肠吉泰对肠易激综合征内脏高敏感大鼠PAR2、PKCε、TRPV1蛋白表达的影响

目的:探讨肠吉泰对内脏高敏感模型大鼠的调节作用.方法:选择新生SD大鼠40只,按照随机数字表法随机分为空白组、模型对照组、阳性对照组及肠吉泰组,每组10只.参照Alchaer直肠醋酸刺激法建立IBS内脏高敏感大鼠模型.造模期间阳性对照组大鼠给予腹腔注射Capsazepine,其余各组除空白组外均给予相同体积的溶剂腹腔注...     

电针治疗肠易激综合征大鼠作用观察

目的利用肠易激综合征大鼠模型,观察针刺治疗慢性内脏痛敏的作用规律,为临床提供治疗的科学依据。方法采用新生幼鼠制作了IBS慢性内脏痛敏模型,观察大鼠腹部撤回反射（AWR）和腹直肌内肌电（AEMG）变化,探讨单次电针、多次电针和不同电针次数对慢性内脏痛敏的治疗效应。结果成年IBS大鼠AWR评分和AEMG诱发放电均明显增强,单次电针可以明显降低AWR评分和AEMG诱发放电,维持时间至停针后90min;多次电针具有累加效应,隔日电针连续2次后治疗效果明显,4次后达到最大,停止电针后镇痛效应仍可以维持一段时间,维持时间随着治疗次数的增加而延长。结论电针对肠易激综合征的慢性内脏痛敏具有良好的即刻和累加治疗作用。     

痛泻要方缓解肠易激综合征患者内脏高敏机制研究进展

肠易激综合征(IBS)是临床常见的功能性肠病,分为腹泻型(IBS-D)、便秘型(IBS-C)及腹泻便秘交替型(IBS-M),其中以肠易激综合征腹泻型(IBS-D)最常见。近年来内脏高敏机制为其主要发病机制得到逐步认可,痛泻要方可以明显缓解肠易激综合征腹泻型(IBS-D)临床症状,但其机制尚不明确。该文总结肠易激综合征腹泻型(IBS-D)患者内脏高敏的发病机制和治疗方法,对痛泻要方缓解肠易激综合征腹泻型(IBS-D)内脏高敏的作用机制做一综述。     

大建中汤对肠易激综合征大鼠内脏痛的影响

目的:研究大建中汤对肠易激综合征(IBS)内脏痛大鼠P物质(SP),肥大细胞(MC),MC模上Toll样受体2(TLR2),Toll样受体4(TLR4)和核转录因子-KBp65(NF-κBp65)影响,并探讨其对IBS内脏痛的作用机制.方法 :将SD 3日龄新生大鼠48只,随机分为正常组,IBS模型组,酮替芬组(0.1...     

TRP的磷酸肌醇、辣椒素受体在针刺缓解腹泻型肠易激综合征大鼠内脏高敏感中的作用

目的:观察针刺对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠脊髓背根神经节(DRG)中T RP的磷酸肌醇(Pirt)、结肠黏膜中辣椒素受体(TRPV)1表达的影响,探讨Pirt、TRPV1在针刺缓解IBS-D内脏高敏感中的作用.方法:S D大鼠随机分为对照组、模型组、针刺组和药物组,每组10只.采用慢性不可预知性温和应激联合番...     

电针对肠易激综合征内脏痛大鼠β内啡肽及脑啡肽的调节作用

目的：观察电针对肠易激综合征(IBS)内脏痛大鼠血清及下丘脑β-内啡肽（β-EP）及脑啡肽（ENK）的调节作用,探讨电针对IBS内脏痛的镇痛效应。方法：制备IBS内脏痛大鼠模型。实验分为模型组、电针组、假电针组和正常组。取天枢和上巨虚穴（双侧）为针刺穴位,针刺后连接电针仪;假电针组进针透皮即止,连接电针仪但不通电。模型组和正常组做与电针组相同的固定,不进行任何治疗。治疗后测试各组大鼠AWR评分,检测血清及下丘脑β-EP及ENK水平。结果：与正常组比较,模型组大鼠AWR评分在各个压力梯度下均显著升高、血清β-EP及ENK水平显著降低,差异有统计学意义（P<0.05）,下丘脑β-EP、ENK水平差异无统计学意义（P>0.05）。与模型组、假电针组比较,电针组大鼠AWR评分明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）;血清和下丘脑β-EP、ENK水平显著增高,差异有统计学意义（P<0.05）。与模型组比较,假电针组大鼠AWR评分、血清和下丘脑β-EP、ENK水平差异无统计学意义（P>0.05）。结论：电针有效缓解IBS大鼠内脏痛,其作用机制可能与调节血清和下丘脑β-EP、ENK的水平有关。     

