抑制神经再生的髓鞘蛋白研究进展

一、中枢神经系统 (centralnervoussystem ,CNS)再生的概述中枢神经系统损伤后的再生修复是十分复杂的病理生理过程 ,涉及从分子、细胞到整体的各个层次的变化。一个成功的再生可分为以下三个阶段 :第一 ,受损神经元及支持细胞的存活 ;第二 ,由存活神经元再生的轴突长过损伤区、到达合适的靶区 ,并重建有功能的突触联系 ;最后 ,新建立的神经环路成功补偿神经系统损伤后的功能缺失。这种轴突再生的能力只存在于周围神经系统及发育期的中枢神经系统 ,成年哺乳动物中枢神经系统损伤后不能成功再生 ,造成的功能缺失也是不可逆的。自从本世纪初…     

成年哺乳动物中枢神经系统损伤后神经元轴突再生的调节

成年哺乳动物中枢神经系统损伤后修复十分困难,常导致严重的持续性神经功能障碍,因此中枢神经系统损伤修复的研究成为当今热点.最新研究证明,中枢神经系统神经元轴突再生障碍不是因为其内在的再生能力不足,而是与受伤神经元所处的状态及生长环境有关.调节损伤神经元轴突再生至少应该包括如下步骤:维持神经元存活并处于一种生长状态,防止胶质瘢痕形成,清除存在于髓鞘碎片间的神经再生阻滞因予及指引轴突再生方向.本文对近年来有关成年哺乳动物中枢神经系统神经元轴突再生及其调节的研究成果进行综述.     

Nogo-B的功能研究进展

Nogo基因是近些年来发现的新基因,目前发现Nogo基因编码的三种蛋白:Nogo-A、Nogo-B和Nogo-C,均是中枢神经系统髓鞘中具有抑制神经生长活性的跨膜蛋白.以前的研究显示Nogo蛋白主要作为轴突再生抑制蛋白对中枢神经系统的再生有抑制功能.近年来,人们发现,Nogo-B的亚型在体内分布广泛,其功能不仅影响中枢神经系统再生,而且在肿瘤活动性、动脉粥样硬化、细胞凋亡、血管损伤后修复、主动脉瘤以及肾损伤、哮喘、肝硬化等疾病中都发挥一定的作用.     

嗅鞘细胞与中枢神经系统损伤的修复

神经损伤的修复,特别是中枢神经系统损伤的修复,至今仍是困扰医学界的一个难题。主要原因是中枢神经系统的再生能力低下,而且其微环境对轴突再生有一定的抑制作用[1]。近些年来研究发现,     

中枢神经系统损伤修复研究现状

中枢神经系统损伤修复包括神经元及轴突的再生 ,神经元的整合和突触的建立[1] 。积极促进损伤组织的自我修复 ,结合必要的外科修复并尽量减轻继发性损伤 ,是中枢神经系统损伤修复的基本途径。一、中枢神经系统损伤的自我修复神经组织一直被认为是分裂期后终末分化的组织 ,死亡后不能再生[2 ] 。近年来的研究表明 ,脑组织有自我修复的潜能。成年哺乳动物中枢神经系统损伤后 ,有局部组织的重建和轴突的再生。病灶处有细胞间的相互转化 ,包括星形细胞活化、室管膜细胞分化成为前体细胞、间质上皮细胞间相互作用、细胞外分子的表达增加以及少突…     

神经干细胞在创伤性脑损伤中的治疗作用

长期以来,人们一直认为中枢神经系统的神经细胞没有再生能力,损伤后死亡的细胞不能像上皮组织那样由再生的细胞替补.但是,近年来的研究发现,在中枢神经系统中也存在有干细胞,即神经干细胞(neural stem cells, NSCs).     

Nogo-A与中枢神经系统疾病和肿瘤抑制作用

中枢神经系统神经元损伤后的再生一直是困扰着医学界的难题之一,而Nogo-A的发现和认识让人们看到了攻克这一难题的希望.自2000年成功克隆出Nogo基因以来,人们对Nogo-A在中枢神经系统损伤后再生过程中的抑制作用及其原理的认识越来越清楚,同时在这些研究中,发现了Nogo-A与一些中枢神经系统疾病的发生、发展有关,并可能具有肿瘤抑制作用.     

神经营养素与中枢神经系统损伤后突触的再生修复

突触的再生修复是细胞水平上中枢神经系统损伤后再生修复的重要组成部分之一.神经营养素能够通过多种机制调节突触的再生修复,增强突触的功效,促进中枢神经系统损伤的修复.深入了解神经营养素对突触的结构和功能的作用机制,探索最佳用药方法和途径,将有效促进损伤的中枢神经功能的恢复.     

成年哺乳动物中枢神经系统损伤后神经元轴突再生的调节

成年哺乳动物中枢神经系统损伤后修复十分困难，常导致严重的持续性神经功能障碍，因此中枢神经系统损伤修复的研究成为当今热点。最新研究证明，中枢神经系统神经元轴突冉生障碍不是因为其内在的再牛能力不足，而是与受伤神经元所处的状态及生长环境有关。调节损伤神经元轴突再生至少应该包括如下步骤：维持神经元存活并处于一种生长状态，防止胶质瘢痕形成，清除存在于髓鞘碎片间的神经再生阻滞因子及指引轴突再生方向。本文对近年来有关成年哺乳动物中枢神经系统神经元轴突再生及其调节的研究成果进行综述。     

