围绝经期卵巢衰老的中医药研究

"围绝经期"是世界卫生组织1994年通过讨论而用以代替"妇女更年期"的.这一时期是卵巢功能逐渐衰退至完全消失的过渡时期,是困扰妇女的一种常见疾病,属于中医学"经断前后诸证"范畴.     

自然衰老ICR小鼠进入围绝经期时限的研究

目的：探讨自然衰老小鼠进入围绝经的时限。方法：通过观察阴道脱落细胞，了解自然衰老及青年小鼠的动情周期情况，比较其卵巢组织形态及血清中雌二醇（E2）、孕酮（P）、促黄体激素（LH）及卵泡刺激素（FSH）含量，判定小鼠进入围绝经期。结果：11～12月龄的ICR小鼠动情周期紊乱；成熟卵泡减少，黄体数目下调；血清E2、P水平均明显降低，FSH及LH水平均明显升高。结论：11～12月龄的ICR小鼠已经进入了自然围绝经状态。     

欢乐宁方对围绝经期综合征小鼠下丘脑KNDy及相关受体信号通路调控作用的研究

目的:探讨欢乐宁方对围绝经期综合征小鼠下丘脑KNDy编码基因及其相关受体信号通路的影响。方法:建立11月龄ICR小鼠围绝经期综合征模型,随机分为模型组、欢乐宁方低、中、高剂量组、补佳乐组,另取2月龄小鼠作为正常组,每组各10只;测定各组小鼠血清E_2、LH、FSH水平,检测下丘脑组织Ki SS-1、NKB、DYN及相关受体GPR54、NK3和KOR mRNA的表达。结果:围绝经期小鼠血清E2明显降低,血清FSH、LH明显升高;Kiss-1、GPR54、NKB、NK3、DYN、KOR mRNA表达量明显上升。欢乐宁方能明显升高围绝经期小鼠血清E2水平,降低血清FSH、LH水平,能下降下丘脑Kiss-1、GPR54、NKB、NK3、DYN、KOR mRNA的表达,以中高剂量为佳。结论:欢乐宁方能有效调节围绝经期综合征小鼠的性激素水平;欢乐宁方可能通过作用于KNDy神经元,从而影响GnRH的分泌来调节H-P-O轴,这可能是欢乐宁方治疗围绝经期综合征的作用机制之一。     

欢乐宁方对围绝经期大鼠下丘脑KNDy的影响

目的观察欢乐宁方对围绝经期大鼠下丘脑(Kiss-1、NKB及DYN,KNDy)编码基因及其相关受体的影响。方法取60只13月龄雌性SD大鼠,随机分为模型组、欢乐宁方低、中、高剂量组(低、中、高剂量组)、补佳乐组、六味地黄丸组(地黄丸组),每组各10只,另取10只3月龄雌性SD大鼠作为正常组,观察各组大鼠水迷宫活动、皮肤含水量、血清E2、FSH水平和下丘脑组织Kiss-1及其相关受体GPR54、NKB、DYN mRNA的表达。结果与正常组比较,模型组逃避潜伏期、FSH及Kiss-1、GPR54、NKB、DYN mRNA升高,皮肤含水量、E2降低(P0.01,P0.05)。与模型组比较,各给药组逃避潜伏期、FSH及Kiss-1、GPR54、NKB、DYN mRNA降低(P0.01,P0.05),皮肤含水量、E2升高(P0.01,P0.05)。与补佳乐组比较,低、中剂量组及地黄丸组皮肤含水量降低(P0.01,P0.05)。结论欢乐宁方可抑制KNDy神经元表达,上调E2水平,下调FSH水平。     

