抗肝衰竭良方——三黄茵赤汤的急毒试验

目的:研究抗肝衰竭良方—三黄茵赤汤的急性毒性,为临床安全使用该方提供实验依据。方法:用最大给药量——150g/(kg/d)的三黄茵赤汤给小鼠灌胃7 d,观察小鼠的毒性反应,记录小鼠的死亡情况。检测小鼠血清中谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)的含量,病理切片观察肝脏的损伤程度。结果:实验小鼠未出现毒性反应,与对照组比较,体重变化差异不显著(P>0.05),与对照组比较,AST和ALT的含量无统计学差异(P>0.05),无肝脏病理损伤情况,最大给药量相当于60 kg体重成人临床推荐剂量的82倍。结论:三黄茵赤汤最大给药量对实验小鼠肝脏无毒性,三黄茵赤汤临床剂量服用安全。     

补肾活血颗粒急性毒性实验研究

目的:研究补肾活血颗粒对昆明种(KM)小鼠及SD大鼠的急性毒性,为临床安全用药提供依据。方法:将40只健康KM小鼠及40只健康SD大鼠分别随机分为给药组和对照组,每组20只,给药组一天内以最大给药浓度、动物可承受的最大给药体积给于补肾活血颗粒药液2次,对照组给予等量蒸馏水,观察14 d,最后一天处死所有受试动物,记录脏器指数,计算最大给药量(MLD)及耐受倍数,主要脏器进行石蜡包埋、切片,观察病变情况。结果:给药组的雌性KM小鼠体重增长与对照组比较,有非常显著性差异(P<0.01),给药组的雄性SD大鼠体重增长与对照组比较,有显著性差异(P<0.05);各组脏器指数均无显著性差异(P>0.05)。解剖观察,受试动物各组织脏器无肉眼可见病变。大鼠、小鼠的最大耐受倍数分别为200倍和1000倍。与对照组相比,给药组的组织病理学观察并无明显差别。结论:补肾活血颗粒可延缓雌性KM小鼠的体重增长,并且也可对雄性SD大鼠体重增长产生影响,但对各脏器均无毒性损伤,安全无毒。     

三黄茵赤汤的急性毒性实验研究

目的研究三黄茵赤汤的急性毒性,为临床安全使用该方提供实验依据。方法用最大给药量150g/(kg·d)的三黄茵赤汤给小鼠灌胃7天,观察小鼠的毒性反应,记录小鼠的死亡情况。检测小鼠血清中谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)的水平,病理切片观察肝脏的损伤程度。结果实验小鼠未出现毒性反应,与对照组比较,体重变化差异不显著(P0.05),与对照组比较,AST和ALT的含量无统计学差异(P0.05),最大给药量相当于60kg体重成人临床推荐剂量的82倍。结论三黄茵赤汤最大给药量对实验小鼠肝脏无毒性,三黄茵赤汤临床剂量服用安全。     

白蔹、乌头合用对小鼠心、肝、肾功能及病理形态的影响

目的:观察十八反药物白蔹反乌头应用时对小鼠的毒性作用。方法:连续14 d给予小鼠乌头、白蔹、乌头-白蔹水煎剂,末次给药后30 min取小鼠血液并分离血清,测定血清总蛋白(TP)、血清白蛋白(ALB)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、乳酸脱氢酶(LDH);处死后进行尸检,取心、肝、肾测定脏器系数并做病理检查。结果:血液生化指标检查结果表明,单用乌头组ALT,AST值升高(P<0.05);单用白蔹组AST升高(P<0.05);两药合用组ALT,AST,LDH均升高(P<0.01或P<0.05);其余各组各项生化指标的变化均在正常值范围内波动。脏器系数检查结果表明:单用乌头组肝脏系数增加(P<0.05),两药合用组肝、肾脏器系数均增加(P<0.01或P<0.05)。尸检及病理组织学检查结果表明:两药合用组小鼠肝、肾可见明显改变。结论:十八反药物乌头与白蔹合用时对小鼠毒性增强。     

