苏拉明联合顺铂对肺腺癌小鼠移植瘤生长和转移的影响

背景与目的:新近研究发现新生血管生成在肿瘤生长、转移以及转移灶的生长过程中起重要作用。本研究观察苏拉明联合顺铂对肺腺癌细胞LA795的T739小鼠异体移植瘤生长和转移的抑制作用,并初步探讨其作用机制。方法:建立肺腺癌细胞LA795的T739小鼠异体移植瘤模型,将32只接种LA795细胞T739小鼠随机分成4组,每组8只。对照组:每只小鼠每天生理盐水0.2ml腹腔注射;顺铂组:顺铂2mg·(kg·d)-1于接种后第4、11、18天各一次;苏拉明组:苏拉明10mg·(kg·d)-1;顺铂 苏拉明组:顺铂2mg·(kg·d)-1于接种后第4、11、18天各腹腔注射一次 苏拉明10mg·(kg·d)-1。用药16日,用药中观察肿瘤生长情况,于接种后第24天处死各组小鼠,取出双肺并剥离皮下肿瘤,计算出肺转移发生率,计数各组小鼠肺表面转移结节数并算出肺表面结节转移抑制率。收集移植瘤标本行光镜观察,采用免疫组化和图像分析系统定量检测肿瘤组织微血管密度(microvesseldensity,MVD),血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)及核因子-κB(nuclearfactor-kappaB,NF-κB)的表达和原位凋亡TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡指数。结果:顺铂组、苏拉明组、顺铂加苏拉明组肿瘤的生长明显受到抑制,瘤重明显低于对照组,其抑瘤率分别为23.0%、34.4%、56.3%,而联合用药组抗瘤作用进一步增强。光镜观察顺铂组、苏拉明组、顺铂加苏拉明组肿瘤细胞出现坏死,苏拉明组和顺铂加苏拉明组肿瘤间质中血管数减少。各用药组NF-#B的表达都比对照组减少,凋亡指数比对照组明显提高,差异有显著性(P<0.01);苏拉明组及联合组与对照组和顺铂组相比肺表面转移结节数明显下降,同时肺转移发生率、皮下肿瘤MVD、VEGF的表达也明显下降,相反顺铂组对此则无明显改变。结论:苏拉明可明显抑制肺腺癌细胞在小鼠体内的生长和转移,与顺铂联用有协同作用,其作用机制可能与抑制其微血管形成、促进细胞凋亡有关。     

槲皮素联合苏拉明对肺腺癌小鼠移植瘤生长的抑制作用

目的:观察槲皮素联合苏拉明对肺腺癌LA795细胞的T739小鼠移植瘤生长的抑制作用,并探讨其作用机制。方法:将40只接种LA795肺腺癌细胞T739小鼠随机分成5组:A对照组、B顺铂组(DDP)、C槲皮素组、D苏拉明组、E槲皮素 苏拉明组。用药16d,观察药效、不良反应及肿瘤生长情况,于接种后24d处死各组小鼠,收集移植瘤标本行光镜观察,免疫组化和图像分析系统定量检测肿瘤组织微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)及增殖核抗原(PCNA)的表达,原位凋亡TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡指数。结果:①B、C、D、E各用药组肿瘤的生长明显受到抑制,瘤质量明显低于A组(P<0.05),其抑瘤率分别为23.03%、39.77%、34.40%、54.70%,联合用药组抑瘤作用明显者增强(P<0.01)。②光镜观察:B、C、E组肿瘤细胞出现坏死,D、E组肿瘤间质中血管数减少。③免疫组化:D、E组MVD值明显低于A、B、C组,各用药组都能减少VEGF、PCNA表达,与对照组相比均具有差异显著性;各用药组的凋亡指数都比对照组明显提高(P<0.01)。④不良反应:B组有不良反应。结论:槲皮素联合苏拉明可明显抑制肺腺癌细胞在小鼠体内的生长,其作用机制可能是抑制其微血管形成、抑制细胞增殖和促进细胞凋亡。     