更舒方对去势围绝经期综合征模型大鼠的药效学研究

目的:观察更舒方对卵巢去势围绝经期综合征模型大鼠行为学特点、血清激素及子宫系数的影响,探讨更舒方针对围绝经期综合征的药效学特点。方法:采取卵巢去势法制备围绝经期综合征大鼠模型。将造模成功48只大鼠据体质量按随机区划法分为模型组、坤泰组、17-β雌二醇+孕酮(下称雌激素组)以及更舒方高、中、低剂量组,同时设假手术组作为对照组。雌激素组皮下注射给药,其余组灌胃给药,给药4周,于末次给药后24 h内进行旷场实验、高架十字迷宫实验及明暗箱实验,进行行为学评估;采用10%水合氯醛(30 mg/kg)腹腔麻醉后腹主动脉取血并切除子宫;采用ELISA法测定血清雌二醇(E2)、促黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)浓度;称双侧子宫湿质量,计算子宫系数。结果:旷场实验结果显示,更舒方高、低剂量组大鼠运动总路程长于模型组(P0.01),雌激素组和更舒方中剂量组大鼠进入中央区次数增多(P0.05),且雌激素组在中央区停留时间延长(P0.01),更舒方低剂量组大鼠运动总路程长于坤泰组;高架十字迷宫实验结果显示,与对照组比较,模型组大鼠OE%低于对照组(P0.05),雌激素组和更舒方高、中剂量组大鼠的OE%和OT%明显高于模型组(P0.05),更舒方中剂量组大鼠OE%、OT%均高于坤泰组(P0.01);更舒方高剂量组OT%高于坤泰组(P0.01);明暗箱实验结果显示,模型组大鼠在明箱停留时间与对照组比较有减少的趋势,但差异无统计学意义(P0.05),雌激素组和更舒方中剂量组大鼠在明箱停留时间明显长于模型组(P0.05),舒更方低剂量组大鼠在明箱停留时间短于坤泰组(P0.05)。血清激素水平及子宫系数结果显示,模型组大鼠血清FSH和LH含量明显高于对照组(P0.05),子宫系数低于对照组(P0.05);更舒方高、中剂量组大鼠血清E2含量高于模型组(P0.05),FSH和LH含量低于模型组(P0.05),子宫系数高于模型组(P0.05),更舒方高、中、低剂量组大鼠血清E2均高于坤泰组,舒更方中剂量组大鼠子宫系数高于坤泰组。结论:更舒方可以有效调节卵巢去势围绝经期综合征大鼠的焦虑样行为,减缓体质量增长,更舒方中剂量组可以使血清中E2含量增加,降低FSH、LH含量,增加子宫系数,改善围绝经期综合征的症状。提示更舒方可以通过改善性激素水平调节围绝经期综合征的情绪症状,具有深度开发的前景。     

去势法联合慢性不可预知性温和应激法建立围绝经期综合征肝郁证动物模型的研究

目的:采用去势法联合慢性不可预知性温和应激法(CUMS)建立围绝经期综合征肝郁证大鼠动物模型.方法:SPF级雌性3月龄SD大鼠30只,按照体质量分层随机分为假手术组、去势组以及模型组,每组10只.假手术组大鼠摘除卵巢旁脂肪组织,去势组及模型组大鼠行去势手术,采用苏木素—伊红染色(HE)观察大鼠阴道脱落细胞涂片,判断是否...     

从肝主疏泄初探围绝经期肝郁与衰老的关系论

女子生理特点以血为本、以肝为先天,病理特点为多郁.《素问·上古天真论篇》以女子七岁为节律阶段,系统论述了女子生长壮老已的生命周期,指出女子七七任脉虚,太冲脉衰少,天癸竭,地道不通,故形坏而无子也,即进入女子的特殊生理时期(围绝经期),与天癸竭、肝气衰、肾藏衰密切相关,肝失疏泄,则情志异常,临床以肝郁多见,提示肝郁是女子...     

围绝经期动物模型的研究进展

目的:为围绝经期疾病的动物模型的选择和制备提供参考。方法:查阅近10年来在围绝经期动物模型方面的研究概况,分析比较各主要模型的特点及主要用途。结果:在主要模型中:去卵巢大、小鼠使用较为广泛,而自然衰老大鼠模型更贴近于人类围绝经期变化。针对某一症状的模型中,去卵巢大、小鼠的复合模型运用较多。结论:鼠类围绝经期动物模型已成功应用于围绝经期病症的研究。但模型的内分泌水平等指标确定应更加标准化。     

