慢性心力衰竭肾阳虚证患者代谢组学研究

目的:通过研究慢性心力衰竭肾阳虚证患者的代谢模式,探讨代谢组学在中医证候学研究中的应用。方法:收集慢性心力衰竭患者54例(其中肾阳虚证27例、非肾阳虚证27例)及正常人24例的尿样,通过GC/MS(气相色谱/质谱)联用及模式识别为主的代谢组学方法进行研究。结果:主成分分析和正交最小二乘法分析中慢性心力衰竭肾阳虚证、非肾阳虚组和正常组的代谢成分积分在空间分布上均有明显差异,且样本均投影到2SD(标准差)的区域内,表示其值非常可信,说明所建模型能准确、可信地区别肾阳虚和非肾阳虚两组病人。且慢性心力衰竭患者与正常人比较发现柠檬酸、丙氨酸、3-甲基戊烯二酸、丙胺、组胺5种差异性代谢物质。结论:慢性心力衰竭肾阳虚证组、非肾阳虚组和正常组具有不同的代谢模式,以GC/MS为技术特点的代谢组学研究方法能成功区分肾阳虚证和非肾阳虚证。代谢组学是研究中医学证本质的有效方法。     

慢性心力衰竭肾阳虚证患者代谢组学研究

目的:研究慢性心力衰竭肾阳虚证患者的代谢模式,探讨代谢组学在中医证候学研究中的应用。方法:收集慢性心力衰竭患者54例(其中肾阳虚证27例、非肾阳虚证27例)及正常人24例的空腹晨尿尿样,通过气相色谱/质谱(GC/MS)联用及模式识别为主的代谢组学方法进行研究。结果:主成分分析和正交最小二乘法分析中慢性心力衰竭肾阳虚证组、非肾阳虚证组和正常组的代谢成分积分在空间分布上明显分开,且样本均投影到2SD(标准差)的区域内,表示其值可信,说明所建模型能准确区分3者。慢性心力衰竭患者与正常人比较还发现了柠檬酸、丙氨酸、3-甲基戊烯二酸、丙胺、组胺5种差异性代谢物质。结论:慢性心力衰竭肾阳虚证患者、非肾阳虚证患者和正常人具有不同的代谢模式,以GC/MS为技术特点的代谢组学研究方法能将3者区分。代谢组学是研究中医学证本质的有效方法。     

代谢组学研究冠心病中医分型的体内物质基础

目的：研究冠心病不同中医证型的体内物质基础以探索中医分型的科学内涵。方法：采用基于GC-TOF/MS 测定技术的代谢组学研究手段对痰阻心脉和气阴两虚型冠心病患者血浆中小分子化合物进行全面检测,利用多变量数据分析和方差分析等统计方法研究血浆内源性化合物在各组间差异。结果：代谢组学分析不但可把痰阻心脉型和气阴两虚型冠心病患者区别分开,还可以与健康组明显区分。利用PLS_DA 建立的痰阻心脉和气阴两虚组数学模型参数与临床中医症状分级量化指标具有显著的相关性。两证型间多个内源性代谢物的含量存在明显差异并与能量代谢、氨基酸代谢和核苷酸代谢异常相关。结论：代谢组学的整体数据和标志物信息均显示出痰阻心脉和气阴两虚型冠心病的差异,提示代谢组学所研究的体内小分子化合物可能正是中医分型的物质基础     

代谢组学研究冠心病中医分型的体内物质基础

目的：研究冠心痛不同中医证型的体内物质基础以探索中医分型的科学内涵。方法：采用基于GC～TOF／MS测定技术的代谢组学研究手段对痰阻心脉和气阴两虚型冠心病患者血浆中小分子化合物进行全面检测,利用多变量数据分析和方差分析等统计方法研究血浆内源性化合物在各组间差异。结果：代谢组学分析不但可把痰阻心脉型和气阴两虚型冠心病患者区别分开,还可以与健康组明显区分。利用PLSDA建立的痰阻心脉和气阴两虚组数学模型参数与临床中医症状分级量化指标具有显著的相关性。两证型间多个内源性代谢物的含量存在明显差异并与能量代谢、氨基酸代谢和核苷酸代谢异常相关。结论：代谢组学的整体数据和标志物信息均显示出痰阻心脉和气阴两虚型冠心病的差异,提示代谢组学所研究的体内小分子化合物可能正是中医分型的物质基础。     