NgR1复合物的实验研究进展与干扰策略

成年哺乳动物周围神经系统损伤后可有效再生,但中枢神经系统损伤后却很难再生。在分子途径促进损伤中枢神经系统轴突再生的研究中,发现了3种髓磷脂相关抑制性蛋白：Nogo、髓鞘相关糖蛋白（myelinassociatedglycoprotein,MAG）、少突胶质细胞髓鞘糖蛋白（oligodendroeytemyelinglycoprotein,OMgp）在中枢神经系统损伤后发挥着抑制轴突生长的作用,并发现Nogo—A、MAG、OMgp存在于中枢白质的髓鞘内外环和少突胶质细胞的表面,通过与共同受体NgR1特异性结合诱导生长锥塌陷并抑制轴突生长。进而提出了通过阻断NgR1复合物及其下游的信号转导途径来促进神经元轴突再生的设想。本文拟对近年来关于NgR1复合物的研究加以综述。     

microRNA在中枢神经系统神经再生中作用

正中枢神经系统神经损伤后再生困难主要由内在再生能力低下和外部抑制性环境所致。微小RNA(micro RNA,mi RNA)是神经元内调控轴突生长能力的重要因子,也可以通过调节外部再生抑制因子发挥作用。本文就mi RNA在中枢神经系统再生中作用进行综述。1 mi RNA与神经再生mi RNA是一类大小约22个碱基的内源性非编码单链RNA分子,参与基因转录后的表达调控~([1])。     

许旺细胞移植在中枢神经系统再生与修复中的作用

许旺细胞 (Ｓｃｈｗａｎｎｃｅｌｌ,ＳＣ)是周围神经系统主要的胶质细胞。移植的ＳＣ可在中枢神经系统内存活、增殖、迁移和分化 ,并具有多方面的功能 :可促进中枢轴突再生 ,在中枢神经系统形成髓鞘 ,增加其他移植细胞的存活率等。而且 ,通过神经活检 ,ＳＣ可在体外培养纯化 ,为病人获得自体的移植细胞 ,不存在免疫学和伦理学方面的问题。因此 ,在中枢神经系统病损的移植治疗中 ,ＳＣ占有重要地位。本文就ＳＣ移植在中枢神经系统病损治疗中的机理及应用作一综述。一、ＳＣ促进中枢再生与修复的机理1 成年动物中枢神经系统的可塑性在成年哺乳…     

脑脊液内细胞移植治疗脊髓损伤

经脑脊液进行细胞移植治疗脊髓损伤具有较大的临床应用前景.有关研究显示,经脑脊液进行的细胞移植方法安全、方便,对病人的损伤小,适用于治疗中枢神经系统多发疾病.但是经脑脊液移植的细胞能否促进中枢神经系统轴突再生和脊髓神经功能修复仍存在争议,其作用机制、移植时间以及移植细胞种类方面还需要进一步研究.本文对经脑脊液细胞移植方法用于治疗脊髓损伤进行综述,探讨此方法对脊髓损伤后中枢神经系统内轴突再生及功能修复的促进作用.     

神经节脂苷在治疗中枢神经系统损伤中的应用

神经节苷脂是大多数哺乳动物细胞膜的组成成分,在神经系统中尤其丰富,对中枢神经系统的发育和再生起着很重要的作用。本文就外源性神经节苷脂在治疗三种中枢神经系统损伤(创伤性、缺血性和中毒性)中的应用作一综述。     

中枢髓鞘衍生轴突生长抑制因子与NgR

MAG、Nogo 和 OMgp 是三种抑制成年哺乳动物中枢神经轴突再生的髓鞘内活性分子,分布于中枢神经系统髓鞘膜中,通过 NgR 抑制轴突生长,可能在中枢神经系统损伤后康复中起主要作用。本文综述了其结构、生物学活性、相互作用的可能机制及可能的临床应用价值。     

反应性星形胶质细胞与轴突再生

星形胶质细胞是中枢神经系统中最丰富的胶质细胞类型,中枢神经系统损伤后,星形胶质细胞在形态和分子表达上发生变化形成反应性星形胶质细胞。反应性星形胶质细胞对轴突再生有着双重影响。一方面,反应性星形胶质细胞能分泌神经营养因子,具有神经保护和修复作用;另一方面,反应性星形胶质细胞若过度增殖形成胶质瘢痕,则抑制轴突再生,不利于神经功能恢复。     

Schwann细胞在中枢神经系统再生中的作用

Schwann细胞在周围神经再生中具有重要的作用。近年来,对于Schwann细胞植入中枢神经系统后,是否能够促进其轴突再生有较多研究。本文综述该领域迄今为止的主要研究成果,并讨论其可能的发展前景。     

兴奋性氨基酸受体与周围神经损伤再生的研究进展

从发现兴奋性氨基酸受体(EAA-R)以来,绝大多数研究集中于中枢神经系统疾病中受体所介导的兴奋性氨基酸(DAA)的毒性作用。周围神经损伤再生时,脊髓内EAA-R的分布、合成发生变化,因此,EAA-R也是影响周围神经损伤再生的机制之一。     

使IL—2转变为少枝胶质细胞毒性因素的转谷酰胺酶

哺乳动物中枢神经系统(CNS)轴突损伤后很难再生。晚近研究认为其原因之一是少枝胶质细胞介导抑制神经生长。最近从鱼视神经再生研究中发现,IL-2的二聚体能杀灭成熟的少枝胶质细胞,有利轴     

Fas/FasL系统和中枢神经系统疾病

Fas/ FasL抗原系统是重要的细胞凋亡信号传导系统,目前认为它也是重要的细胞凋亡和免疫调节系统,涉及到中枢神经系统(CNS)细胞的发生、再生、增殖、病理性退化.近年来,对Fas/ FasL抗原系统及其在中枢神经系统疾病过程中的作用有了进一步的认识,现综述如下.……