电针足三里对腹泻型肠易激综合征大鼠内脏敏感性及腹泻情况的影响

目的:观察电针足三里对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠内脏敏感性及腹泻情况的影响.方法:将30只SD大鼠随机分为空白组、模型组及电针组,每组10只.模型组和电针组均采用慢性束缚应激联合番泻叶煎剂灌胃的方法建立IBS-D模型,造模2w.造模成功后,电针组采用电针足三里穴干预.观察各组大鼠的的精神状态、活动情况、毛发光...     

疏肝健脾方对腹泻型肠易激综合征结肠黏膜TRPV1、SP、CGRP的影响

目的：观察治疗前、后腹泻型肠易激综合征患者结肠黏膜TRPV1、SP、CGRP表达,探讨疏肝健脾方防治肠易激综合征的可能机制.方法：30例符合诊断标准、纳入标准、排除标准的肠易激综合征患者,予疏肝健脾方治疗4周,记录0周、2周、4周症状变化;应用荧光定量PCR技术及免疫组化检测结肠黏膜TRPV1、SP、CGRP表达变化.结果：治疗前,IBS-D患者腹痛、腹部不适明显,伴见大便次数增多;予疏肝健脾方干预14d、28d后,患者腹痛、腹部不适缓解,排便次数恢复正常,与治疗前比较,有统计学意义（P＜0.05）.治疗前,IBS-D患者结肠黏膜TRPV1、SP、CGRP呈高表达变化;治疗后,结肠黏膜TRPV1、SP表达下降,有统计学意义（P＜0.05）.但是,治疗后结肠黏膜CGRP表达较治疗前无明显差异（P＞0.05）.结论：疏肝健脾方具有明确缓解腹泻型肠易激综合征效用,其疗效可能与下调TRPV1表达、减少SP释放有关.     

电针治疗肠易激综合征1例

陈某，女，52岁，于2002年8月12日就诊。5年多来经常胃痛、腹部胀痛，大便干燥，问有粘液便。曾在多家医院行胃镜、肠镜等各种检查均未发现明显异常，经中西医治疗无明显好转。在本院胃镜检查示浅表性胃炎，余无异常。诊见精神疲惫呈痛苦面容，面色暗黑，消瘦，查上腹部及脐周、下腹均有轻度压痛，肠鸣音稍弱，舌质暗淡，脉弦细。诉睡眠差，纳差，饮食以流质为主，多年来限制肉类蔬菜粗粮，     

PKA调控TRPV1敏化介导CGRP表达探讨疏肝健脾方防治肠易激综合征研究

目的:通过观察肠易激综合征(irritable bowels syndrome,IBS)大鼠结肠黏膜组织形态、超微结构及蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)、辣椒素受体(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)、降钙素基因相关肽(caleitonin gene-relatedpeptide,CGRP)的表达变化,探讨疏肝健脾方治疗IBS可能机制。方法:72只清洁级雄性大鼠按体质量随机分为正常组,模型组,疏肝健脾方组(低、中、高剂量)和对照组;用辣素灌胃结合束缚应激刺激法复制IBS大鼠模型。正常组予同步饲养;疏肝健脾方组分别按低、中、高不同剂量给药;对照组予匹维溴胺;模型组予等剂量生理盐水;连续灌胃2周。末次给药后,处死所有大鼠,取结肠组织并应用HE染色法和醛品红-桔黄G法分别检测病理组织学改变及肥大细胞阳性表达情况;采用Western-blot技术和荧光定剂量PCR检测大鼠结肠PKA、TRPV1、CGRP的表达情况。结果:光镜下见各组黏膜及黏膜上皮绒毛完整,排列规则,可见少许炎症细胞,未见黏膜下血管扩张及弥漫性炎症浸润改变,腺体结构、排列正常;正常组除外,各组大鼠结肠组织黏膜间质或黏膜下层可见类圆形紫红至深紫色染色点。模型组大鼠结肠组织中PKA、TRPV1、CGRP基因和蛋白表达明显高于正常组(P"0.05)。高剂量组PKA、TRPV1、CGRP以及中剂量组CGRP基因表达和高剂量组PKA、CGRP蛋白表达均低于模型组(P"0.05),其余低、中剂量各组PKA、TRPV1及CGRP表达与模型组比较,差异均无统计学意义(P#0.05)。结论:疏肝健脾方可能通过PKA调节IBS大鼠TRPV1、CGRP的变化,是其发挥疗效的作用机制之一。     