儿童哮喘患者中医证型的代谢组学研究

目的:基于气相色谱/质谱(GC/MS)技术的代谢组学方法,分析儿童哮喘两种中医证型患者尿液中的内源性小分子代谢物,探索两种中医证型分类的物质基础。方法:采用GC/MS技术检测儿童哮喘肺脾气虚型、气阴两虚型患者以及正常儿童的尿液中小分子代谢物,利用SIMCA-P软件进行主成分分析(principal component analysis,PCA)及正交偏最小二乘法(OPLSA)分析,研究尿液中小分子代谢物在各组间差异。结果:儿童哮喘肺脾气虚型、气阴两虚型患者代谢谱具有良好的分离趋势,并与正常儿童对照组有明显区分。利用代谢物谱库(如Wiley和NIST质谱库)及本实验室建立的标准品代谢物谱库鉴定了17个差异代谢物。儿童哮喘两种"证型"患者间尿液中丁酸、磷酸盐、L-苏氨酸、肌酐、甘氨酸、D-葡萄糖、马尿酸、假尿苷的相对含量存在显著差异,这些代谢物与能量代谢、肠道菌群代谢、氨基酸代谢和核苷酸代谢异常相关,它们是区分这两种中医证型的潜在生物标志物。结论:代谢组学技术能够全面地反映肺脾气虚型、气阴两虚型儿童哮喘的代谢共性和各自特征,代谢组学所研究的体内小分子代谢物可能是中医分型的物质基础。     

肺癌痰湿蕴肺证、气阴两虚证患者呼出气冷凝液的代谢组学研究

目的:通过分析肺癌痰湿蕴肺证和气阴两虚证患者的呼出气冷凝液(EBC)代谢产物,探讨肺癌中医证型科学客观化的可行性。方法:选择肺癌痰湿蕴肺证患者(痰湿蕴肺组)21例、气阴两虚证患者(气阴两虚组)21例及健康志愿者(健康对照组)20例,采集受试者EBC,利用气相色谱-质谱(GC-MS)技术分析EBC代谢产物。结果:痰湿蕴肺组和气阴两虚组均能够与健康对照组区分,发现9种潜在的肿瘤标志物,其中3种为痰湿蕴肺组和气阴两虚组特有化合物,6种为痰湿蕴肺组和气阴两虚组与对照组共有化合物;痰湿蕴肺组能够与气阴两虚组区分,3-氨基-2-苯甲酰基-4,5,6,7-四氢苯并[b]噻吩为痰湿蕴肺组特有化合物,1-(苯基磺酰基)吡咯为气阴两虚组特有化合物。结论:EBC的代谢组学研究方法具有用于肺癌的诊断及肺癌不同中医证型的临床客观化指标的研究的可能性。     

心力衰竭心肾阳虚、气阴两虚型与白细胞介素-6的关系研究

目的:通过分析心力衰竭(HF)患者细胞因子-白介素-6(IL-6)水平以及与射血分数、NYHA心功能分级在不同中医证型(心肾阳虚组、气阴两虚组)中的分布特点,研究心衰中医证型与细胞因子白介素-6之间的系。结果:1.HF中医各证型组患者的血浆IL-6高于心功能正常组(P<0.05)。HF中医分型两组间的IL-6水平有差异(P<0.05),并且IL-6水平心肾阳虚组大于气阴两虚组。2HF患者各组心功能分级差异均有统计学意义(P<0.05),提示:心肾阳虚组其心功能分级数高于气阴两虚组。3HF患者各组射血分数两两比较,各组之间射血分数有差异(P<0.05)提示:射血分数心肾阳虚组小于气阴两虚组。结论:中医证型在慢性心力衰竭心功能分级的分布具有差异性,HF患者心力衰竭活动时外周血中IL-6水平均显著增高,其白介素-6在各组的水平测定结果:心肾阳虚组大于气阴两虚组;且随心功能分级的增加和射血分数的降低,IL-6水平呈递增性升高。提示HF患者IL-6分布水平与心衰中医证型存在着一定的规律性,并与心功能分级和射血分数亦存在一定关系。     

