DNA甲基化在中医药研究中的应用

DNA甲基化是表观遗传学的经典调控机制,可调控转录水平。目前其在中医领域的研究主要包括证候相关生物标志物的初步研究,即探讨特定疾病的证候与特定基因甲基化的相关性,以及药物分子作用机制研究,即探讨中医药干预对特定基因甲基化程度变化及甲基化相关酶的影响。目前认为,甲基化调控具有遗传性、可塑性,并在整个基因组均有分布,可以适应中医证候动态演变与中医整体干预的研究特点。但目前的研究在证候相关生物标志物的方法学方面有待完善,在甲基化机制方面有待功能学验证的深入研究。甲基化在诠释中医先天遗传因素与后天环境影响对疾病与证候发生发展方面,甲基化与RNA层面的相互作用在探索中药干预机制方面,以及甲基化证候生物标志物在人群的证候筛查、疾病证候分型、药物敏感性的预测方面,均有广阔前景。     

基于DNA甲基化/羟甲基化水平中药调控冠心病血瘀证相关基因分子生物学研究进展

冠心病是多基因遗传和环境等因素相互作用的复杂性疾病,血瘀证是其常见证型之一。目前,表观遗传学是心血管领域研究的热点,通过表观遗传学机制可解释基因和环境的交互作用,冠心病的发生发展与DNA异常甲基化关系密切,而表观遗传学的修饰可逆。本文以DNA甲基化作为冠心病血瘀证新的诊疗工具,论述通过中药干预手段调控冠心病血瘀证相关基因羟甲基化修饰的研究进展,亦为中医证候本质研究提供新思路。     

冠状动脉粥样硬化性心脏病血瘀证表观遗传学研究进展

冠状动脉粥样硬化性心脏病（CHD）是多基因遗传及环境等因素相互作用的复杂性疾病,血瘀证是其常见证型之一。表观遗传学是在基因序列不变基础上,研究基因表达受环境、疾病等影响的可遗传变化的学科,与中医证候本质具有一定相关性,是目前CHD血瘀证研究极具前景的一个领域。本文从表观遗传学在CHD血瘀证治疗、诊断等方面的作用,概述CHD发生的表观遗传学机制,包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA及染色质重构等,展望其在CHD血瘀证中能作为一种新的诊断指标,为相关基础研究和临床应用提供参考。     

从表观遗传学开展复杂性疾病证候本质的研究

复杂性疾病是多基因遗传和环境等因素相互作用的结果,而表观遗传学机制能很好地体现环境和基因的交互作用。中医认为证候是内外环境与人体相互影响的阶段性病理概括,并通过对环境等因素的干预以及方药的运用,可以调整证候的表现,从而影响复杂性疾病的发生发展。这种方式也正好与现代医学试图通过对环境及药物来调控表观遗传学机制,进而可逆性地对复杂性疾病施加积极影响的观念一致。中医的证候可能包含表观遗传学的内容,对表观遗传学机制的调控是中医对复杂性疾病证候干预的环节之一。     

表观遗传学在中医药研究中的应用

表观遗传学的改变已被认为是最有前途的疾病防治新战略。中医药通过表观遗传学调控基因表达,可参与细胞凋亡、增殖、分化及细胞周期调控、免疫、炎症、代谢等病理生理过程。本文对目前表观遗传学研究较为热门的DNA甲基化、组蛋白修饰和mi RNA调控在中医药研究中的应用进行了概述。     

植物活性成分对表观遗传调节的研究概况

表观遗传学是以不改变基因DNA序列编码的方式来改变遗传基因表达的一种遗传方式,主要涉及DNA甲基化作用的改变、RNA沉默、染色质组蛋白的修饰作用、基因印记。长期以来人们一直认为基因突变参与肿瘤的形成,近年来越来越多的证据表明,肿瘤的形成会受到遗传学修饰和表观遗传修饰的影响,因此表观遗传修饰在肿瘤进展中同样具有非常重要的作用。DNA甲基转移酶(DNMT)抑制剂和组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂可通过对表观遗传学进行调节达到治疗癌症的目的,然而这些药物因骨髓抑制作用及其他副作用在临床应用受到限制。植物活性成分的遗传毒性不明显,在抗癌、抗突变方面有独特的优势和广阔的应用前景。对有关具有表观遗传调节作用的植物活性成分的研究进行综述,并概述了植物活性成分与肿瘤表观遗传学修饰机制关系的近期研究情况。     

DNA甲基化及其在中医证候研究中运用研究进展探析

DNA甲基化研究的是基因在核苷酸序列不变的情况下DNA发生的天然修饰。目前,DNA甲基化在生物医药领域运用集中在研究疾病全基因组DNA甲基化的特点、规律以及寻找疾病的DNA甲基化生物标记物。本文在系统综述DNA甲基化研究技术的基础上,归纳和分析了DNA甲基化技术在中医证候生物学基础研究中运用的现状,提出了从全基因组DNA甲基化作为切入点来筛选中医证候生物标志物的建议。     