Effect of Electroacupuncture on Chronic Visceral Pain and Involvement of Spinal NMDA Receptor in IBS Rats

Objective： To clarify effect of electroacupuncture （EA） on relieving chronic visceral pain and the underlying neurobiological mechanism for such an effect, we observed the effect of EA on the Irritable bowel syndrome （IBS） rat and then examined spinal expression of N-methyl-D-aspartate （NMDA） receptor-1 in rats. Methods： Daily mechanical colon distention was performed on male Sprague-Dawley neonatal rats to produce IBS model. EA was applied at acupoints of Zusanli （ST 36） and Shangjuxu （ST 37） in each hind leg. Abdominal withdrawal reflex （AWR） assessment or rectus abdominis electromyograms （AEMG） recordings were then performed after EA treatment. The mRNA expression of the NMDA subtype of glutamate receptors in the spinal dorsal horn （L4-5） before and after EA was investigated by RT-PCR analysis in IBS rats. Results： The results demonstrated that EA could significantly decreased both AWR scores from behavioral test and AEMG discharges from electrophysiological recording in IBS model rats elicited by colorectal distension （CRD） stimuli with strengths of 20, 40, 60 and 80 mmHg, respectively （P〈0.05）.     

Effect of Electroacupuncture on Chronic Visceral Pain and Involvement of Spinal NMDA Receptor in IBS Rats

Objective： To clarify effect of electroacupuncture （EA） on relieving chronic visceral pain and the underlying neurobiological mechanism for such an effect, we observed the effect of EA on the Irritable bowel syndrome （IBS） rat and then examined spinal expression of N-methyl-D-aspartate （NMDA） receptor-1 in rats. Methods： Daily mechanical colon distention was performed on male Sprague-Dawley neonatal rats to produce IBS model. EA was applied at acupoints of Zusanli （ST 36） and Shangjuxu （ST 37） in each hind leg. Abdominal withdrawal reflex （AWR） assessment or rectus abdominis electromyograms （AEMG） recordings were then performed after EA treatment. The mRNA expression of the NMDA subtype of glutamate receptors in the spinal dorsal horn （L4-5） before and after EA was investigated by RT-PCR analysis in IBS rats. Results： The results demonstrated that EA could significantly decreased both AWR scores from behavioral test and AEMG discharges from electrophysiological recording in IBS model rats elicited by colorectal distension （CRY）） stimuli with strengths of 20, 40, 60 and 80 mmHg, respectively （P〈0.05）. Meanwhile there was a significant decrease in mRNA expression of NMDA receptor-1 in the spinal dorsal horn of IBS rats treated by EA （P〈0.05）, but no such effect was observed in IBS rats treated by sham EA （inserting needles without electrical stimulation）. Conclusion： These results indicate that EA can relieve chronic visceral hyperalgesia in IBS rats and this effect might be correlated with the down-regulation of NMDA receptor-1 in the dorsal horn of the spinal cord.     

从TRPV1、PAR-2表达探讨理气通便合剂治疗便秘型肠易激综合征研究

目的:通过观察便秘型肠易激综合征(IBS-C)治疗前、后结肠黏膜TRPV1、PAR-2蛋白及其mRNA表达,探讨理气通便合剂干预IBS-C的可能机制。方法:30例符合诊断标准、纳入标准的IBS-C患者,予以理气通便合剂干预4周,采用荧光定量PCR、Western-blot技术检测治疗前后结肠TRPV1、PAR-2蛋白及其mRNA变化。结果:治疗前,IBS-C患者腹痛、腹部不适明显,伴见粪质坚硬,排便时间延长;予理气通便合剂干预14 d、28 d后,患者腹痛、腹部不适缓解,粪质变软,排便时间缩短,与治疗前比较,有统计学意义(P<0.05)。治疗前,IBS-C患者结肠黏膜TRPV1、PAR-2呈高表达变化;治疗后,TRPV1、PAR-2表达下降,有统计学意义(P<0.05)。结论:理气通便合剂可能通过降低TRPV1、PAR-2表达,发挥缩短排便时间,改善大便性状的效用。     