慢性心力衰竭不同证型的代谢组学研究

目的研究慢性心力衰竭不同证型的代谢组学差异。探讨代谢组学方法在中医证候微观物质基础研究中的应用。方法收集慢性心力衰竭加重期和缓解期患者各10例,并选择10例健康人作为正常对照组,采集受试者血液样本,应用超高效液相色谱/串联四级杆-飞行时间质谱(UPLC/Q-TOF)技术,分析慢性心力衰竭不同证型患者与健康人血浆中的内源性小分子代谢物,从质谱中得到潜在生物标记物的精确分子量,并用标准品进行比对鉴定,分析慢性心力衰竭不同证型患者与健康人之间代谢途径存在的差异,探索其微观物质基础。结果与正常人比较慢性心力衰竭不同证型患者存在2-羟基丙三羧酸(柠檬酸)、丙氨酸和组胺3种差异性代谢物质,其中丙氨酸和组胺的代谢水平呈上升趋势,而2-羟基丙三羧酸(柠檬酸)的代谢水平呈下降趋势。结论慢性心力衰竭患者存在脂肪酸代谢、氨基酸代谢和组胺代谢途径的紊乱。代谢组学研究方法与中医的整体观念具有一致性,有助于揭示中医证候的微观物质基础。     

心力衰竭患者的中医证型与血脂代谢的相关性

目的:探讨心力衰竭患者的中医证型与血脂代谢的相关性。方法:将68例心力衰竭患者根据2007年《慢性心力衰竭诊断治疗指南》中的分期标准分为两组,心力衰竭B期为B组,共35例;心力衰竭C期为C组,共33例。入院后的次日清晨采集空腹肘静脉血,采用尿酸酶法测定其中的尿酸含量并进行比较。结果:B组中气阴两虚证患者最多,共18例(51.4%);C组中气虚血瘀证患者最多,共16例(48.5%)。B组心肺气虚证、气阴两虚证、气虚血瘀证以及心肾阳虚证患者的尿酸水平均低于C组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:心力衰竭C期患者尿酸水平低于心力衰竭B期患者,通过监测尿酸水平掌握机体的代谢情况,利用心力衰竭患者中医证型与血脂代谢之间的相关性可了解患者的心力衰竭程度及其进展情况,可为心力衰竭患者的临床诊断与治疗提供依据。     

特发性膜性肾病中医证型与肾脏病理相关性研究

目的:分析特发性膜性肾病(IMN)中医证候肾脏病理的相关性,探讨中医辨证在推断IMN病情及预后中的作用。方法:回顾性分析117例IMN患者临床表现、实验室指标、病理特点及中医证型分布,采用临床病例对照研究的方法,比较各证型间临床及病理等方面的异同。结果:IMN患者本虚证以脾肾阳虚型居多,标实证以血瘀证为主。气阴两虚型发病年龄要明显高于脾肾阳虚型和脾肾气虚型(P0.05)。脾肾阳虚型患者肾病综合征发生率要高于脾肾气虚型和气阴两虚型。气阴两虚型与血瘀证呈正相关(P0.05);脾肾阳虚型与水湿证呈正相关(P0.01);脾肾气虚型与水湿证、湿浊证呈正相关(P0.01)。气阴两虚型患者体重指数要明显低于脾肾阳虚组和脾肾气虚组(P0.05)。各组间CKD分期无统计学差异(P0.05)。各组间BUN指标有统计学差异(P0.05)。脾肾气虚型患者病理分期以Ⅰ期为多(P0.05),脾肾阳虚组、气阴两虚型患者则以Ⅲ期多见(P0.05)。气阴两虚型患者肾脏病理中慢性化及小管间质积分要高于脾肾阳虚型和脾肾气虚型。结论:IMN患者主要的中医证型有脾肾阳虚型、脾肾气虚型、气阴两虚型。本虚证与标实证之间存在相关性,气阴两虚型患者病情较其余证型重,预后较差。     

大鼠肾阳虚证的代谢组学研究

目的 利用代谢组学技术观察糖皮质激素所造的肾阳虚证大鼠模型的内源性代谢物特征.方法 将24只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组和模型给药组各8只;肌注氢化可的松琥珀酸钠造模;造模成功后,给予模型给药组大鼠白附片溶液灌胃,连续14 d;末次给药24 h后取血制备血浆;采用高效液相色谱-质谱联用的代谢组学技术检测内源性代谢物.结果 正常组与模型组相比,溶血磷脂酰乙醇胺(LPE)、溶血磷脂酰胆碱(LPC)和468.4m/z的未知化合物的谱峰峰形改变较为明显.发生改变的代谢物可作为肾阳虚证的生物标志物做进一步研究.结论 从代谢组学分析中找出特异的标志性代谢产物,以利于深入研究中医证候的生物学本质.     