地塞米松联合顺铂对肺腺癌 A549 细胞增殖和凋亡的影响

目的：探讨地塞米松（dexamethasone,DEX）联合顺铂（cisplatin,DDP）在体外对肺腺癌2,549细胞增殖和凋亡的影响及可能的机制。方法：体外培养人肺腺癌A549细胞。MTF法检测DDP和DEX对A549细胞增殖的影响。流式细胞术分析细胞周期及细胞凋亡。Westernblot检测DEX和DDP对A549细胞内VDR表达水平的影响。结果：地塞米松≥500nmol／L浓度时对A549细胞有一定的增殖抑制作用（P〈0．05）;〈500nmol／L浓度时对A549细胞无明显抑制作用（P〉0．05）;DDP浓度在0．3125-10ug／ml范围内对A549细胞增殖有明显的抑制作用,并呈浓度及时间依赖性（P〈0．05）。流式细胞仪检测到DDP＋DEX组的G．期细胞比例下降,s期比例上升（P〈0．05）,且细胞凋亡数目增加（P〈0．05）。Westernblot观察到DDP＋DEX组VDR表达水平明显升高（P〈0．05）。结论：DEX可能通过上调A549细胞内VDR表达水平,与顺铂协同促进细胞凋亡、诱导细胞周期阻滞,进而提高顺铂化疗敏感性。     

咖啡酸联合顺铂对肺腺癌A549细胞增殖与凋亡的影响

目的:研究咖啡酸(caffeic acid)与化疗药物顺铂(cisplatin,DDP)联合应用对人肺腺癌A549细胞增殖及凋亡的影响,并初步探讨其可能的分子作用机制。方法:体外培养A549细胞,采用MTT法检测咖啡酸与DDP单药或联合用药对A549细胞增殖抑制率的影响;Hoechst33258染色观察细胞凋亡形态学的变化,FCM检测细胞凋亡率;蛋白质印迹法检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax及caspase-3表达水平的改变。结果:咖啡酸或DDP单药或联合用药均对A549细胞有抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡的作用,且两药联合应用具有协同作用。蛋白质印迹法检测结果表明,咖啡酸与DDP联合用药可协同抑制Bcl-2蛋白的表达,增强Bax的表达,活化caspase-3蛋白的表达。结论:咖啡酸联合DDP作用于肺腺癌A549细胞可以抑制其增殖并诱导细胞凋亡,两者联合应用有一定的协同效应。     

槲皮素联合苏拉明对肺腺癌小鼠移植瘤HIF-1α和P-选择素表达的影响

目的研究槲皮素联合苏拉明对小鼠肺腺癌移植瘤内缺氧诱导因子-1α(hypoxiainduciblefactor-1α,HIF-1α)和P-选择素(P-Selectin)表达的影响,及其抑制肿瘤生长和转移的作用机制。方法复制肺腺癌LA795细胞的T739小鼠移植瘤模型,将40只小鼠按随机数字表法分成对照组(A)、顺铂组(B)、槲皮素组(C)、苏拉明组(D)和槲皮素 苏拉明组(E)。实验3周后,处死全部小鼠,计算抑瘤率和肺转移发生率,计数各组小鼠肺表面转移结节数及肺表面结节转移抑制率。免疫组化和图象分析系统检测皮下移植瘤中HIF-1α和P-选择素表达并定量分析。结果B、C、D和E组肿瘤抑制率分别为23·03%、39·77%、34·40%和54·7%,A、B、C、D和E组肺表面转移结节数分别为11·00±1·927、8·75±1·642、6·00±1·600、3·00±2·000和1·37±1·187,HIF-1α灰度值分别为85·1±3·72、86·9±4·31、96·1±4·78、97·9±5·02和111·9±5·48,P-选择素灰度值分别为77·20±4·37、80·20±4·74、96·10±5·23、111·90±5·04和127·40±5·96。D组中肺表面转移结节数、皮下肿瘤内HIF-1α和P-选择素表达与A组相比明显下降,相反B组对此则无明显影响,E组则显著抑制肿瘤的生长和肺表面转移结节数,且具有协同作用。结论槲皮素和苏拉明对LA795肺腺癌移植瘤的生长和肺结节转移具有协同抑制作用,其机制与其抑制肿瘤内HIF-1α和P-选择素表达相关。     

18F-2-（5-氟-戊基）-2-甲基丙二酸检测顺铂诱导人肺腺癌细胞凋亡的实验研究

目的:探讨正电子凋亡显像剂 18F-2-（5-氟-戊基）-2-甲基丙二酸（ 18F-ML-10）检测顺铂诱导的肺腺癌A549细胞凋亡情况的可行性。 方法:将肺腺癌A549细胞分为对照组、顺铂不同作用时间组、顺铂不同剂量组,其中对照组细胞不加顺铂;顺铂不同作用时间组加入50 μg/ml顺...     