舒肝健脾复方对内脏高敏感模型大鼠的治疗作用

目的探讨舒肝健脾复方对内脏高敏感模型大鼠的治疗作用，并探讨其治疗肠易激综合征（IBS）的机理。方法采用新生大鼠肠道化学刺激法建立大鼠内脏高敏感模型，测定用药前后大鼠腹部收缩反射阈值（AWR），以及血清、结肠组织中5-羟色胺（5-HT）含量变化。结果舒肝健脾复方能显著提高大鼠AWR，能降低大鼠血清、结肠组织中5-HT含量。结论大鼠新生期肠道内的慢性炎症刺激，可以在成年后引起慢性内脏敏感性增高，舒肝健脾复方可以有效提高IBS内脏高敏感大鼠对直结肠扩张的感觉阈值，其作用机理可能与降低血清、结肠组织中5-HT含量有关。     

中药肠吉安对肠易激综合征内脏高敏感模型大鼠的作用及其机制

目的 研究5－羟色胺转运体（SERT）与内脏高敏感的联系,探讨中药复方肠吉安对内脏高敏感大鼠的治疗作用及其机制。 方法 制备肠易激综合征的内脏高敏感模型,将雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、肠吉安高剂量组及肠吉安低剂量组。在造模第10周开始灌胃给药或生理盐水共10天,干预后通过腹肌回缩反射（AWR）半定量评分测定大鼠内脏敏感性;取脑、肠组织,应用Western Blot及real time PCR方法检测各组织SERT表达;通过免疫组化方法对各组织5 HT进行半定量分析。 结果 (1)模型组AWR评分显著高于对照组,肠吉安高、低剂量组治疗后评分降低（P<0.05）。(2)模型组结肠、脑中缝背核SERT的mRNA及蛋白表达较对照组显著降低（P<0.05）,肠吉安高、低剂量组结肠SERT蛋白表达较模型组显著增加（P<0.05）。(3)模型组结肠5 HT含量明显高于对照组,肠吉安治疗后含量较模型组显著降低（P<0.05）,模型组及肠吉安高、低剂量组中缝背核5-HT含量则显著低于对照组（P<0.05）。 结论 中药复方肠吉安可以通过改变肠道SERT表达及5 HT含量来改善肠易激综合征的内脏高敏感。     

枳实芍药散对大鼠肠道高敏性的影响

目的：拆方观察枳实芍药散对大鼠肠道高敏性的影响及其作用机理。方法：采用慢性应激刺激所致肠道高敏性大鼠动物模型,观察了枳实芍药散及其拆方对肠道敏感性以及回盲及结肠黏膜下层肥大细胞（MC）计数、P物质（SP）免疫反应阳性纤维的影响。结果：枳实芍药散提高肠道最小容量阈值,减少收缩反射次数;减少回盲及结肠组织内MC数量,以结肠显著;降低SP免疫反应水平,结肠SP阳性面积较回盲部显著。结论：枳实芍药散可降低肠道的敏感性,其机制可能在于调节肥大细胞及其P物质的分泌。     

观察TRPV1受体在电针调节小鼠空肠运动中作用的实验研究

目的观察电针香草酸瞬时受体亚型1（transient receptor potential vanilloid 1,或vanilloid receptor 1,TRPV1）基因敲除小鼠的肠运动变化,初步探讨TRPV1受体在针刺调节肠运动过程中的作用。方法正常野生CL57BL/6小鼠和TRPV1基因敲除小鼠分别为B6组和TRPV1组,各15只。使用JL-F数显式光热测痛仪与ALMEMO2450机械测定仪检测2组小鼠光热痛阈值及机械痛阈值,比较2组小鼠之间痛阈值的差异。同时利用自制肠测压头置入空肠,监测空肠内压,待肠压力稳定采用2 mA、2/15Hz的刺激量电针曲池、上巨虚、天枢及大肠俞4穴,观察电针腧穴前后肠内压值的变化,并记录肠内压值变化波形图。结果（1）TRPV1组小鼠光热痛和机械痛较B6组小鼠明显迟钝,差异有统计学意义（P〈0.01）。（2）肠内压观察实验,针刺曲池、上巨虚穴,两组小鼠肠运动变化均不明显（P〉0.05）。（3）针刺TRPV1组小鼠天枢、大肠俞腧穴可引起肠运动变化,以抑制肠运动为主,其变化程度与B6组小鼠相当。结论生理状态下,TRPV1可介导光热及机械刺激,但TRPV1介导的针刺效应较为复杂,提示TRPV1受体可能为介导针刺调节肠运动因素之一。     