电针对围绝经期抑郁症模型大鼠的效应研究

目的观察电针对围绝经期抑郁症模型大鼠的效应。方法采用双侧卵巢切除（Ovariectomy,OVX）、孤养与慢性不可预知的温和应激（Chronic Unpredictable Mild Stress,CUMS）两步法建立围绝经期抑郁症的复合模型。造模后运用两组组穴（内关、后三里穴及关元、三阴交穴）进行电针,同时设立正常组、围绝经期抑郁症模型组和抑郁症模型组进行对照,测定大鼠Open-field行为学评分、糖水消耗量、体重变化、血清雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）和皮质酮（CORT）含量变化。结果与正常组大鼠比较,围绝经期抑郁症模型组大鼠Open-field行为学评分、糖水消耗量明显下降,体重明显增加,血清E2、ACTH含量明显降低（P〈0.05）;与复合模型组比较,电针组大鼠Open-field行为学评分明显增加（P〈0.05）,糖水消耗量显著增多（P〈0.01）,同时血清E2、ACTH、CORT含量增加,体重下降,但差异无统计学意义（P〉0.05）。结论电针可增强围绝经期抑郁症模型大鼠活动度,增加探究活动;改善慢性应激导致的快感缺乏。同时对该复合模型大鼠血清E2、ACTH、CORT含量的降低和体重增加均有良性调整趋势。     

SD大鼠哮喘模型建立方法及评价的比较研究

目的:观察不同致敏液成分、致敏液注射部位、激发液浓度、激发时长所造成的SD大鼠哮喘模型的差异,旨在建立一种较为成功的哮喘大鼠模型。方法:分别以10%OVA/Al(OH)_3混合液1 mL和10%OVA/Al(OH)_3+百日咳杆菌混合液1 mL作为致敏液;注射部位分为腹腔注射和五点注射(双侧足心、双侧腹股沟皮下、腹腔);以1%OVA或2%OVA作为激发液;激发时间包括7 d和21 d;经上述方法不同组合叠加造模后评价大鼠的一般活动状态、肺组织病理及肺功能检测结果。结果:OVA+百日咳腹腔注射组和OVA+百日咳五点注射组大鼠出现呼吸急促,呼吸困难等典型的哮喘症状,OVA腹腔注射组1部分大鼠出现较轻程度的哮喘症状,其余各组哮喘症状不明显。病理结果显示:OVA+百日咳五点注射组大鼠可见大量的嗜酸性粒细胞和淋巴细胞浸润、管腔狭窄、黏液栓生成、支气管痉挛;OVA腹腔注射组1和OVA+百日咳腹腔注射组主要表现为淋巴细胞浸润和杯状细胞较多;其余各组病理改变不明显。肺功能结果显示:叠加了百日咳后的腹腔注射组和五点注射组大鼠的I值和Rn值均较单纯OVA腹腔注射组升高,五点注射组大鼠的气道高反应性升高更加明显(P0.01)。结论:OVA结合灭活百日咳杆菌共同致敏、多点皮下注射联合腹腔注射能比较成功的构建SD大鼠哮喘模型。     

试用自然衰老的方法建立心气虚证大鼠模型

目的:研究自然衰老大鼠心气虚证候的生物学特点.方法:雄性SD大鼠清洁级饲养满18个月,从心气虚证候(心率、呼吸频率、力竭性游泳时间和心功能)、体重和耳温等方面在其近中年月龄(12月龄)和近老年月龄(18月龄)时进行量化观察,并对一般情况进行非量化观察.结果:动物18月龄与12月龄比较,力竭性游泳时间普遍缩短,呼吸频率变慢(P＜0.01)、CI下降(P＜0.05),耳温下降(P＜0.01).结论:近老龄大鼠出现了心气虚等证的表现,且情况与人有一定的同一性,所以近老龄、老龄大鼠可用来研究人类衰老的心气虚证.     