地塞米松预处理人肺腺癌 A549 细胞对顺铂抗肿瘤活性的影响

目的：探讨地塞米松（dexamethasone,DEX）预处理人肺腺癌A549细胞后,对化疗药物顺铂（cispla—tin,DDP）抗肿瘤活性的影响。方法：以不同浓度（500、1000nmol／L）DEX预先作用于人肺腺癌A549细胞12h后,再用不同浓度（1．25、2．5、5u/ml）DDP处理。流式细胞术测定细胞凋亡,细胞计数观察细胞生长密度、形态。结果：DEX对A549细胞增殖有抑制作用。DDP能够明显抑制A549细胞增殖,促进其凋亡。DEX预处理后DDP干预A549细胞的增殖抑制作用较单一用DDP增强,且随着DEX浓度的增加,其对化疗药物DDP凋亡抑制作用的影响增强。结论：DEX预处理对顺铂诱导的人肺腺癌A549细胞的凋亡具有明显的促进作用,能增强DDP的抗肿瘤活性。     

Amorphigenin联合顺铂对人肺腺癌A549/DDP细胞的协同抗肿瘤作用

背景与目的 Amorphigenin是从紫穗槐属植物的种子中分离提取的鱼藤酮类化合物,研究发现amorphigenin对多种肿瘤细胞具有增殖抑制作用。本研究拟探讨amorphigenin对人肺腺癌耐顺铂细胞株A549/DDP的抗肿瘤作用及其可能的分子机制。方法采用CCK-8法测定A549/DDP细胞的增殖;克隆形成实验测定A549/DDP细胞的克隆形成;流式细胞术检测细胞的凋亡率;Western blot技术检测caspase-3、PARP和LRP蛋白的表达。结果Amorphigenin可抑制A549/DDP细胞的增殖48 h[半数抑制浓度（half maximal inhibitory concentra-tion, IC50）]为（2.19±0.92）μmol/L、抑制克隆形成及诱导细胞凋亡。此外,Amorphigenin与顺铂联合可协同地抑制A549/DDP细胞生长和促进凋亡;降低耐药蛋白LRP蛋白的表达。结论 Amorphigenin可抑制A549/DDP细胞增殖和促进细胞凋亡;amorphigenin可能是通过抑制耐药蛋白LRP蛋白表达,进而与顺铂对A549/DDP细胞产生协同抑制作用。     

顺铂和洛铂与放射联合对小鼠肺癌移植瘤生长的影响

目的 了解顺铂、洛铂给药后不同时间照射对小鼠肺癌移植瘤的放射增敏作用影响.方法 70只C57BL/6近交系Lewis肺癌移植小鼠随机分组,按10 mg药物/kg体重经尾静脉分别注射顺铂和洛铂,给药后在0.5、2.0、4.0、24.0、48.0、72.0、96.0 h分别将小鼠处死获取肿瘤组织标本,应用ICP-MS方法测定标本铂含量.80只荷瘤小鼠随机分为对照、单纯药物、单纯照射、药物联合照射组共10个组,注射药物后1、24 h或72 h对肿瘤局部进行照射,比较各组间肿瘤大小.结果 顺铂、洛铂在肿瘤组织浓度均在给药后迅速达到4.78、2.79 μg/g (t=3.82,P=0.005),4 h后分别降至3.39、0.99 μg/g (t=9.10,P=0.000),96 h时分别为1.41、0.23 μg/g (t=3.70,P=0.006).顺铂给药后1、24、72 h照射组之间肿瘤生长速度相似,但比对照组、单纯照射组、单纯顺铂组均明显变缓;在第15天时肿瘤相对体积分别为4.73、5.52、2.15(F=0.84,P=0.451),而对照组、单纯照射组、单纯顺铂组分别为16.63(F=10.50,P=0.000)、10.34(F=3.12,P=0.046)、12.80(F=8.06,P=0.001).洛铂给药后1、24、72 h照射组之间肿瘤生长速度也相似,但与对照组、单纯照射组、单纯洛铂组相比均明显变缓;在第15天时肿瘤相对体积分别为3.49、4.90、3.86(F=0.32,P=0.727),而对照组、单纯照射组、单纯洛铂组分别为16.63(F=15.21,P=0.000)、10.34(F=4.12,P=0.016)、14.28(F=10.67,P=0.000).顺铂和洛铂在1、24、72 h的放射增敏比分别为2.13、2.03、3.45和2.53、2.00、2.50.结论 顺铂一次给药后肿瘤内药物浓度至少能持续96 h,其放射增敏作用能持续较长时间;洛铂具有与顺铂相似的抗肿瘤效果及放射增敏作用.