重楼生化汤中药配方颗粒急性毒性实验

目的：观察重楼生化汤中药配方颗粒的小鼠急性毒性反应，评价其用药安全性。方法：参照《药物单次给药毒性研究技术指导原则》，采用最大给药量(MAD)试验法，将60只ICR小鼠随机分为空白组、溶媒组和给药组，每组20只，雌雄各半。给药组以0.76g/ml重楼生化汤配方颗粒最大给药浓度按小鼠灌胃最大给药体积0.4ml/10g体重在24h内分3次灌胃给药，每次间隔6h，溶媒组同时灌服同等体积超纯水，空白对照组不给予任何处理，连续观察14d，期间记录各组小鼠的累计死亡数、外观特征、行为活动、脏器指数和体质量变化，14d后行剖检、血液生化检查和病理组织切片观察。结果：小鼠灌服重楼生化汤中药配方颗粒进行急性毒性预试验，未获得半数致死量，最大给药量法实验观察期间无动物死亡，一般行为活动和主要脏器病理学检查等均无明显变化，脏器指数、体质量和血液生化指标等无统计学差异（P>0.05）。结论：重楼生化汤中药配方颗粒口服毒性小，具有较高的临床用药安全性。     

树莓根保肝作用的实验研究

目的:利用动物实验方法研究树莓根对肝脏的保护作用。方法:将小鼠随机分成模型组,空白对照组,联苯双酯组,树莓根水提物高、中、低剂量组,每组各10只。树莓根水提物高、中、低剂量组给药量分别为4.56、2.28、1.14 g/kg,联苯双酯组给药量为0.15 g/kg,给药体积均为20 m L/kg,每天早上7点灌胃给药1次,连续14天,模型组与空白对照组分别给予等体积生理盐水。实验第13天上午11点采用Cc L4制备小鼠急性肝损伤模型,实验第14天上午11点,测定血丙氨酸转氨酶(ALT)和天门冬氨酸转氨酶(AST),测定一氧化氮(NO)的含量、肝丙二醛(MDA)的含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活性。结果:树莓根水提取物各剂量组模型小鼠血清中ALT、AST及肝匀浆中MDA的含量均降低,肝匀浆中SOD的含量均升高,与模型组比较差异有统计学意义(P0.05)。树莓根水提取物高、中剂量组模型小鼠血清中NO的含量,与树莓根水提取物低剂量组、模型组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论:树莓根对急性肝损伤小鼠的肝脏具有一定的保护作用。     

复方杠板归胶囊对小鼠的急性毒性实验研究

目的观察复方杠板归胶囊对雌性小鼠的急性毒性。方法小鼠单次灌胃给药进行急性毒性预实验,观察一般状况和死亡情况,无死亡,则不能求出半数致死量,采用1天内最大浓度和最大体积的药量灌胃,连续观察14 d,测其最大给药量。结果小鼠单次灌胃给予复方杠板归胶囊,经预实验提示LD50无法测出,故进行最大给药量实验,小鼠灌胃给药的最大给药量为32.8g/kg(相当于生药262.72g/kg),为临床人推荐用量的400倍。结论复方杠板归胶囊对小鼠急性毒性甚低。     