表观遗传调控在植物提取物抗肿瘤机制中的研究进展

表观遗传学是一种不改变基因组DNA序列的基因表达调控方式,其主要涉及DNA甲基化、组蛋白修饰及RNA分子干扰。植物提取物来源于天然植物,一般无毒,在防癌、抗癌方面有独特的优势和广阔的应用前景。研究表明,多种癌细胞中存在植物提取物的表观调控靶点,植物提取物可通过表观遗传机制来发挥预防和治疗肿瘤的作用。植物提取物中的成分包括茶多酚、白藜芦醇、染料木黄酮、姜黄素和烯丙硫醇等,通过改变DNA甲基化和（或）组蛋白修饰等可导致基因的激活或沉默,从而调控肿瘤抑制基因和（或）癌基因的表达。对肿瘤表观遗传学的进一步研究,将有利于从临床的角度阐明肿瘤的表观遗传学机制,指导抗肿瘤新药的研制和开发,从而更好地预防和治疗肿瘤。     

冠心病中医证候研究进展

本文从病证结合角度出发,系统总结冠心病中医证候诊断标准、中医证候分布特点(包括性别、年龄和地域),以及冠心病中医证候与冠脉造影、炎症因子、血脂水平和表观遗传学方面的相关性。同时,新兴技术和指标的出现为冠心病中医证候研究提供新思路。     

micro RNA在银屑病中医证候研究中的应用前景

microRNA是一类内生的、长约22个核苷酸左右的非编码小分子RNA,主要通过结合其靶基因的3′UTR(非翻译区),从而降解靶基因mRNA或抑制其蛋白翻译。microRNA通过基因切割和翻译抑制的方式直接调控基因组中30%以上的蛋白编码基因表达。银屑病以过度增殖和异常分化的角质形成细胞为显著特征,角质形成细胞的上述病理改变被认为起始于细胞免疫系统,T细胞、树突细胞和多种免疫相关细胞因子均牵涉其中。而microRNA几乎参与上述整个病理过程,并发挥重要作用。且microRNA表达的特异性和时序性与证候的动态时空特性极其相似。将microRNA引入银屑病中医证候研究,为从转录后水平阐明银屑病中医证候实质提供新的视角。     

基于文献计量方法的表观遗传学在中医证候本质研究中的应用分析

目的:了解表观遗传学在中医证候本质研究中的应用情况。方法:检索摘要中包含"表观遗传"或"miRNA"或"DNA甲基化"或"组蛋白修饰",并含"证"的文献,检索数据库为中国知网(CNKI),检索时间为建库时间至2019年3月12日。采用Citespace进行作者和机构的共现分析;Notexpress导入文献题录并提取信息,再利用EXCEL 2016进行描述分析,包括各年份发表文献数量、文献类型、发表期刊、表观遗传机制内容、所涉及证候、证素及疾病名称、研究方法。结果:证候的表观遗传研究从2009年开始逐年递增,近3年发文量达到高峰;比较稳定的研究团队是王阶、苏式兵团队;发文量较多的核心机构是成都中医药大学、上海中医药大学中医复杂系统研究中心、湖南中医药大学、北京中医药大学;文献类型以期刊论文为主;发文数量最多的是中华中医药杂志;涉及的主要表观遗传机制是miRNA、DNA甲基化;研究最多的证候是血瘀证;涉及的主要疾病是冠心病和肿瘤;研究方法以临床试验为主。结论:基于表观遗传机制的证候本质研究虽然是热点问题,但仍处于探索阶段,研究结果尚无法作为精确判断证候的生物标志物。     

DNA甲基化在眼科疾病中的应用以及中药调节甲基化的研究进展

DNA甲基化作为一种表观遗传学的重要机制,可在不改变DNA序列的情况下,对表观基因组进行修饰,从而使基因表达状态发生可遗传的改变．在生命活动中发挥重要的作用。这一领域的飞速发展,突出了环境等非遗传因素的重要性,打破了单独运用遗传学进行研究的瓶颈,为探索病理机制找到了新的突破口。目前甲基化调节已成为眼科的研究热点,大量文献表明许多基因的甲基化异常状态与疾病存在相关性。成熟的甲基化调节药物研究还处于空白阶段,而中药在该方面显示了不可忽视的疗效。因此．有理由认为中药具有通过调节甲基化来治疗眼病的可能。本文将具体介绍DNA甲基化在眼科疾病的应用以及中药调节DNA甲基化修饰的进展,希望为挖掘中药的相关调控作用提供帮助。     

中药多酚类成分抗肿瘤表观遗传机制的研究进展

表观遗传调控紊乱导致的基因表达异常是肿瘤的发生的重要特征之一。近年来,中药活性成分调控肿瘤表观遗传机制研究成为热点。多酚是多种抗肿瘤中药的主要物质基础。姜黄素、表没食子儿茶素没食子酸酯、白藜芦醇、槲皮素和原花青素等可通过多种表观遗传机制调控肿瘤抑制基因或癌基因的表达,发挥抗肿瘤作用。通过对代表性中药多酚类成分调节DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA等表观遗传方面发挥抗肿瘤的作用进行综述,为中药对肿瘤的干预治疗提供理论依据和研究策略。     