Abstract：

Objective To learn the effect of different combination model between irradiation and cisplatin or lobaplatin on the radiosensitization of xenographt tumor in mice.Methods Seventy C57BL/6 mice with Lewis lung carcinoma were randomly divided into fourteen groups.Then a single intravenous bolus injection of 10 mg/kg either cisplatin or lobaplatin was given.Tumor tissues were collected at the indicated times of 0.5 h, 2.0 h, 4.0 h, 24.0 h, 48.0 h, 72.0 h, and 96.0 h.The platinum levels were determined by inductively coupled plasma-mass spectrometry.Eighty tumor-bearing mice were randomly divided into 10 groups, including a blank control group, a irradiation group, two drug treatment groups and 6 combined treatment groups.The tumors were irradiated at 1 h, 24 h or 72 h after either cisplatin or lobaplatin injection.The tumor size of the groups was compared.Results The concentrations of cisplatin and lobaplatin in tumors rapidly reached 4.78 μg/g and 2.79 μg/g (t=3.82,P=0.005), respectively, then declined rapidly to 3.39 μg/g and 0.99 μg/g (t=9.10,P=0.000) at 4 h, 1.41 μg/g and 0.23 μg/g (t=3.70,P=0.006) at 96 h, respectively.The tumor growth among the three groups of irradiation at 1 h, 24 h or 72 h after cisplatin was similar, which was slower than the blank control group, the irradiation group and the cisplatin treatment group.At the 15th day, the relative volume of tumor in the three combined treatment groups were 4.73, 5.52 and 2.15(F=0.84,P=0.451), While was 16.63(F=10.50,P=0.000) in the blank control group, 10.34(F=3.12,P=0.046) in the irradiation group, and 12.80(F=8.06,P=0.001) in the cisplatin treatment group, respectively.The tumor growth among the three groups of irradiation at 1 h, 24 h or 72 h after lobaplatin was also similar, which was slower than the blank control group, the irradiation group and the lobaplatin treatment group.At the 15th day, the relative volume of tumor in the three combined treatment groups were 3.49, 4.90 and 3.86(F=0.32,P=0.727), While was 16.63(F=15.21,P=0.000) in the blank control group, 10.34(F=4.12,P=0.016) in the irradiation group, and 14.28(F=10.67,P=0.000) in the lobaplatin treatment group, respectively.The sensitizing enhancement ratio (SER) at 1 h, 24 h and 72 h after the injection were 2.13, 2.03 and 3.45 of cisplatin, and 2.53, 2.00 and 2.50 of lobaplatin, respectively.Conclusions After intravenous bolus injection, the cisplatin concentration in the tumor can be kept at least 96 hours, which results in a persistent radiosensitizing effect.Lobaplatin and cisplatin have similar anti-tumor and radiosensitizing effect.     