香舒丸急性毒性和长期毒性研究

目的:在动物上评价香舒丸的急性毒性和长期毒性,为临床安全用药提供参考依据。方法:急性毒性试验中,设置对照组和给药组,每组各10只雌性小鼠。给药组以香舒丸能通过灌胃针的最大药液浓度(7.26 g·mL~(-1))、小鼠最大灌胃体积(0.04 mL·g~(-1)),在24 h内2次给予小鼠。观察并记录给药后14 d内的死亡情况、毒性反应、体重、摄食量,观察期结束后,检测血液生化学指标,肉眼检查各主要脏器组织病变情况,计算脏器系数和最大给药量。长期毒性试验中,设置香舒丸11 g·kg~(-1)组、22 g·kg~(-1)组、44 g·kg~(-1)组和对照组,每组各20只雌性大鼠。连续给药13周及恢复4周,记录大鼠的一般表现、体重、摄食量。给药及恢复期结束后,检测大鼠血液学指标、血液生化学指标,肉眼检查各主要脏器组织病变情况,计算脏器系数,并观察脏器组织病理学变化。结果:急性毒性试验中,给药组小鼠的一般表现正常,体重、摄食量、血液生化学、脏器系数差异无统计学意义(P0.05),肉眼检查各主要脏器组织无明显病变,小鼠最大给药量为580.8 g·kg~(-1)。长期毒性试验中,香舒丸3个剂量组给药13周后及恢复4周后,大鼠的一般表现正常,体重、摄食量、血液学指标及脏器系数差异无统计学意义(P0.05)。给药13周后,香舒丸44 g·kg~(-1)组Urea显著升高、Crea显著降低(P0.01),但均在本实验室正常生理值范围内,44 g·kg~(-1)组1例肾脏出现轻微矿化;恢复4周,指标恢复正常,其他血生化指标无显著性改变,香舒丸组脏器或组织未发生明显病理改变。结论:香舒丸对雌性小鼠、大鼠未见明显的急性毒性及长期毒性,提示香舒丸在临床推荐剂量下服用是安全的。     

SPG复方抗酒精性肝损伤的作用及其急性毒性实验研究

目的:考察SPG复方对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用及其急性毒性。方法:ICR小鼠随机分为空白对照组、模型组和低、中、高三个复方剂量组(质量分数分别为0.975、1.95、3.9 g/kg)。各治疗组分别灌胃给予相应治疗药物,10天后除空白对照组外,其余小鼠一次经口给予14 m L/kg 50%乙醇致急性肝损伤,观察小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性及对肝组织匀浆中丙二醛(MDA)、甘油三酯(TG)、谷胱甘肽(GSH)水平的影响,并观察肝组织病理形态变化。再以最大给药量法灌胃观察该复方的口服急性毒性。结果:SPG复方中、高剂量组可显著抑制肝损伤小鼠血清中ALT与AST活性的升高(P0.01,P0.05),对肝组织GSH水平有显著升高作用(P0.05),并能显著降低MDA水平(P0.05)。高剂量组对TG的降低具有显著意义(P0.05)。肝组织病理显示,中、高剂量组小鼠肝细胞未见明显异常。SPG复方灌胃每日最大剂量是人用量的456倍,无死亡及小鼠脏器异常情况。结论:SPG复方对小鼠急性酒精性肝损伤有一定的保护作用,机制可能与其抗氧化作用相关,口服给药低毒安全。     

养胃颗粒灌胃给药对小鼠的急性毒性实验

目的通过养胃颗粒灌胃给药对小鼠的急性毒性实验,为临床应用提供科学依据。方法根据中药、天然药物急性毒性实验技术指导原则,将小鼠40只按体质量随机分为养胃颗粒组和空白对照组,禁食不禁水12 h后,养胃颗粒组将养胃颗粒以最大浓度(2.1 g·ml-1),最大体积[0.4 ml·(10 g)-1]灌胃给药,空白对照组以等容积的蒸馏水灌胃给药,连续14d观察小鼠体质量,行为活动以及死亡情况。14 d后处死所有小鼠,观察小鼠心、肝、肾、脑等脏器是否正常。结果养胃颗粒组小鼠无1例死亡,与对照组比较,养胃颗粒组小鼠的体质量变化和进食量无显著差异,行为活动无异常。尸解后未见养胃颗粒组小鼠的脏器异常。结论养胃颗粒对小鼠急性毒性甚低,在规定剂量下服用安全可靠。