磺酸钠注射液对糖尿病大鼠肾脏损害的保护作用及其机制。方法将36只大鼠随机分为对照组、糖尿病组和丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗组（治疗组），后两组制备2型糖尿病大鼠模型。采用免疫组化技术与流式细胞技术检测肾小管上皮细胞转分化过程中的标志蛋白[α-平滑肌肌动蛋白（α—SMA）、波形蛋白（vimentin）及转化生长因子-β1（TGF-β1）]在肾小管上皮细胞中的表达。结果治疗组α-SMA，vimentin及TGF-β1表达均较糖尿病组下调。结论丹参酮ⅡA磺酸钠注射液能延缓糖尿病大鼠的肾间质纤维化。     

石房蛤毒素对大鼠心血管和呼吸功能的影响

石房蛤毒素（ＳＴＸ）是毒性很强的非蛋白天然生物毒素，它为钠通道阻滞剂，主要影响呼吸系统和心血管系统。目前，对其中毒解救没有特效方法，只有对症治疗，死亡率高。为了进一步了解ＳＴＸ毒性特点，建立中毒模型，以寻找实验治疗药物或方法，本实验观察了大鼠ＳＴＸ中毒后心血管和呼吸功能相应指标的动态变化。方法：大鼠随机分组，ｉｐ１２ｇ／ｋｇ乌拉坦麻醉，作气管插管和右侧颈总动脉插管。用ＲＭ６２００型多导生理记录仪记录：心率（ＨＲ）、平均动脉压（ＭＡＢＰ）、呼吸频率（ＦＲ）和通气量（Ｖｍ）。待各指标稳定后，腹腔…     

我院口服降血糖药使用情况分析

糖尿病在我国已成为常见病多发病，该病已列为继心脑血管、癌症之后的严重危害人类健康的第3大疾病，糖尿病为糖代谢异常所致疾病，其特征是血糖（空腹及餐后）增高，伴尿糖排出。分为胰岛素依赖型（Ⅰ型）和非胰岛素依赖型（Ⅱ型），Ⅰ型糖尿病患者的治疗以胰岛素制剂为主，Ⅱ型糖尿病患者大多以口服降糖药来控制血糖。因此，降血糖药使用量逐年增大，随着对糖尿病发病机制的认识，新型抗糖尿病药用于临床。因而分析、评价该类药物的临床应用和了解该类药品的发展，以便更好的为患者服务，以最少费用获得最佳疗效。笔者仅分析我院2002年～2004年口服降血糖药使用情况，为临床经济合理使用该类药品提供参考。     

消渴丸与格列苯脲（优降糖）在治疗糖尿病的实验中正副作用比较

本实验以糖尿病大鼠为动物模型，观察研究了消渴丸与格列苯脲（优降糖）对糖尿病大鼠的一些有关的生化、放免及免疫组化指标的影响，并通过光镜及电镜观察了对糖尿病大鼠心、肝、肾形态的影响。均提示消渴丸的副作用小于格列苯脲（优降糖）。     

高热量饲料喂养大鼠对其脑中单胺类神经递质的影响

目的：研究高热量饲料诱发胰岛素抵抗（IR）动物模型大鼠脑内单胺类神经递质的变化方法：SD大鼠随机分为正常组和由高糖、高脂肪组成的高热量饲料喂养的模型组，模型组大鼠于高热量饲料喂养前一次性腹腔注射小剂量链脲霉素，自行配制高热量饲料，原材料由中国医学科学院实验动物研究所繁育厂提供。喂养18周，其问动态观察体重、胰岛素耐晕、糖耐量、糖异生及血脂，处死动物后称量腹腔脂肪，并测定肝脏组织FFA，TG及TC；在冰浴上迅速取其前脑，称重，加入适量的冰冷0．4MHCLO4溶液中，用超声波细胞粉碎机粉碎匀浆，离心（4℃，15，000g，10min），取上清，与一半体积的钾溶液混合，离心（4℃，15，000g，10min），取上清50μl进样HPLC-ECD分析，用反相高效液相色谱电化学检测法测定单胺类神经递质及其代谢产物（NE、DA、DOPAC、5-HT、5-HIAA）的含量。结果：给予高热量饲料6周可诱发实验动物产生以腹型肥胖、糖耐量异常、胰岛素耐量异常、糖异生能力增强、肝脏脂质沉积等为特征的氓动物模型，高热量饲料的加工方式影响氓动物模型的形成；给予高热量饲料大鼠模型组前脑中的单胺类神经递质及其代谢产物与正常对照组比NE、DA、DOPAC、5-HT、5-HIAA分别升高了8．5、1．5、1．7、1．8、2．1倍，其中除DA外均有统计学差异。结论：高热量饲料可诱发氓动物模型，且能使脑内单胺类神经递质及其代谢产物升高，但受饲料的加工方式的影响。