苏拉明对肺腺癌小鼠移植瘤生长的影响及其机制

背景与目的:有研究表明,苏拉明对恶性肿瘤有明显抑制作用,但有关其对肺腺癌体内抗瘤作用的报道很少。本实验观察苏拉明对肺腺癌LA795细胞的T739小鼠移植瘤生长和转移的抑制作用,并探讨其作用机制。方法:将32只接种LA795肺腺癌细胞T739的小鼠随机分成4组:对照组、顺铂组、苏拉明组、联合组(苏拉明加顺铂组),每组8只。用药16d,观察肿瘤生长情况,于接种后24d处死各组小鼠,取出双肺并剥离皮下肿瘤,计算出肺转移发生率,计数各组小鼠肺表面转移结节数并算出肺表面结节转移抑制率;收集移植瘤标本,称重和测量体积,免疫组化和图像分析系统定量检测肿瘤组织中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、P-选择素和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的表达。结果:顺铂组、苏拉明组、联合组肿瘤的生长明显受到抑制,瘤重明显低于对照组,其抑瘤率分别为34.9%、23.8%、57.3%;苏拉明组及联合组与对照组和顺铂组相比肺转移发生率、肺表面转移结节数明显下降(P<0.05),而顺铂组与对照组比较差异则无统计学意义。EGFR和P-选择素的表达对照组高于顺铂组、苏拉明组、联合组,对照组、顺铂组、苏拉明组、联合组EGFR表达的灰度值分别为157.7±6.1、130.7±5.9、110.3±5.8、89.2±5.4,P-选择素表达的灰度值分别为134.5±5.7、117.9±5.1、96.2±5.4、78.3±4.5,各用药组与对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);对照组、顺铂组、苏拉明组、联合组增殖指数(S phase fraction,SPF)分别为(89.7±3.8)%、(68.8±4.0)%、(65.2±4.2)%、(51.3±4.2)%,各用药组SPF都比对照组低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:苏拉明可明显抑制肺腺癌细胞在小鼠体内的生长和转移,其作用机制可能为通过调控肿瘤细胞中的EGFR和P-选择素表达,从而抑制肿瘤细胞增殖和减少肿瘤细胞的粘附而防止转移。     

黄芪对肺腺癌细胞凋亡及Bcl-2、Bax表达的影响

目的：探讨中药提取物黄芪（Astragalus）对人肺腺癌（lung adenocarcinoma）细胞系SPC-A-1的凋亡诱导作用及其发生机制。方法：体外培养SPC-A-1细胞,用不同浓度黄芪对体外培养的SPC-A-1细胞进行干预。分别采用MTT、免疫细胞化学染色、流式细胞仪法检测其对SPC-A-1细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用;并对凋亡相关Bcl-2与Bax蛋白表达的变化进行定性检测。结果：经不同浓度黄芪处理后的SPC-A-1细胞,其生长受到明显的抑制,细胞凋亡指数随药物浓度增加而明显增加;黄芪作用Bax表达明显高于对照组。结论：一定浓度的黄芪能抑制SPC-A-1细胞的增殖,促进其凋亡;其机制可能与调控Bcl-2、Bax表达有关。     

黄芪对肺腺癌细胞凋亡及Bcl-2、Bax表达的影响

目的:探讨中药提取物黄芪(Astragalus)对人肺腺癌(lung adenocarcinoma)细胞系SPC-A-1的凋亡诱导作用及其发生机制。方法:体外培养SPC-A-1细胞,用不同浓度黄芪对体外培养的SPC-A-1细胞进行干预。分别采用MTT、免疫细胞化学染色、流式细胞仪法检测其对SPC-A-1细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用;并对凋亡相关Bcl-2与Bax蛋白表达的变化进行定性检测。结果:经不同浓度黄芪处理后的SPC-A-1细胞,其生长受到明显的抑制,细胞凋亡指数随药物浓度增加而明显增加;黄芪作用Bax表达明显高于对照组。结论:一定浓度的黄芪能抑制SPC-A-1细胞的增殖,促进其凋亡;其机制可能与调控Bcl-2、Bax表达有关。     

Bcl-2，P53，C-erbB-2蛋白在肺癌的表达及意义

目的　探讨肺癌中Bcl 2 ,P53 ,C erbB 2蛋白的表达及其在肺癌发生、转移、预后中的意义。方法　采用免疫组化LSAB法检测 76例肺癌中Bcl 2 ,P53 ,C erbB 2蛋白的表达情况。结果　小细胞癌 (sclc)Bcl 2蛋白阳性率 ( 60 .0 % )明显高于腺癌 ( 16.0 % ,P <0 .0 5 )。高分化鳞癌P53 阳性率 ( 3 0 .8% )明显低于低分化鳞癌 ( 73 .8% ,P <0 .0 5 )。高分化腺癌P53 阳性率 ( 3 0 .0 % )明显低于低分化腺癌 ( 87.5 % ,P <0 .0 5 ) ,淋巴结有转移组P53 表达较无转移组高 (P <0 .0 5 )。腺癌C erbB 2阳性率 ( 5 2 .0 % )明显高于小细胞癌 ( 10 .0 % ,P <0 .0 5 )。高分化腺癌C erbB 2阳性率 ( 2 2 .2 % )明显低于低分化腺癌 ( 75 .0 % ,P <0 .0 1)。Bcl 2和P53 蛋白表达有相关性 (P <0 .0 5 )。结论　Bcl 2蛋白表达与肺癌的组织学类型有关 ,组织分化越好 ,Bcl 2表达率越高。P53 基因改变不但与肺癌发生有关 ,而且与肺癌淋巴结转移和病程进展有关。C erbB 2基因改变与sclc关系不大 ,但与肺腺癌关系很密切。Bcl 2与P53 表达有相关性     