心力衰竭中医证型与血尿酸水平及心力衰竭分期相关性研究

目的：探讨慢性心力衰竭的中医辨证分型与血尿酸水平（UA）以及心力衰竭分期相关性。方法：回顾性分析136例慢性心力衰竭患者的临床资料,根据中医辨证分型分为心肺气虚、气阴两虚、气虚血瘀、心肾阳虚四型,同时检测患者UA水平,并对心力衰竭予以A、B、C三期分期。结果：不同分期慢性心衰患者血清UA水平比较差异具有显著性（P＜0.05）,呈C期＞B期＞A期的升高趋势;不同中医证型间血清UA比较差异显著（P＜0.05）,心肺气虚＜气阴两虚＜气虚血瘀＜心肾阳虚。慢性心衰A期以心肺气虚证型较为多见,B期以气阴两虚证型为主,C期以气虚血瘀证型为主。结论：慢性心力衰竭血清UA水平与中医分型以及心衰分期密切相关。     

B型利钠肽与慢性心力衰竭患者中医证型及预后的关系

目的:研究B型利钠肽(NT-proBNP)水平与慢性心力衰竭(CHF)患者中医证型及其预后的关系.方法:入选CHF患者64例,健康人20例作为对照组.按NYHA分级进行评估,并将患者分为气阴两虚证、气虚血瘀证及心肾阳虚证3种证型.用ELISA染色法测血清NT-proBNP水平.结果:慢性心力衰竭患者3组中医证型组NT-proBNP的水平不同,心肾阳虚证组高于气虚血瘀证和气阴两虚证,差异有统计学意以(P＜0.01).发生终点事件组(心源性死亡,因心功能恶化、急性冠脉综合症、心律失常再入院)NT-proBNP明显高于未发生终点事件组,其中死亡组的NT-proBNP较再入院组升高,各组比较有统计学意义(P＜0.01).结论:血清标记物NT-proBNP对患者的预后具有一定的预测价值,并可作为心力衰竭中医辨证分型的客观化指标之一.     

代谢综合征不同中医证型与脉差的关系

目的:探讨代谢综合征不同中医证型与脉差的关系。方法:选取2007年6月—2007年10月期间在广东省中医院住院的代谢综合征患者83例,综合中医四诊资料,对其进行辨证分型,分为痰湿内阻、气阴两虚、阴阳两虚、瘀血内停四个基本证型组,分析代谢综合征中医各证型与脉差的关系。结果:代谢综合征中医证型以痰湿内阻型居多,脉差在各证型组间的大小顺序依次为:痰湿内停组>阴阳两虚组>瘀血内停组>气阴两虚组,其中痰湿内停组与气阴两虚组相比具有显著性差异(P<0.01)。结论:痰湿内阻型在代谢综合征中较为常见,脉差在痰湿内阻组高于其余各证型组,提示痰湿内阻型代谢综合征患者动脉僵硬程度比其余证型组更加严重。     

经前平颗粒干预经前期综合征肝气逆证患者尿液代谢组学研究

目的:运用代谢组学方法,研究PMS肝气逆证患者尿样代谢物变化及经前平颗粒对其干预作用,探索与PMS肝气逆证发病机理密切相关的代谢组学特征和小分子标志化合物.方法:按照诊断标准、纳入标准、排除标准等纳入PMS肝气逆证病例.应用UPLC-Q-TOF结合PCA模式分析,对PMS肝气逆证患者不同时间点尿样进行代谢组学分析,区分代谢轮廓并寻找可能的生物标记物及代谢通路.结果:对照组、PMS肝气逆证组、PMS肝气逆证治疗组经前尿样代谢轮廓存在明显差异.PMS肝气逆证组经前尿样代谢轮廓显著偏离时照组经前、经后及PMS肝气逆证组经后尿样.PMS肝气逆证组尿样较对照组N-乙酰谷氨酸-γ-半醛显著降低;组氨酸、香草扁桃酸显著升高.结论:本研究首次从代谢组学角度研究了PMS肝气逆与对照组及给药组的代谢模式差异,经前平颗粒可以显著修复PMS肝气逆证内源性小分子代谢紊乱.从微观代谢物角度印证了PMS肝气逆证患者经前系列症状及"经前症状,经后消失"的特点.     