基于表观遗传学调控的中医药治疗男性不育症研究进展＊

表观遗传学是生命科学领域后基因时代的研究热点，应用表观遗传修饰研究方法是男性不育症发病机制研究的前沿领域，亦是探索中医药治疗男性不育症靶点并阐释其作用机制的新途径。目前，男性不育症的病因病机尚未完全明确，现代医学尚无较好疗法，而中医药治疗男性不育症具有独特的优势和广阔的前景。新近研究发现，中医药能参与调控异常表观遗传修饰而治疗男性不育症。本文主要从男性不育症中医理论的表观遗传学基础以及从DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA三个方面在男性不育症治疗及中医药研究中的应用入手，多学科交叉，评述中医药治疗男性不育症的表观遗传作用，以期为中医药治疗该病提供新的科学依据和新思路。     

基于表观遗传探讨中医药防治肾虚型骨质疏松症研究现状

骨质疏松症是以骨量低,骨组织微结构损坏,导致骨脆性增加,发生骨折的危险性增高为特征的全身性骨病,在中医学属于"骨痿"的范畴。组蛋白修饰和DNA甲基化目前被认为影响BMSCs和成骨细胞的分化。目前骨痿的表观遗传学证候研究大多与肾虚证有关。相关补肾中药可以对成骨细胞内ERα、Runx2、Osterix等基因或BMSCs的相关基因甲基化产生抑制,进而促进其向成骨细胞分化,达到改善骨质量的效果。中医药改善骨痿的机制可能与抑制BMSCs DNA甲基化与组蛋白甲基化,促进成骨细胞分化有关。     

药物代谢酶的表观遗传调控机制研究进展

目的对当前表观遗传修饰(如DNA甲基化、组蛋白修饰,染色质重塑、非编码RNA干预等)调控下药物代谢酶基因表达与底物代谢异常的相关研究进行综述。方法笔者综述近年来药物代谢酶表观遗传修饰与催化底物代谢水平调控的研究进展。结果与结论为临床治疗确定生物标志物,并为肿瘤等疾病的治疗提供参考依据。     

基于DNA甲基化的中医药防治鼻咽癌研究进展

DNA甲基化是目前肿瘤发生发展机制研究中的热点。鼻咽癌是我国常见的头颈部恶性肿瘤,在我国主要集中于两广地区。近年来,越来越多研究报道发现鼻咽癌中的异常的DNA甲基化改变。中医药在临床上对鼻咽癌防治和预后有着良好疗效。中医药防治疾病的机制与表观遗传学调控相关,中医中药可能通过DNA甲基化这一表观遗传改变达到防治鼻咽癌的目的。文章主要综述DNA甲基化对中医药防治鼻咽癌方面的相关研究,为中医药治疗鼻咽癌的机制研究提供新的研究思路。     

MicroRNA与胰岛β细胞的再生与分化及中药的靶向治疗

microRNA（miRNA）是一类长度约为18-25个核苷酸的非编码RNA,参与基因的转录后调控过程。近年研究发现,miRNA在胰腺发育、胰岛素基因的表达、胰岛素的合成和分泌过程中发挥着重要调节作用。胰岛内一些miRNA可影响胰岛β细胞的增殖和分化。miRNA具有组织特异性,其表达改变与某些疾病的发生密切相关;而与中医证候本质的相关联研究可为糖尿病的中医药治疗提供新的思路。     

大黄酸表观遗传药理作用研究进展北大核心CSCD

大黄酸(rhein)是中药大黄的主要活性成分之一,具有抗炎、抗肿瘤、抗纤维化、调节糖脂代谢等作用。表观遗传是指在不改变DNA核苷酸序列的情况下,基因表达发生了可遗传的变异,参与了炎症、肾纤维化、糖尿病、癌症、动脉粥样硬化等多种疾病的发生发展,成为许多疾病治疗的新方向。一系列研究表明,表观遗传修饰可能是大黄酸多种药理作用的共同分子机制。该文对大黄酸调控表观遗传的作用机制进行总结,其作用机制涉及到调节DNA甲基化、蛋白乙酰化和RNA甲基化等多种途径,这为大黄酸的进一步开发运用提供依据和思路。     

表观遗传与药材道地性研究探讨

道地药材具有特异性、地域性特点,其独特的表型特征与药用植物的生长发育有着密切的关系。除经典遗传之外,表观遗传现象在药材道地性形成中发挥重要作用。该文介绍了表观遗传的范畴以及DNA甲基化在基因表达调控中的作用,并从道地药材特异性表型、地域性形成特征入手,展望表观遗传在药材道地性形成机制研究中的前景,为道地药材质量评价和鉴别提供依据。