Bcl-2、Bax在胃癌病变过程中的表达及其与凋亡的关系

Objective： To study the expressions of Bcl-2 and Bax proteins and explore the relationships between them and apoptosis in gastric carcinoma and precancerous lesions, Methods： TUNEL method was used to detect apoptosis and immunohistochemical staining method was used to detect the expressions of Bcl-2 and Bax proteins in 70 cases of chronic gastritis, 49 cases of intestinal metaplasia, 64 cases of dysplasia and 81 cases of gastric carcinoma. Results： The positive incidences of Bcl-2 and Bax were the highest in severe dysplasia, In intestinal metaplasia and dysplasia, positive incidences of Bcl-2 and Bax were higher than those in chronic gastritis and gastric carcinoma. During the process of evolvement from chronic gastritis to intestinal metaplasia then to dysplasia, apoptosis indexes gradually rise up to mid-high dysplasia, which reached the highest point, then it began to fall down, when it reached the lowest point in gastric carcinoma. There were negative correlations between the expressions of Bcl-2, Bax proteins and apoptosis. Conclusion： The expression of Bcl-2 may be an early behavior in the gastric carcinogenesis. Bax had antagonistic effect to Bcl-2, Detections of Bcl-2 and Bax may be beneficial to the early diagnosis of gastric tumor and precancerous lesions.     

血管内皮生长因子、Ki-67、Bcl-2和Bax在小儿恶性实体瘤的表达及意义

背景与目的:随着先天性畸形及感染性疾病死亡率的不断下降,恶性实体瘤逐渐成为儿童的主要死亡原因.本研究旨在探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、Ki-67、Bcl-2和Bax在小儿恶性实体瘤的表达及意义,以期为小儿恶性实体瘤的诊断及预后判断提供理论依据.方法:应用免疫组织化学方法检测69例小儿恶性实体瘤患者VEGF、Ki-67、Bcl-2和Bax的表达,并用原位杂交方法检测VEGF mRNA、Bcl-2 mRNA的表达.结果:VEGF、Ki-67、Bcl-2和Bax在小儿恶性实体瘤中表达率分别为58.0％、69.6％、69.6％和30.9％.Bcl-2 mRNA及VEGF mRNA在小儿恶性实体瘤的表达率均为82.0％.VEGF、Ki-67和Bcl-2在小儿恶性实体瘤中高表达,Bax表达较低,与正常组织相比,差异有统计学意义(P＜0.05).经相关分析显示,VEGF与Ki-67、Bcl-2呈显著正相关(P＜0.01).结论:VEGF、Ki-67、Bcl-2和Bax与小儿恶性实体瘤的发生、发展密切相关,可为小儿恶性实体瘤的诊断及预测预后提供依据.     

Prognostic significance of Bcl-2, Bcl-xL/S, Bax and Bak expressions in colorectal carcinomas

The immunohistochemical expressions of the apoptosis-related proteins Bcl-2, Bcl-xL/S, Bax and Bak were investigated in tumor specimens selected from 58 consecutive patients undergoing surgery for advanced colorectal carcinoma. The expression patterns in 50 specimens of adjacent normal colonic mucosa were also examined. In the normal colonic mucosa, Bcl-2-positive epithelial cells tended to be located at the base of the crypts, while the Bcl-xL/S-, Bax- and Bak-positive epithelial cells tended to be located at the luminal surface. The intracellular expression patterns of Bcl-2 and Bax were diffuse cytoplasmic, whereas those of Bcl-xL/S and Bak were granular cytoplasmic. In the adenocarcinomas, the intracellular expression patterns of all antibodies were diffuse cytoplasmic, and the percentages of Bcl-2-, Bcl-xL/S-, Bax- and Bak-positive cases (>20% of cancer cells labeled) were 29%, 43%, 45% and 69%, respectively. Bax expression was significantly correlated with less lymph vessel invasion (p=0.02) and less depth of invasion (p=0.04). In relation to prognosis (5-year-survival), the patients with Bax-positive tumors had significantly better prognoses than the patients who had Bax-negative tumors (p<0.05). However, the Bcl-2, Bcl-xL/S and Bak expressions were not related to any clinicopathological factors examined. Thus, Bax expression may be an additional prognostic marker in colorectal carcinomas.     