冠心病痰浊证与气虚证的代谢组学研究

目的运用代谢组学研究方法探讨冠心病痰浊证与气虚证的中医分型与其代谢产物之间的关系。方法选取冠心病患者65例,其中痰凝心脉证组37例,心气虚弱证组28例。应用气相色谱-质谱联用仪GC/MS(gas chromatograph-mass spectrometer-computer,GC/MS)测定两种中医证型的冠心病患者血清内源性代谢物,并分析其代谢谱之间的差异。结果共扫描100多个色谱峰,将得到的色谱图与质谱库进行匹配鉴定,最终得到准确定性的化合物46个。MCTree分析结果显示,痰浊证及气虚证患者可被有效区分开,鉴别这两种证型贡献值最大的化合物为丝氨酸,其次为缬氨酸、2羟基丙酸等。对两种证型代谢物量进行比较,发现痰浊证丝氨酸、2-羟基丙酸显著高于气虚证组(P0.05)。结论冠心病中医证型在代谢组学方面的差异,为冠心病的中医证候研究提供了基础,提示代谢组学技术可能成为中医辨证分型的新研究手段。     

基于代谢组学的中医证候本质研究述要

从代谢组学与中医证候的关系、证候代谢组学临床研究和证候代谢组学实验研究3个方面,就痰阻心脉、气阴两虚、血瘀、脾气虚、肾阴(阳)虚、肝阳上亢(阴虚阳亢)、湿热和外寒内饮等证型的代谢组学研究近5年来的进展情况并进行系统分析,旨在深入阐明中医证候的内在发生机制,探讨其发生发展的物质基础和提供可作为辅助诊断的客观量化指标,以期提高中医临床辨治水平和疗效。     

54例不同证型的代谢综合征与高尿酸血症的相关性探讨

目的 探讨代谢综合征(MS)中医常见的2个证型（痰瘀阻络、气阴两虚）与MS相关组分的关系及血尿酸的分布情况,以及血尿酸与MS相关组分的关系.方法 参照2002年《中药新药临床研究指导原则》将54例MS患者分为痰瘀阻络组和气阴两虚组,并与MS组分的客观指标进行相关性研究.结果 (1)年龄分组后,痰瘀阻络组中年龄＜60岁组...     

2型糖尿病气阴两虚证尿液代谢组学研究

目的:运用代谢组学技术对2型糖尿病气阴两虚证患者尿液中内源性小分子代谢物进行分析,寻找2型糖尿病气阴两虚证的特征性代谢产物。方法:收集2型糖尿病气阴两虚证患者30例,2型糖尿病非气阴两虚证患者25例,以及30例健康人作为正常对照组。以气相色谱-质谱联用(GC-MS)技术对各组受试者尿液样本进行代谢图谱分析,对潜在的生物标记物进行鉴定,探索2型糖尿病气阴两虚证的潜在代谢标记物。结果:与正常对照组相比较,2型糖尿病组D-葡萄糖、D-葡萄糖酸、甘氨酸、2,3,4-三羟基丁酸、肌醇、尿素含量均升高(P<0.05或P<0.01),马尿酸含量降低(P<0.01)。气阴组与非气阴组比较,甘氨酸、d-半乳糖含量升高,木糖醇、马尿酸含量降低,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:,2型糖尿病气阴两虚证患者与非气阴两虚证患者的尿液代谢图谱存在差异,对分类有贡献的潜在代谢标记物可能是2型糖尿病气阴两虚证中医辨证分型的物质基础。     

基于代谢组学的慢性肾功能衰竭脾肾阳虚证本质研究展望

探讨了应用代谢组学技术研究慢性肾功能衰竭脾肾阳虚证的思路,并对代谢组学自身特点、研究方法,以及代谢组学在慢性肾功能衰竭中医证候研究的优势进行了介绍.认为代谢组学作为后基因时代一种全新的组学技术,在方法学上具有融整体、动态、综合、分析于一体的特点,对于慢性肾功能衰竭中医证候研究极具意义.而脾肾阳虚证作为慢性肾脏病多发证候,应用代谢组学技术可以分析其特异性代谢产物标志物,进而促进慢性肾功能衰竭临床诊断及治疗.