痛泻要方对内脏高敏性大鼠结肠MC形态学影响的研究

目的:通过痛泻要方对内脏高敏性大鼠结肠形态学、结肠MC形态学、结肠MC密度的影响,研讨其对内脏高敏性大鼠结肠MC干预作用。方法:采用乳鼠结肠刺激方法复制内脏高敏性大鼠IBS模型,以HE染色法观察痛泻要方对各组结肠组织形态学的影响,以甲苯胺蓝改良法对MC进行染色,观察痛泻要方对各组结肠MC形态学、密度的影响。结果:经乳鼠结肠刺激方法复制内脏高敏性模型后,结肠形态学变化不明显,MC边界不清,呈不规则形状,且MC颗粒增多,经痛泻要方干预后,MC形态改善、数量降低。结论:痛泻要方降低内脏高敏性大鼠肠道敏感性与改善MC形态、降低MC数量有关。     

疏肝饮对内脏高敏感性大鼠结肠及DRG中SP和CGRP表达的影响

目的:观察疏肝饮对内脏高敏感性大鼠结肠组织及DRG中SP和CGRP表达的影响。方法:96只wistar雄性大鼠随机分为正常组、模型组、疏肝饮大剂量组、疏肝饮中剂量组、疏肝饮小剂量组、西药组,采用慢性避水应激法造模10 d,造模第4 d起,各给药组大鼠于造模前半小时分别给予药物灌胃,连续7天,第10 d造模结束后,采用结直肠气囊扩张引起的腹壁撤回反射来评估内脏敏感性;取出结肠及DRG组织,采用western-blotting法分别检测SP和CGRP含量。结果:与正常组相比,模型组结肠及DRG中SP及CGRP的含量显著增加;与模型组比较,疏肝饮组大、中剂量组和得舒特组大鼠结肠及DRG中SP和CGRP含量均明显减少,差异有统计学意义。结论:疏肝饮通过调节结肠及DRG中SP和CGRP的表达,从而降低内脏高敏感性。     

温和灸皮肤神经性TRPV1启动机制及对内脏痛的效应机制研究

目的:围绕体表神经性瞬时电位感受器香草酸亚型1(Neuronal Transient Receptor Potential Vanilloid 1,n TRPV1)研究温和灸皮肤启动机制和对内脏痛模型的镇痛效果。方法:野生型C57BL/6小鼠作为主要研究对象。于8周龄时予130μg/m L硝基苯磺酸灌肠(Three Nitrobenzene Sulfonic Acid,TNBS)诱导慢性内脏痛模型小鼠。12周龄时,温和灸组(Moxibustion,Mox)和假温和灸组(Sham Mox)的小鼠足三里穴区接受温和灸刺激,Mox的穴区皮肤温度控制在(45±1)℃,而Sham Mox控制在(37±1)℃。借用腹部撤回反射评分(Abdominal Withdrawal Reflex,AWR)作为疼痛主要观察指标。使用神经纤维素蛋白(Protein Gene Product 9.5,PGP9.5)和TRPV1免疫荧光双标,观察艾灸对于n TRPV1的影响。同时使用TRPV1阻断剂——辣椒平(Capsazepine,CPZ),分别以高、低剂量阻断体表TRPV1,观察Mox的镇痛和体表n TRPV1的表达。另外,又分别使用坐骨神经结扎和树脂毒素(Resiniferatoxin,RTX)阻断皮下n TRPV1,研究Mox的镇痛和体表n TRPV1表达。结果:相对于Sham Mox,Mox显著改善了内脏痛模型小鼠的AWR评分(P0.05)和促进n TRPV1的表达量增加。使用CPZ阻断后,Mox未能引起AWR的改善,但低剂量的CPZ无法抑制Mox引起的n TRPV1的增多。而使用n TRPV1阻断方式后,发现体表的n TRPV1显著减少。Mox不能有效的发挥镇痛效果,而且不能促进n TRPV1的增多。结论:温和灸可能通过影响体表n TRPV1的方式,对内脏痛模型发挥相应的镇痛效果,阻断n TRPV1之后,温和灸镇痛效果消失。