放射性肺损伤大鼠肺组织Bcl-2和Bax表达变化及其意义的探讨

目的:探讨凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax在放射性肺损伤大鼠肺组织中的变化及意义.方法:Wistar大鼠30只随机分为正常对照组(N)、照射组(d1、d7、d14、d28和d56),每组5只.在照射后d1、d7、d14、d28和d56获取标本,采用透射电镜、免疫组化和流式细胞等技术,观察放射性肺损伤大鼠肺组织细胞凋亡的变化及Bcl-2和Bax的表达.结果:放射性肺损伤大鼠肺上皮细胞凋亡增加,照射组Bax在上皮细胞的表达及Bcl-2在间质细胞的表达高于对照组.照射后d7、d14、d28和d56上皮细胞Bax的表达高于对照组,χ2=24.847,P＜0.01;照射后d14和d28间质细胞Bcl-2的表达高于对照组,χ2=20.930,P＜0.01.而Bcl-2在上皮细胞的表达及Bax在间质细胞的表达无明显变化(P＞0.05).表明上皮细胞的Bax/Bcl-2比值上升,而间质细胞的Bax/Bcl-2比值下降.结论:细胞凋亡及凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的不平衡表达在放射性肺损伤的发病过程中可能起了重要作用.     

IGF-1R and Bmi-1 expressions in lung adenocarcinoma and their clinicopathologic and prognostic significance

IGF-1R and Bmi-1 play a critical role in cancer growth and survival. We explored the correlation between IGF-1R and Bmi-1, as well as their relationship with clinicopathological parameters and their impacts on outcomes in patients with lung adenocarcinoma resected. Tumors from 178 surgical lung adenocarcinoma patients were evaluated for IGF-1R and Bmi-1 expression by means of immunohistochemistry. The clinicopathological implications of these molecules were analyzed statistically. There was a significant correlation between the expression of IGF-1R and Bmi-1 (p?=?0.011). The 5-year survival rate of patients with Bmi-1 positive was only 31.2 %, but patients with Bmi-1 negative had a survival rate of 50.7 % (p?=?0.004). The pattern of survival curves showed that Bmi-1 was a significant prognostic factor of poor overall survival in lung adenocarcinoma patients. However, there was no obvious correlation between IGF-1R expression and patient survival. The results of multivariate Cox analysis revealed that the pathological stages and Bmi-1 expression were independent prognostic factors. Therefore, Bmi-1 may be a good biomarker to predict the prognosis of patients with completely resected lung adenocarcinoma.     

PTEN,Bcl-2基因蛋白在子宫内膜腺癌中的表达及临床病理意义

目的:研究PTEN、Bcl-2在子宫内膜腺癌发生、发展中的作用。方法:应用免疫组化S-P法检测PTEN,Bcl-2在10例正常子宫内膜,10例子宫内膜不典型增生,58例子宫内膜腺癌中的表达,并分析它们与子宫内膜腺癌临床病理指标的关系。结果:PTEN蛋白在正常子宫内膜,子宫内膜不典型增生和子宫内膜腺癌中的阳性表达逐渐降低,差异有显著性(P<0.05)。在子宫内膜腺癌中PTEN的表达与临床分期、组织分化、肌层浸润及淋巴结转移无关。Bcl-2蛋白在正常子宫内膜,子宫内膜不典型增生和子宫内膜腺癌中的阳性表达逐渐降低,差异有显著性(P<0.005)。在子宫内膜腺癌中Bcl-2的表达与临床分期、组织分化、肌层浸润及淋巴结转移均显著相关(P<0.05)。结论:PYEN和Bcl-2在子宫内膜腺癌的发生,发展中起着不同程度的作用。它们的检测可对子宫内膜腺癌的早期诊断、恶性程度、预后的判断和进一步治疗提供依据。