多囊卵巢综合征动物模型建立的研究现状与展望

对多囊卵巢综合征动物模型的多种造模法 ,如雄激素造模法 (包括丙酸睾丸酮造模法、脱氢表雄酮造模法 )戊酸雌二醇雌激素造模法、孕激素联合HCG造模法、胰岛素联合HCG造模法等进行了文献综述。因为多囊卵巢综合征是一种多病因 ,临床表现多态性的综合征 ,病理、生理复杂 ,因此动物造模的建立并不容易 ,相对来说 ,雄激素联合绒毛膜促性腺激素的病理模型是比较理想的     

蜜蜂快速衰老模型的建立

目的 探讨把蜜蜂作为一种实验动物,建立一种新的快速衰老动物模型的方法.方法 通过适当高温、缺氧结合震动环境,建立蜜蜂快速衰老动物模型,并通过观察蜜蜂的外观变化及测量蜜蜂整体匀浆中总SOD活力和GSH-PX活力的变化情况,结合病理切片确定合适的造模条件.结果 适当的高温、缺氧加噪音可使蜜峰出现衰老指证.蜜蜂匀浆中SOD活力、GSH-PX活力明显降低;脑组织和肠组织出现明显病理变化,但未达到最严重的程度,有利于药物对模型的纠正.结论 :在35℃、缺氧及噪音环境中4 h,可造成蜜峰衰老模型.     

连续超促排卵致肾精不足伴生育力低下雌性小鼠模型制备和比较研究＊

目的 探究应用连续超促排卵的方法，制备肾精不足伴生育力低下的雌性小鼠模型。比较连续超促排卵与反复超促排卵两种造模方式，探索最优造模方案。方法 6周龄雌性昆明小鼠60只，随机分为自然周期组、超促排卵组、连续超促排卵15天组、连续超促排卵30天组、反复超促排卵5次组。其中，自然周期组于动情期腹腔注射绒毛膜促性腺激素（HCG）5IU，其余各组在小鼠动情间期予孕马血清促性腺激素（PMSG）5IU腹腔注射，48小时后腹腔注射HCG 5IU进行超促排卵。连续超促排卵15天即无间断连续超促排卵5个周期；连续超促排卵30天即无间断连续超促排卵10个周期。反复超促排卵5次组于每次注射HCG后间隔2天开始下1个周期，重复5个周期。最后1次注射HCG后解剖小鼠取卵，镜下计数卵细胞及分期；子宫组织进行HE染色，测定子宫内膜厚度、腺体情况；合笼计数产仔数及子代出生1周后存活情况。结果 ①连续超促排卵15天组，总获卵数降低（P < 0.05），其中MII期卵数及占比均显著降低（P < 0.01）；产仔数降低（P < 0.05）。连续超促排卵30天组，子宫腺体面积显著降低（P < 0.05），腺体最大直径降低（P < 0.05）；MII期卵数及占比均降低（P < 0.05），总获卵数显著降低（P < 0.01）；产仔数显著降低（P < 0.05）；出生1周子代存活数及存活率均显著降低（P < 0.01）。② 连续超促排卵15天组与反复超促排卵5次组比较，子宫内膜厚度、腺体情况、各级获卵数、子代数及存活率均无统计学差异。结论 ①连续超促排卵15天、连续超促排卵30天，均可以作为肾精不足伴生育力低下的研究模型。②连续超促排卵15天是时间最优化的造模方案。     

益智灵对D-半乳糖所致小鼠亚急性衰老模型的作用研究

采用D-半乳糖引起小鼠亚急性衰老模型,观察益智灵的抗脑衰作用。结果显示:1g/kg,3g/kg益智灵可提高脑衰小鼠的学习和记忆;降低脑组织中过氧化脂质、脂褐质和B型单胺氧化酶活性;同时提高胸腺指数和脾脏指数。证明益智灵有明显抗脑衰作用。     

围绝经期综合征实验模型研究进展

围绝经期综合征指妇女绝经前后由于性激素减少所致的一系列躯体及精神心理症状,也是许多老年性退化性疾病的萌芽阶段,给社会和家庭带来沉重的负担,对围绝经期综合征发病机制及治疗的研究成为当代医学研究热点,因此建立客观的动物模型对于探讨药物作用机理、评价药物疗效有着重要意义。     

益肾更宁合剂对围绝经期大鼠血清E_2、FSH及卵巢ER影响的研究

目的:探讨益肾更宁合剂治疗围绝经期综合征的作用机理。方法:选取15～18月龄SPF级雌性SD大鼠为围绝经期大鼠,分为5组,模型组、尼尔雌醇组、益肾更宁合剂高、中、低剂量组。另取4～6月龄SD雌性大鼠为青年对照组。观察药物对各组大鼠血清E2(雌二醇)、FSH(卵泡刺激素)及卵巢ER(雌激素受体)的影响。结果:益肾更宁合剂能够显著升高实验大鼠血清E2含量(P0.01),明显降低大鼠血清FSH含量(P0.01);益肾更宁合剂组ER水平显著升高(P0.01、P0.05)。结论:益肾更宁合剂治疗围绝经期综合证的作用机制主要是调节垂体、卵巢内分泌功能及增强卵巢雌激素效应。     

红车轴草异黄酮对围绝经期大鼠卵巢功能的影响

目的：通过红车轴草异黄酮对围绝经期大鼠卵巢功能的影响,探讨其对围绝经期综合征防治作用的机理。方法：采用放射免疫法检测实验大鼠血清雌二醇（E2）、促黄体生成素（LH）、促卵泡素（FSH）含量,并做卵巢及子宫的组织形态学观察。结果：红车轴草总异黄酮可显著提高E2水平,降低LH及FSH,并明显减缓卵巢及子宫衰退。结论：红车轴草异黄酮具有调节围绝经期雌性大鼠生殖内分泌,改善围绝经期大鼠卵巢、子宫功能。     

基于不同精神心理应激建立IBS-D大鼠模型的比较研究

目的:比较基于母子分离、慢性束缚等不同精神心理应激建立IBS-D大鼠模型的特征差异,探索建立IBS-D大鼠模型的理想方法。方法:将40只新生期SD大鼠随机分为母子分离组和非母子分离组,每组20只,母子分离组大鼠第2~14天每天与母鼠分离3 h,其余大鼠不分离。第9周,将非母子分离组随机分为正常组(N组)、慢性束缚组(R组),将母子分离组随机分为单一母子分离组(S组)和联合应激组(SR组),每组10只。R组和SR组大鼠采用自制束缚架进行制动束缚应激,3 h/d,连续3周,其余2组不予束缚。在束缚期的最后1周,N组大鼠予生理盐水灌胃,其余3组大鼠均予番泻叶煎剂(0.45 g/m L)灌胃(4.5 g/kg),连续7 d。检测评价4组大鼠成年期束缚应激前后内脏敏感性、大便积分、旷场行为学,以及造模后血清5羟色胺水平、近端结肠常规病理、肥大细胞及嗜铬细胞数量。结果:1)内脏敏感性:束缚应激前,经历母子分离应激组(S组、SR组)大鼠痛觉阈值明显低于非母子分离应激组(N组、R组)(P0.05);束缚应激后,S组和SR组大鼠痛觉阈值显著低于N组(P0.05),R组与N组比较,差异无统计学意义(P0.05)。2)大便积分:S组、R组及SR组大便积分均明显高于正常组(P0.05),SR组明显高于R组和S组(P0.05)。3)旷场行为学特征:束缚应激前,S和SR组大鼠旷场穿格数有低于N和R组的趋势,但站立数均明显低于N和R组(P0.05);束缚应激后,R组、S组、R组大鼠旷场穿格数及站立数均明显低于N组(P0.05),SR组穿格数明显低于S组(P0.05)。4)血清5-HT水平:S组和SR组大鼠血清5-HT水平明显高于N组(P0.05),R组与N组差异无统计学意义,SR组明显高于S组和R组(P0.05)。5)近端结肠病理及MC、EC数目:4组大鼠结肠病理未见异常。SR组大鼠近端结肠MC数目明显多于N组(P0.05),其余各组与N组差异无统计学意义。S组、R组及SR组结肠嗜铬细胞数目均明显高于N组(P0.05),SR组与S组和R组比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:基于母子分离联合慢性束缚应激及番泻叶灌胃可复制IBS-D大鼠模型,该模型具有内脏敏感性增高、排便异常和抑郁